Ѕаза знаний студента. –еферат, курсова€, контрольна€, диплом на заказ

курсовые,контрольные,дипломы,рефераты

»ммунодиагностика и иммунотерапи€ рака молочной железы — ћедицина

ѕосмотреть видео по теме –еферата

ћинистерство здравоохранени€ и медицинской промышленности –оссийской ‘едерации

¬Ћјƒ»¬ќ—“ќ — »… √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌџ… ћ≈ƒ»÷»Ќ— »… ”Ќ»¬≈–—»“≈“

 афедра микробиологии, вирусологии и иммунологии

«ав. кафедрой д.м.н., профессор ћотавкина Ќ.—.

»ммунодиагностика и иммунотерапи€ рака молочной железы.

(реферат)

»сполнитель:

Ќевожай ƒ.¬., 301 гр. лечебного факультета

¬ладивосток, 1998 г.
—одержание


¬ведение. јктуальность темы.

√лава 1. »ммунодиагностика опухолей молочной железы.

√лава 2. »ммунотерапи€ больных раком молочной железы.

«аключение.

—писок литературы.


3

4

9

16

18



¬ведение. јктуальность темы.

–ак молочной железы занимает первое место в структуре заболеваемости женщин, а частота его неуклонно растет осо≠бенно в пожилом возрасте. —татистические данные последних лет свидетельствуют о неуклонном, интенсивном росте заболе≠ваемости и смертности от рака молочной железы в различных странах.

”сили€ онкологов, направленные на борьбу с раком молочной железы, еще не дают ожидаемого эффекта. ¬ св€зи с тем что более 50 % больных злокачественными новообразовани€ми об≠ращаютс€ в медицинские учреждени€ при распространенном про≠цессе, а общеприн€тые методы лечени€ недостаточно эффективны, в структуре смертности населени€ –оссии онкологические заболева≠ни€ продолжают занимать второе место после сердечно-сосудистых. Ёто обусловливает актуальность разработки новых и совершенст≠вование существующих методов диагностики и лечени€ рака мо≠лочной железы.

„резвычайна€ сложность канцерогенеза и трудности ранней диагностики рака молочной железы став€т задачу первостепен≠ной важности - выбор оптимального варианта лечени€ рака молоч≠ной железы у каждой больной. Ёто трудна€ задача, так как при лечении рака молочной железы примен€ютс€ все современные ме≠тоды онкологии: хирургический, лучевой, цитостатический, гормо≠нальный, иммунологический и различные способы коррекции функ≠ции отдельных органов и систем.

«а последние 15 лет достигнуты успехи в исследовании имму≠нологии и иммунотерапии рака, в том числе рака молочной желе≠зы. ѕолучены данные о том, что опухоли молочной железы развиваютс€ на основе выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболевани€х, определ€ют≠с€ распространенностью опухолевого процесса и усугубл€ютс€ примен€емым лечебным воздействием (операцией, облучением, хи≠миотерапией, гормонотерапией). Ёти данные и сведени€ о более благопри€тном течении заболевани€ при сохраненном иммунитете побуждают многих исследователей к дальнейшему изучению со≠сто€ни€ иммунной системы и разработке на этой основе более эф≠фективных схем лечени€ больных раком молочной железы с вклю≠чением иммунотерапии. ¬се методы иммунотерапии направлены на восстановление нарушенных функций иммунной системы.

ƒанный реферат €вл€етс€ отражением современного уровн€ знаний, касающихс€ биологических особенностей тече≠ни€ рака молочной железы и основных принципов его диагностики и лечени€.

√лава 1. »ммунодиагностика опухолей молочной железы.

Ќаиболее критическим фактором, определ€ющим успех лечени€ рака молочной железы, €вл€етс€ степень распространенности опу≠холевого процесса в период постановки диагноза. ќднако не менее чем у 50 % больных раком молочной железы при первом обраще≠нии к врачу обнаруживаетс€ инвазивный локальный рост опухоли или метастазы в отдаленные органы. ¬ св€зи с этим актуальную проблему представл€ет разработка методов раннего вы€влени€ злокачественных опухолей молочной железы.

–аннее обнаружение метастазов позвол€ет своевременно прово≠дить радикальное лечение и повышать его эффективность. ќднако определение распространенности рака молочной железы имеет мно≠го трудностей. ћикрометастазы в регионарных лимфатических узлах и отдаленных органах установить обычными клиническими ме≠тодами практически невозможно. ѕоэтому важно вы€вл€ть опухо≠левые маркеры дл€ диагностики рака молочной железы в началь≠ных стади€х, а также дл€ оценки эффективности терапии и ранней диагностики рецидивов и метастазов.

ћаркеры опухолевого роста - больша€ группа факторов, обнаруживаемых в злокачественных и ассоции≠рованных со злокачественным ростом клетках.

—читаетс€, что опухолевые мар≠керы и практической онкологии должны отвечать нескольким требовани€м:

1.     быть селективно св€≠занными с опухолевым ростом;

2.     концентраци€ их в сыворотке крови или моче должна коррели≠ровать с размером опухоли;

3.     обнаруживатьс€ до клинического про€влени€ рецидивов.

¬ насто€щее врем€ не существует опухолевых маркеров, полностью отвечающих перечисленным требовани€м. ƒиагностическа€ значимость многих опухолевых маркеров, котора€ определ€етс€ специфичностью и чувствительностью, различна. “олько некоторые из большого числа обнаружен≠ных маркеров имеют практический интерес.

Ќадо заметить, что именно динамика уровн€ маркера пред≠ставл€ет больший интерес, нежели единичное значение уровн€, вз€тое само по себе. —корость возрастани€ опухолевого маркера обычно по≠звол€ет сделать заключение о природе прогрессировани€ заболевани€, в частности, о метастазировании. ќтметим, что рецидивирование или метастазирование может быть обнаружено при помощи опухолевых маркеров более чем за 6 мес€цев до клинической манифестации.

ћаркеры опухолевого роста объедин€ют в следующие клас≠сы:

Ј        иммунологические - ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;

Ј        гормоны - эктопические гормоны (’√√, адренокортикотропный гормон);

Ј        ферменты - фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;

Ј        продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободна€ ƒЌ ;

Ј        белки плазмы - ферритин, церулоплазмин, β-микроглобулин;

Ј        белковые продукты распада опухолей.

  наиболее перспективным следует отнести опухолеспецифические антигены в св€зи с возможностью получени€ моноклональных антител в цел€х специфической диагностики и лечени€.

ћногочисленные исследовани€ вы€вили р€д антигенов, ассоциированных с раком молочной железы человека, на поверхностной мембране и в цито≠плазме опухолевых клеток.

ƒифференцировочные антигены. ƒл€ оценки степени дифференцировки опухолевых клеток молочной железы, что необходимо при выборе тактики лечени€ и установлении прогноза, существуют се≠рии моноклональных антител, вы€вл€ющих дифференцировочные антигены эпителиальных клеток молочной железы.

ћаркером дифференцировки эпителиальных клеток молочной железы €вл€етс€ антиген, обнаруживаемый моноклональными ан≠тителами ƒF3. јнтитела ƒF3 были полу≠чены при иммунизации мыши фракцией, обогащенной мембранами клеток рака молочной железы. Ёпителиальный антиген клеток мо≠лочной железы - высокомолекул€рный гликопротеид с молеку≠л€рной массой 300 кƒ. ѕовышенный уровень этого антигена определ€етс€ в плазме крови больных раком молочной железы. –адиоиммунологическим мето≠дом установлено, что у 76 % больных содержание этого антигена в плазме крови составл€ет выше 150 ед/мл, а у 33 из 36 здоровых женщин - ниже 150 ед/мл. ѕоскольку высокое содержание антигена ƒ–« вы€вл€ли у 27 % больных гепатомой и 47 % боль≠ных раком €ичников, определение этого антигена в плазме крови можно использовать лишь дл€ контрол€ течени€ рака молочной железы.

¬ клетках первичного рака молочной железы и метастазов этой опухоли содержитс€ антиген эпителиальных мембран. јнтисыво≠ротку против этого антигена молочной железы человека получали иммунизацией кроликов обезжиренными мембранами лактирующих эпителиальных клеток. ¬ нормальных ткан€х молочной железы антиген эпителиальных мембран локализуетс€ на люминальных мембранах эпителиальных клеток, выстилающих протоки. ¬ клетках рака мо≠лочной железы этот антиген вы€вл€ют не только на люминальных мембранах, но и в цитоплазме эпителиальных клеток, а нередко и на мембранах прилегающих клеток. јналогичные данные получены при исследовании метастазов рака молочной железы. »ммуногистохимический метод исследовани€ аспиратов костного мозга позвол€ет обнаруживать микрометастазы рака молочной железы, не определ€емые гистологическими ис≠следовани€ми.

ќрганоспецифические антигены. јнтигены, родственные структурным белкам вируса спонтанно≠го рака молочных желез мышей. ¬ срезах ткани рака молочной железы с помощью моноспецифического IgG непр€мым иммунопероксидазным методом идентифицирован антиген, иммунологически идентичный гликопротеиду gp 52 вируса рака молочной железы мыши с молекул€рной массой 52. ”становлено, что антиген ра≠ка молочной железы человека перекрестно реагирует с полипептидной частью gp 52. ѕоложительную реакцию с антисывороткой про≠тив антигена gp 52 наблюдали только в срезах ткани рака молоч≠ной железы (приблизительно в 50 % случаев). ¬ ткан€х доброка≠чественных опухолей и нормальной молочной железы этот анти≠ген не вы€вл€етс€. —одержание антигена, перекрестно реагирую≠щего с gp 52 вируса в опухолевой ткани, существенно выше при более агрессивных гистологических типах рака молочной железы. »ммуногистохимический метод дл€ вы€влени€ этого антигена с успехом примен€ли дл€ диагностики рака молочной железы, осо≠бенно с внутрипротоковой локализацией. Ќо не всегда в заведомо малигнизированных клетках молочной железы обнаруживают этот анти≠ген, в разных блоках из одной и той же опухоли можно получить отрицательную и положительную реакцию. ”читыва€ клеточную гетерогенность рака молочной железы, рекомендуетс€ исследовать не менее 3 тканевых блоков.

ќнкофетальные антигены.   этой группе антигенов относ€т бел≠ки, которые обычно обнаруживаютс€ в норме в ткан€х и жидкос≠т€х плода, плаценте и во многих злокачественных новообразовани€х (раковоэмбриональный антиген, тканевый полипептидный антиген, ферритин, β-микроглобулин). ќнкофетальные антигены не €в≠л€ютс€ специфичными к опухолевым клеткам, но могут содержатьс€ в них в повышенных количествах.

–аковоэмбриональный антиген (–Ёј) - гликопротеид с мо≠лекул€рной массой 200-250 кƒ. ≈го определ€ют в сыворот≠ке крови, моче, плевральном экссудате, асцитической жидкости при злокачественных новообразовани€х главным образом радиоиммунологическим методом. ¬ерхний предел содержани€ –Ёј в сыво≠ротке крови практически здоровых некур€щих лиц составл€ет 2,5 нг/мл, кур€щих - 5 нг/мл. Ѕолее высока€ концентраци€ –Ёј наблюдаетс€ при раке, особенно при локализации его в пищева≠рительном канале. —реди больных раком молочной железы высо≠кий уровень –Ёј отмечаетс€ у 20-53% лиц.

ѕо мере распространени€ опу≠холевого процесса в молочной железе уровень –Ёј в крови повы≠шаетс€, но это зависит не столько от размеров опухоли, сколько от массивности поражени€ метастазами регионарного лимфатиче≠ского аппарата. —ледовательно, повышенна€ концентраци€ –Ёј в крови до операции дает основание заподозрить поражение регионарных лимфатических узлов.

„астота увеличени€ содержани€ –Ёј у больных раком молоч≠ной железы с метастазами зависит от их локализации. ѕри локали≠зации метастазов в м€гких ткан€х уровень –Ёј повышен у 66 % больных, в висцеральных органах - у 59 %, в разных органах од≠новременно - у 82 %.

” некоторых больных увеличение содержани€ –Ёј в крови на 2-10 мес предшествовало по€влению клинических признаков рецидивировани€ опухоли. “аким образом, определение –Ёј в сыворотке крови не может быть с успехом применено дл€ диагностики I-II стадий рака мо≠лочной железы из-за его низкой специфичности, но может оказать большую пользу дл€ данного вы€влени€ рецидивов и метастазов в отдаленный период после операции, оценки эффективности лече≠ни€. ѕри длительном наблюдении у 70Ч90 % больных раком мо≠лочной железы с повышенным уровнем –Ёј в крови обнаружена коррел€ци€ между этим показателем и клиническим течением за≠болевани€.

“каневый полипептидный антиген (“ѕј) присутствует в эмбриональных ткан€х и в различных типах злокачественных новообразований. ќн представл€ет собой компо≠нент клеточного эндоплазматического ретикулума и поверхностной мембраны.

ѕри I-II стади€х рака молочной железы средние показатели концентрации “ѕј в сыворотке крови не отличаютс€ от нормы, но частота повышенных уровней растет по мере распространеннос≠ти процесса. ” больных раком мо≠лочной железы с метастазами частота (60Ч64 %) повышенного его уровн€ в крови больше, чем у больных без метастазов. —одер≠жание “ѕј быстро уменьшалось после любой терапии, т. е. опреде≠ление его может быть полезно при мониторинге за больными ра≠ком молочной железы.

ќпределение содержани€ “ѕј можно использовать дл€ оценки прогноза и ранней диагностики отдаленных метастазов. ” некото≠рых больных возрастание концентрации “ѕј в крови обнаружено за 1-7 мес. до клинического вы€влени€ рецидивов или метастазов.

ѕри параллельном определении уровн€ –Ёј и “ѕј в крови больных раком молочной железы отмечено, что они слабо коррели≠руют. Ѕывают случаи, когда содержание “ѕј в крови повышено, а концентраци€ –Ёј - в норме. ѕовышение уровн€ “ѕј в крови чаще наблюдаетс€ при прогрессировании опухолевого процесса, а увеличение содержани€ –Ёј - при регрессии новообразовани€. ѕоэтому одновременное определение концентраций –Ёј и “ѕј увеличивает точность диагностики рака, оценки эффективности лечени€ и прогноза.

‘ерритин - это семейство железосодержащих белков, отли≠чающихс€ по структуре и метаболизму, но имеющих сходные физико- и иммунохимические свойства. ” здоровых людей в сыворот≠ке крови содержитс€ незначительное количество ферритина, зави≠с€щее от возраста и пола (в среднем 10Ч300 нг/мл). ”ровень фер≠ритина в сыворотке крови пр€мо пропорционален запасу железа в организме. ”ровень ферритина в крови существенно повышен при наличии метастазов рака молочной же≠лезы, особенно в печени.  онцентраци€ ферритина в сыворотке крови особенно вели≠ка (более чем в 10 раз превышает норму) при крайне неблагопри≠€тной по прогнозу отечно-инфильтративной форме рака молочной железы.

” больных злокачественными опухол€ми по€вл€ютс€ изоферритины, не встречающиес€ в организме здоровых взрослых людей. ќни представл€ют собой кислые изоформы, которые содержатс€ также в эмбриональных ткан€х.

“аким образом, определение уровн€ ферритина в сыворотке крови при раке молочной железы можно использовать лишь дл€ диагностики метастазов, особенно в печени. “очнее разграничивать больных раком молочной железы с метастазами и без метастазов можно при одновременном определении содержани€ в крови фер≠ритина и –Ёј.

ѕриведенные данные свидетельствуют о том, что диагности≠ка рака молочной железы, его рецидивов и метастазов с помощью известных маркеров недостаточно эффективна. Ёто можно объ€с≠нить гетерогенностью морфологической и гистохимической струк≠туры опухолей молочной железы, в том числе гетерогенностью на≠личи€ и концентрации маркеров. ѕоэтому подход к применению определени€ содержани€ маркеров в цел€х диагностики, оценки эффективности лечени€ и прогноза должен заключатьс€ в инди≠видуальном подборе дл€ больной комплекса продуцируемых опухолью маркеров. ќтклонени€ уровн€ одного или более маркеров опухолевого роста отмечены у 80Ч90 % больных запущенным ра≠ком молочной железы.

√лава 2. »ммунотерапи€ больных раком молочной железы.

ќсновными положени€ми иммунологии опухолей, которые создали теоретические предпосылки дл€ иммунотерапии, €вл€ютс€ следующие:

1) клетки опухолей экспрессируют на поверхностной мембране антигены, отличающиес€ от нормальных;

2) при экспериментальном канцерогенезе и предраковых забо≠левани€х человека наблюдаетс€ недостаточность иммунной системы;

3) клинически вы€вл€емый рост новообразований происходит при нарушении состо€ни€ иммунной системы, которое усугубл€етс€ противоопухолевым лечением;

4) более высока€ реактивность иммунной системы до и после лечени€ коррелирует с лучшим прогнозом.

ќсобенно часто показани€ дл€ иммунотерапии возникают у больных раком молочной железы.

»ммунотерапи€ со временем может оказатьс€ наиболее перспективным методом лечени€ опухолей, так как €вл€етс€ физио≠логически адекватным методом, восстанавливающим естественные силы организма больного дл€ борьбы с неопластическим процес≠сом и инфекционными осложнени€ми, нередко возникающими при лечении.

ѕрименение уже апробированных и разработка новых методов иммунотерапии опухолей должны быть нацелены на коррекцию им≠мунной системы при проведении специальной терапии и в отдален≠ные сроки после нее дл€ уменьшени€ осложнений лечени€ и эли≠минации из организма оставшихс€ опухолевых клеток. »ммуноте≠рапи€ требует динамического наблюдени€ за состо€нием иммунной системы больного.

јктивна€ иммунотерапи€.

јктивна€ специфическа€ иммунотерапи€. ÷елью ее €вл€етс€ ин≠дукци€ в организме онкологического больного иммунных реакций против ассоциированных с опухолью антигенов. ¬акцины готов€т из нативных или, чаще, лизированных, убитых облучением, хими≠ческими препаратами опухолевых клеток. ƒл€ усилени€ иммуногенности клетки неоплазм обрабатывают веществами, действующими на их мембрану (нейраминидазой, блокаторами сульфгидрильных групп, липоидальными веществами, вирусами и т.д.), а также примен€ют методы гибри≠дизации опухолевых и нормальных клеток.

ѕрименение специфической активной иммунотерапии ограничи≠ваетс€ двум€ трудност€ми:

1.     специфический антиген рака молоч≠ной железы не выделен, применение опухолевых клеток или их компонентов уменьшает терапевтический эффект и может вызывать побочные €влени€ (аллергию, аутоиммунные реакции);

2.     возмож≠на индукци€ феномена иммунного усилени€ роста опухоли, блокировани€ функций эффекторных клеток гуморальными факторами, поэтому клинические исследовани€ специфической активной имму≠нотерапии не вышли за пределы эксперимента.

јктивна€ неспецифическа€ иммунотерапи€. ѕрименение неспецифической активной иммунотерапии основано на предположении, что противоопухолева€ резистентность €вл€етс€ частью общей резистентности организма и о ее эффективности в значительной мере можно судить по общему состо€нию иммунной системы. Ётот вид иммунотерапии направлен на активацию иммунологических реак≠ций, опосредованных “- и ¬-лимфоцитами, естественными килле≠рами и макрофагами. ¬ качестве неспецифических стимул€торов примен€ют бактериальные вакцины, полисахаридные препараты (зимозан, манозин, пропермил, глюкан, продигиозан, пирогенал), интерферон и биологически активные факторы тимуса, индукторы эндогенного интерферонообразовани€ и тимической сывороточной активности и др. ¬ насто€щее врем€ неспецифическа€ активна€ иммунотерапи€ более широко примен€етс€ в клинике и более раз≠работана, чем другие виды иммунотерапии.

Ѕактериальные вакцины и препараты. ¬акцина Ѕ÷∆ Ч один из наиболее распространенных иммуномодул€торов. ≈е можно вводить накожно, внутрикожно, перорально и непосред≠ственно в опухоль.

ѕрепарат оказывает разностороннее вли€ние на иммунную си≠стему больного. –еакци€ организма на вакцину Ѕ÷∆ многосту≠пенчата. Ќа первом этапе (специфическом) Ѕ÷∆ распознаетс€ защитными системами организма. ¬торой этап Ч это мобилизаци€ и активаци€ макрофагов под вли€нием гуморальных факторов, продуцируемых сенсибилизированными “-лимфоцитами. ¬ дальней≠шем активированные макрофаги неспецифически разрушают опу≠холевые клетки и, в свою очередь, продуцируют фактор, активирующий лимфоциты. ѕод вли€нием вакцины Ѕ÷∆ увеличиваетс€ выработка “-лимфоцитами митогенной субстанции, что может иметь значение в усилении их цитотоксической активности. ¬ то же врем€ вакцина Ѕ÷∆ может повышать актив≠ность клеток-супрессоров, что приводит к угнетению иммунитета. ”величение интерферонообразовани€ способ≠ствует активации ≈  .

Ѕ÷∆-терапи€ может вызывать осложнени€: активацию опухо≠левого процесса, развитие диссеминированной инфекции (отмеча≠етс€ редко, возможен летальный исход), лихорадку, дисфункцию печени, тошноту, рвоту. ѕри введении больших доз Ѕ÷∆ возмож≠ны реакции со стороны кожи (дерматиты и местный воспалитель≠ный процесс). ¬акцинаци€ Ѕ÷∆ может осложнитьс€ лейко- и лимфопенией, число клеток нормализуетс€ к 4-7-му дню лечени€.  ак правило, осложнени€ не требуют лечени€. »ногда целесообразно назначать тонизирующие средства, препараты, стимулирующие диурез (в цел€х детоксикации), восполн€ющие объем крови.

Ѕольшое распространение в онкологической клинике получили полисахариды микробного и дрожжевого происхождени€: пропермил, зимозан, глюкан, маннозин, лентинон, продигиозан, крестин. ѕрепараты, изготовленные из дрожжевых полисахаридов, перспек≠тивны. ќни мало токсичны, мало пирогенны, не раздражают тканей и обладают значительной биологической активностью.

ћногие полисахариды дрожжевого происхождени€ оказывают седативное действие, увеличивают продукцию гормонов надпочеч≠ников и обусловливают гипергликемию, повышают неспецифичес≠кую резистентность организма, стимулируют антителообразование. —реди дрожжевых полиса-харидов наиболее полно изучен зимозан.

«имозан не оказывает пр€мого цитотоксического действи€ на опухолевые клетки, но угнетает рост опухолей, снижает метастазирование. ќдновременное применение иммуностимул€торов и химиотерапии показало, что глюкан повышает противоопухолевое действие циклофосфана, при этом увеличиваетс€ эффективность химиотерапии и уменьшаетс€ ее токсичность дл€.

ѕроизводные имидазола. »з этой группы препаратов наибольшее распространение получил левамизол. »сследованы так≠же иммуномодулирующие свойства дибазола, камизола, кобальт-содержащих производных имидазола.

Ћевамизол способен стимулировать интерферонообразование и активировать лимфоциты. ќн почти избирательно стимулирует клеточный иммунитет, и в этом отношении имитирует действие гор≠мона тимуса. Ћевамизол восстанавливает эффекторные функции пе≠риферических “-лимфоцитов и фагоцитов, стимулирует созревание “-лимфоцитов аналогично действию гормонов тимуса.

“аким образом, левамизол восстанавливает нарушени€ клеточ≠ного иммунитета и взаимодействи€ “- и ¬-лимфоцитов.

—пленин - биологически активный препарат, небелковый эк≠стракт селезенки крупного рогатого скота. —пленин широко апробирован в клинике, но при лече≠нии онкологических заболеваний его эффективность изучена недостаточно. ќтмечено, что этот препарат улучшает общее состо€ние иноперабельных больных онкологическими заболевани€ми (умень≠шает боль, улучшает клеточный состав крови, повышает аппетит), ослабл€ет т€жесть течени€ лучевых реакций, активирует антиток≠сическую функцию печени —пленин оказы≠вает противовоспалительное и противоаллергическое действие, опосредованное гормонами коркового вещества надпочечников. ћногогранность действи€ препарата св€зывают со стабилизирую≠щим вли€нием его на плазматические мембраны клеток, лизосом и внутриклеточных образований.

ќсобый интерес представл€ют исследовани€ вли€ни€ спленина на иммунную систему. ¬ эксперименте показано, что введение пре≠парата после инъекции антигена (чужеродных эритроцитов) угне≠тает развитие аутоиммунной клеточной реакции, но стимулирует специфический иммунный клеточный ответ: инъекции препарата в период иммунизации животных усиливают антителообразование. — помощью спленина можно нормализовать количественные и фун≠кциональные показатели “-системы иммунитета, активность фагоцитирующих клеток, обмен гистамина и комплементарную актив≠ность сыворотки крови больных.

»нтерферон хорошо известен как неспецифический фактор противовирусной природы. ¬ онкологической клинике интерферон стали примен€ть сразу после успешных экспериментальных исследований. ѕоложитель≠ный терапевтический эффект получен при включении лечени€ интерфероном в комбинированную терапию больных различными злока≠чественными новообразовани€ми, в том числе раком молочной же≠лезы. ” 29 % больных раком молочной железы, получавших лечение с примене≠нием интерферона, отмечена полна€ или частична€ ремисси€.

¬ механизме противоопухолевого действи€ интерферона выде≠л€ют его иммуномодулирующие свойства и непосредственное вли€≠ние на опухолевые клетки. ѕолучены данные о том, что интерферон стимулирует киллерную активность “-лимфоцитов, ≈   и макро≠фагов, продукцию антител. »нтерферон также активирует неспецифи≠ческие факторы противоопухолевой защиты. ѕр€мое действие его на клетки неоплазм св€зано со способностью тормозить пролифе≠рацию, вли€ть на взаимодействие стромы и опухоли, усиливать эк≠спрессию опухолеассоциированных антигенов.  роме того, интерферон оказывает различ≠ные биологические эффекты на организм. ѕрактическое значение могут иметь данные о том, что комбинированное применение β- и γ-интерферонов во много раз повышает их противоопухолевое дей≠ствие.

“аким образом, применение интерферона в клинике было эф≠фективно у некоторых больных, но следует помнить, что необосно≠ванна€ дозировка препарата может привести к стимул€ции опухо≠левого роста. Ќеобходимы дальнейшие исследовани€ в цел€х оценки противоопухолевого действи€ интерферона, разработки оптимальных доз и схем введени€ пре≠парата, рационального сочетани€ его с лучевой терапией и химио≠терапией. ƒальнейший прогресс в этом виде иммунотерапии будет св€зан с получением высокоочищенных препаратов интерферона на основе биотехнологии.

ƒеблокирующа€ терапи€ заключаетс€ в предотвращении (или замедлении) образовани€ сывороточных блокирующих факторов или элиминации их из организма. Ётот вид неспецифической имму≠нотерапии включает замену плазмы (плазмаферез), отмывание аутологичных лейкоцитов, а также Ђдеблокадуї выработки антител против блокирующих антител. — помощью таких методов можно добитьс€ частичной регрессии опухолей и метастазов.

ѕассивна€ иммунотерапи€ - вид терапии, при котором в орга≠низм ввод€т извне готовые эффекторы противоопухолевых реакций (противоопухолевые антитела, сенсибилизированные к антигенам клетки, ассоциированным с опухолью).

»ммуноглобулинотерапи€ разработана раньше других методов, но занимает в онкологической клинике небольшое место, если не считать широко распространенной гемотрансфузионной терапии, ко≠торую в определенной степени можно рассматривать как пассивную неспецифическую иммунотерапию ввиду того, что больной получа≠ет с перелитой кровью готовые антитела к множеству антигенов. —пецифическа€ пассивна€ иммунотерапи€ разрабатываетс€ пока только в эксперименте и успехи ее завис€т от выделени€ специфи≠ческого опухолевого антигена и, следовательно, от получени€ воз≠можности выработки специфических (в том числе моноклональных) антител. — помощью противоопухолевых антисывороток удавалось достичь торможени€ или предотвращени€ развити€ эксперимента≠льных опухолей, чаще вирусиндуцированных. Ёкспериментальные исследовани€ по этой проблеме не привели к значительным дости≠жени€м: эффект от лечени€ аллогенными и гетерогенными антисы≠воротками был непосто€нен и непредсказуем.  роме того, проведе≠ние иммуноглобулинотерапии иногда вызывало усиление опухоле≠вого роста у животных. Ёто преп€тствовало широкому внедрению специфической пассивной иммунотерапии в клинику.

јдоптивна€ иммунотерапи€. –азличают неспецифическую и спе≠цифическую адоптивную иммунотерапию. ѕерва€ рассчитана на увеличение возможностей иммунокомпетентных клеток за счет пе≠релитых донорских, втора€ - на разрушение опухоли в организме реципиента перелитыми лимфоцитами, обладающими специфичес≠кими противоопухолевыми детерминантами.

јдоптивна€ (от англ. to adopt - усыновл€ть, присваивать) им≠мунотерапи€ предусматривает инфузию в организм клеток или фрак≠ций этих клеток, способных опосредовать цитолитическое действие на антигенизмененные или чужеродные клетки. Ётот вид иммуно≠терапии имеет преимущество перед активной иммунотерапией, так как не требует иммунокомпетентности организма, что очень важно при проведении ее у больных онкологическими заболевани€ми, у зна≠чительной части которых наблюдаетс€ выраженный иммунодефицит.

ћестна€ иммунотерапи€ направлена на активацию иммунных реакций в самой опухоли. ’орошо изученным методом €вл€етс€ вве≠дение вакцины Ѕ÷∆ в узел опухоли и в область, прилегающую к новообразованию. ¬ опухол€х, инъецированных вакциной Ѕ÷∆ или остатком ее метанольной экстракции, развиваетс€ воспалительна€ реакци€ с инфильтрацией моноцитами и гистиоцитами, что приводит к дистрофическим и некротическим изменени€м и заканчиваетс€ образованием гранул€рной ткани, замещающей опухолевую.

 омбинированна€ иммунотерапи€. –азвитие недостаточности иммунной системы при росте злокачественных новообразований обу≠словливает целесообразность двухэтапной иммунотерапии; I этап - иммунореабилитаци€, II - активаци€ клеточно-опосредованных про≠тивоопухолевых иммунных реакций. ѕравомерность такого подхода к планированию иммунотерапии подтверждают данные о том, что методы специфической или неспецифической иммунотерапии не да≠ют положительного эффекта у больных онкологическими заболева≠ни€ми на фоне значительного ослаблени€ иммунокомпетентности организма. Ќарушени€ иммунной системы при раке затрагивают функции клеток-эффекторов.

–азработаны различные варианты комбинированной иммуноте≠рапии, включающие введение левамизола, вакцины Ѕ÷∆, опухолевых вакцин и других иммуномодул€торов.  линичес≠кие исследовани€ свидетельствуют о том, что комбинаци€ различ≠ных видов иммунотерапии более эффективна, чем каждый из них в отдельности. ќднако комбинированна€ иммунотерапи€ проводитс€ еще эмпирически. ќпределение оптимальных доз препаратов, по≠следовательности различных воздействий на иммунную систему, их длительности требуют много усилий исследователей.

»ммуномодулирующа€ терапи€ рассчитана на повышение ак≠тивности эффекторных клеток иммунной системы. ќднако при этом может развитьс€ блокирование функций иммунокомпетентных кле≠ток сформировавшимис€ в повышенных количествах антителами против опухолеассоциированных антигенов, комплексами антиген - антитело, а также вследствие повышени€ активности функций клеток-супрессоров. ¬ таких случа€х рекомендуетс€ назначать средст≠ва, способствующие выведению комплексов антиген - антитело из организма: купренил (D-пеницилламин), спленин, унитиол и др. ѕо≠вышать эффективность полихимотерапии, лучевого лечени€, сни≠жать €влени€ интоксикации и кратковременно уменьшать содержа≠ние ÷»  можно проведением гемосорбции угольными сорбен≠тами.

«аключение.

–ак молочной железы €вл€етс€ системным заболеванием, уже на ран≠них стади€х св€занным с нарушени€ми состо€ни€ иммунной систе≠мы. ѕрогрессирующий рост опухоли сопр€жен с нарастанием сдви≠гов клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, с пре≠валированием иммунодепрессирующих механизмов: с активацией клеток-супрессоров, повышением уровн€ блокирующих факторов в сыворотке крови, угнетением эндокринной функции тимуса, усиле≠нием глюкокортикоидной функции коркового вещества надпочеч≠ников.

¬ажным аспектом лечени€ рака молочной железы €вл€етс€ обы≠чно проводимое удаление регионарных лимфатических узлов. »ме≠ютс€ разные мнени€ о роли регионарных лимфатических узлов при развитии рака молочных желез. — помощью исследовани€ актив≠ности лимфоцитов in vitro (–Ѕ“Ћ на ‘√ј, торможени€ миграции лейкоцитов в присутствии ассоциированных с опухолью антигенов и др.), показано, что функциональна€ активность лимфоцитов ре≠гионарных лимфатических узлов без метастазов значительно выше, чем клеток периферической крови. Ёто различие особенно выражено в реакци€х на опухолевые антигены. Ќа основании этого R. Ellies и соавторы (1975) рекомендуют при I стадии рака молочной желе≠зы проводить лишь мастэктомию без удалени€ регионарных лимфа≠тических узлов.

ѕоиск информативных маркеров рака молочной железы пока не завершаетс€ разработкой метода ранней специфической диагности≠ки заболевани€. ќднако определение некоторых из них в поражен≠ных ткан€х гистохимическими методами позвол€ет вы€вить даже единичную опухолевую клетку, что невозможно при применении обычных исследований. ƒл€ каждой больной можно подобрать ин≠дивидуально комплекс маркеров, который позволил бы объективи≠зировать оценку эффективности лечени€, своевременно сигнализи≠ровал бы о развитии рецидивов и метастазов.

— большими надеждами св€заны исследовани€ по разработке методов специфической и неспецифической, активной и пассивной иммунотерапии. ƒанные литературы последних лет подтвердили положение, выдвинутое ∆. ћатэ о том, что иммунотерапи€ может быть эффективна у больных, у которых удалена основна€ масса опухолевых клеток.

ѕрименение неспецифической активной иммунотерапии у боль≠ных раком молочной железы позвол€ет не только улучшить непо≠средственные результаты лечени€, но и увеличить продолжитель≠ность безрецидивного периода и выживаемость больных, подверг≠шихс€ радикальному лечению. Ёто €вл€етс€ основанием дл€ более широкого использовани€ и рационального комбинировани€ средств, повышающих функциональную активность иммунной системы.


—писок литературы.

1.            јлександер —.  . // »зучение мембранного антигена эпителиальных клеток молочной железы человека как маркера дл€ радиоиммунной коррекции рака молочной железы. —борник: »ммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований. ћосква, 1988.

2.            јлександров Ќ.Ќ., √ригорович Ќ.ј., –исина ƒ.я., ‘радкин —.«. // »зучение иммунологической реактивности больных дисгормональными гиперплази€ми и раком молочной железы и вли€ние на нее некоторых видов лечени€. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

3.            Ѕоева ћ., ’аджикирова ћ., ƒончев “. // »зменение иммунного статуса у больных раком молочной железы в процессе лечени€. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

4.            ¬иторган ё.≈. //  линическое применение иммунологических тестов при ранних формах рака молочной железы. —борник: »ммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований. ћосква, 1988.

5.            √ородилова ¬.¬., ћандрик Ё.¬., ≈рмошина ћ.¬. // ќпухолеассоциированные антигены† из ткани рака молочной железы. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

6.            √риневич ё.ј.,  аменец Ћ. я., Ѕилынский Ѕ.“., Ћобода ¬.». »ммунологи€ и иммунотерапи€ опухолей молочной железы.  иев, "«доровь€", 1990.

7.            «акенфельд √. ., Ѕерзин€ ¬.ё., Ће€ ƒ.ѕ. // »ммунокомпетентность организма больных диссеминированными формами рака молочной железы при полихимиотерапии. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

8.             оханова ».ƒ, —оркин Ё.≈. // »ммуногистохимическое изучение некоторых антигенов молочной железы человека. —борник: »ммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований. ћосква, 1988.

9.             очеткова ¬.ј, ƒжубалиева —. . // »ммунологический тест в диагностике рака молочной железы. —борник: »ммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований. ћосква, 1988.

10.        уницына “.ј., ≈ремина ќ.‘. // »ммунокомпетентность организма больных раком молочной железы в процессе лечени€ и реабилитации. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

11.       ћандрик Ё.¬., ќстровцев Ћ.ƒ.,  упри€нов ј.ј. // »ммунный ответ организма больных раком молочной железы на оперативное удаление опухоли. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

12.       Ћет€гин ¬.ѕ., Ћактионов  .ѕ., ¬ысоцка€ ».¬.,  отов ¬.ј. –ак молочной железы. ћосква, 1996.

13.       ѕол. ”. »ммунологи€. ћосква, "ћир", 1989.

14.       “рапезников Ќ.Ќ.,  адагидзе «.√.,  упин ¬.». // »сследование показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных раком молочной железы. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

15.       ”манский ё.ј., √удим-Ћевкович  .ј., ћосиенко ћ.ƒ., ≈всеева ј.». // —оотношение специфических и неспецифических показателей иммуного ответа организма больных раком молочной железы. —борник: »ммунологи€ опухолей. –ига, "«инатне", 1982.

ћинистерство здравоохранени€ и медицинской промышленности –оссийской ‘едерации ¬Ћјƒ»¬ќ—“ќ — »… √ќ—”ƒј–—“¬≈ЌЌџ… ћ≈ƒ»÷»Ќ— »… ”Ќ»¬≈–—»“≈“  афедра микробиологии, вирусологии и иммунологии «ав. кафедрой д.м.н., профессор ћотавкина Ќ.—. »ммун

 

 

 

¬нимание! ѕредставленный –еферат находитс€ в открытом доступе в сети »нтернет, и уже неоднократно сдавалс€, возможно, даже в твоем учебном заведении.
—оветуем не рисковать. ”знай, сколько стоит абсолютно уникальный –еферат по твоей теме:

Ќовости образовани€ и науки

«аказать уникальную работу

—вои сданные студенческие работы

присылайте нам на e-mail

Client@Stud-Baza.ru