. , , ,

,,,

 2 ͠

..

,

, - .

:

 9C=O

 9N CH

 9│ 0  9│

 9=Ѡ

 42 0 43 0- -  42 0 N

│ Π │

 4 0  4 0

 4 0  4── 0  4

│ │

͠

"N" -

-  9  7b 0-N-,

- .

1.

 9

 9:

 9. -

 9 , ,

 9.. .

.

- 2 -

 9. - -

 9 ( ) ( -

 9 ).

 9 , , -

 9, -

 9 .

 9.

 9 .

 9 , -

 9 2-3 ; -

 9 15-17% .

 9

 9 ; -

 9

 9- ( -

 9, , .. -

 9 );

 9- (

 9 0, 9 );

 9- -

 9 (

 9,  7 b 9- 55 0- ).

.

.

- 3 -

2.

:

-, -

(, , )

( , , -

) , -

;

-,

-

(

-, -, - .);

,

, :

,  5+ 0 ,  5+ 0 , ,

( -

);

, -

. Ԡ

( -

-

):

,

-

(

-

)

.

- 4 -

3.

-

,

,

. -

,  5+ 0

 45 0

 42 0.   -

.

-

,

.

.

, -

, -

.

, -

-

, -

.  

, -

; .

-

, -

. , -

.

- 5 -

-

.

, , ,

,

-

.

4.

-

,  1  0 -

 1, 0

:

 42 0 + + 2 ───> NH 42 0─ CO ─ O ─ PO 43 0H 42 0 + 2 + +

, -

 1  0, -

,  1  0 - -

:

.

- 6 -

COOH NH 42 0 COOH =

│ │ │ /

CH 42 0 CO CH 42 0 HN CH 42

NH 42 0-CO- + │ ──┬───> │ │ ───┬───> │ │

NH 42 0─CH NH ── CH O=C CH

│ Ԡ │ H 42 0O / COOH

COOH COOH NH

 4򠠠  0  4-

 4򠠠

-

 1 0 :

=Π =

/ /

HN CH 42 0 HN CH

│ │ ──────────────> │ │

O=C CH  5+ 0─────┐ O=C C

/ COOH / COOH

NH + 5+ 0 NH

 4

-

. -5- -

, :

.

- 7 -

 43 0 42 0-- 42 0 ͠

-5- + ──┬───> │ Π │ │

Ѡ ----=

Ԡ / Π │

─── Ѡ

͠

 4

( ) -

, -

, -

.

 1 --

 1 0 -5-

, ,

"" -

- -5- (

). .

=Π -Ԡ =Π =Π 
=

/ Ԡ / CO 42 0 /

HN CH └────┘ HN CH HN CH

│ │ ──────────> │ │ ────┴───> │ │

O=C CH O=C CH O=C CH

/ COOH / COOH /

NH N N

└─ - └─ -

-5-򠠠 -5-

 4

 4ࠠ

.

- 8 -

:

 1ࠠ  0  1

──────────> Ԡ ───────────>

┌─────┐ │ ┌─────┐ │

Ԡ │ Ԡ │

Ԡ │ Ԡ │

│ │

 1- -

 1 0 │

 9 0 ────┐│┌──

 9 0 │││

 9│ 0 +<───┘│└──>

├──> Ԡ │

Ԡ

│ ( )

 1

N 55 0,N 510 0-- ─┐│

││

<───┘│

( )

-

,  42 0, , .

.

- 9 -

. -

N 55 0,N 510 0-; , -

(  49 0) -

,

.

-

.

. -

( ),

, .

, -

,

:

 1

──────────────────────────────>

┌────────────────┐

Ԡ

-

-

.

-

, -

.

- 10 -

. :

+ 5+ 0

=Π │  5+ 0 =Π │

/  5│ 0  5 0 /  42

HN CH └──────┘ HN CH 42 0 +H 42 0O │

─ ─ ┬ ─ > │ │ ──────────> │ │ ─────>  42 0 NH 42 0 ──>

O=C CH O=C CH 42 0 │ │

- / / NH ─ CO

5-򠠠 N͠ NH

 4렠 -  7b 4--

 4렠

────> CO 42 0 + H 42 0O + H 42 0N-CH 42 0-CH 42 0-COOH ( 7b 0-)

, ,

,  7 b 0-.

 7b 0-,

-.

5.

, -

, -

-5-. -

.

- 11 -

,

5-:

Ԡ

Ԡ │ │ PO 43 0H 42 0-O-CH 42 0 NH 42

└───┘ └─────┘ │ O │

-5- ─────────> ────────────> C C 4 ── 0>

 3-- 1 -- 0 /

 3 1  0 C─────C

͠

 45-

,

. ,

( ):

C=O

/

HN C ─ N

─ ─ ─ ─ ─ ─> │ │ CH

HC C - N/  42 0-- 43 0 42

/ │ O │

N C C

/

C──────C

͠

1 -

6 .

.

- 12 -

:

CO 42 0 ──>  2 0 ┌─────┬───

 2/ 0  2 0

──>  2N 0  2 0 ──── 2N

 2│ 0  2│ 0  2CH 0 <──── N 55 0,N 510 0--

N 510 0-- ──>  2 0  2 0 ──── 2N

 2 0  2/ 0

 2N 0 <─────

, , , -

, -

,

.

.

( . ) ,

. ,

.

, -

.

, .

-

, -

, -

, .

.

- 13 -

򠠠

 Ԡ + 4..

└──────┘ └──────┘

┌──────────────> ──────────> ───────>

│ ┌──────┐

│ Ԡ

│ +

──┤ Ԡ

│  42 0Π Ԡ Ԡ + 4..

│ └──────┘ └──────┘

└──────────> ────────> ─────────> ────────>

┌──────┐ ┌─────┐

 5+ 0

+ 5+ 0

de novo.  

-

-

. -

" ."

-

. -

.

- 14 -

:

.  1 - ─ -

 1 0

:

+ ──────> +

( ) ()

.  1 - 0 -

.

,

. -

- -

, .

 1  0:

+ ─────────> + .

, -

.

. -

-

.

-

, . , 20%

 42 0 NH 43 0

,

.

.

- 15 -

C=O

/

─────> ──────> ────────> HN C ─ N

┌───┐ ┌────┐ ┌────┐ │ │ CH

 42 0Π H 42 0O Ԡ HC C - N/

Ԡ NH 43 0 - /

-򠠠 N

 1

 1

C=O

/

───────> ───────> ─────────> HN C ─ N

┌───┐ ┌────┐ ┌────┐ │ │ CH

 42 0Π Ԡ H 42 0O  1= 0C C - N/

Ԡ - NH 43 0 /

-򠠠 N

C=O  1

/  1│

HN C ─ N <─────────────────┘

│ │ C=

 1= 0C C - N/

/

N

.

- 16 -

-

.

 1 0 -

.  3  0 -

,

.

, -

 1  0

, .

. -

0,12 - 0,46 /. -

( )

1,2 .

,5 0,7 .

6.

.

. -

-

,

. -

-

; -

.

- 17 -

+ 5+ 0. :

-  1ࠠ  0 -

򠠠  1── 0────────────────────── 1── 0>  1  0 +  42 0

┌────────────────────────┐

│ │

SH S

/ / │

SH │ S

└─────────────────────────┘

 5+ 0 <────────────────────────────── + 5+

 1

7.

-

, -

. -

:

-

-

.

.

- 18 -

-

:

 41 0  42

+ 42  0──────> - ───────> - ─ ─ ─ ─>

+ 򠠠 򠠠 │

| | |  4  0 │

(+) (-) (-) │

| | | │

| | | │

─ ─ ┘ | | │

| <──── <──── <───┘

 43 0│<─ (-) ┐ | | │

│ | └─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ┘

- └ <──── <────── <──────

5-

+

-

(  41 0 ) (  42 0 ). -

(  41 0 )

, (  42 0 )

- . -

, , .

, Ԡ

- (  43 0).

.

- 19 -

-

( . ):

┌ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ┬ ─ ─ ┐

| ┌ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ┐| |

(-) (-) ┌ ─ ─ ┐|| |

(-) ──>

-  41 0  42 0 5-- └ ─>/

5- ────> ─────> - ── ─ ─ ──>

+ Ԡ ┌ ─>

(-) (-) (-) ──>

| | └ ─ ─ ┘|| |

| └ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ┘| |

└ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ┴ ─ ─ ┘

,

, -

- ( Š ).

Ԡ

- ( ), -

, . -

-

ࠠ 堠 ,

-, -

de novo " ",

de novo.

,

, -

.

- 20 -

.

, .

, ,

. , -

. -

-

.

-

-

, -

.

.

: -

, - .

-

,

.

-

8.

, , , -

, , -

. -

.

- 21 -

,

, -

,

.

-

- .

-

: - -

. -

, -

. -

,

" ",

, . -

,

, -

.

, -

, .

, .

-

.

. -

, .

.

- 22 -

-

-

. -

-

.

0,3% 1,7% , -

20 , . -

- -

.

3 - 7 / ( 0,12 - 0,46 / ). -

7 - 8 / 20% ;

9 / -

90 .

-

- --

-. -

- -

-

.   -

, .

蠠 ---

" ". ,

de novo,

-

, ,

.

.

- 23 -

,

. -

- .

, -

C=O C=O

/ H / H

HN C ─ C HN C ─

│ │ NH │ │ NH

HC C - N/  1= 0C C - N/

/ ͠ /

N N

.

, -

-

, -

, .

---

-, -

, ,

.

- 24 -

, .

(, .

).

-

. -

-

.

2 ͠ .. , , - .

 

 

 

! , , , .
. , :