Áàçà çíàíèé ñòóäåíòà. Ðåôåðàò, êóðñîâàÿ, êîíòðîëüíàÿ, äèïëîì íà çàêàç

êóðñîâûå,êîíòðîëüíûå,äèïëîìû,ðåôåðàòû

ÑÏÈÄ — Ìåäèöèíà, çäîðîâüå

                       ÏËÀÍ

 

Ââåäåíèå

Íîâûå âàðèàíòû âèðóñà ÑÏÈÄ

Ñòàòèñòèêà

Ñòðîåíèå âèðóñíîé ÷àñòèöû ÂÈ×

Ñòðîåíèå âèðóñíîãî ãåíîìà è ýêñïðåññèÿ ãåíîâ ÂÈ×

Ãåíû è áåëêè ÂÈ×

Ðåãóëÿöèÿ ýêñïðåññèè âèðóñíûõ ãåíîâ

Òåîðèè ïðîèñõîæäåíèÿ ÂÈ×

Ïåðåäà÷à ÂÈ×-èíôåêöèè

Êî-ôàêòîðû ÂÈ×-èíôåêöèè

Ïàòîãåíåç è êëèíèêà ÂÈ×-èíôåêöèè

Ïàòîãåíåç

Ìåõàíèçìû âçàèìîäåéñòâèÿ ÂÈ× ñ ðàçëè÷íûìè çâåíüÿìè èììóííîé ñèñòåìû

Âëèÿíèå ÂÈ× íà Ò-õåëïåðû

Âçàèìîäåéñòâèå ÂÈ× ñ Ò-ñóïðåññîðàìè

Ðåçóëüòàòû âçàèìîäåéñòâèÿ ÂÈ× ñ Â-êëåòêàìè

Ìàêðîôàãè è ÂÈ×

Âçàèìîäåéñòâèå ÂÈ× ñ ìîíîöèòàìè

Âçàèìîäåéñòâèå ÂÈ× ñ äðóãèìè êëåòêàìè îðãàíèçìà

Ñèñòåìà èíòåðôåðîíà ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè

Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ

Ïåðñèñòèðóþùàÿ ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ

ÑÏÈÄ-àññîöèèðîâàííûé êîìïëåêñ

Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è îïóõîëè

Îñîáåííîñòè èíôèöèðîâàíèÿ è çàáîëåâàíèÿ äåòåé

Âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà òèïà 2 (ÂÈ× 2)

Ãåîãðàôè÷åñêîå ðàñïðîñòðàíåíèå

Ñòðîåíèå âèðóñà

Ýïèäåìèîëîãèÿ

Êëèíè÷åñêèå îòëè÷èÿ

Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà

Äèàãíîñòèêà ÂÈ×-èíôåêöèè

Ëå÷åíèå

Âîçìîæíîñòè ðàçðàáîòêè âàêöèí

Çàêëþ÷åíèå          

                                ÂÂÅÄÅÍÈÅ

 

ÂÈ×-èíôåêöèÿ, ïîäîáíî ïîæàðó, îõâàòèëà ñåé÷àñ ïî÷òè âñå êîíòèíåíòû. Çà íåîáû÷àéíî êîðîòêîå âðåìÿ îíà ñòàëà ïðîáëåìîé íîìåð îäèí äëÿ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ è ÎÎÍ, îòòåñíèâ íà âòîðîå ìåñòî ðàê è ñåðäå÷íîñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ.

Ïîæàëóé, íè îäíà áîëåçíü íå çàäàâàëà ó÷åíûì òàêèå ñåðüåçíûå çàãàäêè çà ñòîëü íåçíà÷èòåëüíûé ñðîê. Âîéíà ñ âèðóñîì ÑÏÈÄà âåäåòñÿ íà ïëàíåòå ñ íàðàñòàþùèìè óñèëèÿìè. Åæåìåñÿ÷íî â ìèðîâîé íàó÷íîé ïðåññå ïóáëèêóþòñÿ íîâûå ñâåäåíèÿ î ÂÈ×-èíôåêöèè è åå âîçáóäèòåëå, êîòîðûå ÷àñòî çàñòàâëÿþò êîðåííûì îáðàçîì ìåíÿòü òî÷êó çðåíèÿ íà ïàòîëîãèþ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ.

Ïîêà çàãàäîê áîëüøå...

Ïðåæäå âñåãî - íåîæèäàííîñòü ïîÿâëåíèÿ è áûñòðîòà ðàñïðîñòðàíåíèÿ ÂÈ×. Äî ñèõ ïîð íå ðåøåí âîïðîñ î ïðè÷èíàõ åãî âîçíèêíîâåíèÿ. Äî ñèõ ïîð íåèçâåñòíà ñðåäíÿÿ è ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü åãî ñêðûòîãî ïåðèîäà.

Óñòàíîâëåíî, ÷òî èìååòñÿ íåñêîëüêî ðàçíîâèäíîñòåé âîçáóäèòåëÿ ÑÏÈÄà. Èçìåí÷èâîñòü åãî óíèêàëüíà, ïîýòîìó åñòü âñå îñíîâàíèÿ îæèäàòü, ÷òî îáíàðóæàòñÿ î÷åðåäíûå âàðèàíòû âîçáóäèòåëÿ â ðàçíûõ ðåãèîíàõ ìèðà, à ýòî ìîæåò ðåçêî îñëîæíèòü äèàãíîñòèêó.

Åùå çàãàäêè: êàêîâà ñâÿçü ÑÏÈÄà ó ÷åëîâåêà ñî ÑÏÈÄ-ïîäîáíûìè çàáîëåâàíèÿìè ó æèâîòíûõ (îáåçüÿí, êîøåê, îâåö, êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà) è êàêîâà âîçìîæíîñòü âñòðàèâàíèÿ ãåíîâ âîçáóäèòåëÿ ÑÏÈÄà â íàñëåäñòâåííûé àïïàðàò çàðîäûøåâûõ êëåòîê?

Äàëåå. Ïðàâîìåðíî ëè ñàìî íàçâàíèå? ÑÏÈÄ ðàñøèôðîâûâàåòñÿ êàê ñèíäðîì ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà. Èíûìè ñëîâàìè, ãëàâíûé ïðèçíàê áîëåçíè - ïîðàæåíèå èììóííîé ñèñòåìû. Íî êàæäûì ãîäîì íàêàïëèâàåòñÿ âñå áîëüøå äàííûõ, äîêàçûâàþùèõ, ÷òî âîçáóäèòåëü ÑÏÈÄà ïîðàæàåò íå òîëüêî èììóííóþ, íî è íåðâíóþ ñèñòåìó.

Ñ ñîâåðøåííî íåïðåäâèäåííûìè òðóäíîñòÿìè ñòàëêèâàþòñÿ ïðè ðàçðàáîòêå âàêöèíû ïðîòèâ âèðóñà ÑÏÈÄà.

Ê îñîáåííîñòÿì ÑÏÈÄà îòíîñèòñÿ òî, ÷òî ýòî, ïî-âèäèìîìó, ïåðâûé â èñòîðèè ìåäèöèíû ïðèîáðåòåííûé èììóíîäåôèöèò, ñâÿçàííûé ñ êîíêðåòíûì âîçáóäèòåëåì è õàðàêòåðèçóþùèéñÿ ýïèäåìè÷åñêèì ðàñïðîñòðàíåíèåì. Âòîðàÿ åãî îñîáåííîñòü - ïî÷òè “ïðèöåëüíîå” ïîðàæåíèå Ò-õåëïåðîâ. Òðåòüÿ îñîáåííîñòü - ýòî ïåðâîå ýïèäåìè÷åñêîå çàáîëåâàíèå ÷åëîâåêà, âûçâàííîå ðåòðîâèðóñàìè. Â-÷åòâåðòûõ, ÑÏÈÄ ïî êëèíè÷åñêèì è ëàáîðàòîðíûì îñîáåííîñòÿì íå ïîõîæ íè íà êàêèå äðóãèå ïðèîáðåòåííûå èììóíîäåôèöèòû.

             ÎÏÐÅÄÅËÅÍÈÅ ÏÎÍßÒÈß ÑÏÈÄ.

Òåðìèí ÑÏÈÄ âïåðâûå ïîÿâèëñÿ â Åæåíåäåëüíîì Îò÷åòå î Çàáîëåâàåìîñòè è Ñìåðòíîñòè Öåíòðîâ ïî Êîíòðîëþ Çàáîëåâàíèé â 1982 ãîäó ÷òîáû îïèñàòü “...çàáîëåâàíèå, ñäåðæàííî ïðåäïîëàãàþùåå î  äåôåêòå êëåòî÷íîãî çâåíà èììóíèòåòà, âñòðå÷àþùååñÿ áåç èçâåñòíûõ ïðè÷èí äëÿ óìåíüøåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê òîé  áîëåçíè...”

Íà÷àëüíûé ñïèñîê Öåíòðà Êîíòðîëÿ Çàáîëåâàíèé î ÑÏÈÄ-îïðåäåëÿþùèõ óñëîâèÿõ, êîòîðûé âêëþ÷àë ñàðêîìó Êàïîøè, ïíåâìîöèñòîç, êîìïëåêñ Mycobacterium avium è äðóãèå óñëîâèÿ, íåñêîëüêî ðàç áûë ìîäèôèöèðîâàí ñî çíà÷èòåëüíûìè èçìåíåíèÿìè (Öåíòð Êîíòðîëÿ Çàáîëåâàíèé (ÖÊÇ), 1985à, 1987à, 1992à).

 íàñòîÿùåå âðåìÿ ÖÊÇ îïðåäåëÿåò ÑÏÈÄ âî âçðîñëîì è ïîäðîñòêîâîì âîçðàñòå 13 ëåò è ñòàðøå êàê ïðèñóòñòâèå îäíîãî èç 25 ÑÏÈÄ-èíäèêàòîðíûõ óñëîâèé, òàêèõ êàê  ñàðêîìà Êàïîøè, ïíåâìîöèñòîç èëè äèññåìèíèðîâàííûé êîìïëåêñ Mycobacterium avium. Ó äåòåé ìëàäøå 13 ëåò îïðåäåëåíèå ÑÏÈÄà ñõîäíî ñ òàêîâûì ó ïîäðîñòêîâ è âçðîñëûõ, çà èñêëþ÷åíèåì òîãî, ÷òî â ñïèñîê ÑÏÈÄ-îïðåäåëÿþùèõ  óñëîâèé âõîäÿò òàêæå  ëèìôîèäíûé ïíåâìîíèò è õðîíè÷åñêèå áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè (ÖÊÇ, 1987b). Äàëåå áóäåò ïðèâåäåí ñïèñîê ÂÈ×-ìàðêåðíûõ çàáîëåâàíèé. Îáëàñòü îïðåäåëåíèÿ ñðåäè âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ áûëà ðàñøèðåíà â 1993 ãîäó âêëþ÷åíèåì â ýòîò ñïèñîê ÂÈ×-èíôåêöèè ó ÷åëîâåêà ñî ñíèæåíèåì â êðîâè êîëè÷åñòâà  CD4+  T-ëèìôîöèòîâ ìåíåå 200  â 1 ìì3. Òåêóùèå íàáëþäåíèÿ çàìåíèëè êðèòåðèè, îïóáëèêîâàííûå â 1987 ãîäó, êîòîðûå áûëè îñíîâàíû íà êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìàõ, à íå íà îïðåäåëåíèè CD4+  T-ëèìôîöèòîâ.

Èòàê, òåðìèí ÑÏÈÄ ðàñøèôðîâûâàåòñÿ êàê ñèíäðîì ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà, íî ïðèîáðåòåííûõ èììóíîäåôèöèòîâ ìíîãî, à ÑÏÈÄ  - îäèí. Ïîýòîìó ñåãîäíÿ ïðàâèëüíåå ñêàçàòü òàê: ÑÏÈÄ - ýòî òàêîé ïðèîáðåòåííûé èììóíîäåôèöèò, êîòîðûé îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ íàëè÷èåì îïðåäåëåííîãî êîìïëåêñà ñâîéñòâ è ñïåöèôè÷åñêîãî âîçáóäèòåëÿ. Îá ýòîì ñïåöèôè÷åñêîì âîçáóäèòåëå äàëåå è ïîéäåò ðå÷ü.

                    ÈÑÒÎÐÈß ÎÒÊÐÛÒÈß ÂÈ×.

 

Çèìîé 1980-81 ãîäà â ãîñïèòàëü Íüþ-Éîðêñêîãî óíèâåðñèòåòà ïîñòóïèëè íåñêîëüêî ÷åëîâåê ñ íåçíàêîìîé äëÿ âðà÷åé  ôîðìîé ñàðêîìû Êàïîøè - çàáîëåâàíèÿ, îòêðûòîãî åùå â 1872 ãîäó Ìîðèòöåì Êàïîøè. Íà êîæå íèæíèõ êîíå÷íîñòåé ïîÿâëÿþòñÿ  óçåëêè êîðè÷íåâàòî-êðàñíîãî èëè ãîëóáîâàòî-êðàñíîãî öâåòà. Èíîãäà îíè èçúÿçâëÿþòñÿ è îìåðòâåâàþò, íî, îáû÷íî íå ïîðàæàþò âíóòðåííèå îðãàíû, è íå ñ÷èòàþòñÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè (ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ñàðêîìà Êàïîøè äëèòñÿ 8-1 ëåò è õîðîøî ïîääàåòñÿ õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîìó ëå÷åíèþ).

 ÑØÀ è ñòðàíàõ Çàïàäíîé Åâðîïû ñàðêîìà Êàïîøè íàáëþäàåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî ðåäêî: 1-2 ñëó÷àÿ íà 10 ìèëëèîíîâ íàñåëåíèÿ, ïðè÷åì, êàê ïðàâèëî, òîëüêî ó ìóæ÷èí ñòàðøå 60 ëåò. Ìóæ÷èíû æå ïîñòóïèâøèå â Íüþ-Éîðêñêèé ãîñïèòàëü áûëè â âîçðàñòå 30 ëåò. Âñå îíè îêàçàëèñü ãîìîñåêñóàëèñòàìè. Ñàðêîìà Êàïîøè ïðîòåêàëà ó íèõ çëîêà÷åñòâåííî è áîëüøàÿ ÷àñòü èç íèõ ïîãèáëà â òå÷åíèå 20 ìåñÿöåâ.

Âåñíîé 1981 ãîäà âðà÷è Ëîñ-Àíäæåëåñà îáíàðóæèëè åùå îäíó êàòåãîðèþ áîëüíûõ - ñî çëîêà÷åñòâåííîé ôîðìîé ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè. Ýòî çàáîëåâàíèå âûçûâàåòñÿ ïðîñòåéøèì Pneumocystis carinii è âñòðå÷àåòñÿ êðàéíå ðåäêî ó ëèö ñ ïîäàâëåííîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû - íàïðèìåð, ïîäâåðãøèõñÿ èíòåíñèâíîé èììóíîäåïðåññèâíîé òåðàïèè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè îðãàíîâ. Ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó ìîëîäûõ ëþäåé, êîòîðûå òîæå îêàçàëèñü ãîìîñåêñóàëèñòàìè.

Ëåòîì 1981 ãîäà â ÑØÀ íàñ÷èòûâàëîñü óæå 116 ïîäîáíûõ ñëó÷àåâ...

Õîòÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà óêàçûâàëà íà èçâåñòíûé óæå ê òîìó âðåìåíè ñèíäðîì èììóíîäåôèöèòà, ïðè÷èíà è ïóòè çàáîëåâàíèÿ îñòàâàëèñü íåÿñíûìè. Íåîæèäàííîå ïîÿâëåíèå áîëåçíè, ìîëíèåíîñíîå ðàñïðîñòðàíåíèå, ñòðàííàÿ ñâÿçü ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè, ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèåé, ãåìîôèëèåé, ãîìîñåêñóàëèçìîì, âåíåðè÷åñêèìè áîëåçíÿìè, íåîáû÷àéíî äëèòåëüíûé ñêðûòûé ïåðèîä è îòñóòñòâèå ýôôåêòèâíûõ ñðåäñòâ ëå÷åíèÿ - âñå ýòî âûçâàëî øîê ó âðà÷åé è ó÷åíûõ. Âèðóñ, èçâåñòíûé íûíå êàê âîçáóäèòåëü ÑÏÈÄà, áûë îòêðûò òîëüêî â 1983 ãîäó, è åãî íàçûâàëè ïî-ðàçíîìó.

Ãðóïïà ó÷åíûõ Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà ðàêà â ÑØÀ, ðóêîâîäèìûõ èçâåñòíûì èììóíîëîãîì è âèðóñîëîãîì Ðîáåðòîì Ãàëëî, îòêðûëà âîçáóäèòåëÿ Ò-êëåòî÷íîãî ëåéêîçà, çàáîëåâàíèÿ, çàðåãèñòðèðîâàííîãî â êîíöå 70-õ ãîäîâ â ñòðàíàõ Êàðèáñêîãî áàññåéíà è â Þæíîé ßïîíèè. Ëåéêîç ïðîòåêàë î÷åíü òÿæåëî: áîëüíûå ïîãèáàëè çà 3-4 ìåñÿöà.

Óñïåõó Ãàëëî ñïîñîáñòâîâàëî òî, ÷òî â ñåðåäèíå 70-õ ãîäîâ îí îáíàðóæèë ôàêòîð ðîñòà Ò-êëåòîê, êîòîðûé ñåé÷àñ íàçûâàþò èíòåðëåéêèíîì-2. Ýòî ïîçâîëèëî êóëüòèâèðîâàòü Ò-ëèìôîöèòû â ïðîáèðêå.

Âîçáóäèòåëåì îñòðîãî Ò-êëåòî÷íîãî ëåéêîçà ó ÷åëîâåêà îêàçàëñÿ ðåòðîâèðóñ. Ãàëëî íàçâàë “ñâîé” àãåíò âèðóñîì Ò-êëåòî÷íîé ëåéêåìèè ÷åëîâåêà - HTLV-1. È ïðåäïîëîæèë, ÷òî îí âîçíèê â Àôðèêå, ãäå èì çàðàçèëèñü ïðèìàòû Ñòàðîãî Ñâåòà, äà è ÷åëîâåê òîæå, ÷òî â Àìåðèêó è ñòðàíû Êàðèáñêîãî áàññåéíà âèðóñ ïðîíèê áëàãîäàðÿ ðàáîòîðãîâëå. Âûÿñíèëîñü, ÷òî ó ìíîãèõ âèäîâ àôðèêàíñêèõ îáåçüÿí â êðîâè ñîäåðæàòñÿ àíòèòåëà ê HTLV-1. Íåêîòîðûå ðàçíîâèäíîñòè âèðóñà, îñîáåííî âûäåëåííûå ó çåëåíûõ ìàðòûøåê è øèìïàíçå, èìåëè ìíîãî ñõîäíîãî ñ HTLV-1.  äàëüíåéøåì îêàçàëîñü, ÷òî HTLV-1 ïåðåäàåòñÿ ïðè ïåðåëèâàíèè êðîâè. Âûäåëåí åùå îäèí âèðóñ ýòîé ãðóïïû, âûçûâàþùèé ðåäêîå çàáîëåâàíèå êðîâè, - HTLV-2.

Êàê ðàç â ýòî âðåìÿ â ÑØÀ íà÷àëàñü ýïèäåìèÿ ÑÏÈÄà, îäíèì èç ïóòåé ïåðåäà÷è êîòîðîãî òàêæå áûëî ïåðåëèâàíèå êðîâè. Ïîýòîìó Ãàëëî ïðåäïîëîæèë, ÷òî HTLV-1 - âîçáóäèòåëü ÑÏÈÄà. È äåéñòâèòåëüíî ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ óäàëîñü âûäåëèòü àíòèòåëà ê HTLV-1,  à ó ÷àñòè óäàëîñü âûäåëèòü è ñàì âèðóñ. Îäíàêî Ãàëëî îøèáñÿ.

Ãðóïïà ó÷åíûõ Ïàñòåðîâñêîãî èíñòèòóòà â Ïàðèæå ïîä ðóêîâîäñòâîì Ëþêà Ìîíòàíüå, îñíàùåííàÿ çíà÷èòåëüíî õóæå ãðóïïû Ãàëëî, áûëà ñîçäàíà ñ öåëüþ èçó÷èòü âîçìîæíóþ ñâÿçü ðåòðîâèðóñîâ ñ îïóõîëåâûìè çàáîëåâàíèÿìè èììóííîé ñèñòåìû, âûðàæàþùèìèñÿ â óâåëè÷åíèè ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ (ëèìôàäåíîïàòèè). Äëÿ âûÿâëåíèÿ èñêîìûõ âèðóñîâ ôðàíöóçñêèå ó÷åíûå èñïîëüçîâàëè îòêðûòûé ãðóïïîé Ãàëëî èíòåðëåéêèí-2. Ïðè èññëåäîâàíèè îäíîãî ïàöèåíòà, áîëåâøåãî ëèìôàäåíîïàòèåé â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò, áûë âûäåëåí âèðóñ, èäåíòèôèöèðîâàííûé êàê ðåòðîâèðóñ. Ïî ñâîèì ñâîéñòâàì îí áûë ïîõîæ íà HTLV-1, íî èìåë íåêîòîðûå îñîáåííîñòè. Çàòåì àíàëîãè÷íûé âèðóñ âûäåëèëè îò áîëüíûõ ÑÏÈÄîì.

 1983 ãîäó æóðíàë “Ñàéåíñ” íàïå÷àòàë ñòàòüþ ôðàíöóçñêèõ ó÷åíûõ. Îíè ñîîáùàëè î íàëè÷èè ó 2 èç 33 áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ðåòðîâèðóñà, êîòîðûé, â îòëè÷èå îò HTLV-1, íå îáëàäàë ñïîñîáíîñòüþ âëèÿòü íà çëîêà÷åñòâåííîå ïåðåðîæäåíèå Ò-ëèìôîöèòîâ. Àâòîðû äàëè åìó íàçâàíèå LAV (âèðóñ, àññîöèèðîâàííûé ñ ëèìôîàäåíîïàòèåé). Îí âûçûâàåò íå ðàçìíîæåíèå, à, íàîáîðîò, ãèáåëü Ò-ëèìôîöèòîâ.

Ìåæäó îáåèìè ãðóïïàìè ó÷åíûõ íà÷àëñÿ èíòåíñèâíûé îáìåí èäåÿìè, áèîëîãè÷åñêèìè ìàòåðèàëàìè. Ãðóïïà Ãàëëî, ïîëüçóÿñü ðàçðàáîòàííûìè åþ ìåòîäàìè, âûäåëèëà îò áîëüíûõ ÑÏÈÄîì íîâûé ðåòðîâèðóñ, íàçâàííûé HTLV-3. Óäàëîñü ïîëó÷èòü îñîáóþ ëèíèþ Ò-ëèìôîöèòîâ, â êîòîðîé âèðóñ èíòåíñèâíî ðàçìíîæàëñÿ, íî Ò-êëåòêè íå ïîãèáàëè.  íà÷àëå 1984 ãîäà àìåðèêàíöû ñîîáùèëè îá îòêðûòîì èìè âèðóñå â ïå÷àòè. È òîãäà æå óñòàíîâèëè, ÷òî HTLV-3 è LAV èäåíòè÷íû. Ïîýòîìó âèðóñ ñòàëè îáîçíà÷àòü êàê HTLV-3/LAV.  1986 ãîäó Êîìèòåò ïî òàêñîíîìèè è íîìåíêëàòóðå âèðóñîâ ïðåäëîæèë äàòü âîçáóäèòåëþ ÑÏÈÄà íîâîå íàçâàíèå - HIV/ÂÈ× (âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà).

Èòàê, âîçáóäèòåëü ÑÏÈÄà áûë îòêðûò ÷åðåç äâà ãîäà ïîñëå îïóáëèêîâàíèÿ ïåðâûõ ñòàòåé î íîâîì çàáîëåâàíèè, à ìåòîä åãî äèàãíîñòèêè ðàçðàáîòàí ìåíåå ÷åì ÷åðåç 2.5 ãîäà ïîñëå ïåðâûõ ïóáëèêàöèé. Ýòî ïðèâåëî ê òîìó, ÷òî íà ïåðâîé Ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ïî ÑÏÈÄó, ñîñòîÿâøåéñÿ â àïðåëå 1985 ãîäà â Àòëàíòå ãîñïîäñòâîâàëà àòìîñôåðà îïòèìèçìà.

Îäíàêî íîâûå òðåâîãè âîçíèêëè ïðè èçó÷åíèè óíèêàëüíûõ îñîáåííîñòåé âîçáóäèòåëÿ.

ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÂÎÇÁÓÄÈÒÅËß  ÑÏÈÄà.

 

ÂÈ× áûë îòêðûò. Ðîáåðò Ãàëëî è åãî ñîòðóäíèêè ñíà÷àëà ïîëàãàëè, ÷òî HIV è  HTLV-1 ïðèíàäëåæàò ê îäíîìó ñåìåéñòâó - HTLV, òàê êàê ó íèõ ìíîãî îáùèõ ñâîéñòâ. Îáà âîçáóäèòåëÿ îáëàäàþò ñðîäñòâîì ê Ò-ëèìôîöèòàì-õåëïåðàì ñ ìîëåêóëîé-ðåöåïòîðîì CD4 íà ïîâåðõíîñòè. Îáà âèðóñà ïåðåíîñÿòñÿ ïðè ïåðåëèâàíèè êðîâè.  îáîèõ ñëó÷àÿõ âèðóñîíîñèòåëüñòâî ñîïðîâîæäàåòñÿ íàêîïëåíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ àíòèòåë â êðîâè. Åñòü ñõîäñòâî â ñòðîåíèè îáîëî÷å÷íûõ (env) ãåíîâ.

Îäíàêî ïî ìåðå èçó÷åíèÿ ÂÈ× âûÿñíèëèñü è åãî ñóùåñòâåííûå îòëè÷èÿ îò HTLV-1. Îíè îêàçûâàþò äèàìåòðàëüíî ïðîòèâîïîëîæíîå ïàòîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå: HTLV-1 ïðåâðàùàåò íîðìàëüíóþ Ò-êëåòêó â çëîêà÷åñòâåííóþ è âûçûâàåò áåçóäåðæíîå ðàçìíîæåíèå Ò-õåëïåðîâ, òîãäà êàê ÂÈ× óáèâàåò ýòè êëåòêè. Íåîäèíàêîâûì îêàçàëîñü è èõ ñòðîåíèå. Èññëåäîâàíèÿ À.Ô.Áûêîâñêîãî è Ë.Ìîíòàíüå ïîêàçàëè, ÷òî ó ñåðäöåâèíû   HTLV-1 ñôåðè÷åñêàÿ ôîðìà, à ó ÂÈ× îíà êîíóñîâèäíàÿ.

Ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ îêàçàëèñü è â ãåíîìàõ âèðóñîâ. Ïî ñðàâíåíèþ ñ HTLV-1 ãåíîì ÂÈ× ñîäåðæèò íåñêîëüêî äîïîëíèòåëüíûõ ãåíîâ. Ãëàâíûé áåëîê ñåðäöåâèíû ÂÈ× - ð24 - íå èìååò àíàëîãîâ ó äðóãèõ ðåòðîâèðóñîâ. Ïðîöåññ òðàíñêðèïöèè ãåíîìà ÂÈ× ïðîòåêàåò â òûñÿ÷ó ðàç áûñòðåå, ÷åì ó êëåòî÷íûõ ãåíîâ, ÷òî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáúÿñíÿåò ïîðàçèòåëüíóþ ñêîðîñòü ðàçìíîæåíèÿ ÂÈ×.

Óñòàíîâëåíî, ÷òî ÂÈ× ñòîèò áëèæå âñåãî ê ëåíòèâèðóñàì, âûçûâàþùèì òÿæåëûå õðîíè÷åñêèå èíôåêöèè ó êîïûòíûõ æèâîòíûõ. Îñîáåííî îò÷åòëèâî âèäíû ñõîäñòâà ÂÈ× ñ âèðóñîì ìýäè-âèñíà, êîòîðûé äàåò õðîíè÷åñêóþ èíôåêöèþ ó îâåö, ïðèâîäÿùóþ, êàê è ÑÏÈÄ ó ëþäåé, ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó.

Ïîäîáíî ìýäè-âèñíà, ÂÈ× õàðàêòåðèçóåòñÿ êðàéíåé èçìåí÷èâîñòüþ - îíà â 30 -100, à ïî íåêîòîðûì äàííûì è â ìèëëèîí ðàç âûøå, ÷åì ó âèðóñà ãðèïïà. Êàñàåòñÿ îíà íå òîëüêî øòàììîâ âèðóñà âûäåëåííûõ îò ðàçíûõ áîëüíûõ, íî è â ðàçíîå âðåìÿ ãîäà îò îäíîãî  è òîãî æå áîëüíîãî. Ýòî ñâîéñòâî ðåçêî çàòðóäíÿåò âîçìîæíîñòü ïîëó÷åíèÿ âàêöèí ïðîòèâ ÂÈ×.

ÍÎÂÛÅ ÂÀÐÈÀÍÒÛ ÂÈÐÓÑÀ ÑÏÈÄ.

 

 àïðåëå 1986 ãîäà â æóðíàëå “Ñàéåíñ” áûëî îïóáëèêîâàíî ñîîáùåíèå, ÷òî ãðóïïà àìåðèêàíñêèõ ó÷åíûõ âî ãëàâå ñ Ýññåêñîì, âûäåëèëà ó çäîðîâûõ ëþäåé â Ñåíåãàëå âèðóñ, ñõîäíûé ñ âèðóñîì àôðèêàíñêèõ çåëåíûõ ìàðòûøåê: ñûâîðîòêè çàðàæåííûõ ëþäåé ðåàãèðîâàëè ñ àíòèãåíàìè âèðóñà ìàðòûøåê, íî íå äàâàëè ðåàêöèè (èëè îíè áûëè ñëàáûìè) ñ àíòèãåíàìè ÂÈ×. Ïðåäïîëàãàëîñü, ÷òî âèðóñ ìîã áûòü ïðåäøåñòâåííèêîì ÂÈ×. Àâòîðû íàèìåíîâàëè âûäåëåííûé âèðóñ HTLV-4.

HTLV-4, ïîäîáíî ÂÈ×, èíôèöèðóåò Ò-õåëïåðû, íî íå óáèâàåò èõ. Ýëåêòðîííûé ìèêðîñêîï íå çàôèêñèðîâàë åãî îòëè÷èé îò ÂÈ×. Ïî ìíåíèþ Ýññåêñà, õîòÿ HTLV-4 èíôèöèðóåò Ò-õåëïåðû ó êëèíè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé, íå èñêëþ÷åíî, ÷òî â ïîñëåäóþùåì îíè çàáîëåþò.

 êîíöå 1986 ãîäà Ìîíòàíüå è ñîòðóäíèêè îáúÿâèëè îá îòêðûòèè íîâîãî âèðóñà ó äâóõ áîëüíûõ ÑÏÈÄîì. Ïî ñâîåìó ñòðîåíèþ îí íå îòëè÷àëñÿ îò ÂÈ×, òîæå óáèâàë Ò-õåëïåðû. Íî, â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ÂÈ×, â ñûâîðîòêàõ áîëüíûõ îòñóòñòâîâàëè àíòèòåëà ê ïîñëåäíåìó è ÄÍÊ îáîèõ âèðóñîâ íå áûëè èäåíòè÷íû. Àâòîðû îáîçíà÷èëè íîâûé âèðóñ êàê HIV-2 (ÂÈ×-2). Ñûâîðîòêè áîëüíûõ ïðè ÂÈ×-2 ðåàãèðîâàëè ñ âèðóñîì çåëåíûõ ìàðòûøåê, ïîýòîìó Ìîíòàíüå ñ÷èòàåò, ÷òî ó íèõ ìîæåò áûòü îáùåå ïðîèñõîæäåíèå.

Ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ãåíîìîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 ïîêàçàëî, ÷òî â ýâîëþöèîííîì ïëàíå ÂÈ×-2 äàëåêî îòñòîèò îò ÂÈ×-1. Àâòîðû âûñêàçûâàþò ïðåäïîëîæåíèå, ÷òî îáà âèðóñà ñóùåñòâîâàëè çàäîëãî äî âîçíèêíîâåíèÿ ñîâðåìåííîé ýïèäåìèè ÑÏÈÄà.  íåêîòîðûõ ñòðàíàõ Çàïàäíîé Àôðèêè âñòðå÷åíû òèïè÷íûå ñëó÷àÿ ÑÏÈÄà ïðè îòñóòñòâèè àíòèòåë ê ÂÈ×.  Áîëüíûõ âûäåëåíû ðåòðîâèðóñû, êîòîðûå ïîäîáíî ÂÈ×-1, îáëàäàþò ñðîäñòâîì ê CD4-õåëïåðàì  è âûçûâàþò èõ ãèáåëü. ÂÈ×-2 îáíàðóæèâàåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â Çàïàäíîé Àôðèêå. ÂÈ×-2 ðîäñòâåíåí âîçáóäèòåëþ ÑÏÈÄ-ïîäîáíîãî çàáîëåâàíèÿ ó ìàêàê. Îí ñïîñîáåí èíôèöèðîâàòü ðàçíûå âèäû ïðèìàòîâ, óäàëåííûå îò ÷åëîâåêà íà ëåñòíèöå ýâîëþöèè, òîãäà êàê ÂÈ×-1 çàðàæàåò òîëüêî ëþäåé è øèìïàíçå. Ïîäðîáíåå î ÂÈ×-2 áóäåò ñêàçàíî íèæå.

Åñòü ìíåíèå, ÷òî íåïàòîãåííûé âèðóñ HTLV-4 ýâîëþöèîíèðîâàë â áåçâðåäíûé âèðóñ àôðèêàíñêèõ çåëåíûõ ìàðòûøåê, êîòîðûé ïðåâðàòèëñÿ â ïàòîãåííûé ÂÈ×-2 - ïðåäøåñòâåííèê ÂÈ×-1.

Èçó÷åíèå ÑÏÈÄ ñòèìóëèðîâàëî ïîèñêè ñõîäíûõ âîçáóäèòåëåé. Ïîìèìî ÂÈ×-1, â ðàçíûõ ñòðàíàõ, ïðåèìóùåñòâåííî â Çàïàäíîé Àôðèêå, “îáèòàþò” ðàçëè÷íûå ÂÈ×-ïîäîáíûå âàðèàíòû âèðóñà, ïàòîãåííûå è íåïàòîãåííûå äëÿ ÷åëîâåêà. Ñ äðóãîé ñòîðîíû â ýòèõ æå ñòðàíàõ öèðêóëèðóþò âàðèàíòû îáåçüÿíüèõ âèðóñîâ - ïàòîãåííûå äëÿ îáåçüÿí è íå ïàòîãåííûå äëÿ íèõ. Âîçìîæíî, ÷òî íîâûå ÂÈ×-ïîäîáíûå âèðóñû ÷åëîâåêà áîëüøå ñõîäíû ïî ñâîèì áèîëîãè÷åñêèì è àíòèãåííûì ñâîéñòâàì ñ îáåçüÿíüèìè âèðóñàìè, ÷åì ñ ÂÈ×.

Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïî ìåðå èññëåäîâàíèé áóäóò íàéäåíû íåèçâåñòíûå ðàíåå ðàçíîâèäíîñòè ÂÈ×-ïîäîáíûõ âèðóñîâ ÷åëîâåêà...

Ñîîáùåíèå îá îäíîì èç òàêèõ îòêðûòèé ïîÿâèëîñü â 1990 ãîäó. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî âûäåëåí íîâûé òèï âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà - ÂÈ×-3.

Âèðóñ áûë âûäåëåí îò êëèíè÷åñêè çäîðîâîé æåíùèíû, êîòîðàÿ áûëà ïîëîâûì ïàðòíåðîì ïîëîæèòåëüíîãî ïî àíòèòåëàì ê ÂÈ× ìóæ÷èíû. Ñûâîðîòêà æåíùèíû áûëà ñëàáîïîëîæèòåëüíîé â ÈÔÀ, ñ íèçêèì òèòðîì â íåïðÿìîì èììóíîôëþîðåñöåíòíîì òåñòå ñ àíòèòåëàìè ê ÂÈ×-1 è äàâàëà ñëàáûå ïîëîñû â ïîëîæåíèÿõ, õàðàêòåðíûõ äëÿ áåëêîâ ð24 è gp41 â èììóíîáëîòå. Àíàëèç âûäåëåííîãî ðåòðîâèðóñà ñ ïîìîùüþ ìîäèôèöèðîâàííîãî òåñòà íà ñâÿçûâàíèå àíòèãåíîâ ïîêàçàë, ÷òî âûäåëåííûé èçîëÿò íå ÿâëÿåòñÿ ÂÈ×-1. Ñðàâíåíèå áåëêîâ âûäåëåííîãî èçîëÿòà - ANT70 - ñ áåëêàìè ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 ïîêàçàëî, ÷òî èõ ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà îòëè÷àåòñÿ îò ñîîòâåòñòâóþùèõ áåëêîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2. Ñûâîðîòêè æåíùèíû, à ïîòîì è åå ïàðòíåðà ëó÷øå ðåàãèðîâàëè ñ ANT70, ÷åì ñ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2. Ïîçæå âèðóñ ANT70 áûë âûäåëåí è îò ïîëîâîãî ïàðòíåðà æåíùèíû.

Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ãåíîìà âûäåëåííîãî âèðóñà ñóùåñòâåííî îòëè÷àåòñÿ îò ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé ãåíîìîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2. Ïîñëåäîâàòåëüíîñòü äëèííîãî êîíöåâîãî ïîâòîðà (LTR - long terminal repeat) íà  3` êîíöå âèðóñíîãî ãåíîìà îòëè÷àåòñÿ ïðèìåðíî íà 30% îò îñíîâàíèé LTR  ÂÈ×-1 è áîëåå ÷åì íà 50 % îò LTR ÂÈ×-2. Åñëè ó÷åñòü, ÷òî ó ðàçíûõ øòàììîâ ÂÈ×-1 LTR ðàçëè÷àþòñÿ ïðèìåðíî íà 15%, òî îáíàðóæåííûå ó âûäåëåííîãî øòàììà îòëè÷èÿ â 30% è áîëåå äàþò îñíîâàíèÿ ïîëàãàòü, ÷òî âûäåëåí íîâûé, òðåòèé ïðåäñòàâèòåëü ñåìåéñòâà âèðóñîâ-âîçáóäèòåëåé ÑÏÈÄ - ÂÈ×-3.

                            ÑÒÀÒÈÑÒÈÊÀ.

 

Ïî äàííûì ÂÎÇ íà êîíåö 1994 ãîäà â ìèðå çàðåãèñòðèðîâàíî 17 ìèëëèîíîâ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ. Ïðè÷åì 66% èç íèõ íàõîäèòñÿ â Àôðèêå íà òåððèòîðèÿõ   þæíåå Ñàõàðû (11.2 ìèëëèîíà ÷åëîâåê).  Þæíîé è Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè íàñ÷èòûâàåòñÿ îêîëî 3 ìèëëèîíîâ  íîñèòåëåé âèðóñà ÑÏÈÄ. Âî âñåé Àâñòðàëàçèè çàðåãèñòðèðîâàíî òîëüêî îêîëî 12.000 çàðàæåííûõ.   15 ñòðàíàõ (âñå îíè ðàñïîëîæåíû íà  òåððèòîðèÿõ þæíåå Ñàõàðû) êîëè÷åñòâî ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ñîñòàâëÿåò â ðàéîíå 500 ÷åëîâåê íà 10.000 íàñåëåíèÿ.  50 ñòðàíàõ ýòîò ïîêàçàòåëü êîëåáëåòñÿ â ðàéîíå 5 ÷åëîâåê íà 10.000 íàñåëåíèÿ.  îñòàëüíûõ ñòðàíàõ îí íèæå. Òàêèì îáðàçîì, íàáëþäàåòñÿ î÷åíü íåðàâíîìåðíîå ðàñïðîñòðàíåíèå âèðóñà ÑÏÈÄ, íî âñå æå çàáîëåâàíèå èìååò ìàñøòàáû ïàíäåìèè.

Ðàçëè÷àåòñÿ è ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ âèðóñà ñðåäè ðàçíûõ ñëîåâ íàñåëåíèÿ. Ñðåäè ìóæ÷èí-ãîìîñåêñóàëèñòîâ îíà ñîñòàâëÿåò 60-90%, à ñðåäè íàðêîìàíîâ, óïîòðåáëÿþùèõ íàðêîòèêè âíóòðèâåííî - 13-20%. Õîòÿ â ïîñëåäíåå âðåìÿ íà÷èíàåò íàáëþäàòüñÿ îáðàòíàÿ êàðòèíà. Ïåðâàÿ âîëíà ýïèäåìèè ðàñïðîñòðàíÿëàñü ñðåäè ìóæ÷èí-ãîìîñåêñóàëèñòîâ, à íûíåøíÿÿ - ñðåäè íàðêîìàíîâ, ïðèìåíÿþùèõ âíóòðèâåííûå èíúåêöèè, ÷òî ïîçâîëèò ýïèäåìèè â áîëüøåé ìåðå çàõâàòèòü è ãåòåðîñåêñóàëüíóþ ÷àñòü íàñåëåíèÿ. Ïåðåõîä ýïèäåìèè íà ãåòåðîñåêñóàëüíóþ ÷àñòü íàñåëåíèÿ áóäåò ïðîèñõîäèòü áëàãîäàðÿ áèñåêñóàëüíûì ìóæ÷èíàì, íàðêîìàíàì è ïðîñòèòóòêàì. Ñåãîäíÿ ïðîöåíò æåíùèí ñðåäè çàáîëåâøèõ ÑÏÈÄîì ñîñòàâëÿåò îêîëî 5-10%, ñðåäè êîòîðûõ 50% çàáîëåâøèõ - èíúåêöèîííûå íàðêîìàíû, 29% çàðàçèëèñü ïðè ãåòåðîñåêñóàëüíûõ ïîëîâûõ êîíòàêòàõ. Ïðàâäà, èçó÷åíèå ãåòåðîñåêñóàëüíîãî ïóòè ðàñïðîñòðàíåíèÿ âûÿâèëî ðàçëè÷èÿ â ýôôåêòèâíîñòè ïåðåäà÷è âèðóñà - îíà ìàêñèìàëüíà ñðåäè æåíùèí, ïàðòíåðû êîòîðûõ áîëüíû ÑÏÈÄîì, à äëÿ ïåðåäà÷è îò áîëüíîé æåíùèíû ê åå ïàðòíåðàì ñîñòàâëÿåò 65%.

Íàêîïëåíû òàêæå óáåäèòåëüíûå äàííûå î òîì, ÷òî â Àôðèêå ÂÈ× ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ â îñíîâíîì áëàãîäàðÿ ãåòåðîñåêñóàëüíûì ïîëîâûì êîíòàêòàì, ïðè÷åì ñîîòíîøåíèå ìåæäó ÷èñëîì çàáîëåâøèõ ìóæ÷èí è æåíùèí ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 1:1. Ïîìèìî ïîëîâûõ êîíòàêòîâ âàæíóþ ðîëü èãðàþò ïåðåëèâàíèÿ çàðàæåííîé êðîâè, è, âîçìîæíî, èãëû äëÿ ëå÷åáíûõ ìàíèïóëÿöèé, à òàêæå âåðòèêàëüíûé ïóòü ïåðåäà÷è. Ñåé÷àñ óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðâûå ñëó÷àè ÑÏÈÄà èìåëè ìåñòî â Àôðèêå åùå â êîíöå 70-õ ãîäîâ. Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå äëÿ ðÿäà àôðèêàíñêèõ ñòðàí ïîêàçàëè, ÷òî â îïðåäåëåííûõ ãðóïïàõ ïðîöåíò çàðàæåííûõ î÷åíü âûñîê: 80-90% ïðîñòèòóòîê, 30% èõ êëèåíòîâ, 30% áîëüíûõ ïîñåùàþùèõ âåíåðîëîãè÷åñêèå îòäåëåíèÿ, 10% äîíîðîâ êðîâè, 10% æåíùèí, ïîñåùàâøèõ êëèíèêè ïðåíàòàëüíîãî ïðîôèëÿ. È õîòÿ âûñîêèé óðîâåíü èíôèöèðîâàííîñòè áûë âíà÷àëå õàðàêòåðåí òîëüêî äëÿ ðàéîíîâ Öåíòðàëüíîé Àôðèêè, âèðóñ è âûçûâàåìàÿ èì áîëåçíü ðàñïðîñòðàíèëèñü îòòóäà ïî÷òè ïî âñåìó êîíòèíåíòó.

Äàëåå ïðèâîäÿòñÿ íåêîòîðûå êîíêðåòíûå öèôðû è ïîêàçàòåëè ïî ðàñïðîñòðàíåííîñòè ÂÈ×/ÑÏÈÄ íà íàøåé ïëàíåòå.

 

              ×èñëî  çàðåãèñòðèðîâàííûõ  ÂÎÇ ñëó÷àåâ ÑÏÈÄà  íà ðàçíûõ êîíòèíåíòàõ

                               Îñíîâàíî íà ñîîáùåíèè îò 15 äåêàáðÿ 1995 ãîäà.

      ÍÎÂÛÅ ÑËÓ×ÀÈ ÑÏÈÄà                                                   

       ÃÎÄ   Àôðèêà   Àìåðèêà  Àçèÿ     Åâðîïà   Îêåàíèÿ      ÂÑÅÃΠ

      1979            0                2          0              0             0                    2     

      1980            0            185          1            17             0                203  

      1981            0            322          1            20             0                343  

      1982            2          1156          1            80           91              1330      

      1983          17          3352          8           295            6               3678      

      1984        187          6680          8           570          76               7521     

      1985        521        12682        27         1475         142            14847    

      1986     5438         21322        86         2395         252            29493   

      1987    16854        34562      150         9640         324            61530  

      1988    28212        47697      176       10811         598            87494   

      1989    41295        56202      288       14355         699          112839   

      1990    54528        65041      478       17311         770          138128  

      1991    72756        78579      838       18937         897          172007 

      1992    73631        99881    2039       20697         866          197114  

      1993    67124      100731    7368       22053         879          198155  

      1994    65684        83475   11707      23541         906          185313  

      1995    16486        47793     5454      11906         174            81813  

      ________________________________________________________

     ÂÑÅÃÎ 442735    659662   28630    154103       6680         1291810

ÂÑÅÃÎ ÑËÓ×ÀÅ ÑÏÈÄà

ÃÎÄ   Àôðèêà     Àìåðèêà    Àçèÿ     Åâðîïà  Îêåàíèÿ       ÂÑÅÃÎ

1979                0              2           0              0            0                   2

1980                0          187           1            17            0               205

1981                0          509           2            37            0               548                                                                              

1982                2        1665           3          117          91              1878                                                                               

1983              19        5017         11          412          97              5556                                                                              

1984            206      11697         19          982        173            13077

1985            727      24379         46        2457        315            27924

1986          6165      45701       132        4852        567            57417

1987        23019      80263       282      14492        891          118947

1988        51231    127960       458      25303      1489          206441

1989        92526    184162       746      39658      2188          319280

1990      147054    249203      1224     56969      2958          457408

1991      219810    327782      2062     75906      3855          629415

1992      293441    427663      4101     96603      4721          826529

1993      360565    528394    11469   118656      5600        1024684

1994      426249    611869    23176   142197      6506        1209997

1995      442735    659662    28630   154103      6680        1291810

 ______________________________________________________                                 

ÂÑÅÃÎ 442735    659662    28630   154103      6680        1291810

Äàííûå îòíîñòèòåëüíî êîíêðåòíûõ ñòðàí ìîæíî íàéòè â ïðèëîæåíèè.

Íî, ê ñîæàëåíèþ, òî÷íûå öèôðû ÷èñëà çàáîëåâøèõ è èíôèöèðîâàííûõ â ìèðå íåèçâåñòíû. Ýòî îáóñëîâëåíî íåñêîëüêèìè ïðè÷èíàìè. Âî-ïåðâûõ, ñàìà ñòàòèñòèêà íåñîâåðøåííà - ÂÎÇ ðåãèñòðèðóåò òîëüêî áîëüíûõ ñ âûðàæåííîé êàðòèíîé çàáîëåâàíèÿ è  íå ó÷èòûâàåò ëèö ñ ïðå-ÑÏÈÄîì è âèðóñîíîñèòåëåé. Âî-âòîðûõ, íåêîòîðûå ñòðàíû äàþò íåïîëíûå äàííûå ïîòîìó,  ÷òî ó íèõ òåñòèðîâàíèþ íà ÂÈ× ïîäâåðãàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ëþäåé, îòíîñÿùèõñÿ ê êàòåãîðèè âûñîêîãî ðèñêà. Ýòî â îñíîâíîì ñòðàíû Àôðèêè è Àçèè, ãäå îòñóòñòâèå ñðåäñòâ äëÿ ïîñòàíîâêè ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé ïðåïÿòñòâóåò ïîëíîöåííîìó âûÿâëåíèþ èíôèöèðîâàííûõ, ïðåæäå âñåãî äîíîðîâ êðîâè. Òðåòüÿ ïðè÷èíà ñîñòîèò â òîì, ÷òî ïðàâèòåëüñòâà ðÿäà ñòðàí îïàñàþòñÿ ïóáëèêàöèè ýòèõ ñâåäåíèé, ÷òîáû îíè íå íàâðåäèëè èíîñòðàííîìó òóðèçìó, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ òàì îäíèì èç ãëàâíûõ èñòî÷íèêîâ íàöèîíàëüíîãî äîõîäà.

          ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÂÈÐÓÑÍÎÉ ×ÀÑÒÈÖÛ ÂÈ×.

Âèðèîí èìååò ñôåðè÷åñêóþ ôîðìó, äèàìåòðîì 100-150 íì. Îñíîâíûå ÷åðòû ñòðîåíèÿ ñõîäíû ñ äðóãèìè ïðåäñòàâèòåëÿìè  ïîäñåìåéñòâà ëåíòèâèðóñîâ. Íàðóæíàÿ îáîëî÷êà âèðóñà, èëè “êîíâåðò” ñîñòîèò èç áèìîëåêóëÿðíîãî ñëîÿ ëèïèäîâ, êîòîðûé èìååò ïðîèñõîæäåíèå èç êëåòî÷íîé ìåìáðàíû êëåòêè õîçÿèíà.  ýòó ìåìáðàíó âñòðîåíû ðåöåïòîðíûå îáðàçîâàíèÿ, ïî âèäó íàïîìèíàþùèå ãðèáû. “Øëÿïêà ãðèáà” ñîñòîèò èç ÷åòûðåõ ìîëåêóë ãëèêîïðîòåèäà gp120, êîòîðûé îáëàäàåò ñðîäñòâîì ê ìîëåêóëàì CD4. “Íîæêà ãðèáà” ñîñòîèò èç ÷åòûðåõ ìîëåêóë ãëèêîïðîòåèäà gp41, êîòîðûå âñòðîåíû â ìåìáðàíó. Òàê êàê ìåìáðàíà èìååò êëåòî÷íîå ïðîèñõîæäåíèå, òî íà åå ïîâåðõíîñòè è âíóòðè íåå ñîõðàíÿåòñÿ ìíîæåñòâî êëåòî÷íûõ  áåëêîâ. Ïîä íàðóæíîé îáîëî÷êîé ðàñïîëàãàåòñÿ ñåðäöåâèíà âèðóñà (êîð), êîòîðàÿ èìååò ôîðìó óñå÷åííîãî êîíóñà è îáðàçîâàíà áåëêîì ð24. Ïðîìåæóòîê ìåæäó íàðóæíîé âèðóñíîé ìåìáðàíîé è ñåðäöåâèíîé âèðóñà çàïîëíåí ìàòðèêñíûì áåëêîì ð17. Âíóòðè ñåðäöåâèíû ðàñïîëàãàþòñÿ äâå ìîëåêóëû âèðóñíîé ÐÍÊ, ñâÿçàííûå ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûìè áåëêàìè (ð9 è ð7) îñíîâíîãî õàðàêòåðà. Êàæäàÿ ìîëåêóëà ÐÍÊ ñîäåðæèò 9 ãåíîâ ÂÈ×. Òðè èç íèõ - gag, env è pol - ÿâëÿþòñÿ ñòðóêòóðíûìè. Èìåþòñÿ òàêæå òðè ðåãóëÿòîðíûõ ãåíà: tat, rev è nef, è òðè äîïîëíèòåëüíûõ ãåíà: vpu, vpr è vif. Ýòè ãåíû ñîäåðæàò èíôîðìàöèþ, íåîáõîäèìóþ äëÿ ïðîäóêöèè áåëêîâ, êîòîðûå óïðàâëÿþò ñïîñîáíîñòüþ âèðóñà èíôèöèðîâàòü êëåòêó, ðåïëèöèðîâàòüñÿ è âûçûâàòü çàáîëåâàíèå. Êîíöû êàæäîé ìîëåêóëû ÐÍÊ ñîäåðæàò äóáëèðîâàííóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ÐÍÊ, òàê íàçûâàåìûé äëèííûé êîíöåâîé ïîâòîð - LTR. Ó÷àñòêè LTR äåéñòâóþò êàê ïåðåêëþ÷àòåëè äëÿ óïðàâëåíèÿ ïðîöåññîì âèðóñíîé òðàíñêðèïöèè, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ áåëêàìè ÂÈ× èëè ñ áåëêàìè êëåòêè õîçÿèíà. Êðîìå ÐÍÊ òàì æå íàõîäÿòñÿ âèðóñíûå ôåðìåíòû: îáðàòíàÿ òðàíñêðèïòàçà, ñîñòîÿùàÿ èç äâóõ ñóáúåäèíèö - ð64/53, ïðîòåàçà - ð22, ýíäîíóêëåàçà (èíòåãðàçà) - ð31. Îáðàòíàÿ òðàíñêðèïòàçà îñóùåñòâëÿåò ñèíòåç âèðóñíîé ÄÍÊ ñ ìîëåêóëû âèðóñíîé ÐÍÊ. Ýíäîíóêëåàçà ïðîèçâîäèò âñòðàèâàíèå âèðóñíîé ÄÍÊ â ãåíîì êëåòêè õîçÿèíà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóåòñÿ ïðîâèðóñ. Ïðîòåàçà ó÷àñòâóåò â “íàðåçàíèè” ïðåäøåñòâåííèêîâ âèðóñíûõ áåëêîâ ïðè ñîçðåâàíèè íîâîé âèðóñíîé ÷àñòèöû.

          ÑÒÐÎÅÍÈÅ ÃÅÍÎÌÀ È ÝÊÑÏÐÅÑÑÈß ÃÅÍΠÂÈ×.

 

Âàæíîñòü èññëåäîâàíèÿ ñòðîåíèÿ ãåíîìà ÂÈ× îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî â îñíîâå âñåõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè çàðàæåíèè âèðóñîì, ëåæèò ýêñïðåññèÿ âèðóñíûõ ãåíîâ.

Èçó÷åíèå ñòðóêòóðû ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà ÂÈ× ñ ïîìîùüþ ìîëåêóëÿðíîãî êëîíèðîâàíèÿ âûÿâèëî åãî ñëîæíóþ îðãàíèçàöèþ è çíà÷èòåëüíûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó èçîëÿòàìè. ÄÍÊ ïðîâèðóñà èìååò 9283 ïàðû íóêëåîòèäîâ (ï.í.) è îêðóæåíà äëèííûìè êîíöåâûìè ïîâòîðàìè - LTR - â 638 ï.í.  LTR âûÿâëÿþòñÿ âñå îáû÷íûå ðåãóëÿòîðíûå ýëåìåíòû. (ñì. Ðèñóíîê 1).

 êà÷åñòâå çàòðàâêè ïðè ñèíòåçå ìèíóñ öåïè ÄÍÊ ÂÈ× èñïîëüçóåòñÿ òÐÍÊëèç, â òî âðåìÿ êàê áîëüøèíñòâî ðåòðîâèðóñîâ ìëåêîïèòàþùèõ èñïîëüçóþò òÐÍÊïðî. ÒÐÍÊëèç èñïîëüçóåòñÿ è ïðè ñèíòåçå ìèíóñ-öåïè ÄÍÊ âèðóñà îïóõîëè ìîëî÷íûõ æåëåç ìûøåé (MMTV), êîòîðûé èìååò è î÷åíü ñõîäíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïîëèïóðèíîâîãî òðàêòà. Îäíàêî íà ýòîì ñõîäñòâî ÂÈ× è MMTV çàêàí÷èâàåòñÿ. Êàê ñòàëî ÿñíî ýòîò ðåòðîâèðóñ èìååò  ìàëî îáùåãî è ñ ðåòðîâèðóñàìè ÷åëîâåêà HTLV-1 è HTLV-2, õîòÿ â ðàííèõ ñîîáùåíèÿõ ãîâîðèëîñü îá èõ âçàèìíîé ãîìîëîãèè. Íàèáîëåå áëèçêèìè ê ÂÈ× êàê ïî ìîðôîëîãèè, òàê è ïî òå÷åíèþ âûçûâàåìîãî çàáîëåâàíèÿ îêàçàëèñü âèðóñû ãðóïïû ëåíòèâèðóñîâ. Êëîíèðîâàííàÿ ïðîâèðóñíàÿ ÄÍÊ âèðóñîâ âèñíà è èíôåêöèîííîé àíåìèè ëîøàäåé, îòíîñÿùèõñÿ ê ïîäñåìåéñòâó ëåíòèâèðóñîâ, îáðàçóåò ñòàáèëüíûå ãèáðèäû ñ ïðîâèðóñíîé ÄÍÊ ÂÈ×. Àíàëèç ïåðâè÷íîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè íóêëåîòèäîâ ýòèõ ïðîâèðóñíûõ ÄÍÊ âûÿâèë îáøèðíûå ó÷àñòêè ãîìîëîãèè, îñîáåííî â îáëàñòÿõ ãåíîâ gag è pol.

                      ÃÅÍÛ È ÁÅËÊÈ ÂÈ×.

 

gag.  Ïåðâàÿ îòêðûòàÿ ðàìêà êîäèðóåò âíóòðåííèå áåëêè âèðèîíà. Ýòè áåëêè âìåñòå ñ áåëêàìè, êîäèðóåìûìè ãåíîì pol, ïðî÷èòûâàþòñÿ, êàê è ó äðóãèõ ðåòðîâèðóñîâ, ñ ïîëíîðàçìåðíîé ÐÍÊ â 9300 íóêëåîòèäîâ.  ðåçóëüòàòå òðàíñëÿöèè ýòîé èÐÍÊ (ñì. Ðèñóíîê 2) îáðàçóåòñÿ ïðåäøåñòâåííèê ñ ìîë. Ìàññîé 55 êÄ.  ïðîöåññå äàëüíåéøåãî ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ ýòîò áåëîê íàðåçàåòñÿ íà p17, p24, p9  è ð7. Ñîãëàñíî íàáëþäåíèÿì, â ñûâîðîòêàõ áîëüíûõ ÑÏÈÄ îáíàðóæèâàþòñÿ àíòèòåëà êî âñåì ýòèì ïðîäóêòàì. Çíà÷èòåëüíóþ ôðàêöèþ ñîñòàâëÿþò àíòèòåëà ê ð24 - îñíîâíîìó âíóòðåííåìó áåëêó âèðèîíà. Àíòèòåëà ê ð24 îáû÷íî ïîÿâëÿþòñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ è ÷àñòî èñ÷åçàþò ïî ìåðå åãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ.

pol. Êàê è ó äðóãèõ ðåòðîâèðóñîâ, êîäèðóåìûå ýòèì ãåíîì áåëêè ñ÷èòûâàþòñÿ â âèäå gag-pol ïðåäøåñòâåííèêà. Ïîñêîëüêó ðàìêà ñ÷èòûâàíèÿ ãåíà pol íå ñîâïàäàåò ñ ðàìêîé gag, ïðè ñîçðåâàíèè èÐÍÊpol äîëæíî ïðîèñõîäèòü óäàëåíèå íåáîëüøîãî èíòðîíà, ñäâèãàþùåå ðàìêó ñ÷èòûâàíèÿ. Àíàëèç ïåðâè÷íîé íóêëåîòèäíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè  îáëàñòè ïåðåêðûâàíèÿ ãåíîâ gag è pol âûÿâëÿåò ïðèñóòñòâèå òàì íåñêîëüêèõ ó÷àñòêîâ, êîòîðûå ìîãóò âûïîëíÿòü ôóíêöèþ àêöåïòîðíûõ ñàéòîâ ñïëàéñèíãà. Äðóãèì ìåõàíèçìîì ñîâìåùåíèÿ ðàìîê ñ÷èòûâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ òàê íàçûâàåìûé “ïåðåñêîê ðàìêè” ïðè òðàíñëÿöèè.  ðåçóëüòàòå ðèáîñîìû “ïåðåïðûãèâàþò” ÷åðåç ñòîï-êîäîí, îãðàíè÷èâàþùèé ðàìêó gag, è ïðî÷èòûâàþò pol óæå â ïðàâèëüíîé ðàìêå ñ÷èòûâàíèÿ. Ïîäîáíûé ìåõàíèçì îïèñàí äëÿ íåêîòîðûõ ðåòðîâèðóñîâ.

Ãåí pol êîäèðóåò 3 ôåðìåíòà: ïðîòåàçó (ð22), îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó (ð64/53) è ýíäîíóêëåàçó (ð31). Ýòè áåëêè îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ ïðåäøåñòâåííèêà ñ ìîëþ ìàññîé 150êÄ. Íåñìîòðÿ íà îòíîñèòåëüíî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ýòèõ áåëêîâ â âèðèîíå (ïðèìåðíî 2 ìîëåêóëû íà âèðèîí), àíòèòåëà ê íèì âûÿâëÿþòñÿ â ñûâîðîòêàõ áîëüíûõ ÑÏÈÄîì. Íàèáîëåå ÿðêî âûðàæåíà ðåàêöèÿ ñ ð31.

sor .Tðåòüÿ îòêðûòàÿ ðàìêà ïåðåêðûâàåòñÿ ñ 3`-êîíöîì ãåíà pol è êîäèðóåò áåëîê ñ ìîëþ ìàññîé 23 êÄ. Àíòèòåëà ê ýòîìó áåëêó óäàåòñÿ âûÿâèòü â ñûâîðîòêàõ áîëüíûõ ÑÏÈÄîì. Ïî-âèäèìîìó, áåëîê òðàíñëèðóåòñÿ ñî ñïëàéñèðîâàííûõ ïîëèàäåíèëèðîâàííûõ ÐÍÊ ðàçìåðîì 5500 è 5000 íóêëåîòèäîâ (ñì. Ðèñóíîê 2). Êàê ïîêàçàëè îïûòû ñ èñïîëüçîâàíèåì èíôåêöèîííîé ïðîâèðóñíîé ÄÍÊ ÂÈ×, ìóòàöèè â îáëàñòè ãåíà ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿëè íà ñïîñîáíîñòü âèðóñà ðåïëèöèðîâàòüñÿ è îêàçûâàòü öèòîïàòîãåííîå äåéñòâèå íà CD4-êëåòî÷íóþ ëèíèþ, åñëè íå ñ÷èòàòü íåáîëüøîãî çàìåäëåíèÿ ýòèõ ïðîöåññîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì âèðóñîì. Òåì íå ìåíåå, âûñîêàÿ êîíñåðâàòèâíîñòü íóêëåîòèäíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ãåíà sor óêàçûâàåò íà íàëè÷èå êàêîé-òî ôóíêöèè ïðîäóêòà ýòîãî ãåíà â æèçíåííîì öèêëå âèðóñà. Âîçìîæíî, ýòà ôóíêöèÿ âàæíà ïðè ðåïëèêàöèè â íåëèìôîèäíûõ êëåòêàõ, íàïðèìåð â íåðâíûõ è ðåòèêóëîýïèòåëèàëüíûõ.

env. èÐÍÊ, êîäèðóþùàÿ áåëêè îáîëî÷êè âèðèîíà, îáðàçóåòñÿ â ðåçóëüòàòå ñïëàéñèíãà, ïðèâîäÿùåãî ê óäàëåíèþ èç ãåíîìíîé ÐÍÊ áîëüøîãî èíòðîíà, ñîäåðæàùåãî ãåíû gag,  pol  è  sor  (ñì. Ðèñóíîê 2).  Îáðàçóþùàÿñÿ  èÐÍÊ   ðàçìåðîì   4300  íóêëåîòèäà

ñîäåðæèò îòêðûòóþ ðàìêó ñ òèïè÷íûì èíèöèèðóþùèì AUG, êîòîðàÿ ìîæåò íàïðàâëÿòü ñèíòåç áåëêà, ñîñòîÿùåãî èç 861 àìèíîêèñëîòíîãî îñòàòêà ñ ìîë. ìàññîé 97.5 êÄ. Ýòîò áåëîê ïðåäøåñòâåííèê â äàëüíåéøåì îáèëüíî ãëèêîçèëèðóåòñÿ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî åãî ìîë. ìàññà âîçðàñòàåò äî 160 êÄ. Ïðåäøåñòâåííèê ñîäåðæèò 3 ãèäðîôîáíûå îáëàñòè, õàðàêòåðíûå äëÿ îáîëî÷å÷íûõ áåëêîâ äðóãèõ ðåòðîâèðóñîâ. Ïåðâûé ãèäðîôîáíûé ó÷àñòîê (ñ 17-é ïî 31-þ àìèíîêèñëîòû) ñîîòâåòñòâóåò ñèãíàëüíîìó ïåïòèäó, âòîðîé íàõîäèòñÿ â ðàéîíå ñàéòà ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ áåëêà-ïðåäøåñòâåííèêà, òðåòèé ÿâëÿåòñÿ ÷àñòüþ òðàíñìåìáðàííîãî áåëêà.  ðåçóëüòàòå ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ îáðàçóåòñÿ 2 ñèëüíî ãëèêîçèëèðîâàííûõ áåëêà: íàðóæíûé áåëîê îáîëî÷êè gp120 è òðàíñìåìáðàííûé áåëîê gp41. Èíòåðåñíîé îñîáåííîñòüþ òðàíñìåìáðàííîãî áåëêà ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå íåîáû÷íî äëèííîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè (äëèíîé â 150 àìèíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ) ãèäðîôèëüíûõ àìèíîêèñëîò âñëåä çà ãèäðîôîáíîé ÷àñòüþ òðàíñìåìáðàííîãî áåëêà. Ýòà ïîñëåäîâàòåëüíîñòü, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íûì ôðàãìåíòîì gp41. Åùå, êàê ïîêàçàëè èññëåäîâàíèÿ, ïðàâèëüíûé ïðîöåññèíã gp160 ïðîèñõîäèò íå âî âñåõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ. Îò ÷åãî ýòî çàâèñèò, ïîêà íåèçâåñòíî.

3`-orf. Ýòà îòêðûòàÿ ðàìêà ðàñïîëîæåíà ìåæäó 8347-ì è 8992-ì íóêëåîòèäàìè è ïðîñòèðàåòñÿ, òàêèì îáðàçîì, â U3 îáëàñòü 3`-LTR. Êîäèðóåìûé ýòèì ãåíîì áåëîê èìååò ìîë. ìàññó 27 êÄ è òðàíñëèðóåòñÿ ñî ñïëàéñèðîâàííîé èÐÍÊ ðàçìåðîì 1800 íóêëåîòèäîâ (ñì. Ðèñóíîê 2).

Õîòÿ àíòèòåëà ê ýòîìó áåëêó óäàåòñÿ âûÿâèòü â êðîâè áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, îí íå ÿâëÿåòñÿ àáñîëþòíî íåîáõîäèìûì äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà. Ïðîäóêò 3`-orf îêàçûâàåò âëèÿíèå íà öèòîïàòîãåííîñòü âèðóñà.

tat-3. ßâëåíèå òðàíñàêòèâàöèè áûëî âïåðâûå îïèñàíî äëÿ ðåòðîâèðóñîâ ÷åëîâåêà HTLV-1 è HTLV-2. Áåëîê, îñóùåñòâëÿþùèé ôóíêöèþ òðàíñàêòèâàöèè, êîäèðóåòñÿ ó ýòèõ âèðóñîâ íåáîëüøîé îòêðûòîé ðàìêîé, ðàñïîëîæåííîé íà 3`-êîíöå ãåíîìà ïîñëå ãåíà env. Ìåõàíèçì åãî äåéñòâèÿ çàêëþ÷àåòñÿ â àêòèâàöèè òðàíñêðèïöèè ñòðóêòóðíûõ ãåíîâ âèðóñà, âñëåäñòâèå ÷åãî ãåí, êîäèðóþùèé áåëîê-òðàíñàêòèâàòîð, áûë íàçâàí tat (transactivator of transcription).

Ôåíîìåí òðàíñàêòèâàöèè âûðàæåí ó ÂÈ× íà íåñêîëüêî ïîðÿäêîâ ñèëüíåå, ÷åì ó HTLV-1 è HTLV-2. Êàê ñåé÷àñ ñòàëî ÿñíî, çà ýòîò ïðîöåññ ó ÂÈ× îòâå÷àþò ïî êðàéíåé ìåðå, 2 ãåíà: tat-3 è art (trs). Ïåðâûé èç íèõ êîäèðóåòñÿ èÐÍÊ ðàçìåðîì îêîëî 2000 íóêëåîòèäîâ, îáðàçóþùåéñÿ â ðåçóëüòàòå ñëîæíîãî ñïëàéñèíãà (ñì. Ðèñóíîê 2). Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ áåëêà tat-3 ó ÂÈ× çíà÷èòåëüíî ñëîæíåå, ÷åì ó àíàëîãè÷íûõ áåëêîâ tat âèðóñîâ HTLV-1 è HTLV-2.

Ïðîäóêò ãåíà tat-3 - áåëîê ñ ìîë. ìàññîé 14 êÄ, âûÿâëÿåìûé ñ ïîìîùüþ ñûâîðîòîê áîëüíûõ ÑÏÈÄ. Ìóòàöèè â  5`-îáëàñòè ïåðâîãî êîäèðóþùåãî ýêçîíà tat-3 íàðóøàþò ñïîñîáíîñòü âèðóñà ñèíòåçèðîâàòü ñòðóêòóðíûå áåëêè è ðåïëèöèðîâàòüñÿ. Ýòè ìóòàöèè ìîãóò áûòü êîìïëåìåíòèðîâàíû â êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ, ïîñòîÿííî ýêñïðåññèðóþùèõ tat-3 áåëîê. Ñåé÷àñ ïîëó÷åíû ëèíèè êàê Â- òàê è Ò-ëèìôîöèòîâ, ñòàáèëüíî òðàíñôîðìèðîâàííûõ tat-3 ãåíîì è ïðîäóöèðóþùèõ áåëîê-òðàíñàêòèâàòîð. Äðóãèå êëåòî÷íûå ëèíèè, íàïðèìåð HeLa, ïðîäóöèðóþùèå ôóíêöèîíàëüíûé tat-3 áåëîê, òàêæå ìîãóò ïîääåðæèâàòü ðàçìíîæåíèå ìóòàíòíîãî ïî tat-3 ÂÈ×. Èñïîëüçîâàíèå ïîäîáíûõ êëåòî÷íûõ ëèíèé è êëîíèðîâàííûõ ïðîâèðóñíûõ ÄÍÊ, ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íîãî ðàçìåðà äåëåöèè â tat-3 ãåíå, ïîçâîëèëî èçó÷èòü ìåõàíèçìû äåéñòâèÿ êîäèðóåìîãî ýòèì ãåíîì áåëêà.

art (trs). Äðóãèì áåëêîì, ó÷àñòâóþùèì â ðåãóëÿöèè ýêñïðåññèè ñòðóêòóðíûõ ãåíîâ ÂÈ× ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêò ãåíà art (antirepression transactivator - àíòèðåïðåññîðíûé òðàíñàêòèâàòîð). Òðàíñëèðóåòñÿ îí, ïî-âèäèìîìó, ñ èÐÍÊ, ïðèíàäëåæàùåé ê òîìó æå êëàññó  ìîëåêóë ðàçìåðîì 2000 íóêëåîòèäîâ, ÷òî è èÐÍÊtat-3. Êîäèðóþùèå ýêçîíû ãåíà art ïåðåêðûâàþòñÿ ýêçîíàìè tat-3 (ñì. Ðèñóíîê 2), à ïðè ñïëàéñèíãå èñïîëüçóþòñÿ òå æå àêöåïòîðíûå è äîíîðíûå ñàéòû. Îäíàêî ïðè òðàíñëÿöèè art ôóíêöèîíèðóåò èíèöèàòîðíûé AUG ñ êîîðäèíàòîé 5500, à íå 5412, êàê äëÿ ãåíà tat-3.  ðåçóëüòàòå, art ÷èòàåòñÿ ñî ñäâèãîì ðàìêè îòíîñòèòåëüíî tat-3, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ åå êîäèðóþùåé ðàìêè â ïåðâîì òðàíñëèðóåìîì ýêçîíå ñ 214 äî 76 íóêëåîòèäîâ è ê óâåëè÷åíèþ âî âòîðîì ñ 44 äî 271 íóêëåîòèäà. Ñèíòåçèðóåìûé áåëîê ñîñòîèò èç 116 àìèíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ, ïðè÷åì îñíîâíàÿ äîëÿ ïðèõîäèòñÿ íà àìèíîêèñëîòû, ïðîÿâëÿþùèå îñíîâíûå ñâîéñòâà. Ïîäîáíûå áåëêè îáëàäàþò ñðîäñòâîì ê íóêëåèíîâûì êèñëîòàì è ÷àñòî ðåãóëèðóþò ýêñïðåññèþ ãåíîâ.

Äåéñòâèå ïðîäóêòà art îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ïîñòòðàíñêðèïöèîííîì óðîâíå. Ïî-âèäèìîìó, îí àêòèâèðóåò òðàíñëÿöèþ èÐÍÊ ñòðóêòóðíûõ ãåíîâ gag è env, ñíèìàÿ äåéñòâèå ñïåöèôè÷åñêèõ íåãàòèâíûõ ðåãóëÿòîðîâ (ñì. íèæå). Íàðÿäó ñ ýòèì ïðîäóêò art ó÷àñòâóåò è â ðåãóëÿöèè ñïëàéñèíãà ÐÍÊ, â ñâÿçè ñ ÷åì äëÿ óêàçàííîãî ãåíà áûëî ïðåäëîæåíî äðóãîå íàçâàíèå - trs (transregulator of splicing - òðàíñðåãóëÿòîð ñïëàéñèíãà).

           ÐÅÃÓËßÖÈß ÝÊÑÏÐÅÑÑÈÈ ÂÈÐÓÑÍÛÕ ÃÅÍÎÂ.

 

Êàê áûëî îòìå÷åíî âûøå, ãåíîì ÂÈ×, ïîìèìî îáû÷íûõ ðåòðîâèðóñíûõ ãåíîâ (gag, pol, env), ñîäåðæèò åùå ðÿä ãåíîâ, ôóíêöèè êîòîðûõ çàêëþ÷àþòñÿ â ðåãóëÿöèè ýêñïðåññèè ñèíòåçà ñòðóêòóðíûõ áåëêîâ âèðèîíà. Åñëè î ôóíêöèè ïðîäóêòîâ ãåíîâ sor è 3`-orf ìàëî ÷òî èçâåñòíî, êðîìå òîãî, ÷òî îíè íå ÿâëÿþòñÿ íåîáõîäèìûìè äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà, î äåéñòâèè ïðîäóêòîâ ãåíîâ tat-3 è art èìååòñÿ ìíîãî äàííûõ, óêëàäûâàþùèõñÿ â îïðåäåëåííóþ ñõåìó.

Ïåðâûå îïûòû ïî èçó÷åíèþ ñèíòåçà íåêîòîðûõ ôåðìåíòîâ â êëåòêàõ, òðàíñôîðìèðîâàííûõ ðåêîìáèíàíòíûìè ÄÍÊ, ñîäåðæàùèìè ãåíû ýòèõ ôåðìåíòîâ ïîä êîíòðîëåì LTR ÂÈ×, ïîêàçàëè, ÷òî êîëè÷åñòâî ñïåöèôè÷åñêèõ èÐÍÊ ðåçêî óâåëè÷èâàåòñÿ (â 100-1000 ðàç) ïîñëå ââåäåíèÿ â êëåòêè  äîïîëíèòåëüíî àêòèâíî ýêñïðåññèðóþùåãîñÿ   tat-3 ãåíà. Äàëüíåéøèå îïûòû ïîêàçàëè, ÷òî ïðîäóêò ãåíà tat-3 óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî ñïåöèôè÷åñêèõ èÐÍÊ ïðèìåðíî â 10 ðàç, ïðè÷åì åãî äåéñòâèå îïîñðåäîâàíî ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ, ïðèñóòñòâóþùåé â R-ýëåìåíòå LTR ÂÈ×. Îäíàêî äëÿ ìàêñèìàëüíîãî ýôôåêòà tat-3-çàâèñèìîé òðàíñàêòèâàöèè íåîáõîäèìî ïðèñóòñòâèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè U3 - ýëåìåíòà LTR. Òàêèì îáðàçîì, ïðîäóêò ãåíà tat-3 âûçûâàåò àêòèâàöèþ òðàíñêðèïöèè, è åãî àêòèâèðóþùåå äåéñòâèå îñóùåñòâëÿåòñÿ íà ýòàïå èíèöèàöèè òðàíñêðèïöèè.

Âàæíîé ÷àñòüþ tat-3-çàâèñèìîé òðàíñàêòèâàöèè ÿâëÿåòñÿ àêòèâàöèÿ òðàíñëÿöèè èÐÍÊ. Ýòîò ïîñòòðàíñêðèïöèîííûé ýôôåêò tat-3-áåëêà òàêæå îïîñðåäîâàí ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ R-ýëåìåíòà LTR ÂÈ×. Ýòà ïîñëåäîâàòåëüíîñòü áûëà îáîçíà÷åíà TAR (trains acting responsive) è ëîêàëèçîâàíà ìåæäó  -17 è +80 íóêëåîòèäàìè â LTR ÂÈ×. Àíàëèç ïåðâè÷íîé íóêëåîòèäíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ýòîãî ó÷àñòêà ïîêàçàë íàëè÷èå òàì 24-õ íóêëåîòèäíîãî îáðàùåííîãî ïîâòîðà (ìåæäó 1-ì è 59-ì íóêëåîòèäàìè), êîòîðûé ìîæåò ôîðìèðîâàòü ïåòëþ â èÐÍÊ. Òàêàÿ âòîðè÷íàÿ ñòðóêòóðà èÐÍÊ ìîæåò ìåøàòü 40S ñóáúåäèíèöå ðèáîñîìû ïåðåäâèãàòüñÿ âäîëü èÐÍÊ ïðè èíèöèàöèè òðàíñëÿöèè è ïðåïÿòñòâîâàòü, òàêèì îáðàçîì, ñèíòåçó ïðîäóêòà. Âçàèìîäåéñòâèå ïðîäóêòà ãåíà tat-3 ñ ýòèì ó÷àñòêîì èÐÍÊ ðåëàêñèðóåò ñòðóêòóðó è ñíèìàåò, òàêèì îáðàçîì, ïðåïÿòñòâèå äëÿ òðàíñëÿöèè.  ýêñïåðèìåíòå áûëî âûÿñíåíî, ÷òî äåëåöèè â TAR ó÷àñòêå ñíèìàëè òîðìîçÿùåå äåéñòâèå R-ýëåìåíòà íà òðàíñëÿöèþ, îäíàêî ïîëíîñòüþ ëèêâèäèðîâàëè ýôôåêò òðàíñàêòèâàöèè. Òàêèì îáðàçîì,  tat-3 êîäèðóåìûé áåëîê èëè èíäóöèðîâàííûå èì êëåòî÷íûå ôàêòîðû óçíàþò TAR ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êàê â ÄÍÊ (ïðîâèðóñ), òàê è â èÐÍÊ è àêòèâèðóåò ñîîòâåòñòâåííî òðàíñêðèïöèþ èëè òðàíñëÿöèþ.

Äåéñòâèå äðóãîãî ãåíà-òðàíñàêòèâàòîðà - art- îñóùåñòâëÿåòñÿ òîëüêî íà ïîñòòðàíñêðèïöèîííîì óðîâíå. Ïðîäóêò ãåíà art(trs) ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè ñïëàéñèíãà. Îí ñíèìàåò ðåïðåññèþ ñïåöèôè÷åñêèõ íåãàòèâíûõ ðåãóëÿòîðîâ òðàíñëÿöèè, ðàñïîëîæåííûõ íà èÐÍÊ, êîäèðóþùåé áåëêè gag è env.  îòñóòñòâèå àêòèâíîãî ãåíà art(trs) íàðóøàåòñÿ ñèíòåç èìåííî ýòèõ áåëêîâ, â òî âðåìÿ êàê ýêñïðåññèÿ äðóãèõ ãåíîâ (íàïðèìåð tat-3)  íå íàðóøàåòñÿ.

Åñëè ñóììèðîâàòü ïðèâåäåííûå äàííûå, òî ìîæíî ïðåäëîæèòü òàêóþ ìîäåëü ðåãóëÿöèè ýêñïðåññèè ãåíîâ ÂÈ×. Ïðîäóêò ãåíà tat-3, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ TAR ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ â LTR ïðîâèðóñà, àêòèâèðóåò òðàíñêðèïöèþ ïðîâèðóñíîé ÄÍÊ. Âîçìîæíî, ýòî ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ òîðìîçÿùåãî äåéñòâèÿ íà ïðîöåññ òðàíñêðèïöèè ñïåöèôè÷åñêîãî íåãàòèâíîãî ðåãóëÿòîðíîãî ýëåìåíòà (NRE), ðàñïîëîæåííîãî ìåæäó  -340-ì è  -185-ì íóêëåîòèäàìè â U3 ïîñëåäîâàòåëüíîñòè LTR ÂÈ×.

Òîò æå tat-3 áåëîê àêòèâèðóåò è òðàíñëÿöèþ èÐÍÊ, ñíèìàÿ èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà èíèöèàöèþ òðàíñëÿöèè TAR-ýëåìåíòà. Äëÿ ïîëíîöåííîãî ñèíòåçà ñòðóêòóðíûõ áåëêîâ âèðèîíà íåîáõîäèìî äåéñòâèå åùå îäíîãî áåëêà - ïðîäóêòà ãåíà art(trs). Ýòîò áåëîê ïîÿâëÿåòñÿ â ðåçóëüòàòå îïèñàííûõ âûøå ñîáûòèé è ïåðåêëþ÷àåò ñïëàéñèíã  íà ïðîèçâîäñòâî èÐÍÊ ñòðóêòóðíûõ ãåíîâ. Ýòîò æå áåëîê ñíèìàåò äåéñòâèå íåãàòèâíûõ ðåãóëÿòîðîâ òðàíñëÿöèè, ðàñïîëîæåííûõ íà èÐÍÊ, êîäèðóþùèõ ñòðóêòóðíûå áåëêè (gag è env). Ïðåäïîëàãàåìàÿ öåïü ñîáûòèé ïðåäñòàâëåíà íà ðèñóíêå 3.

Êîíå÷íî, ïðåäïîëàãàåìàÿ ñõåìà ñîäåðæèò ìíîãî “áåëûõ ïÿòåí”. Òàê, ïîêà íå ÿñíî, ÷òî ÿâëÿåòñÿ èñõîäíûì òîë÷êîì ê àêòèâàöèè ïðîâèðóñà. Òàêàÿ àêòèâàöèÿ ïðîèñõîäèò ïðè àíòèãåííîé ñòèìóëÿöèè çàðàæåííîãî ÂÈ× Ò-ëèìôîöèòà, îäíàêî ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû ýòîãî ÿâëåíèÿ íå èçó÷åíû. Âàæíóþ ðîëü â àêòèâàöèè ïðîâèðóñà ìîæåò èãðàòü è âçàèìîäåéñòâèå âèðóñíûõ ãåíîâ ñ êëåòî÷íûìè áåëêàìè. Òàê, ôàêòîð òðàíñêðèïöèè Sp1, ïðèñóòñòâóþùèé â êëåòêàõ ìëåêîïèòàþùèõ, ñâÿçûâàåòñÿ ñ ïðîìîòîðíûì ó÷àñòêîì â LTR ïðîìîòîðà ÂÈ× è àêòèâèðóåò ñèíòåç ÐÍÊ â 5-10 ðàç.

                       ÒÅÎÐÈÈ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß ÂÈ×.

 

Âîïðîñ î ïðîèñõîæäåíèè ÂÈ× 1-ãî è 2-ãî òèïîâ ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç êëþ÷åâûõ â ñîâðåìåííîì ïîíèìàíèè ïðîáëåìû ÑÏÈÄà, ïîñêîëüêó åãî ðåøåíèå â çíà÷èòåëüíîé ìåðå îïðåäåëÿåò íàïðàâëåíèÿ äèàãíîñòèêè, ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè äàííîé ïàòîëîãèè.

Èòàê, èçâåñòíû ñëåäóþùèå âîçáóäèòåëè ÑÏÈÄ:

n âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà(ÂÈ×) - LAV/HTLV-3 (HIV, ÂÈ×-1), ðàñïðîñòðàíåííûé â îñíîâíîì â Àìåðèêå, Åâðîïå, öåíòðàëüíûõ, âîñòî÷íûõ è þæíûõ ðàéîíàõ Àôðèêè;

n ðîäñòâåííûå îáåçüÿíüèì âèðóñû ïîäãðóïïû çàïàäíî-àôðèêàíñêèõ Ò-ëèìôîòðîïíûõ ðåòðîâèðóñîâ (LAV-2, HIV-2, ÂÈ×-2), âûäåëåííûå ãðóïïîé Ë.Ìîíòàíüå â 1986 ã. Îò áîëüíûõ ÑÏÈÄ àôðèêàíöåâ èç Ãâèíåè.

n âèðóñ HTLV-4, âûäåëåííûé àìåðèêàíñêèìè ó÷åíûìè îò ïðåäñòàâèòåëåé ãðóïï                    ïîâûøåííîãî ðèñêà (Ñåíåãàë). Ðàñïðîñòðàíåí â îñíîâíîì â Àôðèêå.

Îïèñàíû ñëó÷àè îäíîâðåìåííîãî ñóùåñòâîâàíèÿ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà ÂÈ×-1,  ÂÈ×-2 è HTLV-4 â ðàçëè÷íûõ ñî÷åòàíèÿõ.

Ïî ïîâîäó ïðîèñõîæäåíèÿ âèðóñîâ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà â ëèòåðàòóðå ïðåäñòàâëåíî ìíîãî äàííûõ, ïîðîþ ïðîòèâîðå÷èâûõ è íå âñåãäà ïîëíûõ. Ñïîðû ïðîäîëæàþòñÿ. Ïî ìåðå íàêîïëåíèÿ ìàòåðèàëà âîçíèêëè ãèïîòåçû ïðîèñõîæäåíèÿ ÂÈ×, îñíîâíûå èç êîòîðûõ áóäóò ïðèâåäåíû íèæå.

         Âèðóñ ñîçäàí èñêóññòâåííî â êîíöå 70-õ ãîäîâ òåêóùåãî ñòîëåòèÿ ïîñðåäñòâîì ìåòîäîâ ãåííîé èíæåíåðèè íà îñíîâå íîâûõ çíàíèé î âëèÿíèè ðàçëè÷íîãî ðîäà èçëó÷åíèé,  èììóíîäåïðåññàíòîâ  è ìîíîíóêëåàðíûõ àíòèòåë íà ðàçëè÷íûå çâåíüÿ èììóííîé ñèñòåìû.

          Â åñòåñòâåííûõ óñëîâèÿõ âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà ìîæåò èìåòü àíòðîïîãåííîå ïðîèñõîæäåíèå, à èìåííî:

*                                                                                                                                     ÂÈ× - òèïè÷íûé ýêçîãåííûé ðåòðîâèðóñ, ñóùåñòâîâàâøèé ó ëþäåé ñ äðåâíèõ âðåìåí è ýâîëþöèîíèðîâàâøèé âìåñòå ñ ÷åëîâåêîì ïðè åãî ðàññåëåíèè íà Çåìëå;

*                                                                                                                                      â ãëóõèõ óãîëêàõ   Öåíòðàëüíîé Àôðèêè ÂÈ× öèðêóëèðîâàë è âûçûâàë ýíäåìè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ÑÏÈÄ äëèòåëüíîå âðåìÿ, çàòåì ÷åðåç î. Ãàèòè ïîïàë â ÑØÀ è â ïîñëåäóþùåì äîâîëüíî áûñòðî ðàñïðîñòðàíÿëñÿ íà âñå êîíòèíåíòû;

*                                                                                                                                       ÂÈ× - íå  àôðèêàíñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, à âîçíèê è äî íûíåøíåé ïàíäåìèè, ñóùåñòâîâàë â ñòðàíàõ óìåðåííîãî êëèìàòà (Ñåâåðíàÿ Àìåðèêà, Åâðîïà), â ñèëó ñëàáîé ïàòîãåííîñòè âûçûâàÿ îòäåëüíûå çàáîëåâàíèÿ, ïðàêòè÷åñêè íå äèàãíîñòèðóåìûå êàê ÑÏÈÄ

        Çîîíîçíîå ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà, ÷òî ìîãëî áûòü ðåàëèçîâàíî ñëåäóþùèìè ïóòÿìè:

*                                                                                                                                      â íà÷àëå 50-õ ãîäîâ íàøåãî ñòîëåòèÿ êîíñòðóèðîâàíèå ÂÈ× ïðîèçîøëî ïðè ãåíåòè÷åñêèõ ðåêîìáèíàöèÿõ (âèäèìî, ñëó÷àéíûõ) âèðóñà ëåéêîçà ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ (ðåòðîâèðóñà òèïà Ñ) ñ âèðóñîì îïóõîëè ìîëî÷íîé æåëåçû ìûøåé (ðåòðîâèðóñ òèïà Â) èëè ñ âèðóñîì îáåçüÿíüåãî ÑÏÈÄ (ðåòðîâèðóñ òèïà D);

*                                                                                                                                      â äðåâíèå âðåìåíà ìóòàíòû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà çåëåíîé ìàðòûøêè òðàíñôîðìèðîâàëèñü è îáðåëè íîâîãî õîçÿèíà - ÷åëîâåêà;

*                                                                                                                                      ïî ñòðóêòóðå ãåíîìà è áèîëîãè÷åñêèì ñâîéñòâàì ÂÈ× áëèçîê ê ëåíòèâèðóñó âèñíà è âèðóñó èíôåêöèîííîé àíåìèè ëîøàäåé, îòìå÷àåòñÿ âûðàæåííàÿ îáùíîñòü èõ âíóòðåííèõ (ñåðäöåâèííûõ) áåëêîâ.

Ðÿä àâòîðîâ óòâåðæäàþò, ÷òî ïðîáåë â ñòðóêòóðå è ñâîéñòâàõ ìåæäó âèðóñàìè èììóíîäåôèöèòà îáåçüÿí è ÷åëîâåêà óæå ÷àñòè÷íî çàïîëíåí ñõîäíûìè âèðóñàìè HTLV-4, ÂÈ×-2, à òàêæå íåäàâíî îòêðûòûì øâåäñêèì ó÷åíûì âèðóñîì SBL, è ïðîöåññ ýòîò áóäåò ïðîäîëæàòüñÿ.

Îäíàêî ïðîáëåìà ÑÏÈÄà ñåãîäíÿ ïðåäñòàâëÿåòñÿ íàñòîëüêî  íåòðèâèàëüíîé è ìíîãîïëàíîâîé, ÷òî òðàäèöèîííûé ýïèäåìèîëîãè÷åñêèé ïîäõîä ê óêàçàííîìó çàáîëåâàíèþ êàê ê îáû÷íîé àíòðîïîçîîíîçíîé èíôåêöèè âðÿä ëè ìîæåò áûòü èñ÷åðïûâàþùèì â òðàêòîâêå ãåíåçà ÂÈ×.  ïîÿñíåíèå ýòîìó íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî â ýâîëþöèîííîì àñïåêòå ðåòðîâèðóñû (â ïåðâóþ î÷åðåäü îíêîãåííûå) ÷àñòî è àáñîëþòíî îïðàâäàííî ðàññìàòðèâàþòñÿ â íåðàçðûâíîé ñâÿçè ñ ìîáèëüíûìè êëåòî÷íûìè ýëåìåíòàìè ãåíîìà ýóêàðèîò. Ïðèìå÷àòåëüíûì ÿâëÿåòñÿ ôàêò óäèâèòåëüíîãî ñòðóêòóðíîãî ñõîäñòâà ïðîâèðóñíûõ íóêëåîòèäíûõ  ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé è ïåðåìåùàþùèõñÿ ýëåìåíòîâ ýóêàðèîòè÷åñêèõ ãåíîìîâ.

 ïåðâóþ î÷åðåäü îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå òîò ôàêò, ÷òî êàê ïðîðåòðîâèðóñû, òàê è ìîáèëüíûå ãåíåòè÷åñêèå ýëåìåíòû îãðàíè÷åíû ñ îáåèõ ñòîðîí ðåãóëÿòîðíûìè ïîñëåäîâàòåëüíîñòÿìè - äëèííûìè êîíöåâûìè ïîâòîðàìè (LTR).

Áîëåå òîãî, LTR ïðîðåòðîâèðóñîâ è ïîäâèæíûõ ãåíåòè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ ñàìè õàðàêòåðèçóþòñÿ ñõîäñòâîì ìîëåêóëÿðíîé îðãàíèçàöèè. Ó âñåõ ïåðå÷èñëåííûõ ïîëèíóêëåîòèäíûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé LTR íåñóò íà êîíöàõ èíâåðòèðîâàííûå êîíöåâûå ïîâòîðû. Ïîÿâëåíèå êîðîòêèõ êîíöåâûõ ïîâòîðîâ ïî êðàÿì ïðîðåòðîâèðóñîâ è ïåðåìåùàþùèõñÿ ýëåìåíòîâ ãåíîìà ýóêàðèîò ñâÿçàíî ñ óäâîåíèåì ñîñåäíèõ ó÷àñòêîâ ÄÍÊ, òî åñòü óêàçûâàåò íà îáùèé ìåõàíèçì èõ èíòåãðàöèè ñ êëåòî÷íûì ãåíîìîì. Îäíîé èç îáùèõ õàðàêòåðèñòèê ïðîöåññà èíòåãðàöèè â ãåíîì ìîáèëüíûõ ýëåìåíòîâ (ðåòðîïîçîíîâ) è ðåòðîâèðóñîâ ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå îáðàòíîé òðàíñêðèïöèè.                                                                                                                                                                                                                                                                         

Ñõîäíûì îáðàçîì îñóùåñòâëÿåòñÿ è èõ ïðÿìàÿ òðàíñêðèïöèÿ: êàê ïðîâèðóñû, òàê è ìîáèëüíûå ãåíåòè÷åñêèå ýëåìåíòû òðàíñêðèáèðóþòñÿ â âèäå ïîëíîðàçìåðíîé ÐÍÊ îò íà÷àëà îäíîãî LTR äî êîíöà äðóãîãî. Îáà âèäà îáðàçóþùèõñÿ òðàíñêðèïòîâ èìåþò ïî÷òè îäèíàêîâóþ äëèíó.

Ïðèâåäåííûå âûøå è íåêîòîðûå äðóãèå ïðèçíàêè ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîãî ñõîäñòâà ðåòðîâèðóñîâ è ìîáèëüíûõ ãåíåòè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ äàëè îñíîâàíèÿ Õ. Òåìèíó âûäâèíóòü ãèïîòåçó î ïðîèñõîæäåíèè ðåòðîâèðóñîâ èç ìîáèëüíûõ êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ ýóêàðèîòè÷åñêîãî ãåíîìà. Ñîãëàñíî ïðåäïîëîæåíèþ Òåìèíà ýâîëþöèÿ ðåòðîâèðóñîâ íà÷èíàëàñü ñ òîãî, ÷òî äâà íåáîëüøèõ ìîáèëüíûõ ýëåìåíòà, ïåðåìåñòèâøèñü ê êðàÿì ãåíà ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû, â äàëüíåéøåì â âèäå åäèíîãî òðàíñïîçîíà ìèãðèðîâàëè ñîâìåñòíî ñ íàçâàííûì ãåíîì, ïðè÷åì ïîñëåäíèé ïîñòåïåííî òðàíñôîðìèðîâàëñÿ â ãåí ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû (îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû), à ôëàíêèðóþùèå ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ïðåâðàòèëèñü â LTR.  äàëüíåéøåì ïîäîáíûé íîâîîáðàçîâàííûé ìîáèëüíûé ýëåìåíò â ïðîöåññå òðàíñïîçèöèè ìîã çàõâàòèòü è âêëþ÷èòü â ñâîé ñîñòàâ äðóãèå ñòðóêòóðíûå ãåíû, õàðàêòåðíûå äëÿ ðåòðîâèðóñîâ (gag, env).

Îäíèì èç óáåäèòåëüíûõ ñîâðåìåííûõ ïîäòâåðæäåíèé Òåìèíà ìîãóò ñëóæèòü äàííûå, óêàçûâàþùèå íà âûñîêóþ ñòåïåíü ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîé áëèçîñòè ðåòðîâèðóñîâ è ìîáèëüíîãî ýëåìåíòà ãåíîìà äðîææåé Òó. Ðåòðîòðàíñïîçîí Òó îáëàäàåò äëèííûìè êîíöåâûìè ïîâòîðàìè è äâóìÿ ñòðóêòóðíûìè ãåíàìè: Òó À è Òó Â. Ïðè ýòîì ãåí Òó À ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì ãåíà gag ðåòðîâèðóñîâ, êîäèðóþùåãî ñèíòåç ñåðäöåâèííûõ áåëêîâ âèðèîíà, à Òó Â - àíàëîãîì ãåíà pol, óïðàâëÿþùåãî ñèíòåçîì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è ïðîòåàçû.

Åñëè ïðèçíàòü ïðàâîìî÷íûì âûòåêàþùåå èç èçëîæåííîãî ïðåäïîëîæåíèÿ  î ïðîèñõîæäåíèè ÂÈ× èç ðåòðîòðàíñïîçîíîâ ëèìôîèäíûõ êëåòîê ÷åëîâåêà, òî ñëåäóþùèì çàêîíîìåðíûì ýòàïîì  áûëî áû ðåøåíèå âîïðîñà î ìåõàíèçìàõ àêòèâàöèè îïðåäåëåííûõ ðåòðîòðàíñïîçîíîâ è ïðèîáðåòåíèÿ èìè àâòîíîìíîñòè ñ ïîñëåäóþùèì ôóíêöèîíèðîâàíèè â ôîðìå ÂÈ×.

Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî èäåÿ ñâÿçè èììóíîäåôèöèòíûõ ñîñòîÿíèé â öåëîì ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ãåíîìà óæå ïîëó÷èëà äîñòàòî÷íî øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå â êëèíè÷åñêèõ íàáëþäåíèÿõ è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ. Îäíàêî â êà÷åñòâå õàðàêòåðèñòèêè íåñòàáèëüíîñòè ãåíîìà â áîëüøåé ÷àñòè ïðîàíàëèçèðîâàííûõ ðàáîò ðàññìàòðèâàåòñÿ òîëüêî óðîâåíü õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé, ÿâëÿþùèéñÿ ïîêàçàòåëåì ãðóáûõ íàðóøåíèé ñòðóêòóðû õðîìàòèíà. Êîíêðåòíûå ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû ëàáèëèçàöèè ãåíîìà â óïîìÿíóòûõ èññëåäîâàíèÿõ íå îñâåùåíû.

Îäíèì èç òàêèõ ïðèíöèïèàëüíûõ ìåõàíèçìîâ ìîæíî ñ÷èòàòü íåñïåöèôè÷åñêèå ðåàêöèè êëåòî÷íîãî ñòðåññà, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ ñèíòåçîì áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà. Óáåäèòåëüíî ïîêàçàíî, ÷òî òåïëîâîé øîê è íåêîòîðûå õèìè÷åñêèå èíäóêòîðû êëåòî÷íîãî ñòðåññà, ïðèâîäÿùèå ê ýêñòðåííîìó ñèíòåçó ñòðåññîâûõ áåëêîâ, ðåçêî àêòèâèðóþò ýêñïðåññèþ äëèííûõ êîíöåâûõ ïîâòîðîâ ÂÈ× à êóëüòóðå êëåòîê. Áîëåå òîãî, çîíà LTR ÂÈ×, êîòîðàÿ ñâÿçûâàåò áåëêè, ðàñïîçíàþùèå ÄÍÊ, îêàçûâàåòñÿ ãîìîëîãè÷íîé  ñîîòâåòñòâóþùåé çîíå â ñîñòàâå ãåíîâ ñèíòåçà áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà. Ýòî óêàçûâàåò íà îò÷åòëèâóþ  âçàèìîñâÿçü ýêñïðåññèè ãåíåòè÷åñêèõ ýëåìåíòîâ ðåòðîâèðóñà (ðåòðîòðàíñïîçîíà?) ñ êëåòî÷íûì ñòðåññîì. Åñëè ïîäîáíûå ÿâëåíèÿ èìåþò ìåñòî in vivo, òî ýòî ïîçâîëèëî áû ïðèáëèçèòüñÿ ê ïîíèìàíèþ íå òîëüêî ñàìèõ âíóòðèêëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ, íî è ïðèðîäû êîíêðåòíûõ áèîõèìè÷åñêèõ ìåäèàòîðîâ (òèïà áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà), ñïîñîáñòâóþùèõ óâåëè÷åíèþ ëàáèëüíîñòè ãåíîìà.

Ñðåäè ôàêòîðîâ-èíäóêòîðîâ êëåòî÷íîãî ñòðåññà îñîáàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò óëüòðàôèîëåòîâîìó èçëó÷åíèþ. Ïðîäåìîíñòðèðîâàíà èíòåíñèâíàÿ íàðàáîòêà ìÐÍÊ, ãèáðèäèçóþùåéñÿ ñ  ÄÍÊ ãåíà áåëêà òåïëîâîãî øîêà hsp 70, ïîä âëèÿíèåì óëüòðàôèîëåòà in vivo.

Ñëåäîâàòåëüíî, ÓÔ, èíäóöèðóÿ ñèíòåç áåëêîâ òåïëîâîãî øîêà â îáëó÷åííûõ êëåòêàõ, äîëæíî áûëî áû òåì ñàìûì óñèëèâàòü ýêñïðåññèþ ýëåìåíòîâ ãåíîìà ÂÈ×. Äåéñòâèòåëüíî, â ýêñïåðèìåíòàõ óñòàíîâëåí ôàêò áîëåå ÷åì 150-êðàòíîãî óâåëè÷åíèÿ ýêñïðåññèè ÂÈ×-ñïåöèôè÷íûõ LTR, èíòåãðèðîâàííûõ â ãåíîì êëåòîê HeLa, ïîñëå îáëó÷åíèÿ èõ ÓÔ. Áîëåå òîãî, ñòåïåíü åå èíòåíñèôèêàöèè îêàçàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíîé äîçå èçëó÷åíèÿ.

Ïðè àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ïîñòîÿííî âîçíèêàë âîïðîñ î êîíêðåòíûõ ìåõàíèçìàõ äåéñòâèÿ ÓÔ-èçëó÷åíèÿ êàê ôàêòîðà ãåíîìíîãî ñòðåññà, ïðèâîäÿùåãî ê àêòèâàöèè ýêñïðåññèè LTR ÂÈ×. Îñîáîå âíèìàíèå ïðèâëåêëà ãèïîòåçà ó÷àñòèÿ â íàçâàííîì ïðîöåññå  ÓÔ-ýíäîíóêëåàçû - ôåðìåíòà, êàòàëèçèðóþùåãî îáðàçîâàíèå îäíîíèòåâûõ ðàçðûâîâ ÄÍÊ ïîä âëèÿíèåì ÓÔ-èçëó÷åíèÿ è èíèöèèðóþùåãî åå ðåïàðàöèþ.

Ïîñëå ðÿäà ýêñïåðèìåíòîâ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ äàííîé ãèïîòåçû áûë ñäåëàí âûâîä, ÷òî ëèìôîöèòû êðîâè áîëüíûõ ÂÈ×-èíôåêöèåé õàðàêòåðèçóþòñÿ ïîâûøåííîé ëàáèëüíîñòüþ ãåíîìà, ñòåïåíü êîòîðîãî âîçðàñòàåò ïî ìåðå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ. Îäíèì èç êëþ÷åâûõ ïàòîáèîõèìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ äåñòàáèëèçàöèè ãåíîìà ëèìôîöèòîâ  â ýòèõ óñëîâèÿõ ÿâëÿþòñÿ ïðîöåññû ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ. Àòàêà ÄÍÊ ëèìôîöèòîâ ñâîáîäíûìè ðàäèêàëàìè âûçûâàåò îáðàçîâàíèå îäíîíèòåâûõ ðàçðûâîâ, ÷òî îäíîâðåìåííî ñëóæèò èíèöèèðóþùèì ñèãíàëîì  äëÿ ðåïàðàöèè óêàçàííûõ ïîâðåæäåíèé.

ÓÔ-ýíäîíóêëåàçà, àêòèâèðóåìàÿ ïîä âëèÿíèåì ÓÔ-ìèìåòè÷åñêîãî  äåéñòâèÿ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, èíèöèèðóåò ðåïàðàöèîííûå ïðîöåññû, êîòîðûå â ñèëó ñâîåé èçáûòî÷íîé èíòåíñèâíîñòè ïðèâîäÿò ê ôîðìèðîâàíèþ îëèãîíóêëåîòèäíûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé ãîðàçäî áîëüøåé ïðîòÿæåííîñòè, ÷åì ýòî íåîáõîäèìî äëÿ ðåïàðàöèè ðàçðûâîâ ÄÍÊ. Âîçìîæíî, ÷òî îáðàçóþùèåñÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ìîãóò ñëóæèòü ëèáî ôàêòîðàìè ðåãóëÿöèè ïðîäóêöèè è ýêñïðåññèè ðåòðîòðàíñïîçîíîâ (â çàâèñèìîñòè îò ñàéòîâ èõ âñòðàèâàíèÿ â ðåïàðèðóþùóþ ÄÍÊ), ëèáî äàæå ñòðóêòóðíûìè èõ ýëåìåíòàìè.  ïîëüçó äàííîãî ïðåäïîëîæåíèÿ êîñâåííûì îáðàçîì ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû ðàáîòû, ñîãëàñíî êîòîðûì òåïëîâîé øîê è îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ ñóùåñòâåííî óñèëèâàþò òðàíñêðèïöèþ ðåòðîòðàíñïîçîíîâ ó äðîçîôèëû.

Ïîñëåäóþùàÿ àâòîíîìèçàöèÿ ðåòðîòðàíñïîçîíîâ â ëèìôîèäíûõ êëåòêàõ (â òîì ÷èñëå â ïðîöåññå ïàññèðîâàíèÿ ÷åðåç îðãàíèçì ðåöèïèåíòà ãåíåòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà ëèìôîöèòîâ) ïîñðåäñòâîì ñîîòâåòñòâóþùèõ ðåàðàíæèðîâîê è ñïëàéñèíãà, ñîãëàñíî ïðåäñòàâëåííîé ãèïîòåçå, ïðèâîäèò ê ïîñòåïåííîé òðàíñôîðìàöèè ðåòðîòðàíñïîçîíîâ â ÂÈ×.

Íåñîìíåííî, çíà÷åíèå ôàêòà çíà÷èòåëüíîé ëàáèëèçàöèè ãåíîìà ëèìôîöèòîâ â óñëîâèÿõ ÂÈ×-èíôåêöèè ìîæåò áûòü èíòåðïðåòèðîâàíî íåîäíîçíà÷íî. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äåñòàáèëèçèðîâàííûé ãåíîì ëèìôîèäíîé êëåòêè ÿâëÿåòñÿ ãîðàçäî áîëåå âîñïðèèì÷èâûì ê èíòåãðàöèè â íåãî ÄÍÊ-òðàíñêðèïòîâ ÂÈ× è, òàêèì îáðàçîì, ïîäîáíûå ëèìôîöèòû ÿâëÿþòñÿ ëèøü  “áëàãîäàòíîé ïî÷âîé” äëÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè. Îäíàêî èìååòñÿ ðÿä ðåçóëüòàòîâ, êîòîðûå ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü â ïîëüçó ïðåäëîæåííîé âûøå ãèïîòåçû.

Ïðè îáñëåäîâàíèè ñåìè ïàöèåíòîâ, â êëåòêàõ êîòîðûõ îòñóòñòâîâàë ãåíåòè÷åñêèé ìàòåðèàë ÂÈ× (ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ ìåòîäîì ÄÍÊ-çîíäîâ), à â ñûâîðîòêå îòñóòñòâîâàëè àíòèòåëà ê áåëêàì ÂÈ×, áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîñëå ïåðåëèâàíèÿ äîíîðñêîé êðîâè (íå èìåâøåé íèêàêèõ ìàðêåðîâ ÂÈ×) è ïîñëåäóþùåé ïðîöåäóðû ðåèíôóçèè àóòîêðîâè, îáëó÷åííîé óëüòðàôèîëåòîì, â ñðîêè îò 1 äî 3 ìåñÿöåâ â ñûâîðîòêå ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîÿâëÿþòñÿ àíòèòåëà ê áåëêàì ð17 è ð24 ÂÈ×. Ðåçóëüòàòû îáíàðóæåíèÿ ïðîâèðóñíûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé ñ ïîìîùüþ ÄÍÊ-çîíäîâ â ëèìôîöèòàõ îáñëåäîâàííûõ ê íàñòîÿùåìó ìîìåíòó îöåíèâàþòñÿ êàê íåîïðåäåëåííûå.

Áåçóñëîâíî, ýòè äàííûå åùå òðóäíî òðàêòîâàòü êàê îäíîçíà÷íûå, îäíàêî â öåëîì îíè ìîãóò ÿâëÿòüñÿ ïîäòâåðæäåíèåì ïîëîæåíèÿ: ïðîáëåìà ÑÏÈÄà êàê â ôóíäàìåíòàëüíûõ, òàê è â ïðèêëàäíûõ åå àñïåêòàõ íå ìîæåò áûòü ðåøåíà â ðàìêàõ òðàäèöèîííûõ ïîäõîäîâ ê ðàññìàòðèâàåìîé ïàòîëîãèè êàê ê òðèâèàëüíîé âèðóñíîé èíôåêöèè.

Î÷åâèäíî, ÷òî ìíîãèå èç èìåþùèõñÿ ñâåäåíèé è ãèïîòåç î ïðèðîäå âîçáóäèòåëÿ ñèíäðîìà ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà òðåáóþò óòî÷íåíèÿ, äîïîëíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèé è âñåñòîðîííåãî àíàëèçà.

                      ÏÅÐÅÄÀ×À ÂÈ×-ÈÍÔÅÊÖÈÈ.

ÂÈ× ïåðåäàåòñÿ òèïè÷íûì äëÿ âñåõ ðåòðîâèðóñîâ ñïîñîáàìè, òî åñòü “âåðòèêàëüíî” (ðåáåíêó îò ìàòåðè) è “ãîðèçîíòàëüíî”, îñîáåííî ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ. Êðîìå ýòîãî ê “ãîðèçîíòàëüíîìó” ïóòè ïåðåäà÷è îòíîñÿòñÿ ïàðåíòåðàëüíûé - èíúåêöèîííûé, ïðè ïîïàäàíèè ëþáîé áèîëîãè÷åñêîé æèäêîñòè îò ÂÈ×-èíôèöèðîâàííîãî íà êîæó è ñëèçèñòûå ïðè íàëè÷èè íà íèõ ìèêðîòðàâì. Ñëåäóåò, ïðàâäà, îòìåòèòü, ÷òî â ðàçíûõ áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ òèòð âèðóñà ìîæåò áûòü î÷åíü ðàçëè÷åí: ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàáëþäàåòñÿ â ñïåðìå è êðîâè, à, íàïðèìåð, â ñëþíå èëè ñëåçíîé æèäêîñòè ìîãóò íàõîäèòüñÿ ëèøü åäèíè÷íûå ýêçåìïëÿðû âèðóñà. Åùå îäíî îáñòîÿòåëüñòâî âëèÿþùåå íà ïåðåäà÷ó èíôåêöèè: íåêîòîðûå íîñèòåëè ÂÈ× âûäåëÿþò íàìíîãî áîëüøå âèðóñà ÷åì äðóãèå, õîòÿ òèòð âèðóñà â çàðàæåííîì ìàòåðèàëå èçìåðèòü äîâîëüíî òðóäíî. Ïåðåäà÷à âèðóñà îïðåäåëÿåòñÿ òàêæå äðóãèìè ôàêòîðàìè, òàêèìè êàê òðàâìû, âòîðè÷íûå èíôåêöèè, ýôôåêòèâíîñòü ýïèòåëèàëüíûõ áàðüåðîâ, à òàêæå ïðèñóòñòâèå èëè îòñóòñòâèå êëåòîê ñ ðåöåïòîðàìè äëÿ ÂÈ×.. Ýòè ôàêòîðû ïîçâîëÿþò îáúÿñíèòü, ïî÷åìó ïðè îäíèõ îáñòîÿòåëüñòâàõ, íàïðèìåð, ïðè ãîìîñåêñóàëüíûõ êîíòàêòàõ, âèðóñ ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ áûñòðåå, ÷åì ïðè äðóãèõ.

Âàæíûì ôàêòîðîì, âëèÿþùèì íà çàðàçíîñòü, ìîæåò áûòü ñòàäèÿ èíôåêöèè. Ïðè áîëüøèíñòâå âèðóñíûõ èíôåêöèé íàèâûñøèå òèòðû âèðóñà äîñòèãàþòñÿ íà ðàííèõ ñòàäèÿõ, åùå äî îáðàçîâàíèÿ àíòèòåë.  ñëó÷àå ÂÈ× ýòó ôàçó òðóäíî èçó÷àòü, ïîñêîëüêó îíà îáû÷íî áåññèìïòîìíà, à ãóìîðàëüíûé ïðîòèâîâèðóñíûé îòâåò åùå ñëàá èëè âîîáùå íå âûÿâëÿåòñÿ. Òåì íå ìåíåå, ýòà ñòàäèÿ, ïî-âèäèìîìó, íàèáîëåå îïàñíà äëÿ îêðóæàþùèõ. Åñòü òàêæå äàííûå î òîì, ÷òî áîëüíîé âíîâü ñòàíîâèòñÿ áîëåå èíôåêöèîííûì, êîãäà óæå ðàçâèâàåòñÿ ÑÏÈÄ.

Ñóììèðóÿ âñå âûøåñêàçàííîå, ìîæíî âûäåëèòü ñëåäóþùèå ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ïåðåäà÷ó ÂÈ×-èíôåêöèè:

*         òèòð âèðóñà

*         òðàâìà

*         âòîðè÷íàÿ èíôåêöèÿ

*         ýïèòåëèàëüíûå ðåöåïòîðû

*         èíòåíñèâíîñòü ýêñïîçèöèè

*         ôàçà èíôåêöèè

                                ÊÎ-ÔÀÊÒÎÐÛ ÂÈ×-ÈÍÔÅÊÖÈÈ.

 

 ïàíäåìèè ÂÈ×-èíôåêöèè âåëèêà ðîëü êî-ôàêòîðîâ, òî åñòü ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ åå ðàñïðîñòðàíåíèþ. Îíè ëèáî àêòèâèçèðóþò òå èëè èíûå ïóòè èíôèöèðîâàíèÿ, ëèáî ïîâûøàþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü îðãàíèçìà ê çàðàæåíèþ.

Îäèí èç âàæíûõ êî-ôàêòîðîâ - ÷èñëî ïîëîâûõ ïàðòíåðîâ. Ãîìîñåêñóàëèñòû, áîëüíûå ÑÏÈÄîì, èìåþò â ñðåäíåì â òå÷åíèå æèçíè îêîëî 1100 ïîëîâûõ ïàðòíåðîâ, çäîðîâûå ãîìîñåêñóàëèñòû - 500, ãåòåðîñåêñóàëèñòû -25.

Îáëåã÷àþò ðàñïðîñòðàíåíèå ýïèäåìèè è âåíåðè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ. ×åðåç ïîÿâëÿþùèåñÿ ïðè íèõ èçúÿçâëåíèÿ è äðóãèå íàðóøåíèÿ öåëîñòíîñòè ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê è êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîëîâûõ îðãàíîâ ïðîíèêàåò âèðóñ ÑÏÈÄà.

Ðàçëè÷íûå âèðóñíûå èíôåêöèè îñëàáëÿþò, à òî è ñâîäÿò íà íåò èììóíèòåò îðãàíèçìà.  ïåðâóþ î÷åðåäü ðå÷ü èäåò î âèðóñíîì ãåïàòèòå Â.  ìèðå íàñ÷èòûâàåòñÿ ïðèìåðíî 200 ìèëëèîíîâ íîñèòåëåé ýòîãî âèðóñà. Èì åæåãîäíî çàðàæàþòñÿ 10-15 ïðîöåíòîâ ãîìîñåêñóàëèñòîâ - ìíîãèå èç íèõ õðîíè÷åñêè èíôèöèðîâàíû. Ðåçêî ïîâûøàþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ÂÈ× òàêèå èíôåêöèè, êàê òóáåðêóëåç. Ãîìîñåêñóàëèñòû îáû÷íî ïðåäðàñïîëîæåíû ê èììóíîäåïðåññè èç-çà ñèñòåìàòè÷åñêîãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì ñïåðìû, êîòîðàÿ îáëàäàåò âûðàæåííûì èììóíîäåïðåññèâíûì äåéñòâèåì.

Ê êî-ôàêòîðàì îòíîñèòüñÿ òàêæå âîçðàñò: 90% áîëüíûõ ÑÏÈÄîì çàáîëåâàåò â âîçðàñòå ìåæäó 20 è 45 ãîäàìè. ÑÏÈÄ - ïðè÷èíà ñìåðòè ìóæ÷èí â ïðîìåæóòêå ìåæäó 25 è 44 ãîäàìè, ÷òî ñâÿçàíî ñ áîëüøîé ñåêñóàëüíîé àêòèâíîñòüþ è íàðêîìàíèåé èìåííî â ýòîò ïåðèîä.

Áîëåå çëîêà÷åñòâåííîå òå÷åíèå ÑÏÈÄà ó äåòåé îáúÿñíÿåòñÿ íåçðåëîñòüþ èõ èììóííîé ñèñòåìû.

Ïîâòîðíûå èíôåêöèè è ïåðåëèâàíèÿ êðîâè ó áîëüíûõ ãåìîôèëèåé ñòèìóëèðóþò èììóííóþ ñèñòåìó, ÷òî òîæå áëàãîïðèÿòñòâóåò îáîñòðåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ýòèõ ëèö ê ÂÈ×.

Êî-ôàêòîðàìè ìîãóò áûòü è âèðóñû, êîòîðûå íåäàâíî îáíàðóæèëè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì. Ó÷åíûå èç Èíñòèòóòà ïàòîëîãèè Âîîðóæåííûõ ñèë ÑØÀ âûäåëèëè èç îðãàíèçìà 23 èç 24 áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ðàíåå íåèçâåñòíûé âèðóñ. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî êîîïåðàöèÿ ýòîãî âèðóñà ñ ÂÈ× âåäåò ê ñàðêîìå Êàïîøè, êîòîðàÿ ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ ïðè ÑÏÈÄå.

Ð.Ãàëëî ñ ñîòðóäíèêàìè îòêðûëè íîâûé âèðóñ, îòíîñÿùèéñÿ ê ãðóïïå ãåðïåñà. Åãî âûÿâèëè â êëåòêàõ áîëüíûõ ñ ëèìôîàäåíîïàòèåé, êîòîðûå áûëè èíôèöèðîâàíû ÂÈ×. Âèðóñ áûë íàçâàí NBLV (÷åëîâå÷åñêèé Â-ëèìôîòðîïíûé âèðóñ). Âïîëíå âîçìîæíî, ÷òî è îí -  êî-ôàêòîð ÂÈ× è “ó÷àñòâóåò” â îáðàçîâàíèè îïóõîëåé ëèìôîèäíîé òêàíè.

                              ÏÀÒÎÃÅÍÅÇ È ÊËÈÍÈÊÀ ÂÈ×-ÈÍÔÅÊÖÈÈ.

 

ÏÀÒÎÃÅÍÅÇ. Ó ðàçíûõ èíäèâèäóóìîâ “îòçûâ÷èâîñòü” îðãàíèçìà íà çàðàæåíèå ÂÈ× íåîäèíàêîâà. Ýòî çàâèñèò îò ñïåöèôèêè èõ ñèñòåìû ãèñòîñîâìåñòèìîñòè. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ÷àùå, ÷åì ó äðóãèõ, âñòðå÷àåòñÿ HLA-B35 ôåíîòèï. Óñòàíîâëåíî, ÷òî òîò æå ôåíîòèï - ãëàâíûé ôàêòîð ðèñêà äëÿ çàðàæåíèÿ ÂÈ× íàðêîìàíîâ, ââîäÿùèõ íàðêîòèêè âíóòðèâåííî.

 îðãàíèçìå âèðóñ âíåäðÿåòñÿ â ÷óâñòâèòåëüíûå êëåòêè. Îñíîâíûå êëåòêè ìèøåíè CD4-ëèìôîöèòû (õåëïåðû), íà èõ ïîâåðõíîñòè åñòü ìîëåêóëû CD4-ðåöåïòîðû, ñïîñîáíûå ñâÿçûâàòüñÿ ñ ïîâåðõíîñòíûì áåëêîì ÂÈ× - gp120.  ìåíüøåì ÷èñëå îíè ñîäåðæàòüñÿ íà ìåìáðàíàõ ìàêðîôàãîâ, åùå â ìåíüøåì íà ìåìáðàíàõ Â-ëèìôîöèòîâ. Êðîìå òîãî, ÂÈ× ïðîíèêàåò â ÖÍÑ, ïîðàæàÿ íåðâíûå êëåòêè è êëåòêè íåéðîãëèè, â õðîìàôôèííûå êëåòêè êèøå÷íèêà, â ñïåðìó.

ÌÅÕÀÍÈÇÌÛ ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈß ÂÈ× Ñ ÐÀÇËÈ×ÍÛÌÈ   ÇÂÅÍÜßÌÈ ÈÌÌÓÍÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ

 

Èçâåñòíî, ÷òî ïðîäóêòèâíîå âçàèìîäåéñòâèå âèðóñà è êëåòêè âêëþ÷àåò íåñêîëüêî ôàç: àäñîðáöèþ âèðóñà è åãî ïðîíèêíîâåíèå â êëåòêó, “ðàçäåâàíèå” âèðóñà, áèîñèíòåç âèðóñíûõ êîìïîíåíòîâ, ôîðìèðîâàíèå âèðóñíûõ ÷àñòèö è âûõîä âèðóñà èç êëåòêè. Âèðóñ ñóùåñòâåííî èçìåíÿåò ìåòàáîëèçì êëåòêè, è òðàíñôîðìèðîâàííàÿ êëåòêà óæå ïî îñîáîìó âçàèìîäåéñòâóåò êàê ñ ðîäñòâåííûìè, òàê è ñ äðóãèìè êëåòêàìè îðãàíèçìà

Íà÷àëî çàáîëåâàíèÿ îáû÷íî ïðîÿâëÿåòñÿ íà ôîíå èíòåíñèâíîé ðåïðîäóêöèè âèðóñîâ â êëåòêàõ ÐÝÑ, ýïèòåëèè äûõàòåëüíîé èëè ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåì, êðîâè è äð. Âîçíèêàþùèå â ðåçóëüòàòå èììóííîãî îòâåòà àíòèòåëà â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ïðåïÿòñòâóþò ðàñïðîñòðàíåíèþ âèðóñà â îðãàíèçìå, íî ñóùåñòâåííî íå âëèÿþò íà ïðîöåññû åãî ðåïðîäóêöèè. Ñîçäàåòñÿ âïå÷àòëåíèå, ÷òî àíòèòåëà íå òîëüêî íå îïðåäåëÿþò èñõîä ïåðâè÷íîé âèðóñíîé èíôåêöèè, à áîëåå òîãî, ìîãóò ìàñêèðîâàòü öèðêóëèðóþùèé âèðóñ â êðîâè è äðóãèõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà. Áîëåå âûðàæåíû â íà÷àëüíîì ïåðèîäå èíôèöèðîâàíèÿ ôàêòîðû íåñïåöèôè÷åñêîé çàùèòû - ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ðàçëè÷íûõ èíãèáèòîðîâ, èíòåðôåðîíà è äð.

 ïàòîãåíåçå ÑÏÈÄ, ïî ìíåíèþ áîëüøèíñòâà èññëåäîâàòåëåé, ðåøàþùåå çíà÷åíèå èìååò èçáèðàòåëüíîå öèòîïàòè÷åñêîå âîçäåéñòâèå âèðóñà ÑÏÈÄ íà Ò-ëèìôîöèòû-õåëïåðû-èíäóêòîðû, ÷òî â ïåðâóþ î÷åðåäü ïðîÿâëÿåòñÿ â ñíèæåíèè ïðîòèâîâèðóñíîãî, ïðîòèâîìèêðîáíîãî è ïðîòèâîîïóõîëåâîãî èììóíèòåòà. Ñëåäñòâèåì óêàçàííîãî ÿâëÿåòñÿ íàêîïëåíèå âèðóñà â êðîâè è èíòåíñèâíîå åãî ðàñïðîñòðàíåíèå â îðãàíèçìå, óñóãóáëåíèå òå÷åíèÿ è íåîáðàòèìîå ðàçâèòèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, óñêîðåíèå çëîêà÷åñòâåííîãî ðîñòà âñëåäñòâèå ïðåìîðáèäíîãî äåéñòâèÿ ïåðñèñòèðóþùåãî â êëåòêàõ îïóõîëè ÷àñòèö âèðóñà è ïîðàæåíèÿ íàòóðàëüíûõ êèëëåðîâ. Ïåðâè÷íîå ñåëåêòèâíîå öèòîäåñòðóêòèâíîå äåéñòâèå âèðóñà íà Ò-õåëïåðû-èíäóêòîðû ïðîÿâëÿåòñÿ â ðàçâèòèè ëèìôîïåíèè, ñíèæåíèè ÷èñëà öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè Ò4-êëåòîê, íàðóøåíèè ñîîòíîøåíèÿ Ò4/Ò8 è óãíåòåíèå ïðîëèôåðàöèè Ò-ëèìôîöèòîâ â îòâåò íà äåéñòâèå ìèòîãåíîâ (ôèòîãåìàããëþòèíèí, êîíêàâàëèí À, ñïåöèôè÷åñêèå àíòèãåíû), ñíèæåíèè èëè ïîëíîì îòñóòñòâèè ðåàêöèè êîæíîé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê êîæíûì àëëåðãåíàì, ñíèæåíèè ïðîëèôåðàöèè àóòîëîãè÷íûõ ëèìôîöèòîâ â ñìåøàííîé ðåàêöèè, óìåíüøåíèå ïðîäóêöèè ãàììà-ãëîáóëèíà ëåéêîöèòàìè áîëüíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè, îñëàáëåíèå ýêñïðåññè Ò-êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ê èíòåðëåéêèíó-2, äåôåêòíîñòè ïðîäóêöèè ëèìôîêèíîâ, ïîëèêëîíàëüíîé àêòèâàöèè Â-ëèìôîöèòîâ ñ ïðîäóêöèåé áîëüøîãî ÷èñëà ôðàêöèé ãàììà-ãëîáóëèíà.

Èììóíîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ïðè ÑÏÈÄ ïðîÿâëÿþòñÿ òàêæå â ïîâûøåíèè óðîâíÿ öèðêóëèðóþùèõ èììóííûõ êîìïëåêñîâ, àíòèëèìôîöèòàðíûõ àíòèòåë íåâûÿñíåííîé ñïåöèôè÷íîñòè, â óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà è ëàáèëüíîñòè àëüôà-èíòåðôåðîíà. Îäíàêî îïèñàííûå âûøå èììóíîëîãè÷åñêèå àíîìàëèè íå ÿâëÿþòñÿ ñòðîãî ñïåöèôè÷íûìè èìåííî äëÿ ÑÏÈÄ , îíè âñòðå÷àþòñÿ è ïðè èììóíîäåôèöèòàõ äðóãîé ýòèîëîãèè; äèôôåðåíöèàöèÿ ñïåöèôè÷íîñòè ïîðàæåíèÿ îñîáåííî çàòðóäíèòåëüíà â íà÷àëüíûé ïåðèîä çàáîëåâàíèÿ.

Âîçáóäèòåëü ÑÏÈÄ èìååò âûðàæåííûé òðîïèçì ê Ò-ëèìôîöèòàì è äðóãèì êëåòêàì ñ àíòèãåííîé ôîðìóëîé  - ÎÊÒ-4 (Ò-õåëïåðû, Â-êëåòêè, ìîíîöèòû, ìàêðîôàãè). Óêàçàííîå ñðîäñòâî îáóñëîâëåíî ÷ðåçâû÷àéíî âûñîêèì àôôèíèòåòîì ãëèêîïðîòåèäà íàðóæíîé îáîëî÷êè âèðèîíà ê ðåöåïòîðó Ò4 (CD4), ðàñïîëàãàþùåìóñÿ íà ïîâåðõíîñòè Ò-õåëïåðîâ. Áûëî äîêàçàíî, ÷òî ìåìáðàííûé áåëîê ëèìôîöèòîâ CD4 ñëóæèò ðåöåïòîðîì äëÿ âèðóñà ÑÏÈÄ. ×òî êàñàåòñÿ âèðóñíûõ áåëêîâ, òî ëèøü îäèí èç íèõ ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 11000 Ä (áåëîê gp120) ñïîñîáåí ñâÿçûâàòüñÿ ñ CD4 áåëêîì.

Äëÿ ðÿäà âèðóñîâ ÷åëîâåêà óñòàíîâëåíà ñâÿçü êëåòî÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íèì ñ îïðåäåëåííûìè õðîìîñîìàìè ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòîê. Íàïðèìåð, â õðîìîñîìå19 ëîêàëèçîâàíû ãåíû ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âèðóñàì ïîëèîìèåëèòà, â õðîìîñîìå 3 - ê âèðóñó ãåðïåñà, â õðîìîñîìå 21 - ê âèðóñàì Êîêñàêè Â.  êàêîé õðîìîñîìå ñóùåñòâóþò ãåíû ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âèðóñó ÑÏÈÄ, ïîêà íå óñòàíîâëåíî.

Ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ñâÿçü ðàçâèòèÿ ÑÏÈÄ ñ îïðåäåëåííûì òèïîì àíòèãåíîâ ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè (ÌÍÑ). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñðåäè áîëüíûõ ÑÏÈÄ âåñüìà çíà÷èòåëüíî êîëè÷åñòâî ëèö, èìåþùèõ HLA-DR5 àíòèãåíû. Ïîäòâåðæäåíî, ÷òî ëèöà ñ òàêèì ôåíîòèïîì ëèìôîöèòîâ ñîñòàâëÿþò ãðóïïó ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì çàáîëåâàíèÿ ñàðêîìîé Êàïîøè, âñòðå÷àþùåéñÿ â 6 ðàç ÷àùå, ÷åì â äðóãèõ ãðóïïàõ.

Èçâåñòíî, ÷òî èììóíîðåàêòèâíîñòü çàâèñèò êàê îò ñòðóêòóðû àíòèãåíà, òàê è îò ãåíåòè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé îðãàíèçìà è ñâÿçàíà ñ îäíèì èç òèïîâ êëåòîê èëè èõ ñóáïîïóëÿöèé, ó÷àñòâóþùèõ â èììóííûõ ðåàêöèÿõ. Ó ñëàáî ðåàãèðóþùåãî îðãàíèçìà íåò Ir-ãåíà (èëè îí ïî êàêîé-ëèáî ïðè÷èíå íå ðåàëèçóåò ñâîè ôóíêöèè), ïîçâîëÿþùåãî Ò-õåëïåðàì ðàñïîçíàòü àíòèãåí è îêàçàòü ïîìîùü Â-ëèìôîöèòàì. Íåäîñòàòî÷íîñòü èììóííîãî îòâåòà íà óðîâíå Â-êëåòîê íåðåäêî îáóñëîâëåíà îòñóòñòâèåì äðóãîãî ãåíà, êîíòðîëèðóþùåãî ñèíòåç âåùåñòâ êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè (àêöåïòîðîâ), êîòîðûå âîñïðèíèìàþò äîïîëíèòåëüíûé ñèãíàë îò Ò-õåëïåðîâ (Leu 3a+). Öåïü ñîáûòèé â èììóííîé ñèñòåìå ðàçâåðòûâàåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì. Àíòèãåí, çàõâà÷åííûé ìàêðîôàãîì, ðàçðóøàåòñÿ äî îòäåëüíûõ ôðàãìåíòîâ ãèäðîëèòè÷åñêèìè ôåðìåíòàìè. Çàòåì â ðàáîòó âñòóïàþò Ir-ãåíû, êîòîðûå êîíòðîëèðóþò îáðàçîâàíèå ñåìåéñòâà òàê íàçûâàåìûõ Ia-áåëêîâ. Ó ðàçíûõ èíäèâäóóìîâ èëè ëèíèé æèâîòíûõ ýòè áåëêè îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ïî ñòðóêòóðå, îòðàæàÿ ðàçëè÷èå â ãåíàõ, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò èõ ñèíòåç. Åñëè áåëêè ìàêðîôàãîâ ñïîñîáíû âñòóïàòü âî âçàèìîäåéñòâèå ñ äàííûì àíòèãåíîì, òî îáðàçîâàâøèéñÿ êîìïëåêñ àíòèãåí-áåëîê ìèãðèðóåò ê ìåìáðàíå ìàêðîôàãà è îêàçûâàåòñÿ íà åå ïîâåðõíîñòè.  ðåçóëüòàòå ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ ðàáîòû Ò-õåëïåðîâ. Ò-õåëïåðû ìîãóò íàèáîëåå ÷åòêî ðàñïîçíàâàòü àíòèãåí òîëüêî â àññîöèàöèè åãî ñ Ia-áåëêîì. Èäåíòèôèöèðîâàâ àíòèãåí, èçìåíåííûé Ia-áåëêîì, Ò-õåëïåðû îêàçûâàþò íåîáõîäèìóþ ïîìîùü Â-êëåòêàì, êîòîðûå áåç ýòîãî íå ïðèñòóïàþò ê ñèíòåçó èììóíîãëîáóëèíîâ. Ïîìîùíèêàìè Ò-Â-êîîïåðàöèè ñëóæàò òàêæå ðàçëè÷íûå áåëêè ðåãóëÿòîðû, ëèìôîêèíû, ñåêðåòèðóåìûå Ò-êëåòêàìè.

Îáíàðóæåíû àíòèòåëà, íåéòðàëèçóþùèå âèðóñ ÑÏÈÄ, ó áîëüíûõ ñî ÑÏÈÄ è ÑÏÈÄ-êîìïëåêñîì..

 ïîñëåäíåå âðåìÿ óñòàíîâëåíî, ÷òî ÂÈ× â èììóííîé ñèñòåìå èíôèöèðóåò ïðåæäå âñåãî ìàêðîôàãè è ìîíîöèòû, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ è ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ â îðãàíèçìå. Ìåñòîì ñîõðàíåíèÿ âïîëíå ìîãóò áûòü òàêæå òðîìáîöèòû, Â-ëèìôîöèòû, ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè, ãëèàëüíûå êëåòêè íåðâíîé ñèñòåìû.

Àíòèãåí âñòðå÷àåòñÿ ñ êëåòêàìè Ëàíãåðãàíñà, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò åãî (â êîìïëåêñå ñ àíòèãåíîì ãèñòîñîâìåñòèìîñòè) Ò-êëåòêàì, çàïðîãðàììèðîâàííûì îòâå÷àòü íà äàííûé àíòèãåí ( ïîäðîáíåå î êëåòêàõ Ëàíãåðãàíñà íèæå). Àêòèâèðîâàííûå òàêèì îáðàçîì êëåòêè ýêñïðåññèðóþò ðåöåïòîðû ê èíòåðëåéêèíó-1 (ÈË-1). ÈË-1 êðîìå ëèìôîèäíûõ êëåòîê èìååò è ðÿä èíûõ êëåòîê-ìèøåíåé, ÷òî îáóñëàâëèâàåò ìíîæåñòâåííóþ  íàïðàâëåííîñòü áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýòîãî âåùåñòâà è åãî ó÷àñòèå â öåëîì ðÿäå ïðîöåññîâ, íå îòíîñÿùèõñÿ ñîáñòâåííî ê èììóííûì. Âûäåëÿåìûé êåðàòèíîöèòàìè (è, âîçìîæíî, êëåòêàìè Ëàíãåðãàíñà) ôàêòîð çàñòàâëÿåò àêòèâèðîâàííûå Ò-êëåòêè ñåêðåòèðîâàòü èíòåðëåéêèí-2 (ÈË-2) - âàæíåéøèé òèï ëèìôîêèíà. Ðåöåïòîðîì äëÿ ÈË-2  íà êëåòêå ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðà íîñÿùàÿ íàçâàíèå Tac-àíòèãåíà. ÈË-2 âñòóïàåò â ñâÿçü ñ ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè äðóãèõ Ò-êëåòîê, îòâå÷àþùèõ íà äàííûé àíòèãåí è íàõîäÿùèõñÿ â äåðìå, ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, ñåëåçåíêå, è èíèöèèðóåò èõ ïðîëèôåðàöèþ. Ðåçóëüòàòîì óêàçàííîãî ÿâëÿåòñÿ íîâàÿ ïîïóëÿöèÿ Ò-êëåòîê, âûðàáàòûâàþùèõ àíòèòåëà ê äàííîìó àíòèãåíó.

ÂËÈßÍÈÅ  ÂÈ×  ÍÀ  Ò-ÕÅËÏÅÐÛ

Ñóùåñòâóåò öåëûé ðÿä äîïîëíÿþùèõ äðóã äðóãà ìåõàíèçìîâ âçàèìîäåéñòâèÿ ÂÈ× ñ êëåòêàìè Ò-õåëïåðîâ. Ïîñëåäíèå ñòèìóëèðóþò ðàáîòó Ò-êèëëåðîâ è ìàêðîôàãîâ, èíäóöèðóþò ïðîäóêöèþ àíòèòåë Â-ëèìôîöèòàìè. Ëèìôîöèòû-íîñèòåëè ìîëåêóë Ò8 (CD8)  ìîãóò áûòü ëèáî êèëëåðàìè, ëèáî ñóïðåññîðàìè. Íåêîòîðûå èç ìåõàíèçìîâ åùå ñïîðíû, ïîäâåðãàþòñÿ èçìåíåíèÿì; ïîñòîÿííî ïîÿâëÿþòñÿ íîâûå äåòàëè è íþàíñû âëèÿíèÿ ÂÈ× íà èììóííóþ ñèñòåìó

1-é ìåõàíèçì. Ïðè ïðîäóêòèâíîì ïðîöåññå ñîñòîÿâøåéñÿ ðåïðîäóêöèè è ìàññèðîâàííîì (íåñêîëüêî òûñÿ÷ âèðèîíîâ â ãåíåðàöèè îäíîé êëåòêè) âûõîäå èç ëèìôîöèòîâ ÂÈ× èíòåíñèâíî ëèçèðóåò Ò-õåëïåðû. Íî äàæå åñëè âèðóñû ñïîíòàííî îòïî÷êîâûâàþòñÿ îò  Ò-êëåòêè-õåëïåðà (áåç åå ëèçèñà), êëåòêà íå óñïåâàåò âîññòàíàâëèâàòü öåëîñòíîñòü ìåìáðàí, ìîëåêóëû öèòîïëàçìû ñâîáîäíî ýëèìèíèðóþò èç êëåòêè, è Ò-õåëïåð ãèáíåò. Ïîñêîëüêó Ò-õåëïåðû ñîñòàâëÿþò ïîðÿäêà 60% öèðêóëèðóþùèõ Ò-êëåòîê, áûñòðàÿ èõ ãèáåëü ïðèâîäèò ê ãëóáîêèì íàðóøåíèÿì èììóííîé ñèñòåìû èíôèöèðîâàííîãî ÷åëîâåêà. ÑÏÈÄ ðàçâèâàåòñÿ íà ôîíå îñòðîé íåäîñòàòî÷íîñòè  CD4-ëèìôîöèòîâ.

2-é ìåõàíèçì. Íà ôîíå îáùåé ñòèìóëÿöèè ìåòàáîëèçìà ëèìôîöèòîâ ïîñëå èõ èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì, ïðèâîäÿùåé èõ ê “ãèáåëè îò èñòîùåíèÿ”, ïðîèñõîäèò èíòåãðàöèÿ ãåíîìîâ âèðóñà è êëåòêè. Äèññèìèíàöèÿ èíôåêöèè çàõâàòûâàåò çíà÷èòåëüíîå ÷èñëî õåëïåðíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ CD4+ ôåíîòèïà, ïðè ýòîì  õðîíè÷åñêèå èíôåêöèè è ðÿä äðóãèõ âîçäåéñòâèé âåäóò ê äîïîëíèòåëüíîé ñòèìóëÿöèè CD4+ ïîïóëÿöèè. Óñèëåííàÿ ïðîëèôåðàöèÿ Ò-êëåòîê âåäåò ê àêòèâàöèè ñóïðåññîðíûõ ìåõàíèçìîâ, óâåëè÷åíèþ êîëè÷åñòâà CD8-ëèìôîöèòîâ (Leu2a+ - Ò-ñóïðåññîðû) è ðåçêîìó ïîâûøåíèþ èõ ôóíêöèè.

 3-é ìåõàíèçì. ×àñòèöû ÂÈ× èçìåíÿþò ðåàêòîãåííûå çîíû ïîâåðõíîñòè Ò-õåëïåðîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íåæèçíåñïîñîáíûõ ñèíöèòèåâ. Êîìïîíåíòû âèðóñíîé îáîëî÷êè, ñèíòåçèðóåìûå â ïðîöåññå ðåïðîäóêöèè âèðóñà, ðåçêî íàðóøàþò öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó êëåòêè-õîçÿèíà: â ðåçóëüòàòå ýëèìèíàöèè ïðîòîïëàçìû êëåòêè ñëèâàþòñÿ, îáðàçóþòñÿ íåæèçíåñïîñîáíûå ìíîãîÿäåðíûå ñòðóêòóðû

Èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè, ÷òî âèðóñ ðåçêî èçìåíÿåò ìåìáðàíû Ò-ëèìôîöèòîâ è ïðèâîäèò ê èõ ñëèÿíèþ â íåæèçíåñïîñîáíûå ìíîãîÿäåðíûå êëåòêè-ìîíñòðû. Îáðàçîâàíèå ñèíöèòèåâ âîçìîæíî ïî òèïó ãåìàããëþòèíèðóþùåãî ýôôåêòà, êîãäà çäîðîâûå ëèìôîöèòû ïðè ñîïðèêîñíîâåíèè ñ èíôèöèðîâàííûìè â ñâîþ îáîëî÷êó âêëþ÷àþò ïîâåðõíîñòíûå áåëêè âèðóñà, è âçàèìîäåéñòâèå ðåöåïòîðíûõ çîí ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ êðóïíûõ íåæèçíåñïîñîáíûõ êîíãëîìåðàòîâ.

 4-é ìåõàíèçì. ÂÈ× íå ðàçðóøàåò CD4-ëèìôîöèòû, à èçìåíÿåò è çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿåò èõ ðîñò â ïåðèîäè÷åñêîé êóëüòóðå, òîãäà êàê äðóãèå âèäû Ò-êëåòîê ïðîäîëæàþò ðàçìíîæàòüñÿ íîðìàëüíî. Îòìå÷åíî, ÷òî ñêîðîñòü ãèáåëè çàðàæåííûõ êëåòîê ïðîïîðöèîíàëüíà êîëè÷åñòâó CD4-ðåöåïòîðîâ íà èõ ïîâåðõíîñòè. Ñî âðåìåíåì ÷èñëî CD4-êëåòîê ñòàíîâèòüñÿ ìåíüøå, õîòÿ íåêîòîðàÿ èõ ÷àñòü âûæèâàåò è ñîõðàíÿåò âèðóñ â ëàòåíòíîì ñîñòîÿíèè â âèäå ïðîâèðóñà.

5-é ìåõàíèçì. ÂÈ× ìàñêèðóåò CD4-ìàðêåð. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî â âûæèâøèõ CD4-ëèìôîöèòàõ âèðóñ ìîæåò ìàñêèðîâàòü CD4-ìàðêåð íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê èëè ïðåäîòâðàùàòü åãî ïîÿâëåíèå òàì.  ðåçóëüòàòå ïîëó÷àåòñÿ, ÷òî ÷èñëî CD4-êëåòîê åùå ìåíüøå, ÷åì íà ñàìîì äåëå. Ñ èñ÷åçíîâåíèåì CD4-êëåòîê ïàäàåò óðîâåíü ÈË-2 è â ðåçóëüòàòå çàìåäëÿåòñÿ ðîñò êëîíîâ çðåëûõ Ò-êëåòîê, èíäóöèðóåìûõ ýòèì ëèìôîêèíîì. Èç-çà îñëàáëåíèÿ ñèíòåçà èíòåðëåéêèíà è èíòåðôåðîíà ïàäàåò àêòèâíîñòü Ê-êëåòîê è ìàêðîôàãîâ, êîòîðûå â íîìå ñòèìóëèðóþòÿ ýòèìè áåëêàìè.

 èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× êëåòêàõ ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå áåëêîâ ÌÍÑ êëàññà 1 íà èõ ïîâåðõíîñòè. Ïîñêîëüêó öèòîòîêñè÷åñêèå CD8-ëèìôîöèòû ìîãóò ñâÿçûâàòü àíòèãåí òîëüêî âìåñòå ñ áåëêàìè ÌÍÑ êëàññà 1, ýòîò ýôôåêò ïðåïÿòñòâóåò óçíàâàíèþ è ðàçðóøåíèþ èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì êëåòîê. Òàêèì ïóòåì ÂÈ× èçáåãàåò ëþáûõ âîçäåéñòâèé ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû, òî åñòü ñîçäàåòñÿ ñèòóàöèÿ “èììóííîãî ïàðàëè÷à”.

Àíòèãåíû 1 êëàññà ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè - ìîëåêóëû HLA-A,B,C è 2 êëàññà - HLA-DR- ìîëåêóëû, èìåþùèåñÿ íà ïîâåðõíîñòè ìàêðîôàãîâ, Â-ëèìôîöèòîâ, àêòèâèðîâàííûõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Ìîëåêóëû 1 êëàññà íåîáõîäèìû äëÿ ðàñïîçíàâàíèÿ ïîâåðõíîñòíûõ êëåòî÷íûõ àíòèãåíîâ, à 2 êëàññà -  äëÿ êîíòðîëÿ îòâåòà. ÂÈ× ïðåâðàùàåò Ò-õåëïåð â äîíîðà ñóïðåññèâíîãî ôàêòîðà. Ð.Ãàëëî áûëî ñîîáùåíî, ÷òî ÂÈ× âûçûâàåò íå òîëüêî óìåíüøåíèå ÷èñëà CD4-êëåòîê è âûäåëåíèå ðàñòâîðèìîãî ôàêòîðà ñóïðåññèè îñòàâøèìèñÿ ëèìôîöèòàìè, íî è äåëàåò ýòè óöåëåâøèå êëåòêè íå ñïîñîáíûìè îñóùåñòâëÿòü ïåðâóþ ðåøàþùóþ ñòàäèþ èììóííîãî îòâåòà - óçíàâàíèå àíòèãåíà. Ýòî ìîæíî îáúÿñíèòü òåì, ÷òî âèðóñ âûçûâàåò ïîâðåæäåíèå ðåöåïòîðîâ àíòèãåíà íà ïîâåðõíîñòè CD4-êëåòîê. Ýòîò ðåöåïòîð ïîäîáåí çàìêó: äëÿ òîãî, ÷òîáû íà÷àëñÿ Ò-êëåòî÷íûé îòâåò â íåãî äîëæåí áûòü âñòàâëåí “êëþ÷”, êîòîðûì ñëóæèò ñî÷åòàíèå àíòèãåíà è áåëêà ÌÍÑ êëàññà. Âîçìîæíî òàêæå, ÷òî âèðóñ êîäèðóåò áåëîê, ïîïàäàþùèé íà ïîâåðõíîñòü èíôèöèðîâàííîé êëåòêè è ïðåïÿòñòâóþùèé íîðìàëüíîé ðåöåïöèè.

6-é ìåõàíèçì.  èíôèöèðîâàííûõ CD4-êëåòêàõ ÂÈ× âûçûâàåò ñåêðåöèþ ðàñòâîðèìîãî ôàêòîðà ñóïðåññèè. Ýòî âåùåñòâî áëîêèðóåò èììóííûå ðåàêöèè, çàâèñÿùèå îò Ò-êëåòîê êàê in vitro, òàê è in vivo. Ïðè ýòîì óãíåòàåòñÿ îáðàçîâàíèå ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë è ïðîëèôåðàöèÿ Ò-êëåòîê.

Ñ÷èòàþò, ÷òî ãåíîì âèðóñà íå êîäèðóåò ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ðàñòâîðèìûõ ôàêòîðîâ ñóïðåññèè, à òîëüêî èíäóöèðóåò â CD4-êëåòêåò åãî ñèíòåç. Òàêîé æå ìåõàíèçì, âîçìîæíî, ëåæèò â îñíîâå èììóíîñóïðåññèè ïðè äðóãèõ èíôåêöèÿõ. Èíòåðåñíî áûëî áû ñðàâíèòü ýòîò ñóïðåññèâíûé ôàêòîð ñ èììóíîñóïðåññèâíûì ôàêòîðîì ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ.

7-é ìåõàíèçì. Âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà âûçûâàåò èçìåíåíèÿ ïîâåðõíîñòè CD4-ëèìôîöèòîâ, ÷òî ïðîâîöèðóåò èõ óíè÷òîæåíèå êàê ÷óæäûõ èììóííîé ñèñòåìå. CD4-êëåòêè, áóäó÷è èíôèöèðîâàííûìè, ïîãèáàþò îò òîãî, ÷òî íà íèõ íàïàäàþò Ò-ëèìôîöèòû-êèëëåðû. Òàêèì ïóòåì èäåò íåïðåðûâíîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà Ò-õåëïåðîâ â êðîâè, ëèìôîóçëàõ, ñåëåçåíêå è äðóãèõ òêàíÿõ.  òî æå âðåìÿ êîëè÷åñòâî ñóïðåññîðíûõ CD8-ëèìôîöèòîâ íå óìåíüøàåòñÿ è äàæå íåñêîëüêî âîçðàñòàåò, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ Òõ/Òñ.

8-é ìåõàíèçì. Ïðîíèêøèé â ëèìôîöèòû ÂÈ× èçìåíÿåò ãåíîì Ò-õåëïåðîâ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî  îíè ëèøàþòñÿ ñïîñîáíîñòè ê òðàíñôîðìàöèè è íîðìàëüíîìó îòâåòó íà ÈË-2.

ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ ÂÈ× Ñ Ò-ÑÓÏÐÅÑÑÎÐÀÌÈ

Äæ.Ëåâè ñ ñîòðóäíèêàìè Êàëèôîðíèéñêîãî óíèâåðñèòåòà óñòàíîâèëè, ÷òî èììóííàÿ ñèñòåìà îðãàíèçìà ñïîñîáíà êîíòðîëèðîâàòü ðàçìíîæåíèå âèðóñà ÑÏÈÄ â çàðàæåííûõ êëåòêàõ, à Ò-ñóïðåññîðû ïîäàâëÿòü ðàçìíîæåíèå ÂÈ×. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî òîëüêî öèòîòîêñè÷åñêèå êëåòêè è Ò-ñóïðåññîðû ñïîñîáíà ïîäàâëÿòü ðàçìíîæåíèå ÂÈ×, à èõ ðåöåïòîðû óñòðîåíû òàêèì îáðàçîì, ÷òî àíòèãåí ñâÿçûâàåòñÿ ëèøü îäíîâðåìåííî ñ áåëêàìè ÌÍÑ êëàññà1, â îòëè÷èå îò Ò-õåëïåðîâ, ñâÿçûâàþùèõñÿ ñ áåëêàìè ÌÍÑ êëàññà 2, ìîæíî ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå î âîçìîæíîì ïîâðåæäåíèè ÂÈ× áåëêîâ ÌÍÑ êëàññà 2.

ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈß ÂÈ× Ñ Â-ÊËÅÒÊÀÌÈ

Êðîìå Ò-êëåòîê ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè íàðóøàåòñÿ èììóíîðåãóëÿòîðíàÿ ðîëü è äðóãèõ ñóáïîïóëÿöèé  ëèìôîöèòîâ. Íåñìîòðÿ íà íîðìàëüíîå êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ Â-ëèìôîöèòîâ, ðåàêöèÿ èõ íà Ò-çàâèñèìûå àíòèãåíû ðåçêî ñíèæåíà, êàê ïîíèæåíû è îòâåòû íà Ò-çàâèñèìûå è íåçàâèñèìûå ïîëèêëîíàëüíûå àêòèâàòîðû.  òî æå âðåìÿ óâåëè÷åíî ÷èñëî Â-ëèìôîöèòîâ ñïîíòàííî ñåêðåòèðóþùèõ èììóíîãëîáóëèíû.

Ñîòðóäíèêè Èíñòèòóòà Àëëåðãèè è Èíôåêöèîííûõ  Çàáîëåâàíèé â Áåòåñäå (Bethesda) óñòàíîâèëè, ÷òî ÂÈ× íåïîñðåäñòâåííî áåç ïîñðåäíè÷åñòâà Ò-êëåòîê, àêòèâèðóåò Â-ëèìôîöèòû. Ïèê èíòåíñèâíîñòè  ñîçðåâàíèÿ è äèôôåðåíöèðîâêè Â-ëèìôîöèòîâ îòìå÷àåòñÿ íà ÷åòâåðòûå ñóòêè ñ ìîìåíòà èíêóáàöèè èõ ñ âèðóñîì HIV, à â îáû÷íûõ óñëîâèÿõ íà àêòèâàöèþ Â-ëèìôîöèòîâ Ò-êëåòêàìè óõîäèò çíà÷èòåëüíî áîëüøå âðåìåíè. Ìàêñèìóì âûäåëåíèÿ àíòèòåë ïðèõîäèòñÿ íà 10-å ñóòêè.

Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ ïîâûøåí óðîâåíü IgA  è IgG. Óðîâåíü IgM íå èçìåíåí, â òî æå âðåìÿ ïîâûøåí óðîâåíü îñòðîôàçíûõ áåëêîâ, íàïðèìåð, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà. Ïîñêîëüêó ó Â-ëèìôîöèòîâ îòñóòñòâóþò ðåöåïòîðû CD4, à âèðóñ âñå æå ñîðáèðóåòñÿ íà èõ ïîâåðõíîñòè, âåðîÿòíî, ÷òî ðåòðîâèðóñ HIV ñïîñîáåí âçàèìîäåéñòâîâàòü è ñ äðóãèìè ðåöåïòîðàìè èëè ðåöåïòîðíûìè ïîëÿìè èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê.

ÌÀÊÐÎÔÀÃÈ È ÂÈ×

 ðÿäå ðàáîò óáåäèòåëüíî ïîêàçàíî, ÷òî ýïèäåðìàëüíûå ìàêðîôàãè (êëåòêè Ëàíãåðãàíñà) “ïðåäñòàâëÿþò” àíòèãåí òàêèì îáðàçîì, ÷òî ïðåèìóùåñòâåííî àêòèâèðóåòñÿ öèêë Ò-õåëïåðîâ. Åñëè ýòè êëåòêè âûâåñòè èç èììóííîé èãðû (íàïðèìåð, óáèâ áîëüøîé äîçîé ÓÔ-îáëó÷åíèÿ, ðàäèàöèåé), èëè àíòèãåí êàêèì-ëèáî ïóòåì ìèíóåò èõ, â îðãàíèçìå ìîæåò âîçíèêíóòü ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé “ïàðàëè÷”. Ïîäîáíîå ðàçâèòèå ñîáûòèé âîçìîæíî è ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè. Äðóãèå “ïðåäñòàâëÿþùèå êëåòêè”, íàïðèìåð äåíäðèòíûå êëåòêè Ãðýíñòåéíà, íåïîñðåäñòâåííî ñòèìóëèðóþò àêòèâíîñòü ñïåöèôè÷åñêèõ Ò-ñóïðåññîðîâ, ÷òî äîïîëíÿåò âûñêàçàííîé ïðåäïîëîæåíèå.

Èçâåñòíî, ÷òî ëèøü íàëè÷èå òðåõ êëåòî÷íûõ òèïîâ (Ò è Â-êëåòîê è ìàêðîôàãîâ) â êîîïåðàöèè èíäóöèðóåò ïîëíîöåííûé èììóííûé îòâåò. Êàêàÿ-ëèáî îäíà èëè äâå èç óêàçàííûõ ïîïóëÿöèé êëåòîê íå ñïîñîáíû äàòü ñòèìóë ê àíòèòåëîîáðàçîâàíèþ. Ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè ñêîðåå âñåãî íåïîëíîöåííû äâà çâåíà - Ò-õåëïåðíîå è ìàêðîôàãàëüíîå.

Ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè èç êëåòîê ÐÝÑ ìàêðîôàãè ïîðàæàþòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü. Áóäó÷è èíôèöèðîâàíû âèðóñîì, ýòè êëåòêè ïîãèáàþò íå òàê áûñòðî, êàê ëèìôîöèòû. Ýòî, âîçìîæíî, îáúÿñíÿåòñÿ ìàëûì êîëè÷åñòâîì ðåöåïòîðîâ CD4 íà èõ ìåìáðàíå.

Èñõîäÿ èç ïðåäïîëîæåíèÿ, ÷òî ÂÈ× òðîïåí ê îäíîé èç ïîïóëÿöèé ìàêðîôàãîâ, à èìåííî -  ê êëåòêàì Ëàíãåðãàíñà, ïðîñëåäèì çà ñäâèãàìè â èììóííîé ñèñòåìå èíôèöèðîâàííîãî ÂÈ×. Íàëè÷èå â êðîâè òàêèõ ëþäåé äîñòàòî÷íî âûñîêîãî óðîâíÿ àíòèòåë ê âèðóñó èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî Ir-ãåíû ìàêðîôàãà ðåàëèçóþò â ïîëíîé ìåðå ñâîþ ôóíêöèþ, â òî âðåìÿ êàê íèçêèå êîíöåíòðàöèè ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë îáúÿñíÿþòñÿ ïîðàæåíèåì ìàêðîôàãîâ. Ïîðàæåíèå ìàêðîôàãîâ îòäåëüíûõ îðãàíîâ (êîñòíîãî ìîçãà, ñåëåçåíêè, ëèìôîóçëîâ, ëåãêèõ), à òàêæå ãèñòèîöèòîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ìèêðîãëèè, îñòåîêëàñòîâ, ïåðèòîíåàëüíûõ è ïëåâðàëüíûõ ìàêðîôàãîâ, çâåçä÷àòûõ ðåòèêóëîöèòîâ ïå÷åíè îáóñëàâëèâàåò íàïðàâëåííîñòü ïðåèìóùåñòâåííîãî ïîðàæåíèÿ òîãî èëè èíîãî îðãàíà èëè òêàíè, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ â êëèíè÷åñêîì òå÷åíèè ÑÏÈÄà è ôàçàõ åãî ðàçâèòèÿ.  òî æå âðåìÿ âçàèìîäåéñòâèå ÂÈ× ñ êëåòêàìè Ëàíãåðãàíñà è Ãðýíñòåéíà ïðåäøåñòâóåò ëîêàëüíûì ïîðàæåíèÿì äðóãèõ ïîïóëÿöèé ìàêðîôàãîâ è ÿâëÿåòñÿ ôîíîì äëÿ áîëåå àãðåññèâíîãî  ïðîÿâëåíèÿ Ò-êèëëåðîâ, ïðåäîïðåäåëÿþùèõ ãèáåëü êëåòîê-ìèøåíåé.

Âçàèìîäåéñòâèå ÂÈ× ñ êëåòêàìè Ëàíãåðãàíñà è Ãðýíñòåéíà èíòåðåñíî è ñ äðóãîé ñòîðîíû. Êîãäà Ia-áåëîê â ñèëó ñòðóêòóðíûõ îñîáåííîñòåé àíòèãåíà íå ìîæåò îáðàçîâàòü ñ íèì êîìïëåêñ, ïîñëåäíèé îêàçûâàåòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ìàêðîôàãà â ñâîáîäíîé ôîðìå. Òàêîé àíòèãåí êîîïåðèðóåòñÿ ñ Ò-ñóïðåññîðîì; â ðåçóëüòàòå íàáëþäàåòñÿ ïîäàâëåíèå èëè ïîëíîå îòñóòñòâèå èììóííîãî îòâåòà. Èçâåñòíî, ÷òî ñóïðåññîðíûå êëåòêè ìîãóò ñâÿçûâàòü àíòèãåí ñ ïîìîùüþ ìîëåêóë, ñõîäíûõ ñ èììóíîãëîáóëèíàìè.

Ïîäîáíî äðóãèì ìàêðîôàãàì, êëåòêè Ëàíãåðãàíñà íåñóò ðåöåïòîðû äëÿ Fc è C3. Áëàãîäàðÿ èõ íàëè÷èþ êëåòêè Ëàíãåðãàíñà ìîãóò ïðîÿâëÿòü ñåáÿ â êà÷åñòâå êëåòîê-êèëëåðîâ. Åñëè ýòî òàê, òî âïîëíå îáúÿñíèìû âåñüìà ÷àñòûå îïóõîëåâûå ïðîöåññû ïðè ÑÏÈÄå, òàê êàê êëåòêè íîâîîáðàçîâàíèé  â ïåðâóþ î÷åðåäü îáñëåäóþòñÿ “êèëëåðàìè”.

ÂÈ×, ïîïàâ â îðãàíèçì, íà÷èíàåò “ïðåäñòàâëÿòüñÿ” ìàêðîôàãàì ðàçëè÷íûõ ïîïóëÿöèé, Ò-êèëëåðàì, Ò-õåëïåðàì, Ò-ñóïðåññîðàì, Â-êëåòêàì îðãàíèçìà. Èçìåíåíèå ÷èñëà è ôóíêöèé êëåòîê Ëàíãåðãàíñà ïðèâîäèò ê íàðóøåíèÿì â èììóíîëîãè÷åñêîé öåïî÷êå “ìàêðîôàã (êëåòêà Ëàíãåðãàíñà) - Ò-õåëïåð - Â-êëåòêà”. Âî ìíîãèõ ðàáîòàõ ïðÿìî èëè êîñâåííî óòâåðæäàåòñÿ, ÷òî Ò-õåëïåð, â îñíîâíîì, ïîëó÷àåò àíòèãåí îò êëåòêè Ëàíãåðãàíñà, à àíòèãåí Ò-ñóïðåññîðàì, â îñíîâíîì, ïðåäñòàâëÿåò êëåòêà Ãðýíñòåéíà. Ïîýòîìó íåçðåëûå  Ò-õåëïåðû íå ìîãóò àêòèâèçèðîâàòüñÿ, ñîçðåòü, ðàçìíîæèòüñÿ è (òàê êàê èõ ÷èñëî ñîêðàòèòñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîëè÷åñòâîì àêòèâèðîâàííûõ, ñîçðåâøèõ è ðàçìíîæèâøèõñÿ ïðè ýòîì Ò-êèëëåðîâ è Ò-ñóïðåññîðîâ, ïîëó÷èâøèõ îò “ñâîèõ” ìàêðîôàãîâ àíòèãåí) àêòèâèçèðîâàòü Â-êëåòêó. À åñëè ó÷åñòü óìåíüøåíèå ïîïóëÿöèè Ò-õåëïåðîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×  â ÷èñëå ïåðâûõ ïðè ïàðåíòåðàëüíîì çàðàæåíèè èëè ïîëó÷èâøèõ ÂÈ× îò çàðàæåííûõ êëåòîê Ëàíãåðãàíñà (ïðè ïðî÷èõ, âêëþ÷àÿ ïàðåíòåðàëüíûé ñïîñîáàõ çàðàæåíèÿ), òî ñòàíîâèòüñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî ÷èñëî Ò-êëåòîê-õåëïåðîâ âñêîðå ñòàíåò çàìåòíî ìåíüøèì , òàê êàê çàðàæåííûå ÂÈ× êëåòêè óíè÷òîæàþòñÿ “êèëëåðàìè”. Îòñþäà è âñå íàðóøåíèÿ â ïîâåäåíèè Â-êëåòêè. Ïîñêîëüêó îíà ìîæåò è äîëæíà îòðåàãèðîâàòü íà âèðóñ ÑÏÈÄà â êðîâè, íàðÿäó ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì àíòèòåë ïðîòèâ ÂÈ× ïîÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åííîå ÷èñëî ñïîíòàííî ñåêðåòèðóåìûõ  Â-ëèìôîöèòàìè èììóíîãëîáóëèíîâ. Òàê êàê ñíèæåí “ñîþç” ñ Ò-õåëïåðàìè, íåñìîòðÿ íà íîðìàëüíîå êîëè÷åñòâî öèðêóëèðóþùèõ Â-ëèìôîöèòîâ, ðåàêöèÿ èõ íà Ò-çàâèñèìûå è Ò-íåçàâèñèìûå ïîëèêëîíàëüíûå àêòèâàòîðû ðåçêî ñíèæåíà. Ïðè ýòîì ñàìî ïî ñåáå ïðîíèêíîâåíèå “íåïðåäñòàâëåííîãî” ìàêðîôàãîì àíòèãåíà â ëèìôîóçëû íå èíäóöèðóåò èììóíèòåò, ïðè ýòîì íå âîçíèêàþò êëåòêè ïàìÿòè.

Ïðåäñòàâëåííàÿ êàðòèíà íàðóøåíèé ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè, âûçâàííàÿ òðîïíîñòüþ âèðóñà ê êëåòêàì Ëàíãåðãàíñà, î÷åíü áëèçêà ê ìåõàíèçìàì èììóííûõ íàðóøåíèé “áîëåçíè Ò-õåëïåðîâ”. Íå èñêëþ÷àÿ ïîñëåäíåãî, òî åñòü ÷òî ïðè ÑÏÈÄå ãèáíóò ïðåæäå âñåãî Ò-õåëïåðû, âîçìîæíî, ÷òî âñå æå áîëüøàÿ ðîëü ïðèíàäëåæèò êëåòêàì Ëàíãåðãàíñà êàê ïåðâè÷íûì ìèøåíÿì è ðåçåðâóàðàì íàêîïëåíèÿ ÂÈ× è ïîñëåäóþùåãî çàðàæåíèÿ Ò-õåëïåðîâ ( ñ îäíîé êëåòêîé Ëàíãåðãàíñà ìîãóò îäíîâðåìåííî êîíòàêòèðîâàòü îò 1 äî 7 Ò-õåëïåðîâ). Ïî âèäèìîìó, ïîä âîçäåéñòâèåì ÂÈ× â îðãàíèçìå ïîÿâëÿþòñÿ èëè âåùåñòâà óãíåòàþùèå äàííûå êëåòêè ( ïî òèïó êîðòèêîñòåðîèäîâ) èëè æå ïðè äàëüíåéøåé àêòèâàöèè î÷åðåäíîé èíôåêöèåé êëåòêè Ëàíãåðãàíñà ïîäâåðãàþòñÿ óñêîðåííîé ãèáåëè, òàê êàê , îòðåàãèðîâàâ íà ëþáîé íîâûé àíòèãåí, êëåòêà Ëàíãåðãàíñà îáÿçàòåëüíî “ïðåäñòàâèò” íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè áîëüøóþ äîçó CD4 ðåöåïòîðîâ, íåîáõîäèìûõ åé äëÿ ñâÿçè ñ Ò-õåëïåðàìè.

ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ ÂÈ× Ñ ÌÎÍÎÖÈÒÀÌÈ

Ìîíîöèòû ïîä äåéñòâèåì ÂÈ× ãèáíóò ìåäëåííåå, ÷åì CD4-ëèìôîöèòû. çàðàæåííûõ êëåòêàõ âèðóñ ñïîñîáåí ðàçìíîæàòüñÿ (ðåçåðâóàð âèðóñà â îðãàíèçìå), ÷òî ïðèâîäèò ëèáî ê èõ ãèáåëè, ëèáî ê óìåíüøåíèþ êîëè÷åñòâà âûäåëÿåìûõ èìè ôàêòîðîâ ðîñòà CD4-ëèìôîöèòîâ. Ìîíîöèòû áîëüíûõ ÑÏÈÄîì îêàçàëèñü ñïîñîáíûìè ïðîäóöèðîâàòü ðàñòâîðèìûé ñóïðåññèâíûé ôàêòîð, ïîäàâëÿþùèé îòâåò Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ íà ìèòîãåíû. Ýòîò ôàêòîð çàâèñèò îò Ò-êëåòîê è , âèäèìî, ñâÿçàí ñ óâåëè÷åíèåì ñóïðåññèðóþùåãî âëèÿíèÿ ñî ñòîðîíû ïîñëåäíèõ. Ïðè ÑÏÈÄå àíòèìèêðîáíûå ôóíêöèè ìîíîöèòîâ ñîõðàíÿþòñÿ, íî îíè òåðÿþò ñïîñîáíîñòü ê õåìîòàêñèñó, ïàäàåò èõ öèòîòîêñè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü è ñïîñîáíîñòü ê ïðîäóêöèè èíòåðëåéêèíà-1.

 ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ ÂÈ× Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ÊËÅÒÊÀÌÈ ÎÐÃÀÍÈÇÌÀ .                                   

 

Ïîìèìî êëåòîê êðîâè ðåçåðâóàðîì âèðóñà ìîãóò áûòü êëåòêè ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ è ëèìôàòè÷åñêèõ ñîñóäîâ, ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè êîæè è ðîäñòâåííûõ òêàíåé, ãëèàëüíûå êëåòêè íåðâíîé ñèñòåìû è íåðâíûå êëåòêè. Îáû÷íûå ïðè ÑÏÈÄå ïñèõîçû è àòðîôèÿ ìîçãà ðàçâèâàþòñÿ èìåííî èç-çà ñïîñîáíîñòè âèðóñà èíôèöèðîâàòü ÖÍÑ. Êëåòêè çà ïðåäåëàìè ñîñóäèñòîãî ðóñëà íå âñåãäà ñîäåðæàò ïîâåðõíîñòíûå ðåöåïòîðíûå áåëêè ê âèðóñó, ÷òî íå ïîçâîëÿåò åìó àäñîðáèðîâàòüñÿ è ïðîíèêàòü â êëåòêó íåïîñðåäñòâåííî, îäíàêî èíôèöèðîâàíèå ìîæåò ïðîèçîéòè ïðè ñëèÿíèè ñ çàðàæåííûìè CD4-êëåòêàìè è ìàêðîôàãàìè.

Ïðîíèêàÿ ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, âèðóñ âûçûâàåò â ãîëîâíîì ìîçãó àíîìàëüíîå ðàçìíîæåíèå ãëèàëüíûõ êëåòîê, îêðóæàþùèõ íåéðîíû, à òàêæå ïîðàæåíèÿ, íàñòóïàþùèå â ðåçóëüòàòå ïîòåðè áåëîãî âåùåñòâà ìîçãà, ðàçâèòèÿ ïåðâè÷íîé ëèìôîìû ìîçãà è àòðîôèè íåêîòîðûõ íåðâîâ (çðèòåëüíîãî â ïåðâóþ î÷åðåäü).

Ïîðàæåíèå íåðâíîé ñèñòåìû îòìå÷àåòñÿ ó òðåòè áîëüíûõ ÑÏÈÄîì è ïðîÿâëÿåòñÿ â ÷åòûðåõ îñíîâíûõ êëèíè÷åñêèõ ôîðìàõ:

*                                                                                                                                    àáñöåññû ìîçãà (ïðîãðåññèðóþùàÿ ìíîãîî÷àãîâàÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ, êðèïòîêîêêîâûé ìåíèíãèò, ïîäîñòðûé ýíöåôàëèò, âîçìîæíî, öèòîìåãàëîâèðóñíîé ýòèîëîãèè.);

*                                                                                                                                     îïóõîëè ìîçãà, íàïðèìåð ïåðâè÷íàÿ è âòîðè÷íàÿ ëèìôîìû ãîëîâíîãî ìîçãà;

*                                                                                                                                     ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ìîçãà (öåðåáðàëüíûå ãåìîððàãèè) è ñåðäöà (íåáàêòåðèàëüíûé òðîìáîòè÷åñêèé ýíäîêàðäèò);

*                                                                                                                                      î÷àãîâûå ïîðàæåíèÿ îáîëî÷åê ìîçãà, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñàìîîãðàíè÷èâàùèìñÿ ìåíèíãèòîì.

                      ÑÈÑÒÅÌÀ ÈÍÒÅÐÔÅÐÎÍÀ ÏÐÈ ÂÈ×-ÈÍÔÅÊÖÈÈ.

 

Ñèñòåìà èíòåðôåðîíà (ÈÔ) ÿâëÿåòñÿ èíòåãðàëüíîé ÷àñòüþ èììóííîé ñèñòåìû è îáåñïå÷èâàåò êîîðäèíàöèþ ïðîëèôåðàöèè, äèôôåðåíöèðîâêè è àêòèâàöèè ýôôåêòîðíûõ êëåòîê èììóíèòåòà.  ïðîöåññå èììóííîãî îòâåòà ÈÔ âûïîëíÿåò ðîëü êîðîòêîäèñòàíòíûõ ìåäèàòîðîâ ìåæêëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé. ÈÔ îïðåäåëÿåò ýôôåêòèâíîñòü èììóííîãî ðàñïîçíàâàíèÿ àíòèãåíîâ, âëèÿÿ íà ýêñïðåññèþ àíòèãåíîâ ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè 1-ãî è 2-ãî êëàññîâ, à òàêæå êàðöèíîýìáðèîíàëüíûõ è îïóõîëåâûõ àíòèãåíîâ. ÈÔ èãðàþò îïðåäåëÿþùóþ ðîëü â ïðîöåññàõ ýëèìèíàöèè àíòèãåííî-èçìåíåííûõ “ ñâîèõ” è ÷óæåðîäíûõ êëåòîê, ÿâëÿÿñü îñíîâíûìè àêòèâàòîðàìè öèòîëèòè÷åñêèõ è ôàãîöèòèðóþùèõ ýôôåêòîðîâ èììóíèòåòà:-ÈÔ ÿâëÿåòñÿ íåçàìåíèìûì ôàêòîðîì äèôôåðåíöèðîâêè Â-ëèìôîöèòîâ.

ÂÈ×-èíôåêöèÿ õàðàêòåðèçóåòñÿ ïðîãðåññèðóþùåé äèñôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû, êîòîðàÿ ñîïðÿæåíà ñ ãëóáîêèìè íàðóøåíèÿìè â ñèñòåìå ÈÔ. Äëÿ óäîáñòâà èçëîæåíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèÿ ðàçäåëåíà íà 3 òðàäèöèîííûå ñòàäèè: 1) ÂÈ×-ñåðîêîíâåðñèþ, êîãäà â ñûâîðîòêå ïåðèîäè÷åñêè âûÿâëÿþòñÿ àíòèòåëà ê ÂÈ×, íî äðóãèå êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè îòñóòñòâóþò, 2) ñòàäèþ ãåíåðàëèçîâàííîé íåñïåöèôè÷åñêîé ëèìôàäåíîïàòèè è 3) êëèíè÷åñêè âûðàæåííûé ÑÏÈÄ. Äåôåêòû â ñèñòåìå ÈÔ ïðîñëåæèâàþòñÿ íà êàæäîé èç ñòàäèé, íî èõ õàðàêòåð è ãëóáèíà ñîâåðøåííî ðàçëè÷íû.

ÂÈ× îáëàäàåò èíòåðôåðîíîãåííûìè ñâîéñòâàìè, îáóñëîâëåííûìè íàëè÷èåì â ëèäåðíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè ÐÍÊ 3`-LTR äî ïðîìîòîðà SP-6 äâîéíîé ñïèðàëè, ñîñòîÿùåé èç 40 ïàð íóêëåîòèäîâ. Ýòà îñîáåííîñòü ãåíîìà ÂÈ× óêàçûâàåò òàêæå íà ïîòåíöèàëüíóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âèðóñà ê èíäóöèðóåìûì ÈÔ êëàññè÷åñêèì ïðîòèâîâèðóñíûì ìåõàíèçìàì - äñÐÍÊ-çàâèñèìûì 2`, 5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçå è ïðîòåèíêèíàçå ôàêòîðà èíèöèàöèè ñèíòåçà áåëêà eiF2. Îäíàêî ïîä äåéñòâèåì ÈÔ íå ïðîèñõîäèò ïîëíîãî ïîäàâëåíèÿ ðåïðîäóêöèè ÂÈ×.  ýòîì îòíîøåíèè ðåòðîâèðóñû ïðèíöèïèàëüíî îòëè÷àþòñÿ îò ëèòè÷åñêèõ âèðóñîâ. Ïðè äåéñòâèè ÈÔ àêòèâíîñòü îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è ñèíòåç âèðóñíûõ áåëêîâ ñíèæàþòñÿ òîëüêî íà 70%.

Ïîëíîãî ïîäàâëåíèÿ ðåïðîäóêöèè ÂÈ× óäàëîñü äîáèòüñÿ íà ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëè ïðè ïîñòîÿííîé ïðîäóêöèè ÈÔ ýíäîãåííî.  êëåòêè ïî÷åê çåëåíûõ ìàðòûøåê ââåëè ïëàçìèäó, ñîäåðæàùóþ ÂÈ×-ïðîìîòîð (3`-LTR), èíòåãðèðîâàííûé ñ ãåíîì ÷åëîâå÷åñêîãî 2-ÈÔ, ýêñïðåññèÿ êîòîðîãî ðåãóëèðóåòñÿ òðàíñàêòèâèðóþùèì ôàêòîðîì - ïðîäóêòîì ãåíà tat. Ýêñïðåññèÿ ïëàçìèäíîãî ãåíà -ÈÔ â òðàíñôåêòíûõ êëåòêàõ ïðèâîäèëà ê àêòèâàöèè âíóòðèêëåòî÷íîé 2`, 5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçû. Âîçìîæíîñòü ïîëíîé ýëèìèíàöèè ÂÈ× èç êóëüòóðû ïðè ïîñòîÿííîé ýêñïðåññèè ÈÔ ýíäîãåííî ïðåäñòàâëÿåò çíà÷èòåëüíûé èíòåðåñ. Õîòÿ ìåõàíèçì ýòîãî ÿâëåíèÿ ïîêà íå óñòàíîâëåí, âñå æå íå âûçûâàåò ñîìíåíèÿ íåîáõîäèìîñòü èçó÷åíèÿ èíäóêòîðîâ ÈÔ ïî êðàéíåé ìåðå íà 1 ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè.

 êëèíè÷åñêèõ íàáëþäåíèÿõ áûëè â îñíîâíîì ïîäòâåðæäåíû ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå î íåïîëíîì ïîäàâëåíèè ÂÈ× ïðè ëå÷åíèè ýêçîãåííûì ÈÔ. Ïðè åæåäíåâíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè 35.000.000 ÌÅ ðåêîìáèíàíòíîãî -ÈÔ â òå÷åíèå 8-12 íåäåëü áîëüíûì ÑÏÈÄ, ó íèõ îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå, à íåêîòîðûõ äàæå ïîëíîå ïîäàâëåíèå âèðóñíûõ àíòèãåíîâ â öèðêóëÿöèè. Îäíàêî êàêîãî ëèáî âëèÿíèÿ ÈÔ-òåðàïèè íà äèíàìèêó öèðêóëèðóþùèõ àíòèòåë ê êîðó ÂÈ× îáíàðóæåíî íå áûëî, ÷òî ïîäòâåðæäàåò ïåðñèñòåíöèþ èíôåêöèè.

Ó çäîðîâûõ ëèö ÈÔ â ñûâîðîòêå, êàê ïðàâèëî, íå îáíàðóæèâàåòñÿ èëè öèðêóëèðóåò â ïðåäåëüíî íèçêèõ òèòðàõ. Ïðè ðàçëè÷íûõ âèðóñíûõ èíôåêöèÿõ, à òàêæå îíêîëîãè÷åñêèõ è àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèÿõ ÈÔ â ñûâîðîòêàõ ïîÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííî, ïðè÷åì òèòð åãî íàðàñòàåò ïàðàëëåëüíî òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè íàêîïëåí îáøèðíûé ìàòåðèàë, ïîçâîëÿþùèé çàêëþ÷èòü, ÷òî ïîÿâëåíèå ÈÔ â ñûâîðîòêå ìîæåò ñëóæèòü áèîëîãè÷åñêèì ìàðêåðîì âèðóñíîé èíôåêöèè, à âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ è îíêîëîãè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ. Ïðè÷åì öèðêóëèðóþùèé ÈÔ, êàê ïðàâèëî, îòíîñèòñÿ ê âèäó íî ïî êðàéíåé ìåðå, ÷àñòü öèðêóëèðóþùåãî ÈÔ îòëè÷àåòñÿ íåîáû÷íûì ñâîéñòâîì -êèñëîòîëàáèëüíîñòüþ.

Ïðèñóòñòâèå êèñëîòîëàáèëüíîãî -ÈÔ  â öèðêóëÿöèè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄ áûëî óñòàíîâëåíî óæå íà ðàííèõ ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ èíôåêöèè: îí îáíàðóæèâàëñÿ ó 60-80% áîëüíûõ ñ ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôîàäåíîïàòèåé è êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ÑÏÈÄîì. Òèòð öèðêóëèðóþùåãî êèñëîòîëàáèëüíîãî -ÈÔ íàðàñòàë ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ êëèíè÷åñêîé òÿæåñòè èíôåêöèè: íà ñòàäèè ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè òèòð â ñðåäíåì áûë ðàâåí 7,7 ÌÅ/ìë, à ïðè ïðîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÑÏÈÄ - 28,7 ÌÅ/ìë.  äðóãèõ íàáëþäåíèÿ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî óâåëè÷åíèå òèòðà öèðêóëèðóþùåãî ÈÔ êîððåëèðîâàëî ñ ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè èììóíîäåôèöèòà. Îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ ïðîñëåæèâàëàñü ñ îáùèì ÷èñëîì ëèìôîöèòîâ è ñ ñóáïîïóëÿöèåé Ò-õåëïåðîâ, è ïðÿìàÿ - ñ êîíöåíòðàöèåé IgA â ñûâîðîòêå.

Ïî äàííûì ìíîãèõ èññëåäîâàíèé ïîÿâëåíèå öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè êèñëîòîëàáèëüíîãî -ÈÔ îáíàðóæèâàåòñÿ â ñðåäíåì çà 6,5 ìåñÿöåâ äî êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÑÏÈÄà è ìîæåò ñëóæèòü íàèáîëåå ðàííèì ïðîãíîñòè÷åñêèì ïîêàçàòåëåì.

Îäíàêî, êèñëîòîëàáèëüíûé -ÈÔ îáíàðóæèâàëñÿ òîëüêî ó 65-70% áîëüíûõ. Îñòàëüíûå ñåðîïîçèòèâíûå áîëüíûå íå èìåëè ýòîãî äèàãíîñòè÷åñêîãî ïðèçíàêà. Ýòîò ôàêò äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ïîëó÷èë îáúÿñíåíèÿ è çàñëóæèâàåò ñïåöèàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ.

Òàêèì îáðàçîì, íàëè÷èå öèðêóëèðóþùåãî êèñëîòîëàáèëüíîãî -ÈÔ  â ïîñòîÿííûõ òèòðàõ >16ÌÅ/ìë â ãðóïïå ðèñêà ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì è óêàçûâàåò íà âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü (60-80%) ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ÑÏÈÄà â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ.

Äðóãîé îñîáåííîñòüþ ÂÈ×-èíôåêöèè, êîòîðàÿ òîæå èìååò äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå, ÿâëÿåòñÿ ïðèñóòñòâèå â öèðêóëÿöèè èíãèáèòîðà (èëè èíàêòèâàòîðà ÈÔ).

Èçâåñòíî, ÷òî â ôèçèîëîãè÷åñêîé íîðìå â ñûâîðîòêå ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ìîãóò îáíàðóæèâàòüñÿ èíãèáèòîðû ÈÔ òèïà 1 ( èÏðè âèðóñíîé èíôåêöèè ÷àñòîòà èõ âûÿâëåíèÿ ñóùåñòâåííî âîçðàñòàåò.

Ïðè èçó÷åíèè ñûâîðîòêè áîëüíûõ ÑÏÈÄ îñëîæíåííûì ñàðêîìîé Êàïîøè, èíãèáèòîð âûÿâëåí ó 80%, ïðè÷åì ó äâóõ òðåòåé èç íèõ åãî òèòð áûë äîñòàòî÷åí äëÿ èíàêòèâàöèè áîëåå 50 ÌÅ/ìë -ÈÔ. Âìåñòå ñ òåì, â äðóãîé ãðóïïå áîëüíûõ ñ ñàðêîìîé Êàïîøè, íå èìåâøèõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ÑÏÈÄà, íè ó îäíîãî áîëüíîãî èíãèáèòîðà â ñûâîðîòêå íå áûëî. Íå âûÿâëÿëñÿ èíãèáèòîð è ó íåîñëîæíåííûõ áîëüíûõ ñ ëèìôîàäåíîïàòèåé. Òàêèì îáðàçîì, öèðêóëèðóþùèé èíãèáèòîð ÈÔ òèïà 1 ÿâëÿåòñÿ äèàãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì, ïðîÿâëÿþùèìñÿ íà III  ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè, îäíîâðåìåííî ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ÑÏÈÄà.

Õèìè÷åñêàÿ ïðèðîäà èíãèáèòîðà ÈÔ òèïà 1 èçó÷åíà åùå íåäîñòàòî÷íî. Ïî íåêîòîðûì äàííûì åãî ñòðóêòóðà íàïîìèíàåò  ñòðóêòóðó -ÈÔ.

Âçàèìîäåéñòâèå ÈÔ ñ êëåòêîé îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç ñïåöèôè÷åñêèå ðåöåïòîðû ñ èñêëþ÷èòåëüíî âûñîêèì àôôèíèòåòîì. Èììóíîáèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ÈÔ ðåàëèçóþòñÿ òîëüêî ÷åðåç ðåöåïòîðû. ÈÔ òèïà 1 èìåþò îáùèé ðåöåïòîð ñ ìîë. ìàññîé 110 êÄ, ðàñïîçíàþùàÿ ÷àñòü ÿâëÿåòñÿ ãàíãëèîçèäîì. Ðåöåïòîð -ÈÔ ñîñòîèò èç 2-õ áåëêîâûõ êîìïîíåíòîâ ñ ìîë. ìàññîé 50 è 90 êÄ.

Ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðîâ íà êëåòêå ïîäâåðæåíà ôóíêöèîíàëüíûì èçìåíåíèÿì è ïîäàâëÿåòñÿ ïîä äåéñòâèåì ÈÔ. Ïîñòîÿííîå ïðèñóòñòâèå êèñëîòîëàáèëüíîãî-ÈÔ â öèðêóëÿöèè ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ ýêñïðåññèè êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ê ÈÔ òèïà 1, â òî æå âðåìÿ ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðîâ ê ÈÔ òèïà 2 íà âñåõ êëèíè÷åñêèõ ñòàäèÿõ íå èçìåíÿåòñÿ.

Áèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ÈÔ îáóñëîâëåíû ñïåöèôè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â ìåòàáîëèçìå êëåòêè. Èçâåñòíî, ÷òî ïîä äåéñòâèåì ÈÔ â öèòîïëàçìå ïîÿâëÿåòñÿ áîëåå 20 íîâûõ áåëêîâ. Íàèáîëåå èçó÷åííûì ÈÔ-çàâèñèìûì ôåðìåíòîì ÿâëÿåòñÿ 2`,5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçà, êîòîðàÿ àêòèâèðóåòñÿ âñåìè 3 âèäàìè ÈÔ (è  â ïðèñóòñòâèè äâóñïèðàëüíîé ÐÍÊ ïî êðàéíåé ìåðå èç 20 íóêëåîòèäîâ. Ïîä äåéñòâèåì ýòîãî ôåðìåíòà íà îñíîâå ÀÒÔ ñèíòåçèðóåòñÿ ðÿä êîðîòêèõ ïîëèàäåíèëàòîâ, ñîåäèíåííûõ íåîáû÷íîé 2`-5`-ôîñôîäèýôèðíîé ñâÿçüþ. 2`,5`-îëèãîàäåíèëàòû ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè àêòèâàòîðàìè êëåòî÷íûõ ýíäîíóêëåàç, â ÷àñòíîñòè ÐÍÊàçû L. Àêòèâàöèÿ ýíäîíóêëåàç ïðåäîòâðàùàåò ñ÷èòûâàíèå âèðóñíîé èíôîðìàöèè.

Ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè îòìå÷åíû äåôîðìàöèè â ñèñòåìå  2`,5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçû. Ó áîëüíûõ íà ñòàäèè ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè àêòèâíîñòü ýòîãî ôåðìåíòà çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàåò, à ïðè îñëîæíåíèè ÑÏÈÄ îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè èëè ñàðêîìîé Êàïîøè äîñòèãàåò ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé.

Ïðè ýòîì ïîâûøåííûé ôîí àêòèâíîñòè 2`,5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçû ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ôåðìåíòà ê àêòèâèðóþùåìó äåéñòâèþ ÈÔ.

Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì îïèñàí äåôåêò è â äðóãîì çâåíå 2`,5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçû - íà óðîâíå ÐÍÊàçû L. Óæå íà ñòàäèè ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè àêòèâíîñòü ýòîãî ôåðìåíòà áûëà â ñðåäíåì íà 55% íèæå, ÷åì ó çäîðîâûõ äîíîðîâ.

Öèòîëèç àíòèãåííî èçìåíåííûõ êëåòîê åñòåñòâåííûìè êèëëåðàìè (ÅÊ) ÿâëÿåòñÿ âàæíûì ìåõàíèçìîì ïðîòèâîâèðóñíîãî èììóíèòåòà. Äåòåðìèíàíòàìè äëÿ èììóííîãî ðàñïîçíàâàíèÿ ìèøåíåé äëÿ ÅÊ ñëóæàò àíòèãåíû ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè, ïîýòîìó èõ àêòèâíîñòü íå çàâèñèò îò ñåíñèáèëèçàöèè, ïðèñóòñòâèÿ àíòèòåë èëè êîìïëåìåíòà. ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûå ëèìôîöèòû îêàçûâàþòñÿ âûñîêî÷óâñòâèòåëüíûìè ê äåéñòâèþ ÅÊ. Ìîíîöèòû è ìàêðîôàãè, èíôèöèðîâàííûå ÂÈ×, òàêæå èíòåíñèâíî ïîäâåðãàþòñÿ öèòîëèçó ÅÊ, âûäåëåííûìè èç êðîâè ÂÈ×-ñåðîíåãàòèâíûõ ëþäåé. Îäíàêî, ÅÊ, âûäåëåííûå îò ÂÈ×-ñåðîïîçèòèâíûõ ëþäåé ñ äàâíîñòüþ ñåðîêîíâåðñèè 15 ìåñÿöåâ, îáëàäàëè óæå â 2-2,5 ðàçà ìåíüøåé àêòèâíîñòüþ. Åùå áîëåå ãëóáîêàÿ äåïðåññèÿ ÅÊ îòìå÷åíà ó 90% áîëüíûõ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ÑÏÈÄîì.

Èçâåñòíî, ÷òî öèòîëèòè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ íàõîäèòüñÿ ïîä àóòîêðèííûì-ïàðàêðèííûì êîíòðîëåì ÈÔ. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ àíòèãåííî èçìåíåííîé êëåòêîé-ìèøåíüþ ÅÊ ïðîäóöèðóþò  èëèÈÔ, îáåñïå÷èâàÿ ðåêðóòèðîâàíèå ýôôåêòîðíûõ êëåòîê èç ïðåäøåñòâåííèêîâ è èõ àêòèâàöèþ.

 òî æå âðåìÿ, ÅÊ, âûäåëåííûå îò ÂÈ×-ñåðîïîçèòèâíûõ äîíîðîâ èëè áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ êëåòêàìè-ìèøåíÿìè ïðîäóöèðîâàëè ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî ÈÔ. Ýòî óêàçûâàåò íà ãëóáîêóþ äåïðåññèþ ÅÊ ó áîëüíûõ ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ÑÏÈÄîì.

Èòàê, èç âñåãî âûøåñêàçàííîãî ñòàíîâèòñÿ ÿñíî, ÷òî ñèñòåìà ÈÔ âîâëå÷åíà â ïàòîãåíåç ÂÈ×-èíôåêöèè. Ãëóáèíà äåôîðìàöèé ñèñòåìû ÈÔ âîçðàñòàåò ïàðàëëåëüíî ñ óòÿæåëåíèåì êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé èíôåêöèè. Íà ñòàäèè ñåðîêîíâåðñèè îñíîâíûì äåôåêòîì, èìåþùèì ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå, ÿâëÿåòñÿ ïîÿâëåíèå â ñûâîðîòêå ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíîãî êèñëîòîëàáèëüíîãî -ÈÔ. Öèðêóëèðóþùèé ÈÔ íåèçáåæíî ïðèâîäèò ê ïîäàâëåíèþ ýêñïðåññèè êëåòî÷íûõ ðåöåïòîðîâ ê ÈÔ òèïà 1 è ïîñòîÿííîìó ïîâûøåííîìó óðîâíþ àêòèâíîñòè 2`,5`-îëèãî(À)ñèíòåòàçû. Íà ñòàäèè ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè óêàçàííûå äåôåêòû ïðîäîëæàþò óãëóáëÿòüñÿ è íà÷èíàåò ïðîÿâëÿòüñÿ ðåôðàêòåðíîñòü êëåòîê êðîâè ê ïðîäóêöèè -ÈÔ â îòâåò íà âèðóñíóþ èëè àíòèãåííóþ èíäóêöèþ. Îäíîâðåìåííî (à ìîæåò áûòü è âñëåäñòâèå ýòîãî) ñíèæàåòñÿ öèòîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ÅÊ â îòíîøåíèè ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòîê. Ñíèæàåòñÿ àêòèâíîñòü ÐÍÊàçû L.

Íà ñòàäèè êëèíè÷åñêè âûðàæåííîãî ÑÏÈÄà äåïðåññèÿ ñèñòåìû ÈÔ åùå áîëüøå íàðàñòàåò, â ñûâîðîòêå ïîÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîð/èíàêòèâàòîð -ÈÔ.

Ïðè àíàëèçå ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ÈÔ ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü, ÷òî âñå îïèñàííûå âûøå ÿâëåíèÿ èììóíîäåïðåññèè ïðîÿâëÿþòñÿ òîëüêî â îòíîøåíèè ÈÔ òèïà 1, ãëàâíûì îáðàçîì -ÈÔ. ÑèñòåìàÈÔ íà âñåõ ñòàäèÿõ ÂÈ×-èíôåêöèè êàêèì-ëèáî ñóùåñòâåííûì äåôîðìàöèÿì íå ïîäâåðãàåòñÿ.

Ñõåìà èììóíîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé ïðè ðàçâèòèè ÂÈ×-èíôåêöèè.

Àíòèòåëà ê áåëêó ð24      Íåñïåöèôè÷åñêèå       Ôóíêöèÿ ìîíîöèòîâ              Àíòèòåëà ê

  Àíòèòåëà ê îáîëî÷êå          èììóíîãëîáóëèíû          è ìàêðîôàãîâ                            áåëêó ð24

    âèðóñà                                                                                                            Ñïåöèôè÷åñêèå

                                                   Îòâåò íà àíòèãåíû,          Àêòèâíîñòü            èììóíîãëîáóëèíû

  Öèòîòîêñè÷åñêèå èëè      ê êîòîðûì èìååòñÿ         ïðèðîäíûõ                                        

    ñóïðåññîðíûå Ò-êëåòêè       èììóíîëîãè÷åñêàÿ           êëåòîê-êèëëåðîâ                         Êëåòêè CD8

    CD8                                        ïàìÿòü                                                              Êëåòêè CD4

                                                                                      Êëåòêè

CD4/CD8<1                         Êëåòêè CD4



Çàðàæåíèå                                                                           ÏÃË         Áîëåçíè, àññîöèèðîâàííûå   ÑÏÈÄ

                                                                                                  ñî ÑÏÈÄîì

 ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÅ ÏÐÎßÂËÅÍÈß. Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïðè çàðàæåíèè ÂÈ× ìîæåò áûòü âåñüìà ðàçíîîáðàçíîé, íà÷èíàÿ îò îñòðîé ñåðîêîíâåðñèè è êîí÷àÿ ïîëíîñòüþ âûðàæåííûì èñòèííûì ÑÏÈÄîì ìíîãî ëåò ñïóñòÿ. Èíôåêöèÿ ìîæåò ïðîòåêàòü áåññèìïòîìíî èëè ïðîÿâëÿòüñÿ êëèíè÷åñêè.

Íà÷àëüíûé ïåðèîä ïîñëå ïåðâîãî êîíòàêòà ñ âèðóñîì îáû÷íî áûâàåò áåññèìïòîìíûì è ìîæåò ïðîäîëæàòüñÿ äî øåñòè íåäåëü. Êîãäà íàêîíåö ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû, îíè ÷àñòî íîñÿò íåñïåöèôè÷åñêèé õàðàêòåð. Âîçíèêàåò òàê íàçûâàåìàÿ áîëåçíü ñåðîêîíâåðñèè.  ïåðèîä îñòðîé ñåðîêîíâåðñèè íàáëþäàåòñÿ çàáîëåâàíèå , ñõîäíîå ñ âîñïàëåíèåì æåëåç: áîëüíîé ñòðàäàåò îò ëèõîðàäêè, íåäîìîãàíèÿ, âÿëîñòè, áîëåé â ìûøöàõ è ñóñòàâàõ, êàòàðà ãîðëà, ëèìôàäåíîïàòèè.  íà÷àëüíîì ïåðèîäå òàêæå ìîæåò îòìå÷àòüñÿ îáðàòèìàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ ñ ïîòåðåé îðèåíòàöèè, ïàìÿòè, ñäâèãàìè ñîçíàíèÿ, îñòðûé ìåíèíãèò, ìèåëîïàòèÿ è íåâðîïàòèÿ.

Âåðîÿòíî, íå ó âñåõ, ó êîãî ïðîèçîøëà ñåðîêîíâåðñèÿ, äåëî äîéäåò äî õðîíè÷åñêîé èíôåêöèè. Ó ìíîãèõ âîçìîæåí ïåðåõîä èíôåêöèè â ëàòåíòíóþ ôàçó. Òåì íå ìåíåå, è â ýòó ôàçó áîëüíîé ÿâëÿåòñÿ èíôåêöèîííûì, õîòÿ è íå â òàêîé ñòåïåíè êàê â ïåðèîä ñåðîêîíâåðñèè èëè â ñòàäèþ âûðàæåííîãî ÑÏÈÄà.

Õðîíè÷åñêàÿ èíôåêöèÿ òîæå ìîæåò áûòü áåññèìïòîìíîé. Åå èçâåñòíûå êëèíè÷åñêèå ïðèçíàêè âêëþ÷àþò öèòîïåíèþ, ìèíîðíûå ñîïóòñòâóþùèå èíôåêöèè è êîæíûå çàáîëåâàíèÿ, ëèìôàäåíîïàòèþ, à òàêæå ÑÏÈÄ-àññîöèèðîâàííûé êîìïëåêñ.

Êëàññèôèêàöèÿ ñîñòîÿíèé ïðè èíôåêöèè ÂÈ×.

Ãðóïïà 1: Îñòðàÿ èíôåêöèÿ

Ãðóïïà 2: Áåññèìïòîìíàÿ èíôåêöèÿ

Ãðóïïà 3: Ïåðñèñòèðóþùàÿ ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ

Ãðóïïà 4: Äðóãèå áîëåçíè

         Ïîäãðóïïà À: Êîíñòèòóöèîíàëüíûå çàáîëåâàíèÿ

         Ïîäãðóïïà Â: Íåâðîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ

         Ïîäãðóïïà Ñ: Âòîðè÷íûå èíôåêöèîííûå áîëåçíè

Êàòåãîðèÿ Ñ1: Âòîðè÷íûå èíôåêöèîííûå áîëåçíè, ïåðå÷èñëåííûå â         ñïèñêå CDC êàê èìåþùèå îòíîøåíèå ê ÑÏÈÄó

         Êàòåãîðèÿ Ñ2:    Äðóãèå âòîðè÷íûå èíôåêöèîííûå áîëåçíè

 Ïîäãðóïïà D: Âòîðè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè

 Ïîäãðóïïà E: Äðóãèå çàáîëåâàíèÿ

        ÏÅÐÑÈÑÒÈÐÓÞÙÀß ÃÅÍÅÐÀËÈÇÎÂÀÍÍÀß ËÈÌÔÀÄÅÍÎÏÀÒÈß.

Ëèìôàäåíîïàòèþ, íàáëþäàåìóþ ïðè õðîíè÷åñêîé èíôåêöèè, íàçûâàþò ñèíäðîìîì ïåðñèñòèðóþùåé ãåíåðàëèçîâàííîé ëèìôàäåíîïàòèè. Îïðåäåëåíèå ýòîãî ñèíäðîìà òàêîâî: óâåëè÷åííûå ëèìôîóçëû íå ìåíåå 1 ñì â äèàìåòðå â äâóõ èëè áîëåå íåñîïðèêàñàþùèõñÿ âíåïàõîâûõ ëîêóñàõ, ñîõðàíÿþùèå ñâîé âèä ïî ìåíüøåé ìåðå òðè ìåñÿöà â îòñóòñòâèå êàêîãî-ëèáî òåêóùåãî çàáîëåâàíèÿ èëè ëå÷åíèÿ, êîòîðîå ìîãëî áû âûçâàòü òàêîé ýôôåêò.

Ëèìôîóçëû áûâàþò çàòðîíóòû ñèììåòðè÷íû; ÷àùå âñåãî óâåëè÷èâàþòñÿ óçëû, ðàñïîëîæåííûå â ïåðåäíåé è çàäíåé øåéíûõ öåïî÷êàõ, à òàêæå â ïîäìûøå÷íîé è ïîä÷åëþñòíîé îáëàñòÿõ, ðåæå - â ñóáìåàòàëüíîé, çàóøíîé, ýïèòðîõëåàðíîé è çàáðþøèííîé îáëàñòÿõ. Ïðèìåðíî ó òðåòè áîëüíûõ èìååòñÿ òàêæå àññîöèèðîâàííàÿ ñïëåíîìåãàëèÿ. Áèîïñèÿ óçëà îáû÷íî âûÿâëÿåò äîáðîêà÷åñòâåííóþ ôîëëèêóëÿðíóþ ãèïåðïëàçèþ, çà êîòîðîé íà áîëåå ïîçäíèõ ñòàäèÿõ ñëåäóåò èíâîëþöèÿ ôîëëèêóëîâ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â áèîïñèè íåò íèêàêîé íåîáõîäèìîñòè. Ïîêàçàíèÿ ê ïðîèçâåäåíèþ áèîïñèè áóäóò ðàññìîòðåíû äàëåå.

         ÑÏÈÄ-ÀÑÑÎÖÈÈÐÎÂÀÍÍÛÉ ÊÎÌÏËÅÊÑ.

Åñëè ó áîëüíîãî èìåþòñÿ êàêèå-ëèáî îáùèå ñèìïòîìû èëè ïðèçíàêè ÑÏÈÄà áåç äîïîëíèòåëüíûõ èíôåêöèé èëè îïóõîëåé, âñòðå÷àþùèõñÿ íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ çàáîëåâàíèÿ, òî ýòî ñîñòîÿíèå îïèñûâàþò êàê ÑÏÈÄ-àññîöèèðîâàííûé êîìïëåêñ. Ýòîò òåðìèí îõâàòûâàåò øèðîêèé êðóã ÿâëåíèé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ, êîãäà ðàçðàáîòàí òåñò íà àíòèòåëà, ýòî ïîíÿòèå èìååò ìåíüøåå çíà÷åíèå, îäíàêî îíî âñå åùå ìîæåò áûòü ïîëåçíûì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå äëÿ âûäåëåíèÿ òîé ãðóïïû áîëüíûõ, â êîòîðîé ìîæíî îæèäàòü ïåðåõîäà â ñòàäèþ íàñòîÿùåãî ÑÏÈÄà. Áîëåå íàäåæíûå êëèíè÷åñêèå ïîêàçàòåëè äëÿ îöåíêè ïðîãíîçà áóäóò ðàññìîòðåíû ÷óòü íèæå.

È íàêîíåö, õðîíè÷åñêàÿ èíôåêöèÿ ÂÈ× ñîïðîâîæäàåòñÿ ðÿäîì ìèíîðíûõ äîáàâî÷íûõ èíôåêöèé è êîæíûõ çàáîëåâàíèé. Ñþäà îòíîñÿòñÿ ñåáîððåéíûé äåðìàòèò è âîëîñèñòàÿ ëåéêîïëàêèÿ, à òàêæå âèðóñíûå, áàêòåðèàëüíûå è ãðèáêîâûå èíôåêöèè, êîòîðûå áîëåå ïîäðîáíî áóäóò îïèñàíû äàëåå.

Äèàãíîç “ÑÏÈÄ-àññîöèèðîâàííûé êîìïëåêñ” ñòàâèòüñÿ â òîì ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò èìååò áîëåå äâóõ ñèìïòîìîâ, ñîõðàíÿþùèõñÿ â òå÷åíèå òðåõ èëè áîëåå ìåñÿöåâ, à òàêæå àíîìàëèè ïî äàííûì áîëåå ÷åì äâóõ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ.

Ñèìïòîìû èëè ïðèçíàêè

Ëèõîðàäêà: ~ 38øÑ, ïåðåìåæàþùàÿñÿ èëè ïîñòîÿííàÿ

Ïîòåðÿ âåñà: > 10%

Ëèìôîóçëû: ïåðñèñòèðóþùàÿ ãåíåðàëèçîâàííàÿ ëèìôàäåíîïàòèÿ

Äèàðåÿ: ïåðåìåæàþùàÿñÿ èëè ïîñòîÿííàÿ

Áûñòðàÿ óòîìëÿåìîñòü

Íî÷íîé ïîò

Îòêëîíåíèÿ â ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëÿõ

Ëèìôîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ

Òðîìáîöèòîïåíèÿ

Àíåìèÿ

Ïîíèæåííîå ñîîòíîøåíèå ìåæäó CD4 è CD8

Ïîíèæåííîå êîëè÷åñòâî Ò-õåëïåðîâ

Óãíåòåííûé áëàñòîãåíåç

Ïîâûøåííûé óðîâåíü ãàììà-ãëîáóëèíîâ

Êîæíàÿ àíåðãèÿ

ÎÏÏÎÐÒÓÍÈÑÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÍÔÅÊÖÈÈ È ÎÏÓÕÎËÈ.

Äâà îñíîâíûõ ïðîÿâëåíèÿ ÑÏÈÄà - ýòî îïóõîëè è ðÿä îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Ñàðêîìà Êàïîøè - ñàìûé ðàñïðîñòðàíåííûé è îïèñàííûé ïåðâûì ïðèìåð; â íàñòîÿùåå âðåìÿ âûäåëÿþò è äðóãèå îïóõîëè: íåõîäæêèíîâñêàÿ ëèìôîìà (îáû÷íî ýêñòðàíîäàëüíàÿ) è ïëîñêîêëåòî÷íûå êàðöèíîìû ðîòîâîé ïîëîñòè è ïðÿìîé êèøêè. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ âíà÷àëå âîçíèêàåò  ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, çà êîòîðîé ñëåäóþò äðóãèå äîïîëíèòåëüíûå èíôåêöèè è ñàðêîìà Êàïîøè.

Ðàçíîîáðàçíûå ñîïóòñòâóþùèå ÑÏÈÄó èíôåêöèè çàòðàãèâàþò ïðàêòè÷åñêè ëþáóþ ñèñòåìó îðãàíèçìà. Áîëüøå âñåãî ðàñïðîñòðàíåíà è õàðàêòåðíà äëÿ áîëüíûõ êàê â ÑØÀ, òàê è â Âåëèêîáðèòàíèè ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ. Âîçáóäèòåëÿìè ïíåâìîíèè ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ìîãóò áûòü è äðóãèå îðãàíèçìû (ñì. òàáëèöó).

Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì â Àôðèêå ñàðêîìà Êàïîøè ìîæåò ñî÷åòàòüñÿ ñ òàê íàçûâåìîé áîëåçíüþ Ñëèìà (äèàðåÿ) è äðóãèìè îïïîðòóíèñòè÷åñêèìè èíôåêöèÿìè. Áîëåå òèïè÷íû äëÿ àôðèêàíñêîãî êîíòèíåíòà - òóáåðêóëåç, êðèïòîêîêêîç, êðèïòîñïîðèäèîç.

Ñïåêòð êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé âñå âðåìÿ ðàñøèðÿåòñÿ. Ïåðâîíà÷àëüíî îïèñàííûå ïðîÿâëåíèÿ ñàðêîìû Êàïîøè è ïåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè îòíîñèëèñü ê áîëåçíè ñ êîðîòêèì èíêóáàöèîííûì ïåðèîäîì. Îäíàêî ó òåõ áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ÑÏÈÄ ðàçâèâàåòñÿ ïîñëå áîëåå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà, êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ìîæåò áûòü èíîé. Ýòî êàê áóäòî óæå íàáëþäàåòñÿ: íàïðèìåð, ïîÿâëÿþòñÿ íîâûå âèäû îïóõîëåé è íåâðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Íàêîíåö, íàêàïëèâàþòñÿ äàííûå â ïîëüçó òîãî, ÷òî ïîçäíÿÿ ñòàäèÿ áîëåçíè ñîïðÿæåíà ñ ëèìôîèäíîé èíòåðñòèöèàëüíîé ïíåâìîíèåé, ãðàíóëåìàòîçíûì ãåïàòèòîì è ýíòåðîïàòèåé.

Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ ÑÏÈÄîì ïîñëå ïîñòàíîâêè äèàãíîçà âàðüèðóåò â çàâèñèìîñòè îò èìåþùèõñÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé.  Àìåðèêå îíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ìåñÿöåâ äëÿ áîëüíûõ ñ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèåé è 31 ìåñÿö äëÿ áîëüíûõ ñ ñàðêîìîé Êàïîøè.

Áëàãîäàðÿ ìíîãîîáðàçèþ ïðîÿâëåíèé èíôåêöèè ÂÈ× - îò áåññèìïòîìíîãî ñîñòîÿíèÿ äî ðàçâåðíóòîãî ÑÏÈÄà - Öåíòðû êîíòðîëÿ íàä çàáîëåâàíèÿìè ïðåäïðèíÿëè ïîïûòêó ðàçäåëèòü âåñü äèàïàçîí èíôåêöèé íà ÷åòûðå ãðóïïû.

 Ñèíäðîì       Ïðèçíàêè                                  Òèïè÷íûå âîçáóäèòåëè

______________________________________________________________________________

                                                    Ïðîñòåéøèå        Âèðóñû              Áàêòåðèè              Ãðèáû

______________________________________________________________________________

Ïîðàæåíèÿ      Êàøåëü, çàòðóä-        P. Carinii               Öèòîìåãàëîâèðóñ  Ìèêîáàêòåðèè     Êðèïòîêîêê

ëåãêèõ               íåííîñòü äûõà-                                       Âèðóñ ïðîñòîãî      Str. pneumoniae

                          íèÿ, ëèõîðàäêà,                                        ãåðïåñà                   H. influenzae

                          ãèïîêñèÿ                                                                                   B. catarrhalis

                          Âèäèìûå íà ðåíò-                                                                    Ñòðåïòîêîêêè

                          ãåíå èíôèëüòðàòû                                                                    ãðóïïû Â

_____________________________________________________________________________________

Ïîðàæåíèÿ      Ìåíèíãèò,                  Òîêñîïëàçìà       Öèòîìåãàëîâèðóñ     Ìèêîáàêòåðèè   Àñïåðãèëëû,

ÖÍÑ                  ýíöåôàëèò èëè                                        Âèðóñ ïðîñòîãî                                     êðèïòîêîêê,

                          ëîêàëüíûå ïîðàæå-                                 ãåðïåñà                                                   Candida

                          íèÿ                                                            Ïàïîâàâèðóñû

_____________________________________________________________________________________

Ïîðàæåíèÿ      Äèñôàãèÿ                    Êðèïòîñïîðèäèè   Öèòîìåãàëîâèðóñ   M. Avium            Candida

êèøå÷íèêà      Îáèëüíàÿ äèàðåÿ        Isospora belli          Âèðóñ ïðîñòîãî      M. tuberculosis

                         Äèàðåÿ ñ êðîâüþ         Ìèêðîñïîðèäèè    ãåðïåñà                    Ñàëüìîíåëëà

                          Êîëèò

_____________________________________________________________________________________

Ãèïåðòåðìèÿ    Ëèõîðàäêà                  Ìîãóò ó÷àñòâîâàòü âñå âîçáóäèòåëè î÷àãîâûõ èëè ðàññåÿííûõ

íåèçâåñòíîãî    Ïîòåðÿ âåñà                 èíôåêöèé

ïðîèñõîæäå-    Ëèìôàäåíîïàòèÿ

íèÿ

_____________________________________________________________________________________

Âñå óïîìÿíóòûå âûøå çàáîëåâàíèÿ ïðè èõ âûÿâëåíèè ìîãóò êîñâåííî óêàçûâàòü íà íàëè÷èå èììóíîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ, òî åñòü ÿâëÿþòñÿ ÂÈ×-ìàðêåðíûìè. Íèæå ïðèâîäèòñÿ ïîëíûé ñïèñîê ÂÈ×-ìàðêåðíûõ çàáîëåâàíèé .

Ïðîòîçîéíûå  ãåëüìèíòîçíûå

Êðèïòîñïîðèäèîç - äèàðåÿ, ïðîäîëæàþùàÿñÿ áîëåå 1 ìåñÿöà

Èçîñïîðîç - òî æå

Ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii

Ñòðîíãèëîèäîç - ïíåâìîíèÿ, ðàññòðîéñòâà ÖÍÑ, ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè

Òîêñîïëàçìîç - ïíåâìîíèÿ, ðàññòðîéñòâà ÖÍÑ

Ãðèáêîâûå

Àñïåðãèëëåç - ðàññòðîéñòâà ÖÍÑ, ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè

Êàíäèäîç - Ïîðàæåíèÿ áðîíõîâ, ëåãêèõ ïèùåâîäà

Êðèïòîêîêêîç - ðàññòðîéñòâà ÖÍÑ, ëåãî÷íûå è ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè

Ãèñòîïëàçìîç - ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè

Áàêòåðèàëüíûå

Àòèïè÷íûé ìèêîáàêòåðèîç - ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè, âûçâàííûå ìèêîáàêòåðèÿìè, íî íå âîçáóäèòåëÿìè òóáåðêóëåçà èëè ëåïðû.

Âèðóñíûå

Âûçâàííûå öèòîìåãàëîâèðóñîì - ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ, êèøå÷íèêà è ÖÍÑ

Âûçâàííûå âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà - òÿæåëûå ïîðàæåíèÿ êîæè è ñëèçèñòîé, äëÿùèåñÿ áîëåå ìåñÿöà; ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ, êèøå÷íèêà, ðàññåÿííûå ïàòîëîãèè

Ïðîãðåññèðóþùàÿ ìíîãîî÷àãîâàÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ

Îíêîëîãè÷åñêèå

Ñàðêîìà Êàïîøè - â ëþáîì âîçðàñòå

Öåðåáðàëüíàÿ ëèìôîìà

Íåõîäæêèíñêàÿ ëèìôîìà - äèôôóçíàÿ, íåäèôôåðåíöèðîâàííàÿ, îáðàçîâàíà Â-êëåòêàìè èëè êëåòêàìè íåèçâåñòíîãî ôåíîòèïà

Ëèìôîðåòèêóëÿðíûå íîâîîáðàçîâàíèÿ - ïî ìåíüøåé ìåðå ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé

Ïðî÷èå

Õðîíè÷åñêèé ëèìôîèäíûé èíòåðñòèöèàëüíûé ïóëüìîíèò ó äåòåé äî 13 ëåò

Òåïåðü îïèøåì ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè.

Ïðèìåðíî ÷åðåç 2-4 íåäåëè ïîñëå âíåäðåíèÿ ÂÈ× ó ïîëîâèíû çàðàæåííûõ ïîÿâëÿåòñÿ ëèõîðàäêà, äëÿùàÿñÿ îò 2 äî 10 äíåé, óâåëè÷èâàþòñÿ ëèìôàòè÷åñêèå óçëû, ïå÷åíü è ñåëåçåíêà, ñíèæàåòñÿ êîëè÷åñòâî ëèìôîöèòîâ â êðîâè. Çàòåì âñå ïðîõîäèò áóäòî áû áåññëåäíî: èíôèöèðîâàííûé ÷åëîâåê íè íà ÷òî íå æàëóåòñÿ. Îäíàêî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ (à ÷àùå ëåò) ó íåãî ìåäëåííî íî íåóêëîííî íà÷èíàþò îáíàðóæèâàòüñÿ ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ.

Îòìå÷åíî, ÷òî ïðè ïåðåëèâàíèè êðîâè, èíôèöèðîâàííîé ÂÈ×, ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíêóáàöèîííîãî ïåðèîäà ñîñòàâëÿåò ó äåòåé äâà ãîäà, ó ïîæèëûõ ëèö - ïÿòü ëåò, ó ëþäåé ñðåäíåãî âîçðàñòà - âîñåìü.

Îáû÷íî, ïðåæäå ÷åì ðàçâåðíóòüñÿ ïîëíîé êàðòèíå çàáîëåâàíèÿ, ó áîëüíîãî íàñòóïàåò ïðå-ÑÏÈÄ: ïîñòåïåííî ïîâûøàåòñÿ òåìïåðàòóðà äî 38-39øÑ, îòìå÷àåòñÿ îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå, îñîáåííî â íî÷íîå âðåìÿ, ðåçêàÿ óòîìëÿåìîñòü, ðàçáèòîñòü, èñ÷åçàåò àïïåòèò. Âàæíûé, à òî è ñàìûé ðàííèé ïðèçíàê -  ñòîéêîå óâåëè÷åíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ: øåéíûõ, ïîä÷åëþñòíûõ, çàòûëî÷íûõ, íî, êàê ïðàâèëî, íå ïàõîâûõ. Ðàññòðàèâàåòñÿ äåÿòåëüíîñòü êèøå÷íèêà: ÷àñòûé âîäÿíèñòûé ñòóë. Ïðîèñõîäèò ïðîãðåññèðóþùàÿ ïîòåðÿ âåñà.

Âñå ýòè ñèìïòîìû ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê ïðå-ÑÏÈÄ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ó áîëüíûõ óñòàíîâëåíî âèðóñîíîñèòåëüñòâî è åñëè ïðè îáñëåäîâàíèè èììóííîé ñèñòåìû îáíàðóæèâàåòñÿ ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà Ò-õåëïåðîâ ïðè îòíîñèòåëüíî óâåëè÷åííîì èëè íåèçìåíåííîì êîëè÷åñòâå Ò-ñóïðåññîðîâ.  ïðèñóòñòâèè âèðóñà îñîáîå çíà÷åíèå èìååò ëèìôàäåíîïàòèÿ íåÿñíîé ýòèîëîãèè. È ÷òîáû èñêëþ÷èòü ëèìôîìû, ñèôèëèñ, òóáåðêóëåç, äåëàåòñÿ áèîïñèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ.

 äàëüíåéøåì áîëåçíåííûå ñèìïòîìû íà÷èíàþò íàðàñòàòü. Ïîõóäåíèå ìîæåò äîñòèãàòü 10-15 êèëîãðàììîâ è áîëåå. Íåðåäêî ïðèñîåäèíÿþòñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, è ïðåæäå âñåãî ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ. Ó çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ñàðêîìà Êàïîøè. Íàëè÷èå åå ó ëèö ìîëîæå 60 ëåò â ñî÷åòàíèè ñ ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé (ïîÿâëåíèå àíòèòåë ê ÂÈ×, ñíèæåíèå ÷èñëà Ò-õåëïåðîâ) ñëóæèò íåñîìíåííûì äîêàçàòåëüñòâîì ÑÏÈÄà. Òàê æå êàê ëèìôîìû ãîëîâíîãî ìîçãà.

Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè õàðàêòåðíû äëÿ 40% áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, ïðè÷åì èç ýòîé öèôðû 85% ïðèõîäèòñÿ íà ñàðêîìó Êàïîøè è 10% íà çëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû.

Çàáîëåâàíèå äëèòñÿ îò íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ äî 4-5 ëåò. Èñõîä åãî - ñìåðòü.

Ïðè ÑÏÈÄå ìîãóò áûòü ïåðèîäè÷åñêèå îáîñòðåíèÿ è âðåìåííûå óëó÷øåíèÿ. Ó ðàçíûõ áîëüíûõ îòìå÷àåòñÿ ïðåîáëàäàíèå òåõ èëè èíûõ ñèìïòîìîâ: ó îäíèõ ïîðàæàþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ëåãêèå, ó äðóãèõ - íåðâíàÿ ñèñòåìà, òðåòüèõ ìó÷àåò îñòðàÿ äèàðåÿ è äð. Íî, êàê ïðàâèëî, ñàìûé ðàííèé ïðèçíàê - ëèìôàäåíîïàòèÿ, òåì áîëåå åñëè îíà ïðîäîëæàåòñÿ áîëüøå äâóõ ìåñÿöåâ áåç âèäèìûõ ïðè÷èí.

Ïðè äèàãíîñòèêå ïðèíèìàþòñÿ âî âíèìàíèå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå: îñîáåííî ïîäîçðèòåëüíî, åñëè ñàðêîìà Êàïîøè è ëèìôîìû äèàãíîñòèðóþòñÿ ó ãîìîñåêñóàëèñòîâ, íàðêîìàíîâ, ëèö ñ áåñïîðÿäî÷íûìè ïîëîâûìè ñâÿçÿìè.

 ïîñëåäíèå ãîäû âûçûâàþò òðåâîãó ñîïðîâîæäàþùèå ÑÏÈÄ, à òàêæå ïðå-ÑÏÈÄ ïðèçíàêè ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Íàèáîëåå îïàñíûé è ÷àñòûé ñèìïòîì - ïðîãðåññèðóþùåå ñëàáîóìèå (äåìåíöèÿ) êàê ðåçóëüòàò àòðîôèè êîðû ãîëîâíîãî ìîçãà. Ýòîò ñèìïòîì ðåãèñòðèðóåòñÿ ñåé÷àñ ïðèìåðíî ó 50% áîëüíûõ. Ïî ìíåíèþ ìíîãèõ ñïåöèàëèñòîâ, ìîçãîâûå íàðóøåíèÿ, ïðåèìóùåñòâåííî ñëàáîóìèå, ìîãóò ðàçâèòüñÿ ó êàæäîãî ÷åëîâåêà, èíôèöèðîâàííîãî ÂÈ×. Ïðè âñêðûòèè ó 2/3 áîëüíûõ, óìåðøèõ îò ÑÏÈÄà, íàáëþäàëàñü àòðîôèÿ òêàíè ìîçãà.

Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ó âçðîñëûõ  íàðóøåíèÿ íåðâíîé äåÿòåëüíîñòè ìîãóò íàñòóïèòü äàæå ÷åðåç 20-30 ëåò ïîñëå çàðàæåíèÿ è ÷òî ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñêðûòîãî ïåðèîäà “çðåþùåãî” ñëàáîóìèÿ ñîñòàâëÿåò 15 ëåò. Îòìå÷àþòñÿ òàêæå ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ ìîçãà, ìåíèíãèò. Áîëüíûå ÷àñòî æàëóþòñÿ íà ãîëîâíóþ áîëü, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ. Âîçíèêàþò àáñöåññû, âûçâàííûå òîêñîïëàçìàìè, ìèêîáàêòåðèÿìè, ãðèáàìè Candida.

Ðàçìíîæåíèå ÂÈ× â êëåòêàõ ìîçãà ïðèâîäèò ê óòðàòå êðàòêîâðåìåííîé ïàìÿòè, íàðóøåíèþ êîîðäèíàöèè, ìûøå÷íîé ñëàáîñòè, ðàññòðîéñòâó ðå÷è, ïñèõèêè. Ïðè ýòîì ïîðàæåíèå ìîçãà íå âñåãäà ñîïðîâîæäàåòñÿ èììóíîäåôèöèòîì.

Ïðè òùàòåëüíîì íåâðîëîãè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè òå èëè èíûå “ñáîè” â ðàáîòå ìîçãîâîé äåÿòåëüíîñòè - îñëàáëåííîå âíèìàíèå, çàòðóäíåííàÿ êîîðäèíàöèÿ äâèæåíèé, çàìåäëåííîñòü ðåàêöèé - óäàåòñÿ ðàñïîçíàòü è ó òàê íàçûâàåìûõ áåññèìïòîìíûõ íîñèòåëåé. Ïîýòîìó ÷ðåçâû÷àéíî âàæíî ïîäâåðãàòü òàêîìó îáñëåäîâàíèþ âñåõ èíôèöèðîâàííûõ ëèö, òåì áîëåå åñëè îò íèõ çàâèñèò æèçíü è çäîðîâüå äðóãèõ ëþäåé.  ñëó÷àå, åñëè ó íèõ ïîäòâåðæäàþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå èçìåíåíèÿ â ôóíêöèÿõ ìîçãà, èõ îòñòðàíÿþò îò ðàáîòû.

Âðà÷åé î÷åíü òðåâîæèò, ÷òî ýïèäåìèÿ ñëàáîóìèÿ ðàñïðîñòðàíèòñÿ ñðåäè ìîëîäåæè, èíôèöèðîâàííîé ÂÈ×.

Âìåñòå ñ òåì ñàìûå ðàííèå è âûðàæåííûå ìîçãîâûå íàðóøåíèÿ íàáëþäàþòñÿ ó äåòåé, îñîáåííî - ó çàðàçèâøèõñÿ â óòðîáå ìàòåðè èëè ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ.

          Îñîáåííîñòè èíôèöèðîâàíèÿ è çàáîëåâàíèÿ äåòåé.

ÂÈ×-èíôåêöèÿ ó äåòåé ìîæåò áûòü ñâÿçàíà ñ çàáîëåâàíèåì ìàòåðåé, ïåðåëèâàíèåì çàðàæåííîé êðîâè ïðè ãåìîôèëèè, íåêà÷åñòâåííûìè èíúåêöèÿìè, íàðêîìàíèåé. Ïåðåíîñ ÂÈ× îò çàðàæåííûõ ìàòåðåé íàáëþäàåòñÿ ó 25-30%   ïîòîìêîâ.

Ñàìà ïî ñåáå áåðåìåííîñòü áëàãîïðèÿòñòâóåò ðàçâèòèþ ÑÏÈÄà, òàê êàê îíà îáû÷íî ñîïðîâîæäàåòñÿ èììóíîäåïðåññèåé, îñîáåííî äåïðåññèåé êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Ïðè íîðìàëüíîé áåðåìåííîñòè, ãëàâíûì îáðàçîì â òðåòüåì òðèìåñòðå, îòíîøåíèå ÷èñëà Ò-õåëïåðîâ ê Ò-ñóïðåññîðàì ñíèæàåòñÿ. Èììóíèòåò âîññòàíàâëèâàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 3 ìåñÿöà ïîñëå ðîäîâ. Èìåþòñÿ óêàçàíèÿ íà ïîâûøåííûé ðèñê áåðåìåííûõ æåíùèí â îòíîøåíèè ÑÏÈÄà, ïîñêîëüêó ðîäû ó èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×, î÷åâèäíî, ñïîñîáñòâóþò áîëåå áûñòðîìó ðàçâèòèþ çàáîëåâàíèÿ.

Çàðàæåíèå äåòåé ïðîèñõîäèò ïðåèìóùåñòâåííî â ìàòêå, ðîäîâûõ ïóòÿõ è ïîñëå ðîäîâ. ÂÈ× ñïîñîáåí ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòó. Çàðàæåíèå ïîòîìêîâ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî è ñ ãðóäíûì âñêàðìëèâàíèåì, òàê êàê âèðóñ âûäåëåí èç ìîëîêà èíôèöèðîâàííûõ ìàòåðåé.

Îïèñàíû ñëó÷àè, êîãäà èíôèöèðîâàííûå ìàòåðè ðîæàëè áëèçíåöîâ, èç êîòîðûõ òîëüêî îäèí áûë èíôèöèðîâàí.

Äåòè çàðàæåííûå îò ìàòåðåé íà÷èíàþò áîëåòü ÷åðåç 4-6 ìåñÿöåâ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ, è áîëüøèíñòâî èç íèõ îáû÷íî ïîãèáàåò â òå÷åíèå 2 ëåò.

ÑÏÈÄ ó äåòåé õàðàêòåðèçóåòñÿ ðÿäîì îñîáåííîñòåé. Ó íèõ ìåíüøå, ÷åì ó âçðîñëûõ, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ñêðûòîãî ïåðèîäà, ÷àñòî îí äëèòñÿ íå ãîäû, à ìåñÿöû. Äèàãíîñòèðîâàòü çàáîëåâàíèå ó äåòåé òðóäíåå, îñîáåííî â ïåðâûé ãîä æèçíè. Îáúÿñíÿåòñÿ ýòî ïðåæäå âñåãî òåì, ÷òî îïðåäåëåíèå ó íèõ àíòèòåë ê ÂÈ× ñâÿçàíî ñî çíà÷èòåëüíûìè ñëîæíîñòÿìè: íåÿñíî, ïîëó÷èë ëè áîëüíîé àíòèòåëà èç êðîâè ìàòåðè ÷åðåç ïëàöåíòó èëè æå îíè îáðàçóþòñÿ ó íåãî â ðåçóëüòàòå çàðàæåíèÿ. Ïðîáëåìó ìîæíî ðåøèòü, âûäåëèâ âèðóñ. Íî è  ýòî ñëîæíî. Òóò íåðåäêî íàáëþäàåòñÿ ðåöèäèâèðóþùàÿ èíôåêöèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé - ëèìôîèäíàÿ èíòåðñòèöèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ.

Ïîðàæåíèå ÖÍÑ ó äåòåé ìîæåò âûðàæàòüñÿ â óòðàòå îñíîâíûõ âåõ ðàçâèòèÿ. Íàïðèìåð, ðåáåíîê, êîòîðûé â ñîîòâåòñòâèè ñ âîçðàñòîì ìîã óæå ñèäåòü è ãîâîðèòü, òåðÿåò ýòó ñïîñîáíîñòü. Ó íåãî ïåðåñòàåò óâåëè÷èâàòüñÿ ðàçìåð ãîëîâû. Ê íà÷àëüíûì ïðèçíàêàì çàáîëåâàíèÿ îòíîñèòñÿ òàêæå îòñóòñòâèå ïðèáàâêè â âåñå, õðîíè÷åñêèé ïîíîñ, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè.

Íàèáîëåå âàæíàÿ èììóíîëîãè÷åñêàÿ îñîáåííîñòü äåòåé, áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, - íàëè÷èå â èõ êðîâè èñêëþ÷èòåëüíî âûñîêîãî ñîäåðæàíèÿ èììóíîãëîáóëèíîâ è îäíîâðåìåííî íåñïîñîáíîñòü âûðàáàòûâàòü àíòèòåëà ïðè ââåäåíèè àíòèãåíîâ, êîòîðûå âûçûâàþò â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ îáðàçîâàíèå àíòèòåë, â ÷àñòíîñòè ê ÂÈ×.

Òàêèì îáðàçîì, åñëè â ïåðèîä íîâîðîæäåííîñòè â ðåçóëüòàòå çàðàæåíèÿ ÷åðåç ïëàöåíòó èëè ïðè ïåðåëèâàíèè êðîâè ïðîèñõîäèò çàðàæåíèå ÂÈ×, òî ïðîãíîç äëÿ ýòèõ äåòåé èñêëþ÷èòåëüíî íåáëàãîïðèÿòíûé: ó íèõ ñëåäóåò îæèäàòü ïðîãðåññèðóþùåãî ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ îñîáåííî ñ ïîðàæåíèåì ÖÍÑ, îáóñëîâëåííîãî íåïîñðåäñòâåííî ÂÈ×.

Âñå ñêàçàííîå âûøå ïîäâîäèò ê îäíîçíà÷íîìó âûâîäó: äåòåé íå äîëæíû ðîæàòü íå òîëüêî èíôèöèðîâàííûå æåíùèíû, íî è òå, ÷òî îáùàþòñÿ ñ èíôèöèðîâàííûìè ïàðòíåðàìè.                                                                                                                         

           ÂÈÐÓÑ ÈÌÌÓÍÎÄÅÔÈÖÈÒÀ ×ÅËÎÂÅÊÀ ÒÈÏÀ 2 (ÂÈ×-2).

 

ÂÈ×-2 áûë âïåðâûå âûäåëåí â 1985 ãîäó îò áîëüíûõ ÑÏÈÄîì â Ãâèíåå-Áèññàó è Îñòðîâàõ Çåëåíîãî Ìûñà.  äàëüíåéøåì áûëè èçó÷åíû îñîáåííîñòè âîçáóäèòåëÿ è â ìåíüøåé ñòåïåíè êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè èíôåêöèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî ÂÈ×-2 è ÂÈ×-1 ÿâëÿþòñÿ ñàìîñòîÿòåëüíûìè èíôåêöèÿìè, ïîñêîëüêó èìåþòñÿ ðàçëè÷èÿ â îñîáåííîñòÿõ âîçáóäèòåëåé, êëèíèêå è ýïèäåìèîëîãèè. Íèæå ïðèâîäèòñÿ îáçîð ñâåäåíèé, ïîëó÷åííûõ ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ïî ÂÈ×-2.

Ãåîãðàôè÷åñêîå ðàñïðîñòðàíåíèå. Âàæíîé îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ èíôåêöèè ÂÈ×-2 ÿâëÿåòñÿ åå ïðåèìóùåñòâåííîå ðàñïðîñòðàíåíèå â ñòðàíàõ Çàïàäíîé Àôðèêè. Àíòèòåëà ê ÂÈ×-2 îáíàðóæåíû ó æèòåëåé 15 àôðèêàíñêèõ ñòðàí: Àíãîëû, Áóðêèíà-Ôàñî, Ãàíû, Ãàìáèè, Ãâèíåè, Ãâèíåè-Áèññàó, Çèìáàáâå, Êàìåðóíà, Êîò Ä`Èâóàð, Ìàëè, Ìîçàìáèêà, Ñåíåãàëà, Ñüåððà-Ëåîíå, Òîãî è Öåíòðàëüíîàôðèêàíñêîé Ðåñïóáëèêè. Èíôåêöèÿ çà ïðåäåëàìè Çàïàäíîé Àôðèêè ðåãèñòðèðóåòñÿ äîâîëüíî ðåäêî.

Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî â íåêîòîðûõ ñòðàíàõ Çàïàäíîé Àôðèêè, òàêèõ êàê Ãâèíåÿ-Áèññàó, ÂÈ×-2 ÿâëÿåòñÿ ïðàêòè÷åñêè åäèíñòâåííûì öèðêóëèðóþùèì ñðåäè íàñåëåíèÿ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà.  Ñåíåãàëå, Ãàìáèè, Ìàëè è Ìîçàìáèêå â îáùåé ìàññå èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× íà äîëþ èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-2 ïðèõîäèòñÿ îò 37 äî 68%. Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå íàëè÷èå â ýòèõ ñòðàíàõ çíà÷èòåëüíîãî ÷èñëà ëèö (äî 50%) ñ äâîéíîé èíôåêöèåé.

Íî èíôèöèðîâàííûå ÂÈ×-2 êðàéíå ðåäêî âñòðå÷àþòñÿ â Åâðîïå è Àìåðèêå.  ñâÿçè ñ ýòèì âñòàåò âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè îáñëåäîâàíèÿ â ýòèõ ñòðàíàõ äîíîðîâ íà èíôèöèðîâàííîñòü ÂÈ×-2. Îáñëåäîâàíèå ñ äâóìÿ òåñò-ñèñòåìàìè çíà÷èòåëüíî äîðîæå. Îäíàêî ÷òîáû íå ïðîãëÿäåòü äàæå åäèíè÷íûõ ñëó÷àåâ, ïðåäëàãàåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìåòîäû, êîòîðûå íàèáîëåå ÷àñòî äàþò ïåðåêðåñòíûå ðåàêöèè ìåæäó ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2. Ëèáî ïðåäëàãàåòñÿ ðàçðàáîòàòü òàêèå òåñò-ñèñòåìû, êîòîðûå ñîäåðæàò îäíîâðåìåííî àíòèãåíû ÂÈ×-2 è ÂÈ×-1.  ÷àñòíîñòè òàêèå ñèñòåìû (combitest) óæå ïðåäëîæåíû ðÿäîì êîììåð÷åñêèõ ôèðì. Ïîñêîëüêó ðèñê çàðàæåíèÿ ÂÈ×-2 â Åâðîïå è Àìåðèêå âåñüìà ìàë, â ñëó÷àÿõ íåäîñòàòî÷íîñòè êîìáèíèðîâàííûõ òåñò-ñèñòåì ðåêîìåíäóåòñÿ îáñëåäîâàòü íà ÂÈ×-2 òîëüêî òåõ äîíîðîâ, êîòîðûå èìåëè ñâÿçè ñ Çàïàäíîé Àôðèêîé èëè ïîëîâûå êîíòàêòû ñ âûõîäöàìè èç ýòèõ ñòðàí. Ðåêîìåíäóåòñÿ òàêæå îáñëåäîâàòü íà ÂÈ×-2 òåõ äîíîðîâ, ó êîòîðûõ íåîïðåäåëåííàÿ ðåàêöèÿ íà ÂÈ×-1.

Ñòðîåíèå âèðóñà. Ïðîâåäåííûå äåòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ñâîéñòâ ÂÈ×-2 ïîêàçàëè, ÷òî ïðè îïðåäåëåííîì ñõîäñòâå ñ ÂÈ×-1, îí îòëè÷àåòñÿ îò ïîñëåäíåãî ïî àíòèãåííîé ñòðóêòóðå è ïî ïîñëåäîâàòåëüíîñòè îñíîâàíèé â íóêëåèíîâûõ êèñëîòàõ. ÂÈ×-2 áîëåå áëèçîê ïî ñâîèì ñâîéñòâàì (â òîì ÷èñëå ïî àíòèãåííîé ñòðóêòóðå è ñîñòàâó ãåíåòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà) ê âèðóñó èììóíîäåôèöèòà îáåçüÿí (SIV/ÂÈÎ), ÷åì ê ÂÈ×-1.

ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 èíôèöèðóþò òå æå ïîïóëÿöèè êëåòîê, ñâÿçûâàþòñÿ ñ òåìè æå CD4-ðåöåïòîðàìè. Ïðîâåäåí àíàëèç ïîëíîãî ãåíîìà ÂÈ×-2.  öåëîì åãî îðãàíèçàöèÿ ñõîäíà ñ òàêîâîé ÂÈ×-1.  äîïîëíåíèå ê êëàññè÷åñêèì ðåòðîâèðóñíûì ãåíàì gag, pol è env îáà âèðóñà ñîäåðæàò ãåíû vif, vpr, tat, nef è rev.

Îäíèì èç íàèáîëåå ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ìåæäó âèðóñàìè ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå ó ÂÈ×-1 ãåíà vpu, íå îáíàðóæèâàåìîãî ó ÂÈ×-2.  òîæå âðåìÿ ÂÈ×-2 ñîäåðæèò ãåí vpx, êîòîðîãî íåò ó ÂÈ×-1. Ïðîäóêòîì ãåíà vpu ÿâëÿåòñÿ áåëîê ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 14-16 êÄ, à ãåíà vpx - áåëîê ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 12-14 êÄ. Ïðîäóêò ãåíà vpu  âåñüìà âàæåí äëÿ ñîçðåâàíèÿ è âûñâîáîæäåíèÿ âèðóñà èç êëåòêè. Ãåíû tat, ref è nef íåîáõîäèìû äëÿ âèðóñíîé ðåïëèêàöèè è ýêñïðåññè âèðóñíîãî ãåíîìà. Ðîëü ãåíîâ vif è vpr ïîêà íåÿñíà. Ïîëàãàþò, ÷òî vif ìîæåò èãðàòü ðîëü â ïîñòòðàíñëÿöèîííîé ìîäèôèêàöèè âèðóñíûõ áåëêîâ.

Íàèáîëåå êîíñåðâàòèâíûìè ó÷àñòêàìè ãåíîìîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 ÿâëÿþòñÿ ãåíû gag è pol. Îíè ñîîòâåòñòâåííî èìåþò 57 è 59% ãîìîëîãèè. Ìåíåå êîíñåðâàòèâåí ó÷àñòîê, êîäèðóþùèé îáîëî÷å÷íûå áåëêè, îñîáåííî ñîäåðæàùèåñÿ â íàðóæíîé ÷àñòè îáîëî÷êè âèðóñà (37% èäåíòè÷íûõ àìèíîêèñëîò). Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî áîëüøèíñòâî öèñòåèíîâûõ îñòàòêîâ â ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 ñòàáèëüíî, ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî òðåòè÷íàÿ ñòðóêòóðà áåëêà ìîæåò èìåòü âàæíîå ôóíêöèîíàëüíîå çíà÷åíèå. Òðàíñìåìáðàííàÿ ÷àñòü îáîëî÷å÷íîãî áåëêà - gp41- áîëåå ñòàáèëüíà, ÷åì íàðóæíàÿ - gp120. Âàæíóþ ðîëü â öèòîïàòîãåííîñòè ÂÈ× îòâîäÿò Ñ-êîíöó òðàíñìåìáðàííîãî áåëêà. N-òåðìèíàëüíûé êîíåö ýòîãî áåëêà ÿâëÿåòñÿ óíèêàëüíûì ðåãèîíîì, ñïåöèôè÷íûì äëÿ êàæäîãî èç ÂÈ×. Íà îñíîâàíèè ýòîé óíèêàëüíîñòè ìîæíî îñóùåñòâèòü äèôôåðåíöèàöèþ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2.   ÂÈ×-2 îòëè÷àåòñÿ îò ÂÈ×-1 ïî îáîëî÷å÷íûì ãëèêîïðîòåèíàì è â ìåíüøåé ñòåïåíè  - ïî ñåðäöåâèííûì àíòèãåíàì. Ñûâîðîòêè áîëüøèíñòâà ëþäåé, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-2, íå ðåàãèðóþò ñ  îáîëî÷å÷íûìè àíòèãåíàìè ÂÈ×-1, íî äàþò ïåðåêðåñòíûå ðåàêöèè ñ àíòèãåíàìè, êîäèðóåìûìè ãåíîì gag.

Èìåþòñÿ ðàçëè÷èÿ â ìîëåêóëÿðíîé ìàññå áåëêîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2.  ÷àñòíîñòè, íàðóæíûé îáîëî÷å÷íûé ãëèêîïðîòåèí èìååò  ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó 120 êÄ, ó ÂÈ×-2 ýòîò áåëîê èìååò ìîë. Ìàññó 140 êÄ. Òðàíñìåìáðàííûé áåëîê ó ÂÈ×-2 - 36 êÄ, à ó ÂÈ×-1 - 41êÄ  Áåëêè êîäèðóåìûå ãåíîì gag ó ÂÈ×-1 èìåþò ìîë. Ìàññó 24 è 17 êÄ, à ó ÂÈ×-2 - 26 è 15 êÄ.

Ýïèäåìèîëîãèÿ. Ýïèäåìèîëîãèÿ ÂÈ×-2 èçó÷åíà îòíîñèòåëüíî ìàëî. Ïîëàãàþò, ÷òî ðàñïðîñòðàíåíèå ÂÈ×-2 åùå òîëüêî íà÷èíàåòñÿ. ÂÈ×-2 ïåðåäàåòñÿ òåìè æå ïóòÿìè, ÷òî è ÂÈ×-1. Âèðóñ âûäåëåí êàê îò ëèö ñ êëèíè÷åñêè âûðàæåííûì ÑÏÈÄîì, òàê è îò áåññèìïòîìíûõ íîñèòåëåé. Ïîñêîëüêó èíôèöèðîâàííûå ëèöà íå ÿâëÿëèñü íè ãîìîñåêñóàëèñòàìè, íè íàðêîìàíàìè, ïîëàãàþò, ÷òî ÂÈ×-2 ïåðåäàåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì ãåòåðîñåêñóàëüíûõ ïîëîâûõ ñâÿçåé. Ïðè îáñëåäîâàíèè ðàçëè÷íûõ ãðóïï íàñåëåíèÿ áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ÷èñëî ñåðîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ê ÂÈ×-2 áûëî â 10-15 ðàç áîëüøå ñðåäè ïðîñòèòóòîê, ÷åì ñðåäè äðóãèõ ãðóïï íàñåëåíèÿ.  ñòðàíàõ Çàïàäíîé Àôðèêè ÷èñëî ñåðîïîëîæèòåëüíûõ ñ àíòèãåíàìè ÂÈ×-1 ëèö áûëî çíà÷èòåëüíî íèæå, ÷åì ñ òàêîâûìè  ÂÈ×-2. Âìåñòå ñ òåì ÂÈ×-2 ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâîâàë â öåíòðàëüíîàôðèêàíñêèõ ñòðàíàõ. Òðåõëåòíåå íàáëþäåíèå çà ïðîñòèòóòêàìè  ïîêàçàëî, ÷òî áîëåçíü ó çàðàæåííûõ ÂÈ×-2 ðàçâèâàåòñÿ çíà÷èòåëüíî ìåäëåííåå, ÷åì ïðè èíôèöèðîâàíèè ÂÈ×-1. ×åðåç 3 ãîäà ïîñëå âûÿâëåíèÿ ñåðîïîçèòèâíîñòè ê ÂÈ×-2 íå áûëî âûðàæåííûõ ëèìôàäåíîïàòèåé èëè ÑÏÈÄà, ÷òî, âîçìîæíî, ñâèäåòåëüñòâóåò î ìåíüøåé âèðóëåíòíîñòè ÂÈ×-2. Èñõîäÿ èç ðàçëè÷èé â öèòîïàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ øòàììîâ ÂÈ×-2, ïîëàãàþò, ÷òî øòàììû ÂÈ×-2 ìîãóò øèðîêî âàðüèðîâàòü â ïàòîãåííîñòè è âèðóëåíòíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà. Âè÷-2 ìåíåå âèðóëåíòåí, ÷åì ÂÈ×-1. Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî ïðîöåíò èíôèöèðîâàííîñòè â ãðóïïàõ ïîâûøåííîãî ðèñêà óâåëè÷èâàåòñÿ ñ âîçðàñòîì.  ÷àñòíîñòè, íà þãå Ñåíåãàëà â ãðóïïå èç 140 ïðîñòèòóòîê èíôèöèðîâàííîñòü ÂÈ×-2 äîñòèãàëà 40%. Íàèáîëüøåå ÷èñëî ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ áûëî âûÿâëåíî ó æåíùèí ñòàðøå 50 ëåò, èìåâøèõ íàèáîëüøåå ÷èñëî ïîëîâûõ ïàðòíåðîâ.

Ñèñòåìàòè÷åñêèå íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ÂÈ×-2 íå ïåðåäàåòñÿ ñòîëü ëåãêî, êàê ÂÈ×-1. Äëÿ ïåðåäà÷è ÂÈ×-2 íåîáõîäèìû ïîâòîðíûå êîíòàêòû. Îñíîâíûì ïóòåì ïåðåäà÷è èíôåêöèè ÿâëÿåòñÿ ãåòåðîñåêñóàëüíûé ïóòü (â 40% ñåìåé áûëè ñåðîïîëîæèòåëüíû îáà ñóïðóãà). Íå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è  ÂÈ×-2, íå íàáëþäàëàñü òàêæå ïåðåäà÷à èíôåêöèè âñëåäñòâèå êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî áîëüøèíñòâî ñåðîïîçèòèâíûõ äåòåé ïîëó÷èëî èíôåêöèþ ïðè ïåðåëèâàíèè êðîâè. Îäíàêî íåäàâíî ñîîáùåíî î ñëó÷àå âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è îò ìàòåðè ê ðåáåíêó. Ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî èíêóáàöèîííûé ïåðèîä ÿâëÿåòñÿ äîâîëüíî äëèòåëüíûì.

Ñóäÿ ïî ñåðîëîãè÷åñêèì äàííûì è ïî îäíîâðåìåííîìó âûäåëåíèþ îáîèõ âèðóñîâ îò îäíèõ è òåõ æå ëèö èëè ïî äðóãèì âèðóñíûì ìàðêåðàì, â ðàéîíàõ öèðêóëÿöèè îáîèõ âèðóñîâ èìåþò ìåñòî äâîéíûå èíôåêöèè. Âìåñòå ñ òåì, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ñëó÷àè äâîéíîé èíôåêöèè, îñíîâàííûå èñêëþ÷èòåëüíî íà ñåðîëîãè÷åñêèõ äàííûõ, äîëæíû èíòåðïðåòèðîâàòüñÿ âåñüìà îñòîðîæíî â ñâÿçè ñ íàëè÷èåì ïåðåêðåñòíûõ ðåàêöèé.

Êëèíè÷åñêèå îòëè÷èÿ. Áîëüøèíñòâî èññëåäîâàòåëåé, èçó÷àâøèõ ÂÈ×-2, íàøëè, ÷òî ýòà èíôåêöèÿ ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííåå, ÷åì ÂÈ×-1. Ñèìïòîìàòèêà ÑÏÈÄ âûçâàííîãî ÂÈ×-2 â öåëîì íå îòëè÷àåòñÿ îò ñèìïòîìàòèêè ÑÏÈÄà, âûçâàííîãî ÂÈ×-1. Âèðóñ òèïà 2 âûçûâàåò òå æå êëèíè÷åñêèå ñèíäðîìû. Ó áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ðåçêîå ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà öèðêóëèðóþùèõ CD4-ëèìôîöèòîâ. Ïðåäâàðèòåëüíûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î áîëåå áëàãîïðèÿòíîì òå÷åíèè ÑÏÈÄà, âûçâàííîãî ÂÈ×-2. Ó ëèö èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-2 äàæå ÷åðåç 3 ãîäà íå áûëî âûðàæåííûõ ëèìôàäåíîïàòèåé èëè ÑÏÈÄà.  ñâÿçè ñ ïîäîáíûìè íàáëþäåíèÿìè ïîëàãàþò, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÏÈÄà ó ëþäåé, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-2 íèæå, ÷åì ïðè çàðàæåíèè ÂÈ×-1. Âìåñòå ñ òåì â íàáëþäåíèÿõ Clavel 7 èç 17 áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, âûçâàííûì ÂÈ×-2, óìåðëè â òå÷åíèå 1 ãîäà.

Ñëåäîâàòåëüíî, âîïðîñ î òÿæåñòè òå÷åíèÿ èíôåêöèè íóæäàåòñÿ â äàëüíåéøåì èçó÷åíèè. Îñòàåòñÿ òàêæå íåÿñíûì âëèÿíèå äâîéíîé èíôåêöèè (ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2) íà òÿæåñòü êëèíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ.

Ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà. Äëÿ âûäåëåíèÿ ÂÈ×-2 èñïîëüçóþò òå æå ìåòîäû, ÷òî è äëÿ ÂÈ×-1. Ëèìôîöèòû áîëüíûõ ñîêóëüòèâèðóþòñÿ ñ íîðìàëüíûìè, ñòèìóëèðîâàííûìè ÔÃÀ ëèìôîöèòàìè, ïðè ïîñòîÿííîì ïðèñóòñòâèè èíòåðëåéêèíà-2. Ïðè íàëè÷èè  ÂÈ×-2 îáíàðóæèâàþòñÿ ìíîãîÿäåðíûå ãèãàíòñêèå êëåòêè, óìåíüøàåòñÿ îáùåå êîëè÷åñòâî êëåòîê, ïîÿâëÿåòñÿ îáðàòíîòðàíñêðèïòàçíàÿ àêòèâíîñòü, êîòîðàÿ äîñòèãàåò ïèêà ÷åðåç 2-3 íåäåëè.

Íàáëþäàþòñÿ øèðîêèå øòàììîâûå âàðèàöèè â ñêîðîñòè íàñòóïëåíèÿ è âûðàæåííîñòè îïèñàííûõ ÿâëåíèé.

×òî êàñàåòñÿ âûÿâëåíèÿ àíòèòåë ê ÂÈ×-2, òî â öåëîì ñóùåñòâóþùèå ëèçàòíûå äèàãíîñòè÷åñêèå ñèñòåìû ÈÔÀ, ïðåäíàçíà÷åííûå äëÿ äèàãíîñòèêè ÂÈ×-1, ïîçâîëÿþò òàêæå ðàñïîçíàòü èíôåêöèþ ÂÈ×-2 â 82-84% ñëó÷àåâ, ïîñêîëüêó àíòèãåíû, êîäèðóåìûå ãåíàìè gag è  pol, îáíàðóæèâàþò çíà÷èòåëüíóþ ãîìîëîãèþ. Ïåðåêðåñòíûå ðåàêöèè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ íå òîëüêî â ÈÔÀ, íî è â èììóíîáëîòå, è â ðåàêöèè íåéòðàëèçàöèè âèðóñîâ. Çíà÷èòåëüíî ðåæå ïåðåêðåñòíûå ðåàêöèè èìåþò ìåñòî ïðè èñïîëüçîâàíèè êîíêóðåíòíîãî ÈÔÀ.

Âìåñòå ñ òåì íè îäèí èç óïîìÿíóòûõ ìåòîäîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè àíòèãåíîâ ÂÈ×-1 íå äàåò 100% ÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ àíòèòåëàìè  ê ÂÈ×-2. Ýòî íåñîâïàäåíèå îñîáî îò÷åòëèâî ïðîÿâëÿåòñÿ ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, êîòîðûå ïî ìåðå ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ óòðà÷èâàþò àíòèòåëà èìåííî ê àíòèãåíàì, äàþùèì ïåðåêðåñòíûå ðåàêöèè. Ïîýòîìó äëÿ ïîëó÷åíèÿ òåñò-ñèñòåì ñî 100% ñïåöèôè÷íîñòüþ è ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê ÂÈ×-2 ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü òèïîñïåöèôè÷åñêèå ïåïòèäû ÂÈ×-2 ïîëó÷åííûå ñèíòåòè÷åñêèì èëè ðåêîìáèíàíòíûì ìåòîäîì. Ïðè ñìåøåíèè ïåïòèäîâ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 óäàåòñÿ â ÈÔÀ îäíîâðåìåííî âûÿâëÿòü àíòèòåëà ê îáîèì âèðóñàì (òàê íàçûâàåìûé êîìáèòåñò ôèðìû “Àááîò”). Ïîñëåäóþùåå èñïûòàíèå ñ ðàçäåëüíûìè àíòèãåíàìè ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè òèïîñïåöèôè÷åñêóþ äèàãíîñòèêó.

Áîëüøèå íàäåæäû âîçëàãàþòñÿ íà âîçìîæíîñòü äèôôåðåíöèàöèè àíòèòåë ïðè ïîìîùè àíòèãåíîâ, êîäèðóåìûõ ãåíàìè vpu è vpx, êîòîðûå ñîîòâåòñòâåííî óíèêàëüíû äëÿ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2.

 öåëîì  â ãðóïïàõ íàñåëåíèÿ, ãäå âîçìîæíà öèðêóëÿöèÿ îáîèõ âèðóñîâ, ðåêîìåíäóåòñÿ ÈÔÀ, îñíîâàííûé íà ïðèìåíåíèè ñèíòåòè÷åñêèõ èëè ðåêîìáèíàíòíûõ ïåïòèäîâ.

             ÄÈÀÃÍÎÑÒÈÊÀ ÂÈ×-ÈÍÔÅÊÖÈÈ.

 

Àíòèòåëà ê ÂÈ× ïîÿâëÿþòñÿ íà÷èíàÿ îò òðåõ íåäåëü äî òðåõ ìåñÿöåâ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì, è â äàëüíåéøåì èõ ìîæíî ïî÷òè âñåãäà îáíàðóæèòü, äàæå åñëè âèðóñ ïîäàâëÿåò â êàêîé-òî ìåðå ôóíêöèþ ëèìôîöèòîâ è âûðàáîòêó àíòèòåë. Îäíàêî òèòð âûÿâëÿåìûõ íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë íèçîê, à äåéñòâèå íåçíà÷èòåëüíî - îíè íå ïðèîñòàíàâëèâàþò çàìåòíûì îáðàçîì ðàçâèòèå èíôåêöèè è çàáîëåâàíèÿ.

Äëÿ öåëåé äèàãíîñòèêè ÂÈ× ìîæíî âûäåëÿòü â áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ èç êëåòî÷íûõ ëèíèé, î÷èùàòü è èñïîëüçîâàòü êàê àíòèãåí â ñåðîëîãè÷åñêèõ òåñòàõ. Ñóùåñòâóþò íåñêîëüêî òèïîâ òåñòîâ íà àíòèÂÈ×-ÀÒ. Âîò òðè èç íèõ, êîòîðûå ïîñòóïàþò â ïðîäàæó:

Íåïðÿìîé ìåòîä ELISA:

Àíòèãåí - ïðîáà - àíòè-Ig ôåðìåíò

Êîíêóðåíòíûé ìåòîä ELISA:

Àíòèãåí - ïðîáà

àíòèÂÈ×-ÀÒ

“Ñýíäâè÷åâûé” ìåòîä ELISA èëè àããëþòèíàöèÿ:

Àíòèãåí - ïðîáà - Àíòèãåí (ñ ïðèñîåäèíåííûì ôåðìåíòîì)

ELISA - Enzyme-Linked Immunosorbent Assay èëè èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç - ÈÔÀ

 áîëüøèíñòâå òåñòîâ ïðèìåíÿåòñÿ êîíüþãàò àíòèãåíà ñ ôåðìåíòîì, à ñèãíàëîì ñëóæèò öâåòíàÿ ðåàêöèÿ ìåæäó ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàííûì ôåðìåíòîì è åãî ñóáñòðàòîì.  äðóãèõ òåñòàõ èñïîëüçóþò ðàäèîèçîòîïû, àíòèãåí-ôëóîðåñöèí èëè àããëþòèíàöèþ ïîêðûòûõ âèðóñîì ÷àñòèö ëàòåêñà èëè æåëàòèíû.

Ñ òåõ ïîð, êàê â 1985 ãîäó òåñòû íà àíòèÂÈ×-ÀÒ ïîñòóïèëè â ïðîäàæó, îíè íàøëè øèðîêîå ïðèìåíåíèå â ðàçâèòûõ ñòðàíàõ è ëàáîðàòîðèÿõ ïî äèàãíîñòèêå è ïåðåëèâàíèþ êðîâè. Òî÷íîñòü òåñòîâ - êàê èõ ÷óâñòâèòåëüíîñòü, òàê è ñïåöèôè÷íîñòü - íåóêëîííî ïîâûøàåòñÿ: ñëó÷àè ëîæíîíåãàòèâíûõ è ëîæíîïîçèòèâíûõ îòâåòîâ ñòàíîâÿòñÿ âñå ðåæå.

 äîïîëíåíèå ê òåñòàì, âûÿâëÿþùèì àíòèòåëà ê ÂÈ× “ñóììàðíî”, ñóùåñòâóþò áîëåå òîíêèå òåñòû äëÿ âûÿâëåíèÿ òåõ èëè èíûõ êîìïîíåíòîâ èììóííîãî îòâåòà. Ðåàêöèÿ íà èíäèâèäóàëüíûå áåëêè ÂÈ× äåòàëüíî èçó÷åíà ìåòîäàìè èììóíîáëîòèíãà è ðàäèîèììóíîïðåöèïèòàöèè. Íàðÿäó ñ ýòèì ìîæíî îïðåäåëÿòü îòäåëüíûå êëàññû èììóíîãëîáóëèíîâ â êðîâè è äðóãèõ æèäêîñòÿõ. Îñîáûé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿþò ñ ýòîé ïîçèöèè àíòèÂÈ×-èììóíîãëîáóëèíû êëàññà Ì, òàê êàê îíè â íà÷àëå èíôåêöèè ïîÿâëÿþòñÿ ðàíüøå, ÷åì IgG.

Äëÿ ìàññîâûõ èññëåäîâàíèé íà àíòèÂÈ×-ÀÒ â íåîïòèìàëüíûõ ëàáîðàòîðíûõ óñëîâèÿõ ðàçðàáàòûâàþòñÿ óïðîùåííûå âàðèàíòû òåñòîâ. Îíè óäîáíû òîãäà, êîãäà ðåçóëüòàò íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü ñðî÷íî. Ðàññìàòðèâàåòñÿ âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ñëþíû êàê ìàòåðèàëà äëÿ äèàãíîñòèêè.

Âî ìíîãèõ ñòðàíàõ ââåäåíû äîïîëíèòåëüíûå ïðîöåäóðû, îáåñïå÷èâàþùèå äîñòîâåðíîñòü ðåçóëüòàòîâ. Ïðîâåðêà ñîñòîèò â òîì, ÷òî â ñëó÷àå ïîëîæèòåëüíîãî îòâåòà ïðîáà íà àíòèÂÈ×-ÀÒ ïîâòîðÿåòñÿ, òåñòèðóåìûå ìàòåðèàëû ïðîâåðÿþòñÿ äðóãèìè, ìåòîäè÷åñêè íåçàâèñèìûìè ñïîñîáàìè. Õîòÿ ýòî è ïðèâîäèò ê íåêîòîðîé çàäåðæêå, çàòî ðåçóëüòàò ïîëó÷àåòñÿ áîëåå òî÷íûì. Íàèáîëüøèé îñòàòî÷íûé ðèñê ïîñëå ýòîãî ñâÿçàí ñ òåì, ÷òî ó îòäåëüíûõ èíôèöèðîâàííûõ ëèö ìîæåò íå áûòü àíòèÂÈ×-ÀÒ, ëèáî èõ êîíöåíòðàöèÿ áóäåò òàê íèçêà, ÷òî äàæå î÷åíü ÷óâñòâèòåëüíûå òåñòû íå ñìîãóò èõ âûÿâèòü. Ýòî âåñüìà âîçìîæíî íà ðàííèõ ñòàäèÿõ èíôåêöèè, è áåç äàëüíåéøåãî íàáëþäåíèÿ òàêèå ñëó÷àè ëåãêî ïðîïóñòèòü.

Ïîìèìî àíòèòåë, â ñûâîðîòêå ïðèñóòñòâóþò âèðóñíûå àíòèãåíû, â ÷àñòíîñòè, îñíîâíîé áåëîê ñåðäöåâèíû ð24. Åãî ìîæíî âûÿâëÿòü ïîêà îí åùå â èçáûòêå ïî îòíîøåíèþ ê àíòèòåëàì ïðîòèâ íåãî, - îáû÷íî â ñàìîì íà÷àëå èíôåêöèè. Òåñòû íà ÂÈ×-àíòèãåí ïîñòóïèëè â ïðîäàæó è ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê òåñòó íà àíòèòåëà. Îíè ïîìîãàþò â äèàãíîñòèêå ðàííåé ôàçû èíôåêöèè, à òàêæå â ðàñïîçíàâàíèè èíôåêöèè ó äåòåé. Íà áîëåå ïîçäíèõ ñòàäèÿõ ïðèñóòñòâèå àíòèãåíîâ ÂÈ× â ñûâîðîòêå ãîâîðèò îá èììóííîì èñòîùåíèè è ìîæåò ñëóæèòü ïîêàçàíèåì äëÿ ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè.

Âèðåìèÿ, íà êîòîðóþ óêàçûâàåò âîçìîæíîñòü âûäåëèòü ÂÈ× èç ëèìôîöèòîâ, ìîæåò áûòü îáíàðóæåíà äàæå íà ôîíå âûñîêèõ òèòðîâ àíòèòåë ê ð24 è äðóãèì áåëêàì âèðóñà. Îäíàêî âûäåëåíèå âèðóñà - ïðîöåäóðà, òðåáóþùàÿ âðåìåíè, è äëÿ óñïåøíîé ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêè ÂÈ× ó ëþäåé ñ ìàëûì êîëè÷åñòâîì àíòèòåë èëè âîâñå áåç íèõ âàæíåå ðåãóëÿðíî ïîëó÷àòü ïðîáû â ïîñëåäóþùèé ïåðèîä. Íàáëþäåíèÿ çà ðàçâèòèåì èíôåêöèè ñ ìîìåíòà çàðàæåíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî êàê òèòð, òàê è íàáîð àíòèòåë ê ÂÈ× îáû÷íî óâåëè÷èâàþòñÿ. Ó ëèö, çàðàæåííûõ íåñêîëüêî ìåñÿöåâ íàçàä èëè ðàíüøå ïî÷òè âñåãäà âûÿâëÿåòñÿ ñèëüíûé àíòèâèðóñíûé îòâåò.

Ïîìèìî óêàçàííûõ âûøå ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè ÂÈ×-èíôåêöèè â ïðàêòèêå èñïîëüçóþò ïîëèìåðàçíóþ öåïíóþ ðåàêöèþ (ÏÖÐ) è ÄÍÊ-çîíäîâûå ìåòîäû. ÏÖÐ èñïîëüçóþò äëÿ êîëè÷åñòâåííîé îöåíêè àêòèâíîñòè ðåïëèêàöèè âèðóñà ïî ÷èñëó âèðóñíûõ ÐÍÊ. ÄÍÊ-çîíäîâûå ìåòîäû ïîçâîëÿþò âûÿâëÿòü ÂÈ× â ôîðìå ïðîâèðóñà. Ýòî îñîáåííî íåîáõîäèìî, êîãäà òåñòû íà àíòèòåëà ê ÂÈ× è àíòèãåíû äàþò îòðèöàòåëüíûå ðåçóëüòàòû., â ëàòåíòíûé ïåðèîä áîëåçíè.

                     ËÅ×ÅÍÈÅ.

 

 ðàçíûõ ñòðàíàõ âåäóòñÿ èíòåíñèâíûå èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ îáíàðóæèòü ýôôåêòèâíûå ëå÷åáíûå ñðåäñòâà ïðîòèâ ÑÏÈÄà. Îñíîâíûå ñòðàòåãè÷åñêèå íàïðàâëåíèÿ ýòèõ ðàáîò - ïîèñê ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ÂÈ× â ðàçíûå ñòàäèè åãî ðàçìíîæåíèÿ, è ïðèìåíåíèå ìåòîäîâ âîññòàíîâëåíèÿ íàðóøåííûõ ïðè ÑÏÈÄå ôóíêöèé èììóíèòåòà. Êðîìå òîãî, èçó÷àþòñÿ îïòèìàëüíûå óñëîâèÿ ëå÷åíèÿ ðàçâèâàþùèõñÿ ïðè ÑÏÈÄå èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé è îïóõîëåé, îñîáåííî ñàðêîìû Êàïîøè.

Îäèí èç ïåðñïåêòèâíûõ ïóòåé - èçûñêàíèå ïðåïàðàòîâ, áëîêèðóþùèõ ñèíòåç îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, òî åñòü ïðîöåññ, êîãäà ïðîèñõîäèò ïåðåïèñûâàíèå ãåíåòè÷åñêîé èíôîðìàöèè ñ ÐÍÊ íà ÄÍÊ. Ñåé÷àñ íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûìè â ñìûñëå ïðîòèâîäåéñòâèÿ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå ñ÷èòàþòñÿ àíàëîãè íóêëåîòèäîâ. Îäíèì èç ïåðâûõ áîëåå èëè ìåíåå  ýôôåêòèâíûõ ïðåïàðàòîâ ñòàë àçèäîòèìèäèí (çèäîâóäèí, AZT). Îí óâåëè÷èâàåò ñðåäíåå âðåìÿ âûæèâàíèÿ áîëüíûõ â äàëåêî çàøåäøåé ñòàäèè ÑÏÈÄà ïðèìåðíî íà ãîä. Îäíàêî àçèäîòèìèäèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè òîêñè÷åí - îò íåãî áîëüøå äðóãèõ ñòðàäàåò êîñòíûé ìîçã, ÷òî ïðèâîäèò ê àíåìèè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïûòàþòñÿ ïðèìåíÿòü äðóãèå àíàëîãè íóêëåîòèäîâ ñàìîñòîÿòåëüíî èëè â ðàçëè÷íûõ êîìáèíàöèÿõ äðóã ñ äðóãîì. Áîëüøèíñòâî ïðåïàðàòîâ åùå íàõîäèòüñÿ â ñòàäèè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.  ñâÿçè ñ ýòèì êëèíèêè è ëàáîðàòîðèè ïîñòîÿííî ïðîèçâîäÿò íàáîð âîëîíòåðîâ äëÿ ýòîãî. Âîò ïåðå÷åíü îñíîâíûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íà ìàé 1997 ãîäà íàõîäèëèñü â ñòàäèè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé è äàâàëè íàèáîëåå ýôôåêòèâíûå ðåçóëüòàòû:

Adefovirdipivoxil - îòëè÷àåòñÿ àöèêëè÷íûì îñòàòêîì ñàõàðà è îäíîé ôîñôàòíîé ãðóïïîé, â ñâÿçè ñ ÷åì ëåã÷å ôîñôîðèëèðóåòñÿ â êëåòêå, ÷åì äðóãèå àíàëîãè íóêëåîòèäîâ.

Beta-fluoro-ddA - ôëþîðîàíàëîã äèäàíîçèíà; áëàãîäàðÿ àòîìó ôòîðà óñâàèâàåòñÿ ëó÷øå, ÷åì äèäàíîçèí. Ýôôåêòèâåí ïðîòèâ òåõ øòàììîâ âèðóñà, êîòîðûå èìåþò ìíîæåñòâåííóþ  óñòîé÷èâîñòü ê äèäåîêñèíóêëåîòèäàì èç-çà ìóòàöèè â 151 òðèïëåòå ãåíà îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû.

Didanozine -  ìåíåå òîêñè÷íûé ÷åì AZT, àíàëîã íóêëåîòèäà; ëó÷øå ìåòàáîëèçèðóåò â êëåòêå.

Äðóãîå íàïðàâëåíèå àíòèâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ - âåùåñòâà, èíãèáèðóþùèå ïðîòåàçó ÂÈ×; òåì ñàìûì ïîäàâëÿåòñÿ ïðîöåññ ñîçðåâàíèÿ âèðóñíûõ áåëêîâ, ôîðìèðóþòñÿ íåïîëíîöåííûå, íåèíôåêöèîííûå âèðóñíûå ÷àñòèöû. Ýòè ïðåïàðàòû òàêæå íàõîäÿòñÿ â ñòàäèè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé. Âîò íàèáîëåå ýôôåêòèâíûå èç íèõ:

Ritonavir, ABT-378 (â 10 ðàç ñèëüíåå Ritonavir), Saquinavir, Indinavir. Ýôôåêòèâíî êîìïëåêñíîå èñïîëüçîâàíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ.

Îáíàäåæèâàþùèå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû ïðè ïðèìåíåíèè Ro 24-7429. Åãî äåéñòâèå îñíîâàíî íà ñâÿçûâàíèè áåëêà - ïðîäóêòà ãåíà tat, òî åñòü ïîäàâëÿåòñÿ ýôôåêò òðàíñàêòèâàöèè âèðóñà.

Èòàê, ýôôåêòèâíûå ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû ïîëó÷èòü âîçìîæíî, íî äåëî îñëîæíÿåò òîò ôàêò, ÷òî ÂÈ× îáëàäàåò î÷åíü áîëüøîé èçìåí÷èâîñòüþ.  îäíîì îðãàíèçìå ìîæíî ïîñòîÿííî âûäåëÿòü íîâûå ñåðîâàðèàíòû âèðóñà.  ñâÿçè ñ ýòèì ÂÈ× áûñòðî ïðèîáðåòàåò ëåêàðñòâåííóþ óñòîé÷èâîñòü, è ýôôåêòèâíûå ðàíåå ïðåïàðàòû ñòàíîâÿòñÿ ïî÷òè áåñïîëåçíû.

Ðàçðàáàòûâàþòñÿ è ìåòîäû ñèìïòîìàòè÷åñêîé è ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè. Îäíà èç îáíàäåæèâàþùèõ ðàçðàáîòîê - ïðåïàðàò èç ðàñòâîðèìûõ ìîëåêóë CD4, ñïîñîáíûõ ñâÿçûâàòüñÿ ñ ÂÈ× è ïðåïÿòñòâîâàòü åãî àäñîðáöèè íà ìåìáðàíàõ ñïåöèôè÷åñêèõ êëåòîê.

Ïîêà æå ãëàâíûå ìåðû îáðàùåíû íà òåðàïèþ ñàðêîìû Êàïîøè, îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé. Ñèëüíåå ïîääàþòñÿ ëå÷åíèþ çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå ãðèáêàìè, òîêñîïëàçìàìè. Âîçäåéñòâèå íà âîçáóäèòåëÿ ïíåâìîöèñòîçà íå òàê ýôôåêòèâíî. Åùå ìåíåå äåéñòâåííî ëå÷åíèå èíôåêöèé, âûçâàííûõ íåêîòîðûìè âèðóñàìè, àêòèâèðóþùèìèñÿ ïðè ÑÏÈÄå.

Ïîïûòêè âîññòàíîâëåíèÿ èììóííîé ñèñòåìû ñ ïîìîùüþ ÈË-2, èíòåðôåðîíîâ, òèìóñíûõ ôàêòîðîâ èëè òðàíñïëàíòàöèè êîñíîãî ìîçãà íå èìåþò çíà÷èòåëüíîãî óñïåõà. Íàáëþäàþòñÿ ëèøü âðåìåííûå óëó÷øåíèÿ. Ïðè ýòîì, èììóíîòåðàïèÿ ìîæåò ñïðîâîöèðîâàòü óñèëåíèå ðåïëèêàöèè ÂÈ×, òàê êàê âèðóñ ðàçìíîæàåòñÿ â îñíîâíîì â äåëÿùèõñÿ êëåòêàõ.

               ÂÎÇÌÎÆÍÎÑÒÈ ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÈ ÂÀÊÖÈÍ.

 

 Èììóíèçàöèÿ ïðîòèâ áîëåçíåòâîðíîãî àãåíòà, ïîâðåæäàþùåãî âàæíûé êîìïîíåíò èììóííîé ñèñòåìû, ñâÿçàíà ñ îñîáûìè òðóäíîñòÿìè. Ê òîìó æå ìåøàåò ñèëüíàÿ èçìåí÷èâîñòü âèðóñà. Îíà îáóñëîâëåíà ïðåèìóùåñòâåííî íàêîïëåíèåì ìóòàöèé. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðîëü è ãåíåòè÷åñêèõ ðåêîìáèíàöèé - îáìåíà ãåíàìè ìåæäó ðàçíûìè âàðèàíòàìè ÂÈ× è äðóãèõ âèðóñîâ, êîòîðûå ÷àñòî íàõîäÿòñÿ â îðãàíèçìå ïîðàæåííîì ÑÏÈÄîì, à òàêæå ìåæäó ãåíàìè ÂÈ× è êëåòî÷íûìè ãåíàìè áîëüíîãî. Äî ñèõ ïîð âî âñåõ ïîïûòêàõ èììóíèçàöèè ïðîòèâ âèðóñà èñïîëüçîâàëñÿ î÷èùåííûé èëè êëîíèðîâàííûé ãëèêîïðîòåèí îáîëî÷êè. Ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ îí äåéñòâèòåëüíî âûçûâàåò îáðàçîâàíèå  íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë ê âèðóñó, íî òîëüêî ê òîìó øòàììó, êîòîðûé áûë èñïîëüçîâàí äëÿ èììóíèçàöèè. Èíîãäà âûðàáàòûâàþòñÿ íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà, êîòîðûå äåéñòâóþò íà íåñêîëüêî øòàììîâ, íî èõ òèòð, êàê ïðàâèëî, î÷åíü íèçîê. Áîëåå òîãî, äî ñèõ ïîð òî÷íî íåèçâåñòíî ïðîòèâ êàêîãî êîìïîíåíòà âèðóñà íàïðàâëåíû  íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Òåì íå ìåíåå  îáîëî÷êà âèðóñà ñîõðàíÿåò ñâîþ ïðèâëåêàòåëüíîñòü â êà÷åñòâå àíòèãåíà äëÿ èììóíèçàöèè, òàê êàê ïðîöåññ ñâÿçûâàíèÿ ñ ìîëåêóëîé CD4 îêàçàëñÿ îáùèì äëÿ âñåõ èçó÷åííûõ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü øòàììîâ, è ýòî ãîâîðèò î âîçìîæíîñòè íàëè÷èÿ îáùèõ ýïèòîïîâ ó èõ îáîëî÷åê. Âåðîÿòíî, íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà ê ýòèì êîíñåðâàòèâíûì ó÷àñòêàì ìîæíî ïîëó÷èòü, èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå àíòèãåíà àíòèòåëà ê CD4 (àíòèèäèîòèïè÷åñêèé ìåòîä).

Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ ñ æèâîòíûìè ïîçâîëÿþò äóìàòü, ÷òî âàæíî íå òîëüêî òî, êàêîé èç êîìïîíåíòîâ âèðóñà èñïîëüçóåòñÿ äëÿ âàêöèíàöèè, íî è òî, êàêèì ñïîñîáîì âàêöèíà “ïðåäëàãàåòñÿ” èììóííîé ñèñòåìå. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî â êà÷åñòâå âàêöèíû ìîãóò áûòü âåñüìà ýôôåêòèâíû âèðóñíûå àíòèãåíû, âêëþ÷åííûå â “èñêîìû” - èììóíîñòèìóëèðóþùèå êîìïëåêñû.

Êðîìå òîãî, àäåêâàòíàÿ îöåíêà âàêöèí çàòðóäíåíà, òàê êàê ïîêà íå èçâåñòåí íè îäèí âèä, êðîìå ÷åëîâåêà, ó êîòîðîãî ÂÈ× âûçûâàë áû ïîäîáíûå ÑÏÈÄó çàáîëåâàíèÿ (õîòÿ ó íåêîòîðûõ ïðèìàòîâ âîçìîæíà êðàòêîâðåìåííàÿ èíôåêöèÿ).

Ïîýòîìó ýôôåêòèâíîñòü âàêöèí ìîæíî èññëåäîâàòü òîëüêî íà äîáðîâîëüöàõ. Ïîäîáíûå èñïûòàíèÿ óæå ïðîâîäÿòñÿ â íåêîòîðûõ ñòðàíàõ. Îäíàêî êàê äîëãî ïðèäåòñÿ æäàòü ðåçóëüòàòîâ  èçó÷åíèÿ ýôôåêòèâíîñòè âàêöèíû, åñëè ñêðûòûé ïåðèîä ïðè ÑÏÈÄå äëèòñÿ ìíîãèå ãîäû?  ýòîì ñîñòîèò ëèøü îäíà èç òðóäíîñòåé.

È âñå æå íåêîòîðûå ïåðñïåêòèâû óæå íàìåòèëèñü. Èçó÷àþòñÿ ãåííîèíæåíåðíûå ìåòîäû ñîçäàíèÿ âàêöèíû ïðîòèâ ÂÈ×: â ãåíåòè÷åñêèé àïïàðàò âèðóñà êîðîâüåé îñïû âñòðàèâàåòñÿ ãåí îäíîãî èç áåëêîâ ÂÈ×. Èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò ðàáîòà, âåäóùàÿñÿ â Èíñòèòóòå èììóíîëîãèè Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ Ðîññèè. Ìåòîä îñíîâàí íà ïðèìåíåíèè ñèíòåòè÷åñêèõ èììóíîãåíîâ, ïîçâîëÿþùèõ ñòèìóëèðîâàòü Â-ëèìôîöèòû, ìèíóÿ Ò-êëåòî÷íûé êîíòðîëü.

 ìàå 1997 ãîäà â ÑØÀ ïîÿâèëàñü ïóáëèêàöèÿ î òîì, ÷òî â áëèæàéøåå âðåìÿ äîëæíû íà÷àòüñÿ êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ âàêöèíû, êîòîðàÿ äåéñòâóåò íà èììóíîãåííûå êëåòêè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîâûõ ïóòåé.  ñîîáùåíèè ãîâîðèòüñÿ î òîì, ÷òî åùå î÷åíü ïëîõî èçó÷åí èììóíèòåò ñâÿçàííûé ñî ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè, à ýòî ìîãëî áû î÷åíü ñïîñîáñòâîâàòü ñîçäàíèþ âàêöèíû ïðîòèâ âîçáóäèòåëåé, ïåðåäà÷à êîòîðûõ ñâÿçàíà ñî ñëèçèñòûìè îáîëî÷êàìè.

Èììóíîëîãè ïðåäúÿâëÿþò æåñòêèå òðåáîâàíèÿ ê âàêöèíå: îíà íå äîëæíà ïðîïóñêàòü ÂÈ× â êëåòêè-ìèøåíè; íåéòðàëèçîâàòü ÂÈ× äî ïðîíèêíîâåíèÿ åãî â ìîçã; îáåñïå÷èâàòü ðàñïîçíàâàíèå èììóííîé ñèñòåìîé âñåõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ ÂÈ× è ãàðàíòèðîâàòü çàùèòó âñåõ âàêöèíèðîâàííûõ.

Òàê îáñòîÿò äåëà ñ ïîëó÷åíèåì âàêöèíû ïðîòèâ ÂÈ×.  èññëåäîâàíèÿ âêëþ÷èëèñü êðóïíåéøèå ó÷åíûå ðÿäà ñòðàí. Íåñìîòðÿ íà ÷ðåçâû÷àéíóþ ñëîæíîñòü ïðîáëåìû, íàìåòèëèñü ðàçëè÷íûå ïóòè åå ðåøåíèÿ, ïîñòîÿííî ãåíåðèðóþòñÿ íîâûå èäåè, â íåêîòîðûõ ëàáîðàòîðèÿõ óæå íà÷àòû êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ âàêöèíû íà ëþäÿõ. Âñå ýòî äàåò îñíîâàíèÿ íàäåÿòüñÿ, ÷òî âàêöèíà ïðîòèâ âèðóñà ÑÏÈÄà áóäåò ïîëó÷åíà. Íî âñå æå ïîäàâëÿþùåå áîëüøèíñòâî ó÷åíûõ, ðàáîòàþùèõ â ýòîé îáëàñòè, ñ÷èòàþò, ÷òî øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ âàêöèíû íàäî îæèäàòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 5-7 ëåò.

À åñëè â áëèæàéøåå âðåìÿ ðàññ÷èòûâàòü íà âàêöèíó íå ïðèõîäèòñÿ, òî õîòÿ áû äëÿ ïðèîñòàíîâêè ðîñòà ýïèäåìèè íåîáõîäèìî ïåðåêðûòü îñíîâíûå ïóòè ïåðåäà÷è ÂÈ×.  ñâÿçè ñ ýòèì ÂÎÇ  ñîçäàëà ñïåöèàëüíûå, íàïðàâëåííûå íà ýòî ïðîãðàììû. Îñíîâíûå ïóíêòû ýòèõ ïðîãðàìì:

*         Ñàíèòàðíîå ïðîñâåùåíèå

*         Ïðåäîòâðàùåíèå ïåðåäà÷è âèðóñà ïîëîâûì ïóòåì

*         Ïðåäîòâðàùåíèå ïåðåäà÷è âèðóñà ïðè èíúåêöèè íàðêîòèêîâ

*         Ïðåäîòâðàùåíèå âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è âèðóñà

*         Áîðüáà ñ ïåðåäà÷åé âèðóñà ÷åðåç êðîâü, ïðåïàðàòû êðîâè, äîíîðñêèå îðãàíû

*         Ïðîôåññèîíàëüíûå ðàáîòíèêè çäðàâîîõðàíåíèÿ êàê ïðîïàãàíäèñòû

*         Ýïèäåìèîëîãè÷åñêèé íàäçîð

                                  ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ.

 

Èòàê, ñåé÷àñ óæå ìíîãèì ÿñíî, ÷òî ÑÏÈÄ - îäíà èç âàæíåéøèõ è òðàãè÷åñêèõ ïðîáëåì, âîçíèêøèõ ïåðåä âñåì ÷åëîâå÷åñòâîì â êîíöå ÕÕ âåêà. È äåëî íå òîëüêî â òîì, ÷òî â ìèðå óæå çàðåãèñòðèðîâàíû ìíîãèå ìèëëèîíû èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è áîëåå 200 òûñÿ÷ óæå ïîãèáëî, ÷òî êàæäûå ïÿòü ìèíóò íà çåìíîì øàðå ïðîèñõîäèò çàðàæåíèå îäíîãî ÷åëîâåêà. ÑÏÈÄ - ýòî ñëîæíåéøàÿ íàó÷íàÿ ïðîáëåìà. Äî ñèõ ïîð íåèçâåñòíû äàæå òåîðåòè÷åñêèå ïîäõîäû ê ðåøåíèþ òàêîé çàäà÷è, êàê î÷èñòêà ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà êëåòîê îò ÷óæåðîäíîé (â ÷àñòíîñòè, âèðóñíîé) èíôîðìàöèè. Áåç ðåøåíèÿ ýòîé ïðîáëåìû íå áóäåò ïîëíîé ïîáåäû íàä ÑÏÈÄîì. À òàêèõ íàó÷íûõ âîïðîñîâ ýòî çàáîëåâàíèå ïîñòàâèëî ìíîãî...

ÑÏÈÄ - ýòî òÿæåëåéøàÿ ýêîíîìè÷åñêàÿ ïðîáëåìà. Ñîäåðæàíèå è ëå÷åíèå áîëüíûõ è èíôèöèðîâàííûõ, ðàçðàáîòêà è ïðîèçâîäñòâî äèàãíîñòè÷åñêèõ è ëå÷åáíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðîâåäåíèå ôóíäàìåíòàëüíûõ íàó÷íûõ èññëåäîâàíèé è ò. Ä. Óæå ñåé÷àñ ñòîÿò ìèëëèàðäû äîëëàðîâ. Âåñüìà íåïðîñòà è ïðîáëåìà çàùèòû ïðàâ áîëüíûõ ÑÏÈÄîì è èíôèöèðîâàííûõ, èõ äåòåé, ðîäíûõ è áëèçêèõ. Òðóäíî ðåøàòü è ïñèõîñîöèàëüíûå âîïðîñû, âîçíèêøèå â ñâÿçè ñ ýòèì çàáîëåâàíèåì.

ÑÏÈÄ - ýòî íå òîëüêî ïðîáëåìà âðà÷åé è ðàáîòíèêîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ, íî è ó÷åíûõ ìíîãèõ ñïåöèàëüíîñòåé, ãîñóäàðñòâåííûõ äåÿòåëåé è ýêîíîìèñòîâ, þðèñòîâ è ñîöèîëîãîâ.

Âñå äîëæíû çíàòü è ïîíèìàòü, ÷òî ÑÏÈÄ âîéäåò ñ íàìè â XXI âåê. È äëÿ òîãî, ÷òîáû âûæèòü, óìåíüøèòü ðèñê çàðàæåíèÿ è ðàñïðîñòðàíåíèÿ çàáîëåâàíèÿ, êàê ìîæíî áîëüøå ëþäåé âî âñåõ ñòðàíàõ äîëæíû ìíîãîå çíàòü î ÑÏÈÄå - î ðàçâèòèè è êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèÿõ çàáîëåâàíèÿ, åãî ïðîôèëàêòèêå è ëå÷åíèè, óõîäó çà áîëüíûìè, ïñèõîòåðàïèè áîëüíûõ è èíôèöèðîâàííûõ.

Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû.

 

        À.Ñ. Øåâåëåâ, ÑÏÈÄ - çàãàäêà âåêà; Ì.,1991ã.

        Á.È. Âåðêèí, Þ.Ë. Âîëÿíñêèé, Ë.Ì. Ìàð÷óê è äð., Ñèíäðîì ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà. Âîçìîæíûå ìåõàíèçìû âçàèìîäåéñòâèÿ âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà ñ êëåòêàìè îðãàíèçìà; Õàðüêîâ, 1988.

        Ì. Àäëåð, Àçáóêà ÑÏÈÄà; Ì.: Ìèð, 1991.

        Í.Ê. Øàðîâà, À.Ã. Áóêðèíñêàÿ, Îñîáåííîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ áåëêîâ â ñîñòàâå âèðèîíîâ ÂÈ×-1; Âîïðîñû èììóíîëîãèè, 1990, ò.3, ¹3, ñ. 202-206.

        “Âîçìîæíî âûäåëåí íîâûé òèï âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà - ÂÈ×-3”; Âîïðîñû âèðóñîëîãèè, 1990, ò.35, ¹1, ñ. 82.

       Ë.À. Êîæåìÿêèí, Â.Ã. Áîíäàðåíêî; Íåñòàáèëüíîñòü ãåíîìà è ÑÏÈÄ. Áèîõèìèÿ, 1992, ò. 57, â. 9, ñ. 1417-1426.

        Â.Ï. Êóçíåöîâ. Ñèñòåìà èíòåðôåðîíà ïðè ÂÈ×-èíôåêöèè. Âîïðîñû âèðóñîëîãèè. 1991, ò. 36, ¹2, ñ. 92-96.

        Ò.À. Áåêòèìèðîâ. Âèðóñ èììóííîãî äåôèöèòà ÷åëîâåêà òèïà 2. Âîïðîñû âèðóñîëîãèè. 1990, ò. 35, ¹3, ñ. 180-183.

        Ì.È. Áóêðèíñêèé. Ñòðîåíèå ãåíîìà è ýêñïðåññèÿ ãåíîâ âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (îáçîð èíîñòðàííîé ëèòåðàòóðû). Âîïðîñû âèðóñîëîãèè. 1987, ò.32, ¹ 6, ñ. 649-656.

        MED/96036380. Haubrich RH, Flexner C, Lederman MM, Hirsch M, Pettinelli CP, Ginsberg R, Lietman P, Hamzeh FM, Spector SA, Richman DD. A randomized trial of the activity and safety of Ro 24-7429 (Tat antagonist) versus nucleoside for human immunodeficiency virus infection. The AIDS Clinical Trials Group 213 Team. J Infect Dis 1995 Nov;172(5):1246-52.

       MED/96217734. Jacobsen H, Hanggi M, Ott M, Duncan IB, Owen S, Andreoni M, Vella S, Mous J. In vivo resistance to a human immunodeficiency virus type 1 proteinase inhibitor: mutations, kinetics, and frequencies. J Infect Dis. 1996 Jun;173(6):1379-87.

       MED/96147316. Goldman AI, Carlin BP, Crane LR, Launer C, Korvick JA, Deyton L, Abrams DI. Response of CD4 lymphocytes and clinical consequences of treatment using ddI or ddC in patients with advanced HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):161-9.

        CDC AIDS Daily Summary 5/12/97. "AIDS Vaccine Proving to Be an Elusive Goal"

Los Angeles Times--Washington Edition (05/12/97) P. A4; Cimons, Marlene.

        Information presented at the 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Washington, DC, January 22-26, 1997.

Âñå èíîñòðàííûå ñòàòüè, ñòàòèñòèêà è íåêîòîðûå äðóãèå äàííûå ïî ðàçíûì ðàçäåëàì âçÿòû èç Èíòåðíåòà ïî àäðåñàì:

gopher://gopher.niaid.nih.gov  (ñåðâåð Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà çäîðîâüÿ ÑØÀ)

http://www.niaid.nih.gov    (ñåðâåð Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà çäîðîâüÿ ÑØÀ)

http://www.aegis.gov

gopher://gopher.hivnet.org

http://noah.cuny.edu/aids

http://galen.library.uesf.edu/aids

                       ÏËÀÍ Ââåäåíèå Íîâûå âàðèàíòû âèðóñà ÑÏÈÄ Ñòàòèñòèêà Ñòðîåíèå âèðóñíîé ÷àñòèöû ÂÈ× Ñòðîåíèå âèðóñíîãî ãåíîìà è ýêñïðåññèÿ ãåíîâ ÂÈ× Ãåíû è áåëêè ÂÈ× Ðåãóëÿöèÿ ýêñïðåññèè âèðóñíûõ ãåíîâ Òåîðèè ïðîèñõî

 

 

 

Âíèìàíèå! Ïðåäñòàâëåííûé Ðåôåðàò íàõîäèòñÿ â îòêðûòîì äîñòóïå â ñåòè Èíòåðíåò, è óæå íåîäíîêðàòíî ñäàâàëñÿ, âîçìîæíî, äàæå â òâîåì ó÷åáíîì çàâåäåíèè.
Ñîâåòóåì íå ðèñêîâàòü. Óçíàé, ñêîëüêî ñòîèò àáñîëþòíî óíèêàëüíûé Ðåôåðàò ïî òâîåé òåìå:

Íîâîñòè îáðàçîâàíèÿ è íàóêè

Çàêàçàòü óíèêàëüíóþ ðàáîòó

Ñâîè ñäàííûå ñòóäåí÷åñêèå ðàáîòû

ïðèñûëàéòå íàì íà e-mail

Client@Stud-Baza.ru