База знаний студента. Реферат, курсовая, контрольная, диплом на заказ

ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ЛЕКЦИЯ

НА ТЕМУ: «БИОЭНЕРГЕТИКА СЕРДЦА»

РАПОВЕЦ В.А., врач-кардиолог

СОДЕРЖАНИЕ

Общие положения

Вступление

Аэробное окисление глюкозы и ЖК

Митохондрии

Транспорт Е                Заключение

Общие положения

            Современная кардиология немыслима без изучения процессов на молекулярном и субмолекулярном уровнях. Только благодаря современным тонким методам исследования стали возможны открытия в области такой науки, как биоэнергетика сердца.

            Одна из функций, присущих всему живому, - способность к энергообеспечению за счет от
тех или иных внешних энергетических ресурсов. Это и изучает биоэнергетика. Само слово вошло
в обиход с легкой руки А. Сцепт – Дьерди, прославившегося в свое время выделением первого витамина – аскорбиновой кислоты. Так называлась небольшая книжка, опубликованная А. Сцепт –
Дьерди в 1956 г. В этом труде было множество увлекательных мыслей и гипотез, но испытание
временем выдержало лишь слово, вынесенное автором на обложку.

            Сначала в некоторых биологических центрах появились лаборатории, отделы биоэнергетики (отдел МГУ был создан в 1965 г.). Затем с конца 60-х годов стали издаваться журналы и сборники, пошли симпозиумы, конференции, курсы под этим названием. И вот сегодня биоэнергетика
– одно из популярных научных направлений со своим кругом идей, объектов и методов, своими
лидерами и соперничающими школами; словом, - интернациональный организм, живущий и развивающийся по собственным законам.

            Вслед за известными успехами этой ветви биологии пришла мода и появилась тенденция
писать слово «биоэнергетика» во всех случаях, где идет речь об энергетическом аспекте живых
существ, невзирая на степень их сложности. В этом смысле первым биоэнергетиком нужно признать Платона, размышлявшего о судьбе пищи в организме. Что же до современных исследователей, пытающихся добыть точные сведения о биологических преобразователях Е, то их правильнее
называть «молекулярными биоэнергетиками».

            Сейчас непосредственно о биоэнергетике сердца.

Вступление

            Энергетический метаболизм клеток сердца включает в себя 3 раздела:

            1–й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК, которые приводят к образованию АТФ в митохондриях;

            2–й раздел: процесс внутриклеточного транспорта Е;

            3–й раздел: реакции использования Е:

            а) для сокращения миофибрилл;

            б) перенос ионов против градиента их концентрации через клеточные мембраны;

            Примечание. Эти два процесса взаимосвязаны и их рассмотрим вместе

            Сейчас перейдем к первому большому разделу: образованию энергии.

1–й раздел: процессы аэробного окисления глюкозы и ЖК

            Источником биологической Е для организма служит пища, в которой эта Е заключена в
химических связях сложных соединений, главным образом, - в связях С-С и С-Н.

            Биохимические процессы, производящие Е, можно подразделить на 2 группы:

            1-я группа: процессы, идущие с поглощением О2 воздуха;

            2-я группа: без доступа кислорода.

            Биологический синтез любой химической связи требует в 3 раза больше Е, чем может образоваться при простом расщеплении подобной связи. Поэтому организм прибегает к обходному пути, чем достигает больший кпд.

            Аэробный путь был открыт в 30-х годах Энгельгардтом и назван окислительным фосфорилированием, потому что на промежуточных этапах окисления освобождающаяся Е фиксируется в
пирофосфатных связях молекул АТФ и других соединений. Эти связи Энгельгардт назвал макроэргическими – т.е., высокоэнергетическими. АТФ и ее аналоги играют роль универсального аккумулятора Е в организме. В этом соединении Е концентрируется в удобной форме, пригодной для
утилизации. Процессы, идущие с выделением Е, связаны с синтезом АТФ. Процессы с поглощением Е сопряжены с расщеплением АТФ. Таким образом, АТФ выступает связующим звеном
между ними. Благодаря АТФ, 2 процесса расчленяются во времени. Это придает Е-обмену большую гибкость. Е – законсервирована и может расходоваться в любое время и на любые нужды.

            АТФ не только посредник, но и депо Е. Во время работы количество АТФ уменьшается,
идут реакции гликолитического фосфорилирования: увеличиваются АДФ, АМф, фосфат неорганический. После нагрузки уровень АТФ восстанавливается.

            Роль запаса Е и донора фосфатов для АТФ играет также другой макроэрг – КФ. КФ не поставляет Е для клетки, а обменивает свой фосфат с АТФ. Реакция протекает по уравнению:                                  

Креатин + АТФ      кфк            КФ + АДФ

         При энергообразовании реакция идет вправо, идет запас КФ. При потреблении Е – влево – увеличение АТФ. Все субклеточные структуры сердца, которые потребляют Е (миофибриллы,
мембраны), - содержат КФК (ММ - изофермент), сопряженную с АТФ –азными    реакцими.

            Аэробный путь энергетически более выгодный. Первые его этапы совпадают с гликолизом
– до стадии образования ПВК. Но в присутствии О2 ПВК не превращается в МК, а вступает в цикл
трикарбоновых кислот Кребса. В цикле Кребса при окислении пирувата образуется 1 макроэргическая связь, сохраняемая в молекуле ГТФ, который передает ее на АТФ.                                        Такое фосфорилирование
называется субстратным.

Вся остальная Е, содержащаяся в субстратах цикла Кребса передается без потерь на ферменты НАД и НАДФ, и фиксируется в их эфирных связях.

Дальнейшее окисление этих коферментов   через  флавиновые ферменты и цитрохромную систему называется терминальным. Это самый выгодный участок дыхательной цепи, так как
здесь идет больше всего реакций окислительного фосфорилирования. Здесь образуется 3 молекулярных АТФ. Таким образом, Е субстратов цикла Кребса переходит в Е АТФ.

Почти все остальные субстраты имеют неуглеводную природу:- аминокислоты, ЖК, -подвергаясь ферментативным превращениям, образуют либо метаболиты цикла Кребса, или А –
Ко – А (активированная форма уксусной кислоты).

В итоге – превращение Е идет или с окислением ПВК или АКоА. 1 молекула ПВК дает 15
макроэргических связей.

Сейчас рассмотрим, как работают митохондрии.

Митохондрии

Функцию выработки и сохранения Е в клетке несут митохондрии. Грин назвал митохондрии биохимическими машинами, которые трансформируют и консервируют Е. Они составляют 25
– 30% всей массы миокарда. Форма их зависит от вида клеток. Митохондрии сердца имеют цилиндрическую форму, расположены между миофибриллами и в непосредственной близости к ним,
так как тесный контакт облегчает обмен АТФ.

Это твердые тельца, окруженные гидрофильным золем и заключены в оболочку с избирательной проницаемостью. Мембраны – две. Внешняя – гладкая. Внутренняя образует выпячивания. Палад назвал их кристами. От наружной мембраны внутрь, к центру отходят гребни. Они разделяют митохондрии на камеры, заполненные матриксом. В митохондриях клеток миокарда, где
интенсивно идет Е- обмен, число крист – наибольшее. Количество матрикса отражает побочные
функции митохондрий. В миокарде его мало. Наружная мембрана и гребни состоят из ЛП и ФЛ.

Киндэй и Шнейдер в 1948 г. нашли в митохондриях полный набор ферментов для цикла
Кребса. Грин, Рихтерих в 50-х годах обнаружили ферменты для окисления Б, Ж, У до субстратов

цикла Кребса. Наконец, Чейнс, Вильямс показали, что ферменты терминального окисления (цитохромы, НАД) находятся только в митохондриях. Ферменты находятся в строгом порядке, одни – растворены, другие – прочно связаны со структурным белком.

            Побочная функция митохондрий – синтез своих структурных белков и некоторых ферментов. Цитохромы, дегидрогеназы поступают от рибосом, извне.

            Митохондрии в работе клетки – самое слабое звено. Они очень чувствительны на любое
воздействие, особенно, на кислородную недостаточность. Первичной реакцией является торможение окислительного фосфорилирования, называемое мягким разобщением. Это включение свободного окисления.

            В 60-х годах Митчел создал хемиоосмотическую теорию, по которой окислительное фосфорилирование есть перенос е*, р*, Н*  во вне через мембрану, способную создавать и удерживать
таким образом мембранный потенциал. Этот потенциал и регулирует распределение ионов, в том
числе, и возможность обратного входа Н* для синтеза АТФ. Сильные нарушения движения ионов
вызывает изменение  РН. При свободном же окислении потенциала нет, и весь поток Е идет по короткому пути, в обход фосфорилирующих реакций, без синтеза АТФ. е*   быстро переносится с восстановителя на окислитель.

            Скулачев в 1962 г. показал, что свободное окисление – вынужденная мера, энергетически
она не выгодна.

            При заболеваниях сердца митохондрии страдают сильнее. Переключение реакций на свободное окисление уменьшает Е – снабжение. В далеко зашедших случаях подавляется и свободное
окисление. Визуально наблюдается набухание митохондрий, что приводит к нарушению высокой

организации внутренней структуры. Нарушается расположение ферментов и проницаемость мембраны. Возникает порочный круг, так как для восстановления структуры необходим приток Е.
АТФ выходит из митохондрий и не может быть использована миофибриллами. Наступает необратимое разрушение мембраны и гребней. При гипертрофии сердца митохондрии вначале набухают,
затем уменьшаются в размерах. Кристы исчезают. Появляются жировые включения.

            Функция митохондрий зависит от РН клетки. В кислой среде, когда РН ниже 6,6, - фосфорилирование тормозится, мембраны набухают. Это обратимо. В более кислой среде митохондрии
сморщиваются. В щелочной среде митохондрии набухают.

            При воздействии КА митохондрии сокращают свои размеры, и буквально, забиты кристами. Таким образом, любое  патологическое состояние ведущее к нарушению обмена веществ (гипоксия, ацидоз, алкалоз, гиперметаболизм) – ведет к обратимому, либо к необратимому повреждению митохондрий.

            Главными источниками Е для миокарда являются: глюкоза, лактаты и свободные ЖК. В
незначительной степени участвуют кетотела (< 10%).

            Как же меняется Е-обмен при различных экстремальных условиях? Нормально функционирующее сердце использует для энергетических целей различные субстраты, в выборе которых
сердце весьма лабильно.

            В условиях покоя важнейшим источником Е является глюкоза крови, (до 30 %).Утилизация

глюкозы миокардом, в основном, определяется не ее концентрацией, а содержанием инсулина.

При мышечной работе потребление глюкозы уменьшается – до 10%. Организм экономит глюкозу
для мозга и других органов. А при повышении концентрации глюкозы в крови утилизация ее миокардом возрастает. Окисление жира при этом снижается.

            20-30% Е обеспечивают лактаты. Миокард свободно утилизирует из крови МК и ПВК. При
мышечной работе лактаты все больше окисляются в миокарде, и дают 70% всей Е. Лишь при
пульсе 190-200 ударов в минуту в сердце начинает преобладать анаэробный метаболизм, с выделением МК.

            Сердце окисляет также СЖК, которые при голодании и натощак становятся основным источником. Е.

            В последнее время подчеркивается роль в обмене миокарда ТГ и ЖК. В покое доля СЖК – 40%, ТГ – 15%. Во время работы доля жиров уменьшается в 2 раза.

Такую лабильность следует рассматривать как проявление адаптации миокарда к различным условиям функционирования.

Транспорт Е

В сердечных клетках Е переносится от митохондрий КФ ко всем местам использования:
миофибриллам и клеточным мембранам, субклеточным мембранам. КФ-пути внутриклеточного
транспорта  Е   в сердечных клетках приведены на схеме.

Схема   КФ-пути внутриклеточноготранспорта   Е   в сердечных клетках

 

1-2 Главным макроэргом, выходящим из митохондрий, является КФ. В митохондриях работает замкнутый   цикл превращения АТФ и АДФ, связанный  через   КФК - митохондрий.

 

3А Сила сокращения миофибриллы и длительность ПД коррелирует не с концентрацией
АТФ, а с КФ, который, в свою очередь, от креатинина. Таким образом, на силу сокращения влияет
не только поток Са⁺⁺, но и концентрация КФ. КФ через КФК миофибриллы рефосфорилирует
АДФ для акта сокращения.

 

3В Локализация КФК на мембране клеточного ядра позволяет считать, что     Е - КФ используется в биосинтетических процессах ядра.

Обеспечивая эффективный транспорт Е, КФК - реакции выполняют также регуляторную
функцию, участвуя в системе обратной связи между процессами образования и использования Е.
Точное выяснение природы обратной связи требует дальнейшего изучения.

3–й раздел:                                      Реакции использования Е

Для того, чтобы понять, как происходит сокращение мышцы сердца, необходимо знать
строение кардиального миоцита.

 

            Клетка на поперечном срезе содержит  : ядро, миофибриллы, митохондрии, Т-система, СПР.

 Основную массу клетки занимают миофибриллы. Их число доходит до
400-700 тысяч. Миофибриллы представляют длинные нити, которые переходят из саркомера в
саркомер. Они состоят из 2 типов нитей. Толстые, нити миозина, находятся по середине соркомера. Ось миозина образует легкая субъединица – L-меромиозин.   H- меромиозин   – главная, тяжелая
                субъединица, снабжена головками, на расстоянии 400 А°, которые образуют мостики с актином.

Нити актина – тонкие, расположены между толстыми, в области Z – линии   каждая соединена с   3-4 – мя   соседнего саркомера.

F- актин за счет   Е – АТФ может переходить в G – А, глобулярный А.  К актину прикреплен
        тропомиозин, который не фиксирован  и может перемещаться. Он блокирует главные центры актина. Тропомиозин несет на себе тропонин.

Тропонин имеет 3 субъединицы:

- TN – C – связывающая Са⁺⁺;

- TN – I – ингибитор актина;

- TN – T – привязывает тропонин к тропомиозину.

Таким образом, тропонин – тропомиозин - в комплексе блокирует актин.

Сейчас о роли Са⁺⁺     в сокращении.  Главное депо Са⁺⁺ – это T – система, СПР и митохондрии. T– система образуется выпячиваниями сарколеммы   в области Z – линии внутрь клетки.

СПР состоит из сети продольных трубочек и латеральных цистерн, где и концентрируется
Са⁺⁺ для очередного залпа. В цистернах содержится мукополисахарид, который быстро связывает
Са⁺⁺. Таким образом, свободный Са⁺⁺, попав в продольную сеть, движется к цистернам, где его
концентрация меньше, а связанного – больше, это – транслокация Са⁺⁺.   Запас Са⁺⁺ создается
только на 1 залп. Цистерны близко прилегают к T – системе.

Во время плато ПД увеличивается проницаемость мембраны для Са⁺⁺, и он входит в клетку через Cа – каналы.

Это медленный Са⁺⁺ ток. Дальше часть Са используется в миофибриллах для сокращения,
равного 40 % всего Са. Вторая часть поступает в СПР, про запас. Когда деполяризация
достигает T – системы, срабатывает Na – триггер, и СПР выбрасывает весь запас Са из цистерн.
Это 60 % всего Са. В соркоплазме концентрация Са увеличивается в 100 раз, с 10^-8 до 10^-5 М.

Для расслабления необходимо уменьшить его концентрацию в миофибриллах.

1-й механизм:

Обмен Na – Cа. Cа удаляется из клетки против концентрационного градиента за счет Е

движения Na внутрь клетки, по концентрационному градиенту. Это Na – Cа – насос.

2-й механизм:

Кальциевый насос продольных трубочек СПР быстро поглощает Са⁺⁺ из миоплазмы. Сам
Cа активирует свое поглощение, стимулируя АТФ – азу мембраны СПР. АТФ дает Е для транспорта Са⁺⁺  против градиента концентрации.

Эти процессы начинаются еще во время систолы и препятствуют сильному напряжению.
Время транслокации Са⁺⁺  в цистерны и определяет восстановление сердечной мышцы. Благодаря
ему не происходит титанических сокращений.

Концентрация Са⁺⁺   вблизи миофибрилл уменьшается, Cа покидает тропонин – тропо –
миозиновые комплексы, так как СПР поглощает его в 3 раза более активнее, наступает расслабление.

Таким образом, во время ПД медленный ток Cа в клетку предопределяет и сокращение, и
включение механизма расслабления.

Быстрый ток Na в клетку вызывает выход Са⁺⁺   из СПР – триггер и дает Е для удаления
Cа  из клетки.

3-й насос – K- Na, за счет Е АТФ, удаляет Na, и возвращает K. Наступает реполяризация
мембраны, и клетка переходит в исходное состояние.

Таким образом, необходимо говорить о едином механизме сопряжения возбуждения с сокращением и расслаблением.

 

Собственно мышечное сокращение происходит следующим образом.                    Когда Са⁺⁺   присоединяется к тропонину – С (TNC), в нем происходят конформационные изменения, в результате чего тропонин - тропомиозин – комплекс сдвигается и обнажает центры актина. Головки H-меромиозина образуют мостики с нитью актина. Используются Е – АТФ, ионы Са⁺⁺, Mg⁺⁺.

Свойства фермента – АТФ – азы проявляет сам H-меромиозин.

Мостики образуются и вновь разрушаются. Таким образом, нити актина скользят между миозином к центру соркомера, каждый раз на 1 шаг - 400 А°.

Мышца укорачивается, происходит систолическое сокращение. В результате химическая Е
связей АТФ переходит в механическую работу.

 

 Тропонин - тропомиозин – комплекс (с TN–I) блокирует актин.
Ионы Са⁺⁺ проходят через поры мембраны, и из СПР, Cа взаимодействует с TN – C, тропонин –
тропомиозин поворачиваются, актин взаимодействует с миозином.

 Cа уходит из клетки или в СПР.

Заключение

Таким образом, согласованное во времени протекание всех 3-х реакций – образования,
транспорта и использования Е – обеспечивается эффективными механизмами их взаимной регуляции. Главный фактор, влияющий на Е – метаболизм - сам акт сокращения, регулируемый потоком Са⁺⁺ во время плато ПД. Особенность сердца состоит в том, что значительное увеличение
работы и потребления О2 мало изменяют концентрацию макроэргов в клетке (АТФ и КФ). В сердце велик метаболический оборот этих соединений, эффективная обратная связь:

Синтез Е                Расход Е

Мы рассмотрели главные пути обмена Е в миокарде. Пока еще не  все  ясно. Многие вопросы еще требу   ют изучения.      

                                                                                                   ВА Раповец                 22 08 04      Минск

ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ: «БИОЭНЕРГЕТИКА СЕРДЦА» РАПОВЕЦ В.А., врач-кардиолог СОДЕРЖАНИЕ Общие положения Вступление Аэробное окисление глюкозы и ЖК Митохондрии Транспорт Е                Заключение Об

 

• 14:21 05 Июля 2016
  Российско-китайский медуниверситет откроет магистерскую программу по TCM
• 01:21 05 Июля 2016
  На форуме МГУ Россия и Китай обсудят научно-образовательное сотрудничество
• 11:00 04 Июля 2016
  Реморенко: "ЕГЭ-туризм" в России сходит на нет
• 10:52 04 Июля 2016
  Летняя российско-австрийская школа откроется в Москве
• 15:31 01 Июля 2016
  В СПбГУ могут воссоздать географический факультет

Заказать уникальную работу