База знаний студента. Реферат, курсовая, контрольная, диплом на заказ

                            2ЛИМФОЦИТЫ

    _ 2Субклеточный уровень

    _Поверхностные структуры:

   - CD3

   - CD4

   - ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназа р56 5lck 0, которая иг-

рает ключевую роль в трансдукции сигнала,  опосредованного сти-

муляцией через ТсR-СD3.

   Т-клеточные АГ СD2, CD3, CD5, CD28, а также CD45 стимулируют

пролиферацию Т-клеток,  а В-клеточные АГ CD20, CD21, CD22, CD23

и CD24 могут активировать покоящиеся В-лимфоциты и(или)  усили-

вать пролиферацию активированных В-клеток.  Сигналы, активирую-

щие покоящиеся Т-клетки или В-клетки,  принято называть "компе-

тентными", а активированные - "прогрессирующими". /2325к/97/

             2Пэтчинг, кэппинг, эндоцитоз, экспрессия

                             2(цикл)

   " _Модельные системы ." экспрессии мембранных структур

   - Под действием ФМА (форбол-12-миристат-13-ацетата), вызыва-

ющего внутриклеточное  перераспределение и активацию протеинки-

назы С.  /2323к/97/, ФМА является митогеном для человеческих, но

не для мышинях лимфоцитов.  Лимфоциты утрачивают  поверхностные

комплексы ТсR-CD3, снижается экспрессия CD4 и, в меньшей степе-

ни, CD8. (Ингибирование АКС стауроспорином предотвращало сниже-

ние экспрессии АГ-ов CD3 и CD4 в ответ на ФМА.) /2323к/

   ФМА, имея  структурное  сродство к  _диацилглицеролу .,  взаимо-

действует с его участком связывания на молекуле протеинкиназы С

(ПКС),  вызывая ее перераспределение и активацию. ПКС не нужда-

ется в ионах кальция и фосфолипидах. /2323к/

   Обработка ФМА  Т-киллеров приводит к быстрому фосфорилирова-

нию CD4 и CD8 (через 30 минут молекулы CD4 дефосфорилируются).

    5- Цитохалазин  D  нарушает  микрофиламентную  систему клетки

 5(при этом не происходит  перемещения молекул СD4). /2323к/97/

   - Под  действием ганглиозида GM1 происходит селективное сни-

жение экспрессии АГ CD4 (как и при действии ФМА).  GM1  -  нор-

мальный компонент клеточных мембран,  прежде всего  _нервной тка-

 _ни .. При этом не уменьшается содержание мРНК для CD4, а функцио-

нальная активность Тх возрастала.  Т.о., авторы наблюдали фено-

мен, сходный с эффектом МАТ к СD4 (В66).  Это позволяет предпо-

ложить, что  модуляция экспрессии CD4 под действием GM1 связана

с опосредованной белками цитоскелета его интернализацией, кото-

рой предшествует  диссоциация белка CD4 и тирозинкиназы р56 5lck 0,

либо фосфорилирование элементов комплекса ТсR-CD3.  Не исключе-

но,  что наблюдаемый феномен имеет значение для развития сенси-

билизации к компонентам нервной ткани при заболеваниях,  сопро-

вождающихся нарушением гематоэнцефалического барьера. /2323к/

   - Под действием АТ (естественного лиганда).

Обработка лимфоцитов  соответствующими  антителами  приводит  к

быстрому перераспределению мембранных белковых структур с обра-

зованием  _"бляшек" (пэтчинг) .,  а затем  _"шапочек" (кэппинг) .  и  с

последующим погружением в цитоплазму (эндоцитоз). /2323к/97/

   Кэппинг и  эндоцитоз индуцируется тем эффективнее,  чем более

обширное перекрестное взаимодействие послужило стимулом для это-

го. /2323к/97/

    5Кэппинг и эндоцитоз

    5- возможны лишь при температуре 370С,

    5- требуют мобилизации внутриклеточного Са2+,

    5- уменьшения вязкости мембраны лимфоцита,

    5- предотвращаются обработкой клеток растворами NаN3 и дезок-

 5сиглюкозы, /2323к/97/

   В живой клетке постоянно протекают 2 взаимноуравновешивающих

процесса: погружение мембранных белковых структур в клетку и их

рециркуляция. В отсутствие перекрестного связывания CD4-молекул

скорость их интернализации составляет 1,5-2% мембраноассоцииро-

ванных молекул в 1 минуту, при этом 30-40% всех молекул CD4 на-

ходится внутри клетки. Сходным образом происходит и обмен анти-

гена CD3 между мембранным и внутриклеточным пулами. Предполага-

ют, что изменение микроокружения лимфоцита зачастую  модулирует

этот циклический  процесс,  нарушая  равновесие между скоростью

погружения ГП-ых молекул в клетку и их обратным встраиванием  в

мембрану. /2323к/97/

   Взаимодействие МАТ с белками комплекса ТсR-СD3 воспринимает-

ся клеткой как антигенный стимул,  индуцирует активацию фосфои-

нозитидного обмена, мобилизацию внутриклеточного кальция и реа-

лизуется в пролиферативном ответе.

   Перекрестная сшивка молекул  СD4  МАТ-ми  без  одновременной

стимуляции комплекса ТcR-CD3 воспринимается,  как правило,  как

негативный регуляторный сигнал,  блокирует митогенный ответ  на

ФГА и антитела к ТсR. (Предполагается возможность использования

анти-СD4 АТ для лечения аутоиммунных заболеваний; однако введе-

ние  МАТ не предотвращает отторжения трансплантированного орга-

на.) /2323к/97/  5/Тк-?/ 0

   Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов, секрецию гамма-ИФ,

альфа-ФНО (но не ИЛ-2,  ИЛ-4. Гамма-ИФ и ФНО-альфа способны ре-

гулировать экспрессию  CD95,  а  добавление в систему антител к

гамма-ИФ и к ФНО-альфа блокировало увеличение экспрессии CD95 и

апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/

    _ 2Клеточный уровень

    _Апоптоз лимфоцитов

    1Анти-СD4 АТ запускают апоптоз лимфоцитов. /2323к/97/ 0-ПОВТОР

    _БТЛ (бласттрансформация лимфоцитов)

   Лимфоциты бласттрансформируются под действием

   - Т-митогенов,

   - антигена  (трансформация сенсибилизированных клеток);

   - в смешанной культуре Т-лимфоцитов (СКЛ);

   - под действием митогенов. /297/

    _ 2Организменный уровень

    _Популяции лимфоцитов . могут быть поделены на оседлые и блуж-

дающие лимфоидные клетки.  Большая часть лимфоцитов циркулирует

с током крови и лимфы. Между этими двумя популяциями происходит

постепенное перераспределение. Место перехода - посткапиллярные

венулы ЛУ: кровь ── 76 0 в ткань ЛУ ── 76 0 в лимфу. /7328/91/

   Лимфоциты кровеносного  и  лимфатического русла распределены

неравномерно и характеризуются рядом особенностей:

   1. В  лимфе  грудного  протока обще число лимфоцитов и число

малых лимфоцитов выше в 2-2,5 раза, чем в артериальной крови;

   2. В  венозной крови человека число лимфоцитов не отличается

от их количества в артериальной крови.

   [Например, в результате иммунизации БЦЖ

   - повышается число лимфоцитов в артериальной крови,

   - снижается (до 1 суток) и значительно увеличивается с 3 су-

ток в лимфе грудного протока.

   - увеичивается масса ЛУ.

   В посткапиллярных венулах с высоким эндотелием ЛУ отмечается

увеличение их  среднего числа,  снижается просвет,  усиливается

функциональная активность (повышается число пиноцитозных  вези-

кул и микроворсинок на люминальной поверхности,  число лимфоци-

тов в просвете и стенке венул). /7104авт ── 76 07105,7106,7107/]

                     1Субпопуляции лимфоцитов

   Среди клеток иммунной системы выделяют два типа с  принципи-

ально различной функциональной активностью: эффекторные и регу-

ляторные. К регуляторным клеткам относят

   - Т-хелперы,

   - Т-супрессоры,

   - Т-контрсупрессоры,

   - Т-дифференцирующие лимфоциты,  регулирующие процесс мигра-

ции, пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых кле-

ток;

   - В-хелперы и супрессоры. /7072/

    1КЛЕТКИ-ПАМЯТИ

   1. короткоживущие

   2. долгоживущие  лимфоциты  (обеспечивают в ряде случаев по-

жизненную иммунологическую память).

          Распределение Т- и В-лимфоцитов в организме

                      и их характеристика

───────────────────────────────────────────────────────────────

   Показатель          │    Т-лимфоциты    │    В-лимфоциты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Источник                Костный мозг          Костный мозг

Место формирования           Тимус         Красный костный мозг

                                           Группа    лимфоидных

                                           фолликулов и ?

 1Распределение 0, % 1:

Красный костный мозг            0                   15

Тимус                         100 (тимоциты)         0 (0,3)

ЛУ                             60 (65)              20 (21)

Пейеровы бляшки                30                   60

Селезенка                      30 (35)              60 (42)

Кровь                          60                   20 (15)

Лимфа                          85                   15

─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─

Локализация

- в ЛУ                 Паракортикальная    Центры размножения

                       зона,               (зародышевые центры),

                       перифолликулярное   медуллярные тяжи

                       пространство

- в селезенке          Белая пульпа, окру- Красная пульпа,

                       жающая артериолы    центры размножения

- в пейеровых          Перифолликулярная   Центр фолликула

бляшках                зона

Рециркуляция

в организме            Быстрая             Менее быстрая

Продолжительность

жизни                  Месяцы              Недели

Поверхность            Гладкая             Ворсинчатая

Рецепторы к ЭБ

(эритроцитам барана)        + (Е-РОК)            -

Рецепторы к С3в             -                    + (ЕАС-РОК)

FcR                         -                    +

 _Стимуляция синтеза ДНК

- митогены микробного происхождения

   - ЛПС Г- бактерий        -                    +

   - туберкулин             - /?/                + /2551к/98/

- митогены животного происхождения

   - анти-Ig                -                    +

   - смешанная культура

     лимфоцитов (СКЛ)       -                    + (АПК на HLA)

- митогены растительного происхождения (лектины)

   - ФГА                    +(для Тs)            -

   - Кон А                  +(для Тs)            -

   - митоген лаконоса       +                    +

   - джекалин               +           связывает Ig A

                                        (используется для

                                        выделения В-клеток

                                        на колонке)

Связывание лектина

Helix pomatia               +                    -

Чувствительность

к кортикостероидам         Высокая              Низкая (Л 496 0)

Функции                 1. Иммунорегуляторная   АТ-образование

 (Л 496 0)                  2. Участие в реакциях

                           клеточного типа

                           - транспл-ый им-т,

                           - противоопухолевая

                             защита

                           - противоинфекционный

                             иммунитет

───────────────────────────────────────────────────────────────

   3а. Д-лимфоциты  -  двойные лимфоциты,  несущие на своей по-

                       верхности маркеры Т- и В-лимфоцитов.

.

                           2ЛИМФОЦИТЫ    _ 2Субклеточный уровень    _Поверхностные структуры:    - CD3    - CD4    - ассоциированная с АГ CD4 тирозинкиназа р56 5lck 0, которая иг- рает ключевую роль в трансдукции сигнала,  опосредованного

 

• 14:21 05 Июля 2016
  Российско-китайский медуниверситет откроет магистерскую программу по TCM
• 01:21 05 Июля 2016
  На форуме МГУ Россия и Китай обсудят научно-образовательное сотрудничество
• 11:00 04 Июля 2016
  Реморенко: "ЕГЭ-туризм" в России сходит на нет
• 10:52 04 Июля 2016
  Летняя российско-австрийская школа откроется в Москве
• 15:31 01 Июля 2016
  В СПбГУ могут воссоздать географический факультет

Заказать уникальную работу