курсовые,контрольные,дипломы,рефераты
ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ
Контрольная работа
по Токсикологии сельскохозяйственных животных
Выполнил:
Студент заочного факультета
4-го курса , I группы, шифр-94111
********* IV вариант
Проверил_________________
Омск 1998 г.
Изучение связей между химическим составом веществ, их строением, физико-химическими свойствами и общебиологическим, в частности токсическим действием насчитывает сотни лет. Это одна из основных задач общей токсикологии как науки, имеющей гигиенический (профилактический) характер.
Из клинической практики известно немало примеров сходного токсического действия веществ разной химической структуры, например местное прижигающее действие крепких кислот и щелочей. Вместе с тем близкие по химическому строению вещества могут давать в организме различный эффект, например нетоксичный сульфат бария применяется в рентгенологии, а любая соль бария, растворимая в воде, обладает высокой токсичностью. Это объясняется тем, что химическая структура чужеродных веществ более разнообразна, чем типологические реакции организма. Обнаружены некоторые типичные виды зависимости токсического действия органических соединений от их состава, химической структуры и физико-химических свойств (Филов В.А. и др., 1976).
В соответствии с правилом «разветвленных цепей» химические соединения с нормальной углеродной цепью дают более выраженный токсический эффект по сравнению со своими разветвленными изомерами. Так, пропиловый или бутиловый спирт – более сильный наркотик, чем соответствующие им изопропиловый и изобутиловый спирты.
Замыкание цепи углеродных атомов ведет к увеличению токсического действия углеводородов при их ингаляционном поступлении в организм. Например, пары циклопропана, циклопентана, циклогексана действуют сильнее, чем пары соответствующих метановых углеводородов пропана, пентана, гексана.
Введение в молекулы гидроксильной группы обусловливает увеличение растворимости яда, ослабляет его токсическое действие, так спирты менее токсичны, чем соответствующие углеводороды. Следует учитывать, что при любом сопоставлении токсичности имеется в виду единый способ введения и одинаковая концентрация сравниваемых препаратов в какой-либо одной среде.
Введение галогенов, как и других химически активных групп (нитро-нитрозоаминогруппы), в молекулу органического соединения почти всегда сопровождается усилением токсичности и появлением новых токсических эффектов. Это объясняется изменением физико-химических свойств вещества, его способности к определенным химическим реакциям и превращениям в организме. Например, при переходе от моно- к динитроанилинам резко возрастает способность к кумуляции, а вместо гемо- и гепатоксического действия нарастает угнетение тканевого дыхания.
На выраженность действия органических соединений заметно влияют введение в молекулу замещающих радикалов. Например, токсичность тем выше, чем больше ненасыщенность соединения: аллиловый спирт (СН 2 = СН – СН 2 ОН) более токсичен, чем пропиловый
( СН 3 СН 2 – СН 2 ОН), симметричный дихлорэтан вдвое токсичнее несимметричного.
Согласно правилу Ричардсона наркотическое действие неэлектролитов возрастает в гомологическом ряду с увеличением числа атомов углерода, т.е. с возрастанием молекулярной массы. Однако это правило имеет ряд исключений. Первые представители гомологических рядов – производные метана оказывают более сильное общее токсическое и специфическое действие, чем последующие. Так, муравьиная кислота, формальдегид, метанол значительно токсичнее, чем уксусная кислота, ацетальдегид и этанол. Дальнейшее нарастание наркотического эффекта идет только до определенного ряда, а затем уменьшается, что связано с резким изменением растворимости.
С учетом этих исключений правило нарастания токсичности в гомологических рядах используется токсикологами для предсказания токсичности новых веществ с помощью метода интерполяции, т.е. определения токсичности гомолога, расположенного между гомологами с известной токсичностью, и экстраполяции. Кроме того, для расчетов показателей токсичности широко используется корреляционный анализ, который дает возможность получить ориентировочные значения токсического действия. Например, теоретической основой системы Н.В.Лазаоева (1959) является взаимосвязанность биологического действия с основным физико-химическим свойством органического вещества – его липофильностью.
Токсичность неорганических соединений чаще всего определяется токсичностью образующихся ионов и их электронной стабильностью, т.е. чем более химически активен данный элемент, тем он более токсичен. Детальное изложение сложной проблемы корреляции между токсичностью и физико-химическими свойствами веществ имеется в специальных монографиях по количественной токсикологии.
Определенное влияние на токсическое действие веществ оказывают степень их химической чистоты и содержание примесей. Например, в промышленном образце фосфорорганического инсектицида карбофоса обычно содержится до 5% различных кислородных аналогов и других примесей, значительно повышающих общую токсичность этого препарат. Кроме того, при длительном хранении токсичность многих препаратов или повышается (например, фосфорорганические инсектициды), или уменьшается (например, крепкие кислоты и щелочи), что необходимо учитывать в клинической практике.
Классификация ядов и отравлений имеет большое значение в клинической токсикологии, поскольку в процессе диагностики острых отравлений необходимо прежде всего определить принадлежность яда к токсикологической группе и установить вид отравления. Выделяют классификацию ядов как химических соединений, вызвавших отравление, и классификацию отравлений как заболеваний химической этиологии.
В народном хозяйстве и быту используется много химических веществ, их биологическое действие разнообразно. Предложенные классификации делятся на две основные группы: общие, основанные на принципе, пригодном для всех химических веществ, и специальные, отражающие связь между отдельными физико-химическими или другими признаками веществ и проявлениями токсичности этих веществ.
Наиболее широко используется следующая классификация токсических веществ, отражающая их практическое применение.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Химическая классификация предусматривает деление всех химических веществ на органические и неорганические и элементарно-органические. По принятой химической номенклатуре определяются класс и группа этих веществ.
Общее признание получила гигиеническая классификация ядов, предложенная С.Д.Заугольниковым и сотр. (1967), в основу которой положена количественная оценка токсическойческой опасности химических веществ на основе экспериментально установленной смертельной дозы (CLso, DLso) и ПДК. По этой классификации токсическое вещество соответствует определенному разряду токсичности, характеризующему его большую или меньшую опасность (табл. 2).
Наибольшее значение для клинической токсикологии имеет разделение химических веществ по токсическому
действию на организм (токсикоЛогическая классификация). Однако токсикологическая классификация ядов имеет общий характер и необходимо уточнение их избирательной токсичности, что имеется в классификации ядов по этому признаку. Избирательное токсическое действие ядов не отражает всего многообразия клинических проявлений, а лишь указывает на главную опасность для определенного органа или системы организма — основного места токсического воздействия.Тяжелые острые отравления сопровождаются кислородным голоданием организма. Н. А. Сошественский (1933
предложил раздалить яды в зависимости от типа вызываемого ими кислородного голодания для целенаправленной диагностики и специфической терапии. Такая классификация приведена в главе 6.
Патофизиологические механизмы кислородного голодания обычно вызваны молекулярными реакциями ядов с определенными внутриклеточными ферментными системами. Су1цчо::1ь этих патохимическнх реакций раскрыта далеко не в каждом случае отравлений, но постепенное накопление знаний в этой области позволяет приблизиться к решению ее конечной задачи — выяснению молекулярной основы действия ядов. Примерная патохимическая классификация ядов (по А. А. Покровскому, 1962) представлена в главе 2.
Другие классификации ядов основаны на специфике биологического последствия отравлений (аллергены, тератоге-ны, мутагены, супермутагены, канцерогены) и его выраженности (сильные, средние и слабые канцерогены).
Классификация отравлений как заболеваний химической этиологии основана на трех ведущих принципах: этиопато-генетическом, клиническом и нозологическом. Отравления различаются по причине и месту их возникновения.
Случайные отравления развиваются вследствие самолечения и передозировки лекарственных средств (например, обезболивающих или снотворных), в результате ошибочного приема одного лекарства вместо другого, а также при несчастных случаях (взрыв, утечка ядовитого вещества) на химическом производстве или в быту (например, при пожаре).
Преднамеренные отравления связаны с осознанным применением токсического вещества с целью самоубийства (суицидальные отравления) или убийства (криминальные отравления). В последнем случае возможны и несмертельные отравления, обычно психотропными средствами, для приведения потерпевшего в беспомощное состояние (в целях ограбления, изнасилования и др.).
Большинство суицидальных отравлений носит демонстративный характер, когда пострадавший на самом деле не стремился к самоубийству, а пытался лишь привлечь к себе внимание окружающих для получения каких-либо благ (любовные конфликты, семейные ссоры). В настоящее время в мире регистрируется в среднем около 120 несмертельных и 13 смертельных суицидальных отравлений на 100000 жителей, что представляет собой социально-психиатрическую проблему. Психические заболевания являются причиной 10—15% суицидальных отравлений.
Отравления различаются по месту их возникновения. Производственные (профессиональные) отравления развиваются вследствие воздействия промышленных ядов непосредственно на предприятии или в лаборатории при ава-
риях или грубом нарушении техники б-езопасности при работе с вредными веществами. Бытовые отравления — наиболее многочисленные, они развиваются в быту 'при неправильном использовании или хранении лекарственных средств, домашних химикатов, при избыточном приеме алкоголя и его суррогатов.
I.. Случайные отравления
1. Производственные.
2. Бытовые: а) самолечение; б) передозировка лекарств: в) алкогольная или наркотическая интоксикация.
3. Медицинские ошибки.
II. Преднамеренные отравления
1. Криминальные: а) с целью убийства; б) как способ приведения в беспомощное состояние.
2. Суицидальные.
В медицинской практике широко используется классификация экзогенных отравлений, основанная на способах поступления токсического вещества в организм, что определяет первую помощь. Бытовые отравления чаще перо-ральные. К ним относится большая группа пищевых отравлений. Среди производственных отравлений преобладают ингаляционные. Кроме того, часто отмечаются перкутанные (чрескожные) отравления.
Инъекционные отравления обусловлены парентеральным введением яда, например при укусах змеями и насекомыми, полостные отравления — попаданием яда в прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход. При отравлении имеет значение источник токсического вещества. В частности, отравления, вызванные поступлением яда из окружающей среды, называют экзогенным в отли^и^ от эндогенных, обусловленных токсическими метаболитами, которые могут образовываться и накапливаться в организме при различных заболеваниях, чаще связанных с нарушением функции почек и печени.
Отравления лекарствами соответственно получили название лекарственных (медикаментозных), промышленными ядами — промышленных, алкоголем — алкогольных.
Клиническая классификация отравлений предусматривает особенности их клинического течения. Острые отравления возникают при однократном поступлении в организм яда и характеризуются острым началом и выраженными специфическими симптомами. Хронические отравления развиваются при длительном, часто прерывистом поступлении ядов в малых, субтоксических дозах, когда заболевание начинается с неспецифических симптомов, отражающих нарушение функций преимущественно нервной или эндокринной системы.
По тяжести определяют легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные отравления, что зависит от выраженности клинической симптоматики и в меньшей степени от дозы яда. Развитие осложнений, таких как пневмония, острая почечная и печеночная недостаточность, ухудшает прогноз отравления. Осложненные отравления относятся к категории тяжелых.
В клинической токсикологии принято выделять нозологические формы отравлений, вызванных веществами различной химической структуры, но имеющих единый патогенез, идентичные клинические проявления и патоморфологи-ческую картину. Нозологическая классификация учитывает химическое вещество, вызвавшее отравление (например, отравление метиловым спиртом, мышьяком, угарным газом), или группу веществ (например, отравление барбитуратами, кислотами, щелочами). Используется и название целого класса веществ (отравление ядохимикатами, лекарствами) 1 и учитывается их происхождение (отравление раститель- ными, животными или синтетическими ядами).
Физико-химические свойства хлорорганических соединений. Хлорорганические соединения, используемые в качестве инсектицидов, приобретают особое и самостоятельное значение в сельском хозяйстве.
Эта группа соединений с определенным назначением имеет своим прототипом широко известное сейчас вещество — ДДТ.
По своему строению хлорорганические соединения, представляющие токсикологический интерес, можно разделить на 2 группы — производные алифатического ряда (хлороформ, хлорпикрин, четыреххлористый углерод, ДДТ, ДДД и др.) и производные ароматического ряда (хлорбензолы, хлорфенолы, алдрин и др.).
В настоящее время синтезировано огромное количество соединений, содержащих хлор, которые в основном обязаны своей активностью именно этому элементу. К их числу следует отнести алдрин, диэлдрин и др. Содержание хлора в хлорированных углеводородах составляет в среднем от 33 до 67%.
Основные представители данной группы хлорорганических соединений—инсектицидов, иллюстрируются в табл. 5.
Группа хлорорганических инсектицидов, приведенная в таблице, далеко не исчерпывает всего наличия этих соединений.
Но, ограничиваясь лишь 12 основными представителями (с включением сюда и различных изомеров или подобных соединений), мы можем по структуре этих веществ сделать некоторые обобщения об их токсичности.
Из фумигантов (дихлорэтан, хлорпикрин и парадихлорбен-зол) особенной токсичностью отличается хлорпикрин, в период первой мировой войны являвшийся представителем БОВ удушающего и слезоточивого действия. Остальные 9 представителей являются собственно инсектицидами, причем в основном контактными. По химическому строению это или производные бензола (гексахлоран, хлориндан), нафталина (алдрин, диэлдрин и их изомеры), или соединения смешанного характера, но в которые входят компоненты ароматического ряда (ДДТ, ДДД, пертан, хлортен, метоксихлор).
Все вещества этой группы вне зависимости от своего физического состояния (жидкости, твердые тела) плохо растворяются в воде, обладают более или менее специфическим запахом и используются или для фумигации (в этом случае они обладают высокой летучестью), или в качестве контактных инсектицидов. Формами их применения служат дусты для опыления и эмульсии для опрыскивания.
Промышленное производство, равно как и использование в сельском хозяйстве строго регламентированы соответствующими инструкциями, предупреждающими возможность отравления людей и отчасти животных. В отношении последних еще очень многие вопросы не могут считаться окончательно решенными.
Токсикология. Токсичность хлорорганических соединений из группы фумигантов и инсектицидов довольно различна. Она достаточно хорошо определена и изучена на лабораторных животных, но в отношении сельскохозяйственных животных и птиц сведения о токсичности указанной группы соединений недостаточны и порой противоречивы. Однако массовые случаи интоксикаций животных неоднократно описаны в ветеринарной литературе всех стран, где внедрены в сельское хозяйство данные препараты.
Вполне естественно высказать некоторые общие положения о характеристике токсических свойств хлорорганических соединений на основании их физико-химических свойств.
Из физических свойств прежде всего имеют значение летучесть веществ и их растворимость. Летучие вещества, используемые в качестве фумигантов, представляют опасность при вдыхании воздуха, содержащего примесь дихлорэтана, хлорпикрина и хлорбензола. Растворимость в жирах и маслах при резорбции через пищеварительный тракт обусловливает липоидотроп-
ное влияние в организме, проявляющееся прежде всего поражением нервной системы.
Химические свойства веществ данной группы определяются наличием и количеством хлора в том или ином соединении. Имеет также значение и степень прочности связи хлора в данном соединении. В отношении насекомых эти соединения чаще всего проявляют несколько более замедленное влияние, чем инсектициды растительного происхождения (например, пиретрум и др). Через неповрежденную кожу животных эти вещества могут резорбироваться в виде масляных растворов и эмульсий. Способность проникать через кутикулу насекомых в большей степени, чем1 через кожу животных, и является основанием большей токсичности этих веществ как инсектицидов.
После того, как вещество поступило в организм, оно начинает насыщать жировую ткань. Концентрации этого накопления бывают различными в зависимости от того или иного соединения. В частности, метоксихлор вообще почти не накапливается в жировой ткани, тогда как ДДТ и многие другие соединения могут оказаться в значительном количестве в этой ткани при том условии, если содержатся в кормах в очень малых количествах (около 1 мг на 1 кг корма).
Накапливаясь в жировой ткани, эти вещества очень долгое время сохраняются в ней (гексахлоран, например, до трех и более месяцев) после исключения этих поступлений, что сообщает как жиру, так отчасти и мясу (с прослойками жира) специфический привкус. В мозговой и нервной ткани кумуляции этих веществ, как
правило, не наблюдается, тогда как в железах внутренней секреции (в надпочечниках) они накапливаются в тех же количествах, что и в жировой ткани.
Всасывание хлорорганических производных из кишечника происходит в сравнительно слабой степени. Большая часть при поступлении их в организм этим путем выводится с каловыми массами. Однако не у всех теплокровных этот путь выведения является главным. У кролика значительная часть ДДТ при поступлении в организм через пищеварительный тракт выделяется с мочой в виде ацетилированного соединения. Незначительные количества ДДТ при этом обнаруживаются и в желчи. У кошек, наоборот, выделение ДДТ почти не происходит, а у крыс ДДТ превращается в ацетилированную форму очень слабо.
Значительное количество некоторых хлорорганических соединений выделяется с молокой, в особенности ДДТ, затем гамма-изомер ГХЦГ, хлориндан и диэлдрин. Метоксихлор е мюлоке практически отсутствует. Установлено, что при таких ничтожных количествах ДДТ в сене, как 7—8 мг на 1 кг корма
в молоке коров, поедающих его, количество препарата достигает 3 мг на 1 кг молока, а так как это вещество растворяется в жировой части молока, то масло может содержать до 60— 70 мг на 1кг продукта, что представляет определенную опасность для телят (в подсосный период), а также для людей.
Токсикодинамика хлорорганических соединений как 'в отношении насекомых, так и млекопитающих изучена недостаточно. Предположений по этому поводу в литературе опубликовано немало. В одних случаях связывали токсичность данных соединений с количеством соляной кислоты, образующейся при разрушении и детоксикации этих веществ в организме, в других — высказывалось наиболее вероятное предположение о том, что токсическое влияние обусловлено нарушением как самимя веществами, так и продуктами их распада, энзимных процессов. Последнее имеет основание потому, что алдрин и диэлдрин (равно как и их изомеры) в своем влиянии имеют много сходного с фосфорорганическими соединениями.
Касаясь каждого из приведенных 12 веществ в характеристике их токсичности к сельскохозяйственным животным, следует отметить вещества с относительно низкой токсичностью: ДДД, метоксихлор и пертан. Остальные соединения более токсичны и могут вызывать как острые, так и хронические отравления животных. Хронические интоксикации чаще всего наблюдаются от таких соединений, которые медленно удаляются из жировой ткани организм1а (ДДТ и гексахлоран). Метоксихлор сравнительно быстро разрушается в организме, и в силу этого хронические метоксихлорные интоксикации исключаются. Животные, имеющие меньшее отложение жира, более чувствительны, чем жирные животные, у которых инсектициды откладываются в жировых депо и делаются вследствие этого для организма относительно инертными. Это имеет место и у истощенных животных одного и того же вида, в частности при влиянии ДДТ. Более чувствительны животные в молодом возрасте. Особенно это касается телят 1—2-недельного возраста, отравляющихся через молоко при наличии в корме коров инсектицидов.
Токсичность инсектицидов, содержащих хлор, во многом зависит и от того, в какой форме вещество поступает в организм. Так, с растительным М1аслом вещество оказывается более токсичным, чем с минеральным или в виде водной эмульсии. Наименьшей токсичностью обладают дусты. ДДТ, в частности, в 10 раз менее токсичен в водных эмульсиях, чем в масляном растворе.
Токсические дозы препаратов группы хлорорганических инсектицидов в среднем для лабораторных животных выражаются
в количествах на 1 кг веса животного: ДДТ около 200 мг, ДДД — 1 г, метоксихлор — 6 г, пертан — 8 г. Приведенные дозы говорят о различной токсичности этих четырех соединений.
Однако сельскохозяйственные животные более устойчивы к наиболее токсичному из них—ДДТ. Симптомы отравления у овец •наступают от 500 мг на 1 кг. веса животного, и даже количества до 2 г на 1кг веса не всегда вызывают смертельный исход. Козы еще более устойчивы, чем овцы. Примерно такие же дозы ДДТ вызывают отравление и у взрослого крупного рогатого скота. Однако у телят 1—2-недельного возраста дозы снижаются до 250л1гна 1 кг веса. Гарнер приводит следующее расположение животных по-чувствительности к ДДТ: мышь, кошка, собака, кролик, морская свинка, обезьяна, свинья, лошадь, крупный рогатый скот, овца и коза. Более чувствительна к ДДТ рыба, а птицы, наоборот, более устойчивы.
Овцы, козы, коровы и лошади переносят без заметных признаков отравления дозы ДДТ в пределах 100—200 мг на 1 кг веса, поступающие в течение нескольких дней. Естественно, что остальные 3 препарата (ДДД, метоксихлор и пертан) могут вызвать отравления у сельскохозяйственных животных при длительном поступлении с кормом веществ и в значительно больших количествах, чем ДДТ.
Токсичность гексахлорана изменяется от изомерии этого соединения. Наиболее токсичным из изомеров является гамма-изомер. Средняя однократная смертельная доза гексахлорана (с содержанием1 до 12% гамма-изомера) составляет примерно 1 г на 1 кг веса. Но у разных животных устойчивость к этому ядохимикату неодинакова. Так, описаны случаи, когда собаки погибали от 20—40 мг на 1 кг веса, а лошади —от 50 г порошка, содержащего 21% гексахлорана. Телята особенно чувствительны к гексахлорану, и минимальная токсическая доза у них составляет около 5 мг на 1 кг их веса, тогда как для взрослого рогатого скота (коров, овец) она в 5 раз выше. Вообще молодые животные всех видов более чувствительны, чем взрослые. Однако телята все же менее устойчивы, чем ягнята и поросята. У истощенных животных также наблюдается повышенная чувствительность к гексахлорану. У птиц после пребывания в течение 0,5—2 часов под воздействием концентрации 0,002% гамма-изомера гексахлорана в воздухе проявлялись симптомы отравления, а удвоенная концентрация вызывала их гибель (Каревич и Маршан, 1957).
Хлорорганические соединения, являющиеся производными нафталина (алдрин, диэлдрин и их изомеры), в отношении токсичности представляют собой особую группу, значительно отличающуюся от предыдущих препаратов.
Особенностью этих препаратов является то, что они значительно легче проникают в организм через неповрежденную кожу. Это важно отметить в связи с использованием^ этих препаратов в ветеринарной практике для борьбы с эктопаразитами у крупного рогатого скота. Токсичность алдрина (изодрина, эндрина) является наивысшей из представителей этой группы. Несколько менее (примерно в 2 раза по сравнению с алдрином) токсичен диэлдрин. Средние токсические дозы алдрина при пе-роральном назначении у телят 2-недельного возраста составляют до 5 мг на 1кг их веса, а у взрослых—до 20—25 мг на 1 кг веса. Проникновение алдрина и других препаратов этой группы через поврежденную кожу, как правило, приводит к летальному исходу. При этом дозы препаратов меньшие, чем гамма-изомер гексахлорана. Токсические и смертельные дозы диэлдрина у телят составляют до 10 мг на 1 кг их веса, а у взрослых овец — до 50—75 мг на 1 кг веса.
Наличие в диете алдрина и диэлдрина в количестве до 5мг на 1 кг корма, как правило, не вызывает симптомов интоксикации. Увеличение до 25 мг на 1 кг корма замедляет рост у молодняка, а свыше 100 мг на 1 кг корма вызывает признаки отравления.
Хлориндан наименее токсичный препарат, однако его токсичность во многом зависит от применяемых форм препарата. Средние токсические дозы для овец составляют 200—250 мг на 1 кг веса, а для телят—от 25 мг на 1 кг веса. Однако при многократных обработках овец 1—2-процентными эмульсиями и дустами у них очень часто имело место хроническое отравление. Наблюдались отравления и у птиц.
Другие препараты этой группы инсектицидов по токсичности от вышеизложенных не отличаются. Полихлоркамфен (токса-фен), отличающийся низкой токсичностью, вызывает токсические симптомы у овец. Его токсические дозы равны у овец 25 мг на 1 кг веса, а у коз 50 мг на 1кг веса. Однако даже такие высокие дозы, как 250 мг на 1 кг веса, не всегда вызывают смертельный исход. Телята и к полихлоркамфену особенно чувствительны, и у них токсические симптомы могут появляться от 5 мг на 1кг веса. Цыплята относительно устойчивы к полихлоркамфену. У собак — хронические отравления не наблюдались даже в тех случаях, когда им давали полихлоркамфен в течение трех месяцев по 4 мг на 1 кг веса. Применение эмульсий и суспензий этого препарата 1,5-процентной концентрации для купания и обмывания лошадей, крупного рогатого скота, овец и коз 8 раз с 4-дневным1 промежутком не вызывало симптомов отравления. При обработке телят 0,75 и 1-процентными растворами полихлоркамфена могут быть интоксикации,
но для уничтожения насекомых бывает вполне достаточным использование и более низких концентраций — 0,25—0,5-процентных (Гарнер).
Отравления хлорорганическими соединениями. Клинические признаки. Острые отравления прежде всего наблюдаются при использовании наиболее токсичных хлорорганических соединений (ГХЦГ, алдрин, диэлдрин и др.). В основном клинические проявления выражаются в возбуждении центральной нервной системы, однако в этом случае отличаются значительным разнообразием.
Естественно, что и возникновение симптомов отмечается через различное время после поступления ядовитого вещества в организм). В одних случаях появление признаков отмечают в течение первого часа, но их обнаружение возможно спустя сутки и больше. Характер реакции организма может проявляться постепенным ухудшением общего состояния, но может и сразу стать очень тяжелым.
Животные прежде всего становятся пугливыми и проявляют повышенную чувствительность, а иногда и агрессивность. Затем отмечается поражение глаз (блефароспазм), подергивания лицевых мышц, судорожные сокращения мускулатуры шеи, передней и задней части туловища. Мышечные спазмы повторяются через более или менее определенные интервалы или выражаются отдельными приступами различной силы. Повышается секреция слюны, усиливаются жевательные движения, появляется пена, иногда в значительных количествах.
При более интенсивном влиянии ядовитого вещества животное бывает сильно возбужденным, с признаком буйства и потерей координации движений. Оно натыкается на посторонние предметы, спотыкается, делает круговые движения и т. п. Нередко животное в этом случае принимает ненормальные позы, опуская низко, к передним конечностям голову.
Усиливаясь, такие разнообразные симптомы доходят до кло-нических судорог, сопровождающихся плавательными движениями, скрежетанием зубов, стонами или мычанием. Приступы судорог повторяются иногда через регулярные интервалы или бывают нерегулярными, но, начавшись, каждый из них может закончиться смертью животного.
У некоторых животных наблюдается стремление лизать собственную кожу.
Иногда появление симптомов интоксикации наступает внезапно. Животное резко вскакивает и падает в приступе судорог без каких-либо предварительных симптомов заболевания.
Нередко отравившиеся животные находятся в коматозном состоянии в течение нескольких часов до наступления смерти.
Если приступы судорог продолжаются значительное время, то быстро повышается температура тела, появляется одышка, и смерть наступает в основном от недостаточности сердечной деятельности, связанной с нарушением дыхания, что характеризуется сильным цианозом видимых слизистых оболочек.
Общая чувствительность к раздражению в период появления симптомов отравления у животных бывает значительно повышенной (особенно при отравлении ароматическими хлорсодер-жащими соединениями). Наоборот, при других случаях отмечается сильная депрессия, сонное состояние, полное отсутствие аппетита, постепенное истощение, нежелание передвигаться. Эти симптомы могут оставаться до наступления смерти или сменяться сильным внезапным возбуждением.
Тяжесть обнаруживаемых симптомов при данных отравлениях не всегда отражает общее состояние организма в отношении прогноза. В зарубежной литературе (Раделев и др.) приводятся случаи, когда животные погибали после первого и кратковременного приступа судорог и, наоборот, переживали многократные приступы такой же силы.
При отравлении менее активными хлорорганическими соединениями (ДДТ, ДДД и метоксихлор) животные вначале проявляют беспокойство и становятся более возбужденными и высокочувствительными, чем животные, отравившиеся препаратами более высокой токсичности. Подергивание лицевых мышц (особенно век) отмечается вскоре после отравления. Затем этот тремор распространяется и на другие участки мускулатуры, делаясь более сильным, и сопровождается резко возрастающей одышкой. После таких тяжелых конвульсивных приступов животные находятся в стадии депрессии и оцепенения.
При отравлениях средней степени тремор или бывает малозаметным, или вообще отсутствует. У животных наблюдается связанность движений. Рефлексы бывают пониженными. Быстро снижается упитанность.
Симптомы отравления чаще всего проявляются в течение 5—6 часов после поступления ядовитого вещества. Но это во многом зависит от поступившего соединения и от чувствительности к нему данного животного. Симптомы отравления от ДДТ у овец и коз могут не обнаруживаться в течение от 12 до 24 часов, в продолжение недели они иногда не проявляются у крупного рогатого скота. Смерть от ГХЦГ у собак наступает в течение первых двух суток, а иногда через несколько дней. У лабораторных животных (крыс, кроликов и собак) смерть при отравлении алдрином наступает в течение 24 часов, однако наблюдались случаи, когда после однократной дозы животное погибало лишь на 8-е сутки. При обработке овец диэлдрином смерть на'
ступала спустя 10 суток, но она может быть и раньше. Диэл-дрин, по литературным данным, имеет особенно продолжительный «скрытый» период своего влияния (до 14 суток) после обработки животных.
Отравление хлоринданом, заканчивающееся смертью, иногда может себя не обнаруживать клинически в течение двух недель после однократной дозы. Токсикоз полихлоркамфеном после разовой дозы, наоборот, проявляется бурной реакцией со стороны организма, и животные с признаками типичного отравления в течение 24—36 часов полностью выздоравливают. Появление такой замедленной картины отравления хлоринданом, приводящего в некоторых случаях к смерти, говорит о том, что эти инсектициды могут сохраняться и медленно выделяться из организма, представляя собой кумулятивные яды.
Клинические признаки при хроническом отравлении довольно сходны с симптомами острой интоксикации хлорорганическими инсектицидами, при которой также наблюдаются мышечные подергивания на голове, шее и других частях туловища. Изредка могут иметь место и судороги разной силы. Отмечается общая депрессия, постепенно усиливающаяся. Смертельные случаи при хронических отравлениях наблюдались редко.
Диагноз. Диагностируется отравление хлорорганическими инсектицидами на основании анамнеза, при сборе которого исследуется вопрос о контакте животных с указанными ядохимикатами. В сомнительных случаях и особенно при хроническом отравлении в постановке диагноза может иметь значение исследование молока у лактирующих животных, поскольку многие из веществ этой группы выделяются с молоком. Для этой цели используют биологическую пробу на мухах, с помощью которых можно установить наличие очень малых количеств инсектицидов.
Прогноз. При острых отравлениях и наиболее сильнодействующими инсектицидами прогноз неблагоприятный. При хронических отравлениях и при своевременном установлении диагноза прогноз благоприятный.
Лечение. В острых случаях отравлений у животных лечебные мероприятия должны быть направлены на устранение судорог с помощью веществ, угнетающих и успокаивающих центральную нервную систему. Наиболее пригодными для этой цели являются барбитураты (пентотал натрия). Однако не всегда и не у всех видов животных удается применением барбитуратов снять приступы судорог. Все хлорсодержащие препараты при острых отравлениях имеют ту особенность, .что, как и при отравлении газообразным хлором, наиболее опасным для жизни
периодом являются первые сутки после поступления яда. Если животное переживет 24—48 часов, то в дальнейшем опасность его гибели почти исключается.
Желательно освободить желудочно-кишечный тракт от содержимого, но только применением солевых слабительных, а не масел. Последние, способствуя растворению и всасыванию хлор-содержащих соединений, ускоряют гибель животных. Если же отравление происходит при всасывании веществ через кожу, необходимо удалить эти вещества с шерсти и предотвратить тем самым дальнейшее поступление их в организм.
Отравление крупных животных этими инсектицидами маловероятно, но оно может иметь место. В зарубежной литературе рекомендуется в таких случаях предпочитать применению бар-битуратов интравенозное введение борглюконата кальция и глюкозы. Рекомендуется также использование слабительных из группы антрахинона (истицин) в сочетании с глюкозой — исти-цин из расчета 0,1 г на 1кг веса животного, в водной суспензии (Гарнер). При отравлении собак ДДТ особенно хорошие результаты дает интравенозное введение 2—3 г борглюконата кальция.
Патологоанатомические изменения. При вскрытии трупов животных, павших от острого отравления хлорорганическими инсектицидами, особо характерных изменений не обнаруживается. В тех случаях, когда смерть наступает после значительного повышения температуры тела и вообще бурной реакции организма, могут иметь место набухание слизистых оболочек и бледность окраски некоторых органов. Обнаруживаются также небольшие кровоизлияния, особенно под эпикардом и эндокардом. По ходу коронарных сосудов эти кровоизлияния иногда бывают значительных размеров. Сердечная мышца левой половины сердца сокращена и бледна. Мышцы правой половины сердца несколько растянутые и дряблые, особенно при длительном течении отравления.
Легкие спавшиеся, или имеют очаги эмфиземы и ателектаза. В отдельных случаях, быстро заканчивающихся (в течение первых суток) смертью, имеет место выраженный отек легких с наличием значительного количества пенистой жидкости в бронхах и трахее. Под слизистой оболочкой последних, а также и под плеврой имеются кровоизлияния.
При пероральном поступлении хлорорганических ядовитых веществ отмечается гастроэнтерит в различной степени. Головной и спинной мозг с признаками застойной гиперемии.
При хронических отравлениях отмечаются дегенеративные изменения в печени и почках.
Гистологические изменения: застойные явления, мутное набухание и кровоизлияния в органах, жировая дегенерация, особенно в печени и почках. В печени обнаруживают некротические очажки в центре долек, но цирротических изменений не наблюдается.
При отравлении хлориданом находят значительные поражения сосудов в виде множества петехий и экхимоз в кишечнике, миокарде и паренхиматозных органах. То же самое отмечается у птиц при отравлении производными нафталина (алдрин и ди-элдр'ин).
Профилактика. Особенностью группы хлорорганических инсектицидов является то, что они применяются как для обработки растений, так и для обработки животных. Следовательно, возможность отравления наиболее вероятна во втором случае, т. е. при использовании инсектицидов в борьбе с эктопаразитами животных. Но не исключена возможность интоксикации и перо-ральным путем, при скармливании растений, обработанных инсектицидами.
Поэтому для предупреждения отравлений обработку животных хлорорганическими инсектицидами надо осуществлять согласно существующим инструкциям, необходимо хранить ядохимикаты в условиях, исключающих случайный контакт с ними животных, особенно молодняка. При использовании этих препаратов для обработки растений необходимо принять надлежащие меры к ограждению соприкосновения с ними животных всех видов и птиц. При применении ядохимикатов как данной группы, так и фосфорорганических инсектицидов необходимо обратить особое внимание на то, чтобы не допустить посещения пчелами растений, обработанных указанными препаратами.
Анализ. Анализ кормовых средств, содержащих в себе хлор-органические инсектициды, в целях уточнения диагноза практически не осуществляется. В этом нет никакой необходимости.
Встречается надобность в установлении содержания ДДТ в пищевых продуктах (по линии санитарной службы) и в зерне. Использование животным и птицам зерна, в котором установлено наличие ДДТ, должно быть исключено. При наличии в зерне гексахлорана выше 1—1,5 мг на 1 кг оно может быть использовано на корм.
Определение ДДТ производится в специальных лабораториях методом Кульберга и Шима согласно установленной инструкции, а гексахлорана —по методу Свершкова.
Установлено, что остаточное количество метоксихлора в молоке не должно превышать 14 мг на 1 кг молока.
вех
Вех (рис. 24)—травянистое растение высотой до 1—1,2 м с характерным вертикальным, толстым, мясистым корневищем. При продольном разрезе в корневище обнаруживается целый ряд поперечных полостей, наполненных желтоватого цвета жидкостью. Это—характерный отличительный признак веха. Стебель гладкий, ветвистый, полый. Листья дважды-, а чаще трижды-перисто-рассеченные с линейно-ланцетными, остроконечными и остропильчатыми листочками. Мелкие, белые цветы собраны в сложные зонтики с 10—15 главными лучами. Обвертки отсутствуют (важное отличие от Conium maculatum L.), однако
Рис. 24. Вех ядовитый.
имеются обверточки с 8—12 листочками у каждого зонтика. Отдельный цветок построен по пятерной системе. Плоды мелкие, состоящие из двух полушаровидных семянок коричневого цвета; с наружной стороны каждой семянки находятся 5 широких продольных ребер; внутренние стороны каждой семянки обращены друг к другу, почти плоские, более сйетлой окраски, с широкой, темной полосой посередине.
Вех—многолетник, произрастает на низких, болотистых лугах, по берегам рек, ручьев и прудов, в канавах, одним словом — в местах, где имеется достаточное количество воды. Весной это растение растет быстрее других и на общем фоне выделяется своей величиной, привлекая внимание животных. Оно имеет толстое корневище и мелкие, тонкие корни, поэтому слабо
укреплено в почве и легко вырывается полностью. Зелень, а особенно корневище, имеет специфический, слегка одуряющий, ароматный запах, который напоминает запах съедобного растения сельдерея (Apium graveolens L.). Цветет вех во второй половине лета (июль—август). Размнежается семенами.
Распространен вех на территории почти всего СССР, а также в Западной Европе.
Токсикология. Вех является одним из самых ядовитых растений. Кроме того, это растение особенно коварно благодаря своим вкусовым качествам. Наиболее обстоятельное исследование ядовитых свойств веха было произведено в 70-х годах прошлого столетия Бэмом в Дерпте. Экспериментальное изучение токсичности веха ядовитого для сельскохозяйственных и лабораторных животных было проведено Н. Г. Кожемякиным в 1954 г.
Ядовито все растение, но особенно корневище. Ядовитым началом является аморфный ц и кутокси н, содержащийся до 0,2% в свежем и до 3,5% в сухом корневище. Цикутоксин был выделен в 1875 г. Бэмом в виде светло-желтых маслянистых капель, в дальнейшем переходящих в светло-бурую, однородную, тягучую, смолоподобную массу неприятного горького вкуса, без особого запаха. Цикутоксин хорошо, без остатка, растворяется в эфире, хлороформе, а также в кипящей воде и щелочных растворах. При действии концентрированных кислот и щелочей цикутоксин разрушается. По современным данным он не является ни алкалоидом и ни гликозидом, а производным пиррона и имеет формулу 0191^2603. Кроме того, в растении содержится эфирное масло—цикутоль (в плодах до 1,2%) с разнообразными терпенами.
Корневище веха особенно ядовито ранней весной и поздней осенью. Однако и в другое время года ядовитость его сохраняется и остается высокой.
При высушивании растения цикутоксин не изменяется. Наоборот, процентное соотношение последнего в высушенном корневище за счет отдачи воды значительно повышается (с 0,2 до 3,5%). Вероятно, растение сохранит свои ядовитые свойства и при силосовании, так как цикутоксин, являясь смолистым веществом, едва ли будет изменяться от ферментативных процессов. Следовательно, можно допустить, что отравления животных могут быть не только на пастбище, но и при кормлении сеном и си- ' лосом, содержащим вех.
Цикутоксин — медуллярный, судорожный яд, оказывающий влияние преимущественно на вазомоторный центр и центр блуждающего нерва. Это безазотистый токсин, но по характеру влияния на организм очень походит на такие вещества, как пикротоксин, стрихнин и др. Легко экстрагируясь эфиром, он может быть извлечен из частей растения для экспериментальных целей.
Распределение цикутоксина в растении во время вегетации, а также зависимость его содержания в корневище от почвенных и других условий в настоящее время более или менее выяснена.
Токсичность цикутоксина первоначально была установлена еще Бэмом в отношении лабораторных животных: 7 мг интра-венозно и 50 мг перорально на 1 кг веса животного убивают кошку.
Экспериментальное изучение токсичности веха, проведенное Н. Г. Кожемякиным, позволило разрешить вопрос о чувствительности к ядовитому веществу этого растения животных различных видов. Установлено, что наибольшей чувствительностью к данному яду обладает лошадь, затем следуют крупный рогатый скот, свинья, овца, коза, кролик, кошка, курица и утка. Особенно детально изучена токсичность различных частей веха с учетом фазы вегетации в отношении овец. Нужно считать вполне подтвердившимися старые данные о том, что 1—2 корневища веха в весенний период при тщательном разжевывании могут вызвать у лошади и крупного рогатого скота тяжелое отравление. По исследованиям Н. Г. Кожемякина, токсическая доза сухого корневища для лошади, собранного весной, составляет 0,05 г на 1 кг веса животного, а смертельная — 0,83 г, что в среднем выражается в количествах 20—35 г на один прием; для крупного рогатого скота соответственно 0,1—0,2 г, для свиньи 0,3—0,5, для овцы—0,3—0,44, для козы 0,71—0,83, для кролика 0,14—0,22 и для кошки 0,5—0,9 г. Эти данные позволяют утверждать, что все травоядные, всеядные и плотоядные животные оказываются весьма чувствительными к ядовитому началу веха.
Цикутоксин и другие ядовитые вещества веха не разрушаются ни под воздействием высокой температуры, ни при длительном хранении.
Случаи отравления животных вехом чаще всего встречаются весной. Это вполне понятно, если учесть не только биологические особенности растения (быстрый рост за счет отложения большого количества питательного материала в корневище), но и потребность животного организма в зеленом корме после длительной зимовки, некоторое понижение резистентности организма и целый ряд условий, вполне понятных даже не специалисту. Среди крупных животных отравления отмечены преимущественно у рогатого скота. Это объясняется меньшей разборчивостью животных к поедаемой траве и тем, что само растение очень легко выдергивается с корнем. Отравления лошадей бывают реже. Нередки случаи отравлений при перегонах гуртов скота. Отравления известны и у молодняка, особенно в Сибири.
Отравления вехом. Клинические признаки. Поедание живот ными веха вызывает острое отравление, которое проявляется ха рактерными симптомами. Случаев хронического отравления в ли тературе не отмечено, хотя они вполне возможны.
Крупный рогаты и скот. Клинические признаки отрав ления у крупного рогатого скота обнаруживаются не ранее ка» через 2 часа после поедания веха. Отравление проявляется в стремлении животного двигаться вперед, общей пугливостью. возбуждением, повышенной рефлекторной чувствительностью. Животное дрожит, глаза широко раскрыты, зрачки расширены, конъюнктива сильно гиперемирована. Кроме того, отмечаются сильное слюнотечение, иногда пенистое, отсутствие жвачки и частичное вздутие рубца (тимпания). Спустя час после появления начальных признаков отравления возбуждение или сменяется депрессией, которая продолжается 5—6 часов, после чего животное постепенно приходит в нормальное состояние (иногда через 8—12 часов), или, наоборот, наступают эпилептиформные судороги, приводящие к смерти. Смерть наступает через 1—6 часов и максимум через сутки, что бывает редко. Во время депрессии больное животное лежит, вытягивает шею, стонет, судорожно вздрагивает, сердечная деятельность прогрессивно слабеет. Пульс учащается, он вначале слабый, а затем нитевидный. Тоны сердца прослушиваются плохо. Дыхание глубокое, напряженное. Температура тела понижается на 1—2°.
Характерным является или быстрая смерть, или быстрое выздоровление.
Свиньи. У этих животных при отравлениях вехом появляются в основном те же симптомы, что и у рогатого скота (беспокойство, усиленное дыхание, судороги и т.д.). У свиней появляется рвота, с которой выбрасывается значительная часть ядовитого растения. Несмотря на это, они нередко погибают. Смерть наступает чаще всего в течение первых суток после отравления.
Лошади. Первые признаки отравления наступают обычно спустя 1—3 часа после поступления веха в желудок.
Вначале отмечается беспокойство животного, настороженность, саливация. Затем этот синдром может быть дополнен признаками затрудненного глотания и некоторым ускорением частоты пульса и дыхания.
При тяжелых и смертельных отравлениях клиническая картина характеризуется своей быстротечностью. Помимо проявления вышеуказанных симптомов, но в более сильной степени, быстро наступает фибриллярная мышечная дрожь, отдельные судорожные подергивания мышц головы и шеи, переходящие в клонико-тонические судороги всего тела. Повышается общая рефлекторная возбудимость. Судороги следуют приступами, продолжительностью I—2 минуты. Челюсти судорожно сжаты, и отмечается скрежетание зубов. После нескольких судорожных приступов наступает общая депрессия. Пульс вначале замедлен, что обусловлено возбуждением окончаний блуждающего нерва, а затем сильно учащается вследствие паралича последних. Со стороны дыхания наблюдается почти такая же последовательность изменений: вначале оно бывает редким, напряженным, а затем сменяется учащением. Зрачки расширены. Температура тела или в пределах нормы, или понижается.
Через несколько часов после появления первых симптомов отравления судорожные приступы учащаются. Лошадь падает. Обнаруживается общая слабость, иногда паралич зада. Животное погибает обычно через 12—24 часа от паралича дыхания. После прекращения дыхательных движений сердце иногда еще некоторое время работает.
Могут иметь место некоторые изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, выражающиеся в усиленной перистальтике, коликах. Последнее, однако, меньше обращает на себя внимание по сравнению с судорожными явлениями.
Диагноз. Клинические признаки и течение отравлений вехом имеют много общего с симптомами и течением некоторых инфекционных болезней. Поэтому при постановке диагноза надо учитывать клинические признаки и результаты осмотра пастбищ, ботанического исследования корма или содержимого желудка на предмет обнаружения целых растений веха или их частей. Наиболее характерными отличительными признаками отравления от сходных с ним заболеваний являются пониженная температура тела, одновременное появление почти у всех больных животных судорожных приступов и бурное течение заболевания с однотипной картиной. Наличие этих признаков и обнаружение веха^в исследуемом материале исключает инфекционный характер заболевания.
Прогноз. Исход отравления, 0'собенно в течение первых 12 часов с момента заболевания, может быть самым неожиданным. В одних случаях, даже при весьма угрожающих симптомах (депрессия, слабость сердечной деятельности и т. д.) наступает выздоровление, в других—отравление заканчивается внезапной смертью животного. Поэтому прогноз должен быть осторожным и чаще всего неблагоприятным. Для прогноза важно и то, насколько своевременно оказана лечебная помощь больному животному. Чем раньше удален яд из желудка, тем благоприятнее прогноз, и наоборот. После 18—24 часов при отсутствии прогрессирующих ухудшений в состоянии животного обычно скоро наступает выздоровление животного без всяких последующих осложнений.
Лечение. До наступления судорог необходимо произвести промывание желудка через носопищеводный зонд,
Rp.: Tannini 20,0
D.S Развести до 2 л ввести в желудок раствор танина,
Вяжушей
Т.к. Цикутотоксин является токсоальбумином поэтому животное поим р-ром танина
При невозможности из-за наступающих судорог ввести носопищеводный зонд рекомендуется поставить клизму
Rp.: Chlorali Hydratis 80,0
D.S Развести до 1,5 л клизмой в прямую кишку
Сердечную деятельность поддерживают введением
Rp.: Cofeini natrii benzoatis 20% - 10,0
D.t.d. N. 10 In amp.
S. На одну инъекцию 10,0 при сердечной недостаточности
Патологоанатомические изменения. При вскрытии обнаруживают вздутие трупа, незначительные покраснения слизистой оболочки ротовой полости, гастроэнтерит, экхимозы, гиперемию легких, мозга, иногда отек мозга. Кровь темная, жидкая. Лимфатические узлы увеличены, сочны, с точечными кровоизлияниями. У рогатого скота в желудках иногда обнаруживают куски корневища веха.
При макроскопическом осмотре паренхиматозных органов (печени, селезенки, почек) патологических изменений не обнаруживается, за исключением незначительного отека легких и гиперемии бронхиальных и средостенных желез (у прирезанных животных).
Профилактика. В предупреждении отравлений вехом особое значение имеет предварительный осмотр пастбищ, а также разъяснительная работа, направленная на удаление веха, что весной сделать нетрудно. Отравление сеном, содержащим вех, является очень редким и случайным (при вынужденном скармливании так называемых объедков, т. е. тех остатков, от которых животное отказалось, оставив их несъеденными).
Анализ. Химическим анализом установить отравление вехом не удается. Результат на исследование алкалоидов будет отрицательным.
Обнаружение веха осуществляется микро- и макроскопическим исследованием сена и осмотром пастбищ.
Баженов С.В. «Ветеринарная токсикология» // Ленинград «Колос» 1964
Голиков С.Н. «Актуальные проблемы современной токсикологии» // Фармакология Токсикология –1981 №6.-с.645-650
Лужников Е.А. «Острые отравления» //М. «Медицина» 1989
ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ Контрольная работа по Токсикологии сельскохозяйственных животных Выполнил: Студент заочного факультета 4-го курса , I группы, шифр-94111 *****
Copyright (c) 2024 Stud-Baza.ru Рефераты, контрольные, курсовые, дипломные работы.