База знаний студента. Реферат, курсовая, контрольная, диплом на заказ

 ш0.8

   Янв. 2000г.

              3РЕГУЛЯТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

   4[Иммунная система  обеспечивает две основные функции - защит-

 4ную и регуляторную, которой и посящен данный материал.]

   1. Защита от микробов (все факторы защиты), точнее работа по

принципу "нужны-не нужны". Адаптивная роль микробов.

    42. Сохранение генетического постоянства органов и  тканей  -

 4т.н.  антигенного  гомеостаза  (через видоизменение HLAI,  т.е.

 4функционирование Тк). КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

    43. Регуляцию процессов пролиферации,  дифференцировки клеток

 4организма /6407/ (включая процессы регенерации и  морфогенеза).

 4КОНТРОЛЬ КОЛИЧЕСТВА 0

   4. Иммуно-пептидная и иммуно-нуклеопептидная  регуляция  го-

меостаза организма (регуляция метаболизма).

   Единство регуляторных систем организма.

                      2РОЛЬ 0  2ИС В МОРФОГЕНЕЗЕ

              (кроветворении, регенерации и пр.)

    2МОРФОГЕНЕЗ

   - При первичном ИД-ом синдроме клеточного и гуморального ти-

пов в тимусе обнаруживаются нарушения внутриутробного  морфоге-

неза - дисплазия;  при гуморальных и фагоцитарных ИД-ах наруше-

ния постнатального морфогенеза -  _несвоевременная жировая транс-

 _формация .. /1713к/85/

   - У больных с акромегалией с высоким уровнем гормона роста в

сыворотке крови отмечали также повышенный уровень ИЛ-6  и  аль-

фа-ФНО. /1652к/

   - Ряд цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа, гамма-ИФ, трансфор-

мирующий фактор роста бета (ТФР-бета) и др. - оказывают плейот-

ропное действие, в частности регулируют  _выход нейтрофилов . и мо-

ноцитов из циркуляции в ткани,  контролируют адгезивные взаимо-

действия с  клетками  эндотелия  сосудов.

   - Под влиянием ИЛ-1,  ФНО-альфа увеличивается  _экспрессия . мо-

лекул   _ICAM  и  ELAM .  на  эндотелиальных  клетках,  макрофагах.

/2263к/95/ Активированные  (ИЛ-1-ом)  Тх1-клетки усиливают про-

дукцию гамма-ИФ. Гамма-ИФ и альфа-ФНО, действуя синергично, ин-

дуцируют  ненормально  высокую  экспрессию молекул межклеточной

адгезии (ICAM-I,  ECAM-I и  HLA 4I 0),   _способствующих  аккумуляции

 _большого количества клеток в разных участках тела .. /2262к/98/

    2Роль ИС в регенераторных процессах

   - Для большинства инфекционных заболеваний человека диссоци-

ация Th1 и Th2 определяет  _смену фаз  воспатительного  процесса .:

чередование ГЗТ и гуморальной фазы ИО. /1667к/

   -  _ТФР-бета усиливает аккумуляцию и пролиферацию фибробластов

и формирование внеклеточного матрикса,  что необходимо для пра-

вильной регенерации поврежденной ткани.  /2262к/  5ТФР-бета, ИЛ-4

 5и  ИЛ-10  участвуют в ограничении уровня воспалительного ответа

 5путем подавления  секреции  воспалительных  цитокинов  (ИЛ-1  и

 5ФНО-альфа), регулируя  степень  тканевых  повреждений.  /2262к/

Среди цитокинов, регулирующих рост и дифференцировку фиброблас-

тов,  на  ранних сроках заживления выступает  _ростовой фак .тор из

тромбоцитов (PDGF). BFGF, ТФР-альфа и ТФР-бета стимулируют  _про-

 _лиферацию  фибробластов  и ангиогенез сосудов ..  ТФР участвует в

образовании  грануляционной  ткани  и   регенерации   эпителия.

   -- Цитокины ИЛ-1, BFGF, FAF, TФР-альфа и ТФР-бета индуцируют

синтез коллагена фибробластами,

   -- другие цитокины (ИФ-гамма, ИЛ-1 в высоких дозах, ФНО-аль-

фа) подавляют коллагенсинтетическую функцию и таким образом по-

зитивно  и негативно регулируют заживление раны.  /2263к/95/  5На

 5определенной стадии раневого процесса включаются механизмы  по-

 5давления избыточного разрастания соединительной ткани, работаю-

 5щие по принципу саморегуляции. 0

   -- Фрагменты соединительнотканного матрикса ( _коллаген .,  про-

теогликан), воздействуя на макрофаги, индуцируют секрецию прос-

тагландина Е2 и ИЛ-1.  Pg Е2, в свою очередь, способствует син-

тезу в макрофагах  _коллагеназы ., ответственной за деградацию кол-

лагена. Экспрессия коллагеназы в фибробластах кожи человека об-

наружена  при  стимуляции  ИЛ-1,  ФНО-альфа,  ИФ-гамма,   PDGF.

   - Под действием  _ИЛ-1 .  стимулируются  миграция  эпидермальных

клеток в ране,   _новообразование эпидермиса, регенерация нервных

окончаний с индукцией выработки  ростовых  факторов  в  нервной

ткани. /2263к/95/

   -- Активное нарастание клеточности в пролиферативную  стадию

                             - 2 -

заживления

   -- сменяется разрежением сосудистой сети и возрастанием син-

теза компонентов соединительнотканного матрикса (коллаген, про-

теогликан, эластин и др.).

   Таким образом, исход раневого процесса определяется совокуп-

ностью межклеточных взаимодействий лимфоцитов, макрофагов, фиб-

робластов, эндотелиальных и других клеток через  прямые  рецеп-

торные и медиаторные контакты по принципу саморегуляции./2263к/

    2ГЕМОПОЭЗ

   Несмотря на общую морфогенетическую принадлежность к  соеди-

нительной ткани,  только в последние годы стали появляться дан-

ные о взаимном влиянии клеток эритрона  и  системы  иммунитета.

          ИС и пролиферация клеток неиммунных органов

   Лимфоциты регулируют уровень  пролиферативной  активности  в

эпителии различных органов.

   - Стимулируют митотическую активность гепатоцитов и звездча-

     тых ретикулоэндотелиоцитов в печени. При достижении макси-

     мума пролиферативной активности  проявляется  ингибирующий

     эффект. /2758к/

                    2Общее ИС и кроветворения

   К настоящему времени твердо установлено,  что лимфоциты раз-

личных линий  дифференцировки и макрофаги имеют с другими клет-

ками крови  _единый источник происхождения и постоянный контакт . в

костном мозге и периферической крови, что обусловливает их вза-

имодействие и взаимное влияние. /7072/

                        2ИС  0─── 76 0  2гемопоэз

   - В 70-х годах охарактеризованы Т-дифференцирующие  лимфоци-

ты,   _регулирующие процесс миграции,  пролиферации и дифференци-

 _ровки СКК . (кроветворных стволовых клеток).

   В 1969г.  было показано, что взаимодействие АГ-стимулирован-

ных лимфоцитов с генетически тождественными стволовыми клетками

не убивает их,  а изменяет направление их дифференцировки.  Под

влиянием  Т-лимфоцитов  направление  дифференцировки  стволовых

клеток изменяется с преимущественно эритроидного на преимущест-

венно гранулоцитарное. /2647к/

    5Р.В.Петровым при  изучении  взаимодействия  лимфоцитов с СКК

 5обнаружен феномен инактивации лимфоцитами несингенных стволовых

 5клеток  (явление не контролируется антигенами гистосовместимос-

 5ти) /1966г./

    4- Получены данные об участии В-лимфоцитов-хелперов в регуля-

 4ции кроветворения.

   - Показана роль Т-супрессоров в  _генезе  гипоплазий .  костного

мозга.

   - Гамма- _ИФ усиливает . ИЛ-3-зависимый рост бластных клеток при

миелобластном лейкозе. ТРФ-бета (трансформирующий ростовой фак-

тор)  ингибирует  ИЛ-3-зависимый  рост  клеток  линии  FDCPmix.

/1665к/96/

   -  _Иммунопатология отражается на гемопоэзе ..  Многие формы ге-

матологических заболеваний (гемобластозы,  иммунные  гемопатии,

варианты  миелодиспластических состояний и др.) непосредственно

связаны с нарушениями в иммунной системе,  с другой - целый ряд

врожденных иммунодефицитов (синдромы Ди Джорджи,  Вискотта-Олд-

рича, Луи-Бар и др.) обусловлен генетическими блоками различных

этапов созревания Т- и В-систем иммунитета,  формирующихся, как

известно, из гемопоэтических предшественников. /7072/

                        2Гемопоэз  0─── 76 2 ИС

        (влияние системы гемопоэза на иммунную систему)

   - Установлен факт воздействия эритропоэза на гуморальный им-

мунитет. /7072/  Иммуномодулирующий  эффект клеток эритроидного

ряда и основного гуморального регулятора эритропоэза -  эритро-

поэтина. /1665к/96/

            2Взаимосвязь свертывающей и иммунной систем

      _Функции ССК (= свертывающей системы крови) .:

   1)  _Изоляция  инфекцированного микробами очага . (торможение их

      распространения образующейся "непроходимой" сетью  фибри-

      на. Участие  в воспалительном процессе (продукты деграда-

                             - 3 -

      ции фибриногена и фибрина,  ряд факторов ССК являются хе-

      мотаксическими факторами; фибриновые микротромбы способс-

      твуют некротическим процессам и "отторжению" впоследствии

      детритных масс вместе с микробами из организма).

       4Активированные лейкоциты начинают продуцировать ряд физи-

       4ологически активных веществ (интерлейкины, фактор некроза

       4опухолей,  факторы роста, интерфероны), роль которых сна-

       4чала заключается в стимуляции синтеза соединительно-ткан-

       4ных элементов и пролиферации (деления)  клеток,  а  затем

       4после изменения соотношения регуляторов начинается вторая

       4фаза регенерации -  выброс  коллагеназы  для  растворения

       4лишней соединительной ткани и запуск механизма апоптоза -

       4самоубийства клеток.  В литературе описана версия,  что у

       4лиц  при сниженной апоптозной способности клеток в данный

       4период может инициироваться опухолевый процесс.

         ФЭ (=фосфатидилэтаноламин),   ФХ   (=фосфатидилхолин),

      участвующие в формировании протромбиназы, в 2-7 раз повы-

      шали резистентность к заражению (инфекции).  4Эффект не за-

       4висит от особенностей структуры  ФХ,  количества  двойных

       4связей. /2807к/87/ 0

   2) Поддержание  _целостности  сосудистой  стенки .  ("отложение"

      фибриновых нитей и тромбоцитов на обнаженном коллагене).

   3)  _Участие в морфогенезе (регенерации)

      - При   недостаточности  фибрин-стабилизирующего  фактора

        (фактора XIII) раны долго (месяц) не заживают.

      - Фибрин  является  сигналом  для  фибробластов к запуску

        синтеза соединительно-тканных волокон.

   4)  _Участие в морфогенезе (эмбриогенезе)

       -- Тромбопластин-подобных субстанций много в яйцеклетке.

       --  2Роль фактора XIII 0 (=фибринстабилизирующий фактор)

          --- сшивает молекулы фибрина,

          --- пришивает к ним альфа-2-ингибитор  плазмина,  что

              делает тромб устойчивым к лизису.

          --- катализирует образование пептидных  связей  между

              белками  межклеточного  матрикса - фибронектином,

              коллагеном, тромбоспондином; играет важную роль в

              заживлении ран;

          --- 100% мужчины с дефицитом фактора XIIIf стерильны,

              а женщины не способны /?/ вынашивать детей.

              ---- Играет ключевую роль в образовании  соедини-

                   тельной ткани при формировании плаценты.

              ---- Женская матка является органом  с  наивысшим

                   содержанием  фактора  XIIIа,  которое значи-

                   тельно (в 4-5 раз)  увеличивается  во  время

                   беременности. /2622к/99/

              ---- Одной из причин  дефицита  фактора  является

                   наличие у них  _аутоАТ к фактору .. Высокий титр

                   АТ сожет оказывать  существенное  негативное

                   влияние  на процесс плацентации,  а следова-

                   тельно,  вызывать  самопроизвольный  выкидыш

                   или перинатальную гибель плода. /2622к/99/

                   В сыворотке крови у женщин с  невынашиванием

                   беременности и перинатальной гибелью плода в

                   анамнезе высокая частота встречаемости ауто-

                    4АТ к фактору XIII В сыворотке 40%  пациенток

                    4обнаружены АТ класса  Ig  G,  которые  могут

                    4проходить через плацентарный барьер и,  сле-

                    4довательно,  оказывать негативное слияние на

                    4фактор  XIIIа,  не только материнский,  но и

                    4плода. /2622к/99/

   5) Прикрытие отрицательнозаряженных  фосфолипидов  (фосфати-

      дилсерина и флсфатидилэтаноламина),  в норме присутствую-

      щих только на внутреннем листке ЦПМ, во избужение инициа-

      ции антифосфолипидного синдрома. /с/

   6) Остановка кровотечения.

    47) Самоубийство /?/ - острый ТГС.

   - В процессе иммунного ответа антиген-презентирующими  клет-

     ками (АПК)  выделяется ИЛ-1 - мощный стимулятор свертываю-

     щей системы  крови.  ТН1  синтезируют ФНО (альфа и бета) -

     индуктор (как и ИЛ-1) экспрессии эндотелиальными  клетками

     тканевого фактора (= тромбопластина,  = ф. III свертывания

     крови).

   - Способность мононуклеарных фагоцитов проявлять прокоагули-

     рующую активность с формированием фибрина  рассматривается

                             - 4 -

     как эффекторная функция моноцитов в восстановлении тканей.

     Прокоагулирующая активность  не является обязательным ком-

     понентом стимуляции иммунной системы. /2756к/

   - Активированные иммунокомпетентные  клетки  продуцируют  ряд

     факторов свертывания или/и регуляторов гемостаза.

     -- Эндотелиальные клетки, моноциты, макрофаги экспрессиру-

        ют  тканевой  фактор (ф.  III),  ИЛ-1 (индуктор синтеза

        тромбопластина), антитромбин-III, активатор плазминоге-

        на.

     -- Иммунорегуляторные пептиды (цитомедины) регулируют сис-

        тему гемостаза.

   - Антитела к фосфатидилсерину снижают активность  протромби-

     назы.

   - К активированным факторам свертывания крови могут синтези-

     роваться антитела, их блокирующие.

   - Продукты  деградации  фибриногена и фибрина являются хемо-

     таксическими факторами (способствуют скоплению  лейкоцитов

     и запуску иммунного ответа).

   - Многие белки острой фазы  воспаления  (защиты)  регулируют

     гемостаз (ингибиторы протеаз,  фрагменты комплемента, фиб-

     риноген).

   - Тромбин является мощным стимулятором многих клеток.

   - С1q является стимулятором формирования протромбиназы и им-

     муностимулятором (первичного иммунного ответа).

   - ЦИК, ПИК, АТ-ЗКЦ могут вызвать воспаление и стимуляцию ге-

     мостаза.

   - Тромбы в лимфоидной ткани тормозят иммуногенез.

   - В фибриновых тромбах "застревают"  микробы,  что  препятс-

     тсвует их распространению по организму (способствует защи-

     те макроорганизма).

 2───────────────────────────────────────────────────────────────

            ( 2ИММУНО- 0) 2ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ОРГАНИЗМА

    5История

    4История изучения пептидов началась с планарий. Этих животных

 4научили реагировать на  совмещение  раздражителей  "стук-пища",

 4внести в тот же водоем стадо необученных голодных планарий, ко-

 4торые съели обученных особей лодных и также стали  отвечать  на

 4тот же раздражитель.

   Выделяемые клетками вещества обозначают цитокинами (в  широ-

ком смысле слова). В более узком смысле - медиаторы ИКК.

    3Цитокины 0 (медиаторы, факторы клеточного взаимодействия) - ве-

            щества белковой природы,  которые образуются в клет-

ках  преимущественно  иммунной  системы  и являются своеобразным

языком общения клеток друг с другом.  /2861к/99/  Описано  более

100 различных  цитокинов,  составляющих  самостоятельную систему

регуляции ИС. /2861к/

   Система цитокинов обладает значительной устойчивостью благо-

даря

   - взаимозаменяемости,

   - дубликации медиаторов,

   - их сногочисленности и многообразию,

   - наличию синергистов и антагонистов,

   - каскадному характеру их образования и т.п. /2861к/99/

   Классические иммунопептиды  наряду с внутрисистемной регуля-

цией иммунных процессов контролируют  рост,  дифференцировку  и

функциональную активность  клеток различной тканевой принадлеж-

ности, включая фибробласты,  остеокласты, хондроциты, кератино-

циты, клетки эндотелия, нервной ткани. /2263к/95/

   Действие цитокинов реализуется по  сетевому  принципу,  т.е.

передаваемая клеткой  информация содержится не в индивидуальном

пептиде, а в наборе регуляторных цитокинов.  При этом  цитокины

действуют в  отношениях  синергизма или антагонизма,  каскадно,

индуцируют выработку друг друга,  трансмодулируют поверхностные

рецепторы к другим медиаторам. /2263к/95/ Цитокины в комбинации

дают количественно и функционально иные эффекты, чем при изоли-

рованном применении,  причем их воздействие проявляется при бо-

лее низких дозах.  Существенен для цитокиновой регуляции ауток-

ринный механизм,  когда одна и та же клетка секретирует цитокин

и реагирует на него (Т-хелперы, макрофаги, фибробласты, эндоте-

лиальные клетки и др.). /2263к/95/

                             - 5 -

                        1Большие полушария

                              │

             Основной источник электрического поля

                              │

                биополевая регуляция организма

          ┌──────────  1Промежуточный мозг 0 ───────────┐

          │                    │                    │

     Гипоталамус            Таламус            Эпиталамус

          │                    │                    │

     Гипофиз                   │                    │

          │                    │                    │

    ГОРМОНАЛЬНАЯ            НЕРВНАЯ           Информационная /?/

    РЕГУЛЯЦИЯ              РЕГУЛЯЦИЯ            регуляция

          │                    │                    │

    Пептидные      Пептидергическая нейро-   Пептиды эпитала-

    гормоны        секреторная система       мической области

          │                    │                    │

          ├────────── ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ──────────┤

          │                    │                    │

          │          Пептиды тимуса, жкт            │

          │        и красного костного мозга        │

          │                    │                    │

          │           Пептиды лимфоцитов            │

          │                    │                    │

          │     Тканеспецифические полипептиды      │

          │                    │                    │

          │          Антисмысловые пептиды          │

          │                                         │

          └───────── ПЕПТИДНЫЙ КОНТИНУУМ ───────────┘

                 (пептидо-иммунная регуляция)

                ПОНЯТИЕ "ПЕПТИДНОГО КОНТИНУУМА"

    _Л.Б.Меклером . в 1969г. была выдвинута идея о том, что компле-

ментарные друг другу участки двойной спирали ДНК кодируют комп-

лементарные пептидные продукты. /5311-14,5340-1/69/

        I.  II.              Комплементарны друг другу

     3'││5'               - пептиды 1 и 2

       ││ДНК              - АТ к белку 1 и АТ к белку 2

     5'││3'               - Пептид 2 регулирует синтез белка 1

                            (в ядре) и наоборот (? - не все)

  иРНК─┘└─иРНК            - АТ к белку 2 блокируют рецепторы

    │      │                к белку 1

  пептид пептиды

  белок

    1  -   2                1-2

                           АТ 41 0+R 42 0 и АТ 42 0+R 41

   1+R 41 0   2+R 42 0             АТ 41 0 + АТ 42

    +      +

   АТ 41 0  -  АТ 42

   В 1985 году было получено первое прямое  _доказательство .  этой

гипотезы. /5311-15/

   - Было показано,  что иРНК, комплементарная иРНК, кодирующей

АКТГ,  обеспечивает построение анти-АКТГ-олигопептида, обладаю-

щего высоким сродством к АКТГ. Антитела к анти-АКТГ блокировали

рецепторы АКТГ. /5311-15/

   - В 1989г.  рядом зарубежных ученых были приведены  экспери-

ментальные доказательства того, что пептидные последовательнос-

ти разных белков,  кодируемые комплементарными участками струк-

туры иРНК,  также стерически комплементарны и способны к специ-

фическому связыванию между собой. Антитела, полученые к пептид-

ной последовательности N 1, способны конкурировать с комплемен-

тарным ему полипептидом N 2 за связывание с  пептидом  N  1.  С

другой стороны, антитела, полученные к пептидной последователь-

ности N 2, связываются с антителами к пептидам N 1 как идиотипы

и антиидиотипы. /5403/89/

                      ┌────────────────┐

 1.       _АТ к R .     Лиганд ──┐┌─АТ 42 0─┐┌─АТ к пептиду

       _____│_________│______││_____││___________________

            │         │      ││     ││

                             - 6 -

 2.         └──────── R      АТ 41 0  Комплементарный

                 ┌────┴────┐      лиганду пептид

                 └─────────┘

        51. и 2.  - комплементарные друг другу компоненты

   Т.о., могут образовываться комплексы:

   - комплементарных пептидов (регуляция, нейтрализация /?/)

   - АТ к лиганду с АТ к комплементарному пептиду (АТ-АТ=ИК)

   - антиидиотипических антител к лиганду с рецептором  (к  ли-

     ганду)

   - АТ к рецептору и АТ к лиганду (ИК)

   - АТ к R с комплементарным пептидом

   - рецептора с антителами к комплементарному пептиду

   (=СЕТЕВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЕРНЕ)

   Позднее Г.И.Чипенсом /1991/ была выявлена симметрия  генети-

ческого кода,  построена графическая структура кодирования ами-

нокислот и комплементарных им  антиаминокислот.  /5337,5404/91/

Аминокислоты, имеющие общие антиаминокислоты, были объединены в

семейства. /5340/91/

   Т.о., появление  в процессе эволюции комплементарных взаимо-

действий может быть обусловлено двумя механизмами: детерминиро-

ванным (комплементарным  участком ДНК) и случайным (за счет му-

таций и рекомбинаций). /5311/85/  Исследование генетической из-

менчивости в  гомологичных белках филогенетически близких видов

организмов в ходе эволюции выявило главным образом такие точеч-

ные мутации, при которых аминокислоты замещаются на аминокисло-

ты, принадлежащие к тому же семейству и имеющие общие аминокис-

лоты. /5340/91/

              2Низкомолекулярные тканевые регуляторы

    5Медиаторы клеток содержат в своем составе вещества кратко  -

 5и  среднесрочного действия,  являющиеся локальными регуляторами

 5меж - и внутриклеточных взаимодействий,  а также соединения об-

 5щерегуляторного характера (гормоны, эндорфины и др.), определя-

 5ющие  состояние  всего  организма  при  возмущающих воздействи-

 5ях.

    _Цитокины или аутокоиды . - группа веществ,  обеспечивающих ло-

кальные (в отличие от  гормонов)  межклеточные  взаимодействия,

(тканевые гормоны). Цитокины могут быть пептидной природы (пеп-

тиды гипофиза тимуса и других регуляторных  органов),  простыми

аминами (гистамин),  полисахаридами  (гепарин),  липидами  и их

производными (фактор активации тромбоцитов,  группа  лейкотрие-

нов, простагландинов и др.).

   Лимфокины -  цитокины,  продуцируемые  лимфоцитами,

   монокины -  синтезируемые моноцитами/макрофагами,

   лаброкины - синтезируемые тучными клетками, базофилами.

    5Выделяют 13 главных классов  интерлейкиов  /ИЛ/,  3  главных

 5класса факторов роста, 3 главных класса интерферонов /ИФ/./?/

   По биологическим функциям цитокины разделяют на   _4 группы .:

   - интерфероны,

   - гематопоэтические факторы роста,

   - интерлейкины и иммуностимуляторы,

   - противовоспалительные цитокины. /7273/94/

    _Образование

   - Цитокины либо  1синтезируются 0

   -- заранее и хранятся в  специализированных  внутриклеточных

структурах (гепарин, гистамин, некоторые хемотаксические факто-

ры),

   -- либо  образуются  при возмущающих воздействиях в процессе

анаболизма и катаболизма (производные арахидоновой кислоты, им-

муноглобулинов,  предшественников пептидов).

   - Продукты расщепления /?-с/

   Механизмы действия

   - Цитокины встраиваются в цитоплазматическую мембрану клетки

(внутриклеточные регуляторы),

   - соединяются  со  специфическими рецепторами на поверхности

клеток (гормональные пептиды, интерлейкины), а также

   - связываются  неспецифически  за счет гидрофобных или заря-

женных группировок  (гепарин,  многие  фрагменты  комплемента).

   - Цитокины действуют

                             - 7 -

     -- системно ("эндокринно" в циркулирующей крови)

     -- паракринно (от клетки к соседней клетке)

     -- аутокринно (действие клетки на саму себя). /2562к/

    1Общие свойства

   1. Они являются низкомолекулярными  полипептидами,  зачастую

гликозилированными. Цитокины  с молекулярной массой 8-10 кД го-

мологичны на 20-45%  по аминокислотной последовательности и,ве-

роятно, являются гепарин-связывающими соединениями. (269)

   2. Секретируются локально и непостоянно, действуя как парак-

ринные и аутокринные факторы.

   3. Синтезируются в пикомолекулярных концентрациях; образова-

ние и деструкция пептидов регулируется ингибиторами протеолити-

ческих ферментов. (278)

   4. Обладают низкой иммуногенностью,  что в значительной сте-

пени объясняется их быстрой деградацией под действием  эндопеп-

тидаз.

   5. Регулируют продолжительность и силу реакций иммунитета  и

воспаления.

   6. Связывание цитокинов с клеточной поверхностью ведет к из-

менению спектра клеточных РНК и изменению поведения клетки.

   7. Отдельные лимфокины обладают целым  спектром  перекрываю-

щихся активностей. Ответ на цитокин зависит как от его концент-

рации, так и типа клетки и набора других клеточных регуляторов.

   8. Образуют сеть,  индуцируют секрецию друг друга, модулируя

набор поверхностных клеточных рецепторов и действуя как  синер-

гисты и антагонисты.

   9. В  большинстве  случаев взаимодействуют с высокоаффинными

рецепторами. Аффинитет связи цитокинов с  рецептором  настолько

выражен,  что  освобождение последнего требует погружения комп-

лекса в клетку и деградации лиганда,  после чего регистрируется

реэкспрессия  рецептора  на  поверхности клетки.  Такой процесс

протекает в течение минут. Считается, что для стимуляции клеток

достаточно связывания цитокина с 10%  рецепторов клеток. Рецеп-

торы для цитокинов обнаруживаются уже на ранних этапах  эмбрио-

генеза сначала на неиммунокомпетентных клетках,  затем (у мышей

лишь с 12 дня) - на тимоцитах,  что свидетельствует об  участии

цитокинов в процессе морфогенеза организма.

    1Биохимия

   Основную группу известных цитокинов составляют  одноцепочные

молекулы, содержащие от 2 до 100 аминокислотных остатков. Обна-

ружены  существенные отличия олигопептидов (с молекулярной мас-

сой 3-4 кД ) от более протяженных полипептидов.

   1) Первой  очевидной особенностью этих линейных молекулярных

структур является их сравнительно  небольшая  длина  и  большая

подвижность атомных групп,  что обуславливает доступность боко-

вых радикалов пептида для внешних взаимодействий (с рецепторами

и  пр.).  Циклизация пептидной цепи приводит к еще большей дос-

тупности радикалов и большей активности целой  молекулы  (сома-

тостатин, альфа-МСГ и др.).

   2) Другая особенность заключается  в  высоком  содержании  у

олигопептида аминокислотных остатков, несущих циклические боко-

вые радикалы с повышенной гидрофобностью (фен,  тир,  про, гис,

три).  В  физиологической  (водной) среде эти радикалы обладают

большим сродством к гидрофобным участкам других молекул, а сле-

довательно,  возможностью  взаимодействия с ними в качестве эф-

фективных лигандов.

   3) Третья  особенность - наличие не менее одного положитель-

ного заряда практически у всех активных олигопептидов. Этот за-

ряд обычно присутствует на N-конце молекулы, а также на боковых

радикалах лизина и аргинина. Активные полипептиды в целом имеют

сильно  пониженное содержание отрицательно заряженных аспартила

и глутамила,  отрицательный заряд на С-конце заблокирован амид-

ной группой.

   Свойства фрагмента,  определяющего действие молекулы, детер-

минируется вторым компонентом реакции -  системой  рецептора  и

внешней   средой.    _Каждая  молекула  имеет  бесконечное  число

 _свойств,  которые определяются только в процессе взаимодействия

 _с другими молекулами.

   Отсюда  _постулаты "функционального континиуума" ., "эффекта ка-

мертона" каскадного действия пептидов.

   Воздействие пептидов  на клетку может быть прямым,  если нет

                             - 8 -

промежуточных этапов связанных с выходом  или  синтезом  других

пептидов,  и  многоступенчатым,  когда один регуляторный пептид

действует на выход или синтез другого полипептида (ов), способ-

ных в свою очередь,  служить индукторами для следующего регуля-

торного пептида.  Следовательно, можно выделить пептидные регу-

ляторы первого, второго и третьего порядков. (7, 46)

   Так, И.П.  Ашмариным  (1986) показано,  что вазоактивный ин-

терстициальный пептид, холецистокинин, нейротензин и, возможно,

некоторые другие влияют на высвобождение прочих  нейропептидов,

включая гипоталамические.  (8) Высвобождение же самих этих пеп-

тидов мало поддается регулирующим влияниям  других  нейропепти-

дов. На основе этого вазоактивный интерстициальный пептид и хо-

лецистокинин были отнесены к более высокой иерархической  кате-

гории  пептидов  по  сравнению  с гипоталамическими либеринами,

статинами и другими нейропептидами.  (177) Предполагается нали-

чие  _непрерывной совокупности ( 1континуума 0) регуляторных пептидов

организма. (8)

   В основе биохимической универсальности регуляторных пептидов

лежит  сходство свойств и принципов действия биохимических сис-

тем,  универсальность макроэргов, общий генетический код.

                           2Цитомедины

   Понятие  2цитомединов 0  появилось  в  1983 году после выделения

групп тканевых и органоспецифичных полипептидов (в основном ще-

лочного характера) методом уксусно-кислой экстракции.

   Всестороннее изучение  цитомединов  со  все большей ясностью

доказывает их участие  не  только  в  реализации  специфических

функций клеток различных тканей, но и в поддержании нормального

состояния среды жизнеобеспечения,  а также в реализации "инфор-

мационных команд" полипептидов более высокого ранга.

    _Иерархическая лестница  регуляции .  синтеза цитомединов лучше

всего исследована на иммунологически активных  фракциях  пепти-

дов. Удаление  эпифиза  приводит  к инволюции тимуса и развитию

иммунодефицитного состояния.  Введение  эпиталамина  (пептидной

фракции эпиталамуса крупного рогатого скота) бурсэктомированным

или тимэктомированным цыплятам в течение 4 дней нормализует по-

казатели иммунитета и гемостаза оперированных животных.  Анало-

гичные свойства проявляли пептиды гипофиза.  Удаление тимуса  у

крыс  ведет к изменению количественного и качественного состава

пептидов в разных органах:  в печени выход пептидов уменьшается

на 22%,  в легком - на 15%,  селезенке - на 29%, кишечнике - на

46%,  мышцах - на 18%. В полипептидах селезенки тимэктомирован-

ных  животных  отмечалось трехкратное снижение концентрации ос-

новных (аргинин,  лизин, гистидин) аминокислот. В пептидах мышц

в 17 раз уменшалось содержание пролина.

   Таким образом,  пептиды могут воздействовать как специфичес-

ки-контролировать функцию единственным пептидом,  так  и  поли-

морфно  когда один пептид изменяет несколько функций,  возможен

паралелизм действия,  когда одну функцию обеспечивает несколько

медиаторов,  и,  наконец,  наличие неспецифической регуляторной

системы: любую функцию может контролировать любой пептид. (59)

   Цитомедины, выделенные из различных органов и тканей,  обла-

дают  целым   _рядом общих характеристик и сходных функций ..

   1. Цитомединовая фракция регуляторных полипептидов различных

органов и тканей образована активными фрагментами обычно  менее

10 кД.

   2. Цитомедины содержатся буквально во всех структурах  орга-

низма.

   3. Полипептиды специфичны к тканям, органам, клеткам или ор-

ганоидам, из которых они были выделены; но не видоспецифичны.

   4. Помимо выполнения специфических функций цитомедины  имеют

ряд общих неспецифических свойств: влияние на систему гемостаза

(гипокоагуляционный эффект всех изученных цитомединов), компле-

мента (изменение активности классического и альтернативного пу-

ти активации),  на фагоцитоз и  перекисное  окисление  липидов.

   5. Буквально все цитомедины оказывают  влияние  на  иммунную

систему,особенно при наличии иммунодефицита.

   6. Уровень и качественный состав  цитомединов  меняется  при

удалении тимуса, сумки Фабрициуса, гипофиза и эпифиза и восста-

навливается при введении цитомединовой фракции  соответствующих

органов. Выдвигается предположение о наличии общих регуляторных

механизмов,  обеспечивающих синтез и оптимальное содержание ци-

томединов в различных органах и тканях. (25, 70)

                             - 9 -

   7. Воздействия цитомединов,  как правило,  двусторонние, что

доказано хроматографическим разделением фракций  с  последующим

изучением  их свойств.  Подобные результаты получены при хрома-

тографическом разделении  гепалина,  простатилена,  кордиалина,

вазолина,  эндотелина и других цитомединов. Выявляются соедине-

ния,  как ускоряющие, так и замедляющие свертывание крови, уси-

ливающие и ослабляющие экспрессию рецепторов на Т- и В-лимфоци-

тах,  повышающие и понижающие кровяное давление,  усиливающие и

ослабляющие функцию гладких мышц и др.

   8. Большую биологическую активность  проявляют  низкомолеку-

лярные фракции цитомединов.

   9. Цитомедины воздействуют на геномный уровень  регуляции  и

вызывают  процессы специфической цитодифференцировки клеток-ми-

шеней. Эти соединения могут состоять из 2 и более аминокислот.

   10. Сочетание различных функций в одном и том  же  препарате

создает  наиболее благоприятные условия для его использования в

клинической практике при самых разных патологических  состояни-

ях.

   11. Ряд цитомединов обладает функцией нейропептидов,  вмеши-

вается  в  деятельность  различных  отделов  нервной системы и,

по-видимому, способен заменить нейромедиаторы.

   12. Среди цитомединов находятся соединения, ингибирующие се-

риновые протеазы. К ним относятся полипептиды из сосудов, пече-

ни, почек, тромбоцитов.

                Тканеспецифичность цитомединов

   Тканеспецифическая функция цитомединов проявляется в их спо-

собности изменять деятельность тех органов, из которых они были

выделены.

   - Препарат из  _тимуса . (тималин) восстанавливает функцию тиму-

са и реакции иммунитета, повышает иммунную сопротивляемость ор-

ганизма.

   - Гепалин (полипептид из  _печени .) стимулирует реакции восста-

новления при остром и хроническом гепатите.  5Пептиды печени (ге-

 5палин),  используемые с терапевтической целью при остром и хро-

 5ническом гепатитах у крыс,  купировал ведущие симптомы холеста-

 5тической,  гепатоцеллюлярной недостаточности,  цитолитический и

 5тромбогеморрагический  синдромы с нормализацией биохимических и

 5коагулологических показателей. При патоморфологическом исследо-

 5вании  выявлено стимулирующее влияние гепалина на течение репа-

 5ративных процессов и ограничение деструктивных изменений в  пе-

 5чени. 0

   - Цитомедины  _почек . улучшают течение острой почечной недоста-

точности у крыс,  вызванное отравлением сулемой или вознакающей

при синдроме длительного раздавливания тканей.

   - Кордиалин (полипептидная фракция  _сердца .) улучшает  функцию

миокарда, стимулируют репаративные процессы в миокарде,  5повреж-

 5денном введением больших доз изопротеренола или микрооркужением

 5коронарных сосудов.  При этом отмечено узконаправленное влияние

 5на метаболические показатели  самого  миокарда,  без  изменений

 5неспецифических реакций организма на стресс. 0

   - Вазолин (полипептиды  _сосудов .) регулирует сосудистый тонус,

способствует нормализации метаболического обмена в стенке сосу-

дов, замедляет свертываемость крови и увеличивает антиагрегаци-

онную активность сосудистой стенки.   5Цитомедины,  выделенные из

 5сосудистой стенки,  вмешиваются в течение обменных процессов  в

 5сосудах и обладают антигипохолестеринергическим действием,  что

 5в перспективе может привести к повреждению и иммобилизации  со-

 5судистой стенки липопротеидами. 0

   - Пептидыне регуляторы из  _тромбоцитов . действуют на тромбопо-

этическую  активность костного мозга,  вызывая "взрывообразное"

отшнуровывание тромбоцитов с массивным поступлением в перифери-

ческий кровоток.

   - Тканеспецифическая активность отмечена у цитомединов,  вы-

деленных из  _эритроцитов . (эритроцитин).  Применение эритроцитина

в случае экспериментальной анемии привело к  значительному  на-

растанию числа эритроцитов, гематокрита.

   - Ретилин (препарат из  _сетчатки глаза .) способствует  улучше-

нию функции сетчатки при дегенеративных в ней процессах.

   - Тестилин (препарат из  _семенников .) и простатин (препарат из

 _простаты .) способствуют восстановлению половой функции у лиц по-

жилого возраста.

               Органелло-специфичность пептидов

                             - 10 -

   - Полипептиды,  полученные из  _лизосом, ядер . и микросомальной

фракции клеток печени нормализует показатели функциональной ак-

тивности именно данных органоидов.

   Таким образом, цитомедины опосредуют адаптационные и репара-

тивные механизмы в фукционировании тканей, органов и клеток ор-

ганизма.

   Обобщая значимость  всех  низкомолекулярных цитокинов в под-

держании гомеостаза отдельных частей организма, нельзя не пред-

положить  наличие общерегуляторных механизмов (дирижера данного

оркестра). Так как к любому низкомолекулярному фрагменту амино-

кислот может быть сформирован его антифрагмент (рецептор, инги-

битор,  антитело),то таким дирижером,  в первую очередь, должна

быть иммунная система:  медиаторы тимуса,  селезенки,  костного

мозга, печени, лимфатических узлов.

         2Тканевая терапия  0-  2метод академика В.П.Филатова

             (лизаты тканей, антигенные свойства-?)

   Тканевая терапия (метод академика В.П.Филатова) используется

с 30-х годов в ветеренарии и медицине. /1699к/83/

   - при туберкулезе легких используется взвесь плаценты;

   - политканевой препарат (мясная мука) используется в ветере-

нарии;

   - гомогенат тимуса (в ветеренарии) стимулирует иммунитет;

   - препараты из эмбриональной ткани;

   - гемостимулятор (из крови крс) увеличивает привесы животных

на 10-15%. /1699к/

   Лизаты тканей действуют на те же органы и ткани,  из которых

были выделены.  /1698к/36г./ Например,

   гемолизат  - стимулирует кроветворение, активирует рэс*

   простатолизат - стимулирует  сперматогенез,  повышает  тонус

                нервной системы, мускулатуры мочевого пузыря;

   маммолизат - стимулирует тонус гладкой мускулатуры, задержи-

                вает созревание фолликулов;

   панкреатолизат - снижает количество сахара в крови,  снижает

                артериальное давление, повышает тонус пнс;

   лизат коры надпочечников - снижает ЧСС,  улучшает кровообра-

                щение (снижает тонус сосудов);

   лизат мозгового слоя надпочечников -  повышает  АД,  снижает

                тонус пнс, дает хороший эффект при бронхиальной

                астме;

   гепатолизат -повышает  количество гемоглобина,  эритроцитов,

                повышает выделение желчи, показан при желтухах;

   кардиолизат -расширяет  мелкие сосуды, снижает раздражимость

                внс;

   лиенолизат (лизат  селезенки)  - стимулирует рэс,  расширяет

                сосуды, усиливает распад и регенерацию  эритро-

                цитов. /1698к/36г./

───────────────────────────────────────────────────────────────

           2ИММУНО-НУКЛЕОПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ГОМЕОСТАЗА

                           2И ГОМЕОРЕЗА

 Тх + Информация ── 76 0 Новый ген ── 76 0 Новая мРНК ── 76 0 Новый белок

                                   │

                                   └── 76 0 Фактор переноса /ФП

                                        (рибонуклеопротеид)

    _ 1Фактор переноса  (трансфер-фактор) .  0- гетерогенная смесь пеп-

тидов и рибонуклеопептидов с М.  от 3 до  12  кД.  ФП  обладает

АГ-специфической или  идиотипоспецифической иммунореактивностью

(ГЗТ, специфического  клеточного  иммунитета,  иммунологической

памяти). /2350к/ ФП не является видоспецифическим. Используется

для иммунотерапии злокачественных опухолей у человека.  (ФП по-

лучали из крови сенсибилизированных  соответствующим  антигеном

доноров или аутологичный,  выделенный из лимфоцитов, стимулиро-

ванных in vivo.) /2768к/

   Пофантазируем:

   Новая мысль: нейрон ── 76 0 новый ген /?/ ── 76 0 новый белок (АГ)

                                 5│

                                 5└─── Фактор переноса /ФП/-?

                                  (=РНК-содержащий вирус-?))

                             - 11 -

   Поведенческие реакции на пищу,  восприятие звука (слух), ап-

петит,  обоняние  и  боль  имеют  иммунологические   механизмы.

/1652к/  Имеются многочисленные данные литературы о взаимоотно-

шениях между иммунной и нейроэндокринной системами,  между  им-

мунной  системой и клеточными элементами ССС /1665к-95/ и опор-

но-двигательного аппарата /1665к-82/.  При этом  функциональная

активность  связей несет положительную и отрицательную характе-

ристики. /1665к/

    _Эмоции, чувства, состояния ..

   Факты, приведенные в одной из телевизионных передач.

   - Человек, боящийся высоты, при провокации ситуации выделяет

     массу пептидов.

   - Определенные  чувства стимулируют появление "своих" пепти-

     дов.

   - Лица,  устойчивые к холоду,  продуцируют "пептиды устойчи-

     вости к холодовому раздражителю".  Сыворотку данных  людей

     (содержащей пептиды,  а возможно и фактор переноса /А.Л./,

     вволили подводникам лодки "Комсомолец" после аварии.

   - Пептиды услойчивости к космическому излучению,

   - к УФ облучению,

   - вещества, способтсвующие повышению работоспособности (Игры

     Доброй воли:  вместо запланированных 7 золотых медалей по-

     лучили 20).

   - Получение субстанции для повышения творческой  способности

     человека.

 2───────────────────────────────────────────────────────────────

             2ЕДИНСТВО РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

   В организме различают 3 глобальные регуляторные системы:

   1) нервная регуляция (медиаторы - катехоламины, пептиды),

   2) гормональная регуляция (медиаторы - КА,  стероиды, пепти-

      ды),

   3) иммуно-пептидная регуляция (медиаторы - пептиды).

    5Иммунная система представляет собой мультисистему, состоящую

 5из компонентов нервной,  эндокринной и собственно иммунной сис-

 5тем.

                      5Схема /7273/94,А.Л./:

                   Информационная регуляция

           (большие полушария, лимбическаая система)

                               │

     гипоталамус            Таламус          эпиталамус

            ┌─────────   2НЕРВНАЯ СИСТЕМА 0 ─────────┐

            7% 0│                                    │ 7%

   гормоныа││Нейротранс-              Нейротранс-││антитела

           ││миттеры                  миттеры    ││цитокины

           ││               гормоны              ││

   2ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА  _ 0─────────────────── .    2ИММУННАЯ СИСТЕМА

            │         антитела, цитокины         │

            │                                    │

  НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ ОСЬ:         МОЗГО-ТИМИКО-(ЛУ)-ЛИМФОИДНАЯ ОСЬ:

       Гипоталамо-                           Эпиталамо- /?/

           │                                     │

       гипофизарно-                          гипофизарно-

           │                                     │

     надпочечниковая,                     тимусная /кр.к.мозг/

     гонадная и пр.                             ось

          ось                                    +

           +                                    ЛУ

     клетки-мишени                               +

                                          тканеспецифические

                                          лимфоциты ── 76

                                          тканеспецифические

                                          пептиды

  НЕЙРО-ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ         (=ИММУНО-ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ)

                     │

                      7^

                             - 12 -

               Проопио(мелано)кортин

   ├─...─────────────────────────────────────┤

лимфоцитов и аденогипофиза (кортикотропин-рилизинг фактор)

                        │

              ├──────┼────────────────────────┤

                АКТГ +     бета-липотропин

                              │

                          ├───────────────────┤

                              бета-эндорфин

                              │

                          ├─────┤

                         мет-энкефалин (в крови 50 мкг/мл)

   Все данные соединения (АКТГ,  бета-липотропин,  бета-энкефа-

лин) синтезируются  одной  и  той же клеткой (из одного гена) и

выявляются в общих группах. /507/87/

    4Эндорфины (альфа, бета, гамма)

    4Энкефалины (метионин-энкефалин, лейцин-энкефалин)

    4Во всех  известных  эндорфинах  и  энкефалинах  присутствует

 4структура "Н-Тир-Гли-Гли-Фен-(метионин или лейцин)". 0 /507/

                             ( 4=гидрофобная аминокислота 0)

    4В лимфоцитах выявлен гонадотропин и альфа-меланотропин  (ан-

 4тагонист ИЛ-1),  соматотропин  (восстанавливает иммунитет /ИО/,

 4повышает активность Тк). /2555к/

              2ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУННОЙ И НЕРВНОЙ СИСТЕМ

                       2I. НЕЙРОИММУНОЛОГИЯ

   В 70-х годах сформировалась отдельная область знаний -  ней-

роиммунология, был основан специальынй журнал - Journal of Neu-

roimmunology.

   Открытие нейромедиаторов в ИС позволило рассматривать ИС как

сенсорный орган,  воспринимающий сигналы, опосредуемые нейроме-

диаторами.  Отсюда  и  другое название ИС - "мобильный головной

мозг". /7702/88/

            _Общие черты структуры и функционирования

                    _иммунной и нервной систем

   1. Сетевая структура. Сетевые взаимоотношения элементов (са-

      морегуляция).  /2558к/  4Иммунная сеть сопоставима по слож-

       4ности с сетью нейронов. /2858к/98/ 0

   2. Способность   узнавать,   перерабатывать   и   запоминать

      /6408/89/  Обе  системы взаимодействуют с внешней и внут-

      ренней средой (информация АГ внешних и внутренних  -  ин-

      формация зрительная, слуховая, болевая и пр.).

         Обе системы используют в своей организации селективные

      принципы. Обе системы способны реагировать на нестандарт-

      ные ситуации. /2858к/98/

         По мнению И.П.Ашмарина /2866к-10/,  способность к фор-

      мированию нейрологической и иммунологической памяти появ-

      ляется на более поздних этапах эволюции,  чем другие виды

      биологической памяти. Для этих форм памяти характерны

      - значение повторных воздействий при запоминании,

      - длительность (нередко в течение всей жизни),

      - сходная динамика угасания,

      - легкость  восстановления  при  повторной  встрече с тем же

        воздействием. /2866к/99/

   3. Идентичные  _рецепторы . для

      - АКТГ,

      - опиоидов,

      - вещества Р,

      - ВИП,

      - АХ /на Т-лимфоцитах/, НА, дофамина, 7 g 0-АМК,

      - серотонина,

      Клетки трех регуляторных систем  (нервной,  гормональной,

   иммунной) имеют идентичные  2рецепторы 0. /7761/89/

   - FcR на периферических нервах человека /6419/

   - рецепторы  к ИЛ-1 на теле нейронов (кроме нейронов гипота-

     ламуса) /6420/87/

   - рецепторы к ИЛ-2,   7a 0-ИФ, ФНО, фракции 5  7a 0-1-тимозина, ней-

     ролейкину. /6430/

   - Рецепторы (R) для ВИП имеются на нервных клетках,  клетках

                             - 13 -

     гипофиза,  эпителиальных клетках кишечника и лимфоцитах  +  ВИП

     ── 76 0 > цАМФ ── 76 0 протеинкиназа ── 76 0 фосфорилирование белков. Т.о.,

     ВИП цнс - агонист, R 4ВИП 0 лимфоцитов - антагонист. /7713/89/

   - АКТГ,  7b 0-эндорфин, метэнкефалин. /7768/89/

   4. Соответственно идентичные  _медиаторы и регуляторы .:

      - в  нервной  системе есть пептиды тимуса,

      - синтезируются ИЛ,  ИФ,  Pg;

      - ИКК   продуцируют   нейромедиаторы   и   нейропептиды).

         /7709/91,2270к/95,2858к/98/

   5. Имеют общие  _мембранные антигены .:

      - HLA (астроциты, макрофаги, лимфоциты)

      - VLA-гликопротеины /7268/90/

      - GM1 - ганглиозид нервной системы (есть на  тимоцитах  и

        лимфоцитах мышей и крыс);

      - GA1 - на лимфоцитах и миелине мышей;

      - GD3 - маркер активации или злокачественного  перерожде-

        ния астроглии и лимфоцитов;

      - MAG - ГП, связанный с миелином;             │

      - SGGLs - ГП-ды, сульфатированные глюкуронилом│ на ЕКК

      - Thy-1 - ГП мышей. /6439/89/

      - Гликопротеин Leu 7 (ЕКК и Тк; ЦНС, ПНС) /7268/90/

      - Идентичные антигенные детерминанты клеток  микроглии  и

        макрофагов.

      - Основной белок миелина (на ЕКК и в ПНС, ЦНС)

      - Белок S-100 (тимоциты грызунов, Т-лимфоциты; глия, ней-

        роны, периферические нервы)

      - и др.

      В обоих  системах  имеются  некоторые  особые   ферменты.

      /2858к/ В обоих системах широко представлены белки супер-

      семейства иммуноглобулинов (SFIg).  /2858к/98/

      (ЦНС и тимус - забарьерные органы.)

   6. Общие стимулы.  На иммунную и нервную систему влияют пси-

      хические, эмоциональные факторы,  инфекция, опухоли, ЛПС.

   7. Иммунная  и нервная системы являются главными адаптацион-

      ными системами. /2270к/95/

   8. Феномен функциональной асимметрии. Характерен как для по-

      лушарий головного мозга,  так и для костного мозга, тиму-

      са,  ЛУ (и надпочечников). /2866к/99/ - Норадреналин и АХ

      по-разному воздействуют на деление

        "левых"  и "правых" клеток тимуса (тимоцитов контрлате-

        ральных долек). /2866к/99/

   9 4. Обе  системы  являются  главными  мишенями  вируса  СПИД.

       4/2558к/

   Т.о. можно выделить

 1. Гипоталамо-гипофизарно-ЖВС(=железы внутренней секреции)-ось

    (без компенсации)

 2. Мозго-тимико-(ЛУ)-лимфоидная ось /тканеспецифические лимфо-

    циты ── 76 0 пептиды/ (с компенсацией). Пептидная регуляция.

    ИС продуцирует

    а) АГ-специфические  медиаторы  (вносящие  информацию в ЦНС

       /?/),

    б) АГ-неспецифические регуляторные пептиды.

                            2ИС  0── 76 2 НС

         (Влияние иммунной системы на нервную систему)

    _ЦНС - забарьерный орган для иммунной системы ., В норме Т-лим-

фоциты  не могут проникать в паренхиму мозга за исключением не-

которых патологических состояний, когда внутри мозга можно наб-

людать скопление лимфоцитов (инфильтрацию). Однако в дальнейших

исследованиях выяснено, что активированные Т-лимфоциты, вне за-

висимости от антигенных различий, приобретаеют способность про-

никать в мозг. /1652к/

   Описано присоединение и проникновение псевдоподий лимфоцитов

в ЭК ЦНС собразованием тесных контактов.  На поверхности ЭК не-

которые отростки лимфоцитов формируют синапсоподобные контакты.

/5911/89/

    3Биохимический уровень

    1-  _ 0В клетках иммунной системы вырабатывается ряд  нейроэндок-

      _ринных медиаторов (нейропептидов) .:

                             - 14 -

     -- В костном мозге синтезируются  мет-энкефалин,  бета-эн-

        дорфин,

        в тимусе  -  лей-  и  мет-энкеыалины,   бета-эндорфины;

        /2860к!/99/

        ПК кишечника могут образовывать бета-эндорфин. /2860к/

     --  1бета- _ 0эндорфин (синтез В-лимфоцитами . под действием  кор-

        тикотропинвысвобождающего гормона в присутствии моноци-

        ов /необходимы   как   источник   ИЛ-1/);    _макрофагами

        /7736/84/

        Энкефалины синтезируют  активированные   суперантигеном

        стафилококка Т-лимфоциты. /2860к/

     -- миелопептиды  являются  сильными   _анальгетиками .;  имеют

        нейромедиаторную функцию

     -- тимозин  снижает тактильную и повышает  _болевую . чувстви-

        тельность /6423/89/

     -- гамма-интерферон (взаимодействуя с опиоидными  рецепто-

        рами, оказывает  обезболивающий и кататонический эффек-

        ты /2555к/

     -- Активированные митогенами Т- и В-лимфоциты  продуцируют

        фактор роста глии. /2860к/

      4-- гуморальный  фактор тимуса снижает биоэлектрическую ак-

         4тивность мозга.

    4- В гипоталамусе,  гипофизе, коре головного мозга и в супра-

      4оптическом ядре обнаружено присутствие интерлейкинов и со-

      4ответствующих рецепторов. /1652к/

    2Цитокины

   - Цитокины  иммунной системы влияют на функциональную актив-

     ность чувствительных нервных окончаний. /2866к/99/

    2ИЛ-1

   - участвует  в  _регуляции температуры и сна . посредством мура-

     милдипептида,  который повышает обмен  серотонина  в  ЦНС.

     Этот эффект реализуется путем взаимодействия мурамилдипеп-

     тида с серотонинергическими  рецепторами  нервных  и  ИКК.

     /1652к/

   - вызывает десинхронизациж ЭЭГ /6425/

   - повышает темп изменений в гипоталамусе /6427/88/

   - действует на нейробласты и олигодендроциты (астроциты  вы-

     деляют ИЛ-1-подобный фактор) /6435/82/

   -  _ИЛ-1 - медиатор стресса

     -- стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую сис-

        тему /6432/89р/ ИЛ-1 через гипоталамус способен модули-

        ровать секрецию эндорфинов,  а отсюда -  уровень  АКТГ,

        кортикостерона, глюкозы. /2860к!/99/

        --- активирует активность передней доли гипофиза, повы-

            шает  продукцию  _рилизинг-фактора кортикотропина . ── 76

            повышается активность надпочечников /6438/

        --- активирует  нейроны,  продуцирующие  кортиколиберин

            /6425/89/

        --- увеличивает  выделение  АКТГ и эндорфинов гипофизом

            (как и ИЛ-2) /6428/

   - В гипоталамусе ИЛ-1 вместе с ИЛ-6 принимают участие в  _син-

      _тезе соматостатина

   - Введение ИЛ-1 животным  вызывало  избирательную   _активацию

      _симпатической нервной системы . в легких,  селезенке и гипо-

     таламусе,  что влияло на метаболические и иммунные функции

     этих органов через механизм усиления обмена норадреналина.

     -- нейромодулятор 7 b 0-иммунореактивных волокон /6416/;

    2ИЛ-2

   - ИЛ-2 и рецепторы к нему описаны в тканях головного  мозга,

     особенно в полосатом теле. где последний выполняет функции

      _связи с дофаминэргической системой .. /1652к/

   - в 10 раз повышает продукцию 7  0бета-эндорфина /введение онко-

     логическим больным/. /7708/89/

   - ИЛ-2 стимулирует пролиферацию,  дифференцировку олигоденд-

     роцитов, возбуждает  реактивность  нейронов  гипоталамуса.

    2ИЛ-6

   - участвует в  _реакции тревоги . адаптационного синдрома

   Описано участие нейропептида СР в синтезе ИЛ-6 в гипоталаму-

се. /1652к/

                             - 15 -

    2ИФ

   - ИФ-альфа  после  введения в мозг повышает (через 45 минут)

      _синхронизации . биоэлектрической активности и вызывает  сни-

     жение ее частоты (аналогично действию гуморального фактора

     тимуса) /6441/88/

    4- изменяет синтез меланина

    4- Снижает биоэлектрическую активность мозга /6425/; 0   │

      4оказывает возбуждающее действие на нейроны. /2860к/ 0 │?

    4- изменяет  возбудимость  нейронов,  развитие  каталепсии  и

      4аналгезии

   - Внутрицеребральное введение ИФ у крыс вызывало  _привлечение

      _клеток  ИС  через  гематоэнцефалитеский  барьер . в мозговую

     ткань. /1652к/

   ФНО

   - ФНО-альфа при внутрижелудочковом введении в мозг  увеличи-

вает порог  болевой  чувствительности  и подавляет локомоторную

активность. /2860к!/99/

    3Действие иммунизации 0.

   - После  иммунизации  изменяется число и аффнитет холинерги-

     ческих рецепторов в гиппокампе /6194/90/,

   - у мышей увеличивается синтез РНК в мозге. /5276/90/

   - После введения ЛПС E.coli или ЭБ (=эритроцитов барана)

     изменяется экспрессия мРНК ИЛ-1-бета. /2866к/99/

   - При  выработке  рефлекса  избегания  изменяется экспрессия

     мРНК ИЛ-1-бета. /2866к/99/

   -  _Изменения в ЭЭГ после иммунизации .. Изменения потенциалов в

     структурах мозга опережают проявления иммунологических ре-

     акций на антиген.  /5303/90;  55277/90/ Перестройки происхо-

      5дят  последовательно в различных отделах мозга.  /5285/89/

      5На иммунизацию реагируют гипоталамус,  миндалины гиппокам-

      5па,  передние  отделы неокортекса (структуры,  формирующие

      5адаптивную реакцию при стрессе); 0  в первую очередь катехо-

     ламинергические  системы.  /7710/89/  Мозг в течение 10-30

     минут реагирует на введение АГ  4(реакция в ЭЭГ одинакова на

      4разные АГ) 0.  У толерантных животных есть реакция,  но сла-

     бая.  Сам АГ в мозг проникнуть не может. По-видимому, мозг

     способен воспринимать информацию,  представляемую иммунной

     системой. /6429/

         4Например,

     --  4иммунизация БСА вызывает сдвиги в заднем гипоталамичес-

         4ком поле, вентромедиальном ядре, гиппокампе с латентным

         4периодом от 10 до 30 минут.  Изменение постоянного  по-

         4тенциала   предшествует   появлению  антител  в  крови.

         4/2380к/89/ 0

      4-- Иммунизация  эритроцитами барана приводит к - повышению

         4биоэлектрической активности мозга на  5  день  (процесс

         4синхронизации);  устойчивые  пики  реакции - через 2-3,

         48-9 и 22-23  часа,  2  и  9  суток  после  иммунизации.

     -- Введение субпороговой дозы АГ приводит к сдвигу  уровня

        постоянного  потенциала в медиальных структурах гипота-

        ламуса. /5314/89/

    _Влияние на эмоциональную сферу ..

    4- Мыши с врожденными аутоиммунными нарушениями имеют измене-

      4ния в эмоциональном статусе.

    _Влияние на ННД (безусловные и условные рефлексы) ..

   - Гуморальные факторы тимуса влияют на формирование условно-

     го рефлекса избегания у крыс. /2866к/99/

    _Действие на клетки  нервной системы (R и пр.) ..

    _Влияние на ЭЭГ (клеточный уровень) ..

   - Введение в желудочки мозга ИЛ-1 или гистамина  десинхрони-

     зируют ЭЭГ;  введение ИФ и гуморального фактора тимуса по-

     вышают синхронизацию ЭЭГ. /6425/89;=6425/89/

    _Влияние на биохимический уровень (медиаторы) ..

     -- У генетически  _бестимусных мышей . nude чрезвычайно  _сниже .-

         _но содержание серотонина . во всех исследованных структу-

        рах и повышено содержание гамма-АМК в стриато-паллидар-

                             - 16 -

        ной системе. Введение животным иммунологически активно-

        го пептида тимопентина (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)  облегчало

        формирование и закрепление памяти и протекание нейрохи-

        мических процессов.  Полагают, что гормоны тимуса явля-

        ются  белковыми  предшественниками  коротких пептидов -

        переносчиков информации между ЦНС и иммунной  системой.

        /2560к/92/

   - Активированные  лимфоциты  выделяют  фактор,  ингибирующий

     связывание холинергических средств. /6194/90/

   -  _На нервную систему влияют

     -- лимфокины,

     -- монокины (ИФ, ИЛ-1, ИЛ-2).

     -- Тимозин 7 a 0-1 (пептиды тималина угнетают  генерацию  воз-

        буждения ядер гипоталамуса /7617/87/).

      4-- Супернатант активированных клеток селезенки стимулирует

         4созревание олигодендроцитов. /7715/89/

                            2НС  0── 76 2 ИС

             (Влияние нервной системы на иммунную)

   Аксоны нейронов заканчиваются

   1. на  мышечных  клетках  (поперечно-полосатой  мускулатуры,

      гладко-мышечных клетках сосудов, желез. сердечных кардио-

     миоцитах)

   2. на ТК /=тучных клеток/ (вещество Р,  АХ ПНС вызывает дег-

      рануляцию ТК).  4Периферические нервы тесно взаимодействуют

       4с региональными ТК (ЖКТ - 2/3 ТК,  трахеи),  формируя ло-

       4кальные нейроиммунные регуляторно-гомеостатические едини-

       4цы. /6415/89/ На поверхности ТК периферические аксоны об-

       4разуют  синапсоподобные контакты,  выделяется вещество Р,

       4происходит  дегрануляция  ТК  (нейрогенное   воспаление).

       4/6426/

   3.  _на клетках иммунных органов - в  тимусе,  ЛУ .  (заходят  в

      пульпу). Все органы ИС (тимус,  костный мозг,  селезенка,

      ЛУ)  имеют  богатую   2иннервацию 0 и имеют холинергическую и

      симпатэргические  нервные  окончания.  Нервные  окончания

      идут не только по ходу кровеносных сосудов,  но и заходят

      в пульпу (т.н. "открытый синапс"). Симпатические и пепти-

      дергические   _нервные  окончания  обнаружены на лимфоцитах

      или вблизи их.

   Некоторые параметры иммунной системы меняются при  поврежде-

   нии нервов. /2860к/

   Симпатэктомия сопровождается изменением  клеточного  состава

   костного мозга, тимуса, селезенки. /2860к!/

    _ИКК несут  рецепторы . и сайты связывания для целого ряда гор-

монов,  нейропептидов /7533/ и  нейротрансмиттеров.  /7595/  На

лимфоцитах и моноцитах имеются рецепторы для

   - опиоидных пептидов плаценты /7282/91/

   - адреналина,

   - антидепрессантов /6422/89/

   - 7  0бета-эндорфина на лимфобластах

   - субстанции Р на лимфобластах /6428/

   - ВИП /?/

   - АХ, НА

   - дофамина, серотонина

   - 7 g 0-АМК. /6430/90/

   Любая регуляция держится на реакциях пускового или модулиру-

ющего характера.  _Пускового значения ЦНС на ИС не имеет ., а моду-

ляция есть.

    5- ЦНС может посылать сигналы к ИС через

      5-- нервы,

      5-- эндокринную  системы  (гипоталамус),

      5-- костный мозг (гемопоэз).

   ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

   Патология нервной  системы  сопровождается изменениями в им-

мунной. /2559к/90/

   МОДУЛЯЦИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМОЙ ИММУНИТЕТА

   - В клетках нервной системы могут образовываться

   - ИФ, ИЛ, ФНО, тимические пептиды.

     -- ИФ и ИЛ-1 синтезируются астроцитами и глиальными  клет-

                             - 17 -

        ками

     -- ИЛ-2 вырабатывается клетками коры ЦНС,  пораженными ви-

        русами или при аутоиммунных процессах. /2860к!/99/

     -- Фолликулозависимые клетки передней доли гипофиза проду-

        цируют ИЛ-6. /2860к!/99/

     -- ФНО-альфа "нервного происхождения" способствует  мигра-

        ции  гранулоцитов  в  ЦНС и стимулирует в них продукцию

        кислородных радикалов. /2860к!/99/

   - Астроциты способны продуцировать ИЛ-1,  Pg  E2  /7706/85/,

     ИЛ-3  (под  действием ЛПС),  альфа-ФНО,  альфа- и бета-ИФ,

     ИЛ-6. /6411/

   - Раздражение дофаминергической системы  дофамином  повышает

     количество РОК.  Снижение  активности  серотонинергической

     системы  (которая  является   _допамин .зависимой)  различными

     способами приводит к  _стимуляции ИО .  4(это плохо - ?  /с/  0── 76

      4Sch) 0.  Эффект снимается галоперидолом - специфическим бло-

     катором допаминовых постсинаптических рецепторов. Допамин-

     зависимая иммуностимуляция наблюдается также у  адреналэк-

     томированных животных с повышенным уровнем серотонина. Ра-

     нее показано  _участие тимуса в регуляции  допаминергической

      _иммуностимуляции .. /7205/92/

   - ПНС

      5-- Холинергические  лекарства могут модифицировать актива-

         5цию лимфоцитов Кон А,  а также влиять  на  формирование

         5АОК в селезенке.

      5-- С другой стороны,  активированные лимфоциты продуцируют

         5фактор, ингибирующий связывание мускариновых холинэрги-

         5ческих рецепторов с их специфическим лигандом,  а имму-

         5низация эритроцитами барана влияет на число и аффинитет

         5этих рецепторов в гиппокампе головного мозга. /7596/90/

     -- АХ

        ---  _подавляет фагоцитарную активность . макрофагов и экс-

            прессию С3-рецепторов на мембране,  не изменяя экс-

            прессии Fс-рецепторов,

        ---  _индуцирует  синтез  ИФ .  спленоцитами  и увеличивает

            ИЛ-1-подобную активность  прилипающих  к   пластику

            клеток селезенки. /7762/89/

   - Установлены  _иммуномодулирующие свойства . целого ряда нейро-

     активных веществ и препаратов

     -- деларгина,

     -- субстанции Р (повышает пролиферацию Т-лимфоцитов, фаго-

        цитоз,   4стимулирует  дегрануляцию ТК,  сокращение мышц 0)

     -- прозерина,

     -- этимизола сиднофена,

     -- адамантана. /2270к/95/

     -- Вазоактивный интестинальный пептид /ВИП/

        --- снижает  продукцию ИФ мононуклеарами /6436/

        --- регулируют Т-клеточную  дифференцировку  в  тимусе,

            так и негативную селекцию

        --- модулируют пролиферацию и ответ лимфоцитов на внед-

            рившиеся АГ

        --- повышают миграцию лимфоцитов и макрофагов в сосудах

            и соединительной ткани

        --- стимулируют экспрессию белков адгезии макрофагов.

     -- ФРН (=фактор роста нервов)

        --- повышает пролиферативную  активность  лимфоцитов  и

            тимоцитов (возможно, через ИЛ-2).

        --- Рецепторы для ФРН имеются на Т- и В-лимфоцитах, ти-

            моцитах, эмбрионах.

   -  _Нейропептиды .,  секретируемые в периферической нервной сис-

     теме, модулируют  функцию лимфоцитов.  /7533/ Нейропептиды

     регулируют активацию клеток через циклические  нуклеотиды.

      4Карбахолин  увеличивает  синтез  АТ,  + атропин (ингибитор

      4карбахолина)  0── 76 4 снижение уровня АТ.

        [В отличие от классических нейромедиаторов (моноамины и

     аминокислоты), нейропептиды синтезируются в виде предшест-

     венников в теле нейрона и  подвергаются  протеолитическому

     процессингу  в  специализированных транспортных везикулах.

     Нейропептиды не подлежат обратному захвату  пресинаптичес-

     ким  нейроном  после  высвобождения в синаптическую щель и

     гидролизуются пептидазами, расположенными вблизи мест сек-

     реции. Концентрация нейропептидов определяется соотношени-

     ем процессов синтеза и деградации. /2563к/89/]

     -- Пролактин,  действуя  на рецепторы лимфоцитов и моноци-

                             - 18 -

        тов, стимулирует клеточный ИО /2555к/

     -- Соматостатин снижает уровень Ig A /2555к/

     -- Иммуногенными являются  _ 3опиоиды

        --- бета-эндорфин и мет-энкефалин повышают миграцию ти-

            моцитов  и  В-клеток  и  снижают миграцию Т-клеток.

            /7732/89/

        ---  4бета-эндорфин  и  мет-энкефалин угнетают хемотаксис

             4моноцитов  /7703,7724/92/,  стимулируют  хемотаксис

             4мононуклеаров 0; опиоидные пептиды обладают  хемотак-

            сическими  свойствами  по  отношению  к лимфоцитам,

            гранулоцитам и моноцитам /2555к/94/

        --- 5 альфа-эндорфин,  энкефалин, мет-энкефалин дозозави-

             5висимо регулируют продукцию АТ /7717/89,7729/89/ 0

        --- бета-эндорфин и мет-энкефалин (но не альфа-эндорфин

            или морфин)  _усиливают  активность  ЕКК .  без  участия

            Т-лимфоцитов и моноцитов (возможно при участии эндо-

            телиальных клеток). /2553к/

      --  _ 1Энкефалины . 4  (пентапептиды) с активностью опиатов неим-

                      4муногенны. /7737/82/ /?/

        --- Введение  пентапептидов - метионинэнкефалина и лей-

            цинэнкефалина (п/кож. по 10 или 30 мг/кг/день 7 раз

            в  течение  8 дней) мышам BDF приводило на 8 день к

             _повышению массы тимуса . (увеличению коркового слоя),

            значительному  снижению  массы  селезенки  (за счет

            уменьшения красной  пульпы);  не  изменялись  масса

            надпочечников и вес тела. /7731/84/

        --- Энкефалин стимулирует БТЛ. /7743/85/

        --- Метионина-энкефалин увеличивает Т-РОК ( в 1/4  слу-

            чаев - снижение). /7738/84,7742/85/

        --- Энкефалины угнетают синтез АТ,

        --- повышают концентрацию гамма-интерферона,  усиливают

            активность ЕКК.

         4--- Lеu-энкефалин подавляет образование АТ. /7745/90/

      --  _ 1Эндорфины

        --- Усиливают  цитотоксичность ЕКК,  стимулируют синтез

            гамма-ИФ. /2555к/94,../

         4--- Бета-эндорфин увеличивает продукцию ИЛ-2. /7747/90/

         4--- Бета-эндорфин  угнетает бласттрансформацию Т-лимфо-

             4цитов на ФГА. /7717/89, 7734/85/

        --- Альфа-эндорфин  подавляет  синтез  и  секрецию АТ и

            формирование Тх,  бета-эндорфин повышает синтез АТ.

         4--- Бета-эндорфин  снижает  количество  АОК в селезенке.

             4/8К1166-93,7744/85/

         4--- Мет-энкефалин  (в  дозах 10 5-7 4 - 10 5-5 4 М) стимулирует

             4АТ-ЗКЦ и продукцию О2-. /7733/86/

         4--- Участвуют в развитии эндотоксического шока. /2555к/

       1--  _Морфин

         4--- ингибирует пролиферацию лимфоцитов и выработку лим-

             4фокина /7723/87/,

         4--- угнетает фагоцитоз:  уменьшает количество нейтрофи-

             4лов и макрофагов в брюшной полости,  их способность

             4фагоцитировать и уничтожать Candida albicans, Kleb-

             4siella pneumoniae. /7726/84/

         4--- Высокие  дозы способствовали более быстрому росту и

             4метастазированию экспериментальных опухолей, умень-

             4шали количество и активность ЕКК. /7726/84,7727/84/

      --  _Антагонистом .  опиатных  рецепторов  является  налоксон

                       /наксолон, налоксин/ и альфа-ИФ 5;

        --- наксолон повышает пролиферацию лимфоцитов /7723/87/ 5,

        --- альфа-ИФ способен в значительной степени купировать

            эффекты опиоидов. /7728/88/

                        ВЛИЯНИЕ ОТДЕЛОВ ЦНС

                          Гипоталамус

    5На ИС оказывает влияние раздражение гипоталамуса,  лимбичес-

 5кой системы, структур среднего мозга и мозжечка.

   - Отложение ИК в ЦНС активируют комплемент;  С5а стимулирует

     поглощение пищи у сытых крыс. /2764к/87/

   -  _Пептидные  гормоны .  гипоталамуса способны

     -- прямо  _стимулировать . развитие клеток  _тимус .а, 5 а также

     -- опосредованно влиять на иммунные реакции,  через АКТГ и

        кору надпочечников.  Стероидные гормоны последних обла-

                             - 19 -

        дают  активирующим действием на лимфоциты,  особенно на

        ранней стадии дифференцировки. /7760/84/

     -- Тиреотропин-рилизинг гормон в 8-9 раз повышал количест-

        во АОК и индуцировал продукцию тиреотропина спленоцита-

        ми. Другие гипоталамические рилизинг-факторы были неэф-

        фективны. /7766/89/

     -- Соматостатин  может оказывать иммуносупрессивный эффект

        /1986г./; влияет на активность Тк. /7717/89/

   - Хирургическое разрушение гипоталамуса обусловливает  нару-

     шение противомикробного иммунитета,  в то время как проти-

     вовирусная защита не страдает. /2860к!/

    5-  _Повреждение .  заднего гипоталамуса приводит к значительному

      5угнетению эндогенного колониеобразования в селезенке облу-

      5ченных мышей.  /7096/88/ 0 При повреждении задней доли гипо-

     таламуса  4у облученных животных с  защищенной  одной  лапой

     резко  снижается выход лимфоидных клеток из костного мозга

     в селезенку.

    5- Электрическое разрушение переднего гипоталамуса приводит к

      _ 5депрессии иммунологической реактивности .;  уменьшению коли-

      5чества ядросодержащих клеток селезенки,  снижению пролифе-

      5рации активированных лимфоцитов и функциональной активнос-

      5ти ЕКК. /7725/85/

   - Электрическая  стимуляция гипоталамуса сопровождается уси-

     лением антителообразования. /2860к/

   - При  повреждении переднего гипоталамуса снижается цитоток-

сическая активность моноцитов. /2860к/

                           Гиппокамп

   Разрушения гиппокампа  и  амигдалоидного  комплекса повышают

митогенную реактивность лимфоцитов.  /7725/85/

                      Промежуточный мозг

   - Повреждение определенных структур подбугорья

     -- резкое снижение миграции СКК костного мозга в селезенку

     -- резко уменьшаются вес и клеточность тимуса. /7711/89/

                       Большие полушария

   Доказана возможность условно-рефлекторного изменения состоя-

ния ИС.  /6429/90/  4Возможность условнорефлекторной регуляции ИО

 4впервые  была  продемонстрирована  Метальниковым  и  Шориным  в

 41928г.  В 70-х гг.  возможность условнорефлекторного подавления

 4гуморального ИО была подтверждена в серии исследований,  прове-

 4денных Ader с соавт.,  а в 80-х годах показана и для клеточного

 4ИО. /7720/89/ 0

   Рефлексотерапия дает такой же эффект,  что и фармакологичес-

кая иммунопрофилактика. /1652к/

    _Рефлекторная деятельность ..

    _Слабый тип нервной системы ..

   - При иммунизации животных со слабым типом  нервной  системы

     выявлена иммунологическая инертность;  особи с сильным ти-

     пом активно вырабатывали антитела. /2866к/99/

    _Сильный тип нервной системы ..

    _ 3Полушарная асимметрия

    5Левое полушарие,  особенно левая фронтальная доля,  осущест-

 5вляет положительный контроль иммунитета; неокортекс правого по-

 5лушания характеризуется противоположным эффектом. /7718/89/

   - Взаимосвязь  предпочтения использования правой и левой лап

     у экспериментальных животных (при добывании пищи) и уровня

     иммунологической реактивности. /2866к/99/

   - Больные ревматоидным артритом /РА/  правши  и  амбидекстры

     различаются  по клиническим и иммунологическим параметрам.

     /2866к/99/

   - После  иммунизации ЛПС или ЭБ в правом полушарии головного

     мозга наблюдается увеличение уровня мРНК ИЛ-1-бета (в  ле-

     вом - снижение экспрессии специфической мРНК). /2866к/99/

    1-  _Левое полушарие.

     (Левое полушарие создает оптимальные условия для  осущест-

     вления  реакций  тимуса,  правое  -  для  функционирования

     В-лимфоцитов. /2559к/90/)

     -- У  левосторонних  отмечается  в  2,5 раза более высокий

        риск развития иммунных расстройств. /2860к!/

                             - 20 -

     -- Тимозин  активирует структуры  _левого . полушария ── 76 0 сти-

        муляция  _клеточного иммунитета ..

     -- При повреждении левого полушария  отмечается  угнетение

        ГЗТ (примерно в 2 раза). /5278/90/

     -- Удаление  правой  области коры приводит к усилению кле-

        точного ИО. /2557к/

     -- Дисфункция  правого полушария приводит к гиперпродукции

        АТ. /2559к/90/

     -- Злокачественное повреждение коры правого полушария при-

        водит к угнетению функциональной активности  Т-лимфоци-

        тов,  в  то  время как левостороннее повреждение такого

        эффекта не вызывает. /2860к!/

   -  _ 1Правое полушарие . 0.

     -- В-активин действует преимущественно на  _правое полушарие

        ( _гуморальный иммунитет .). /6440/89/

     -- При повреждении правого полушария происходит торможение

        антителообразования (на 4 сутки). /5278/90/ Аналогичные

        результаты получены при введении эритроцитов  барана  в

        мозг (пр.и лев. полушарие). /5278/90/

      4-- Удаление  левой области коры приводит к снижению ответа

         4Т-клеток на митоген,  снижению окислительной активности

         4лимфоцитов. /2557к/

     -- Дисфункция левого полушария приводит к  снижению  толе-

        рантности и появлению аутоАТ. /2559к/90/

     -- У  _левшей . в 3-5 раз чаще встречаются аутоиммунные и  ал-

        лергические заболевания.  /6157/92,5104/89,2557к/) Исс-

        ледование 500 левшей и 900 правшей показало,  что имму-

        нопатология у леворуких встречается в  2,5  раза  чаще.

        Более того,  даже родственники левшей по этому признаку

        опережают родственников правшей.  Значит, эта категория

        людей должна находиться под иммунологическим контролем.

                    2Межполушарная асимметрия

───────────────────────────────────────────────────────────────

      2Правое полушарие       │       Левое полушарие

───────────────────────────────────────────────────────────────

 Осуществляет переработку      Осуществляет переработку

 информации одновременно и     информации аналитически и

 как бы менее организованно    последовательно /2841к/99/

 Абстрактное мышление          Дискретное

 Континуальное мышление        (логическое, операционное)

 (людей-счетчиков без          мышление

 логических операций)

 Интуиция

 Объемное восприятие           Линейное восприятие информации

 информации (иероглифы,        (речь, письмо)

 картинки); оперирует

 образами

  4(97% образной информации

  4- это визуальная информация)

 Восприятие "целиком" -   о    Логическое восприятие - 0о,//,\

 (иероглифического       /0   (поэлементная переработка

 письма и пр.)           /    буквенного письма и пр.)

 Мгновенная обработка          Поэлементная обработка информации

 информации

 Художественный тип ВНД        Мыслительный тип ВНД

 Зрительные образы             Счет, логика, письмо

 Континуальная (фоновая)       Дискретная память

 память, выявляемая под

 гипнозом

 "Труженик" (проверка на      "Командир" (отдает команды;

 практике)                     занимает ведущее положение)

  5Ответственно за зрительное    Ответственно за язык, речь и

  5и пространственное восприятие мыслительные операции /2841к/99/

 Труд, творчество, музыка      Речь

 Восприятие художественных     Восприятие технических текстов

 тестов

                             - 21 -

 Синтез                        Анализ

 (существительные)             (прилагательные)

 Рождение и созревание идеи    Отбор, оценка, оформление идеи

 Ориентация в пространстве     Социальная адаптация)

 (природная адаптация)

 Ориентация в пространстве

 Пессимист                     Оптимист

 Депрессия тоскливая           Депрессия тревожная

 Направлено в прошлое          Направлено на будущее

 Обращение к прошлому          Обращение к будущему

 /8077/94/

 Больше связано с мотивацион-  Больше связано с когнитивной

 ной сферой                    познавательной сферой

  5(В.П.Симонов) /2841к/99/

 Чувствительная сфера          Двигательная сфера

 (эмоции)

 Способность к адаптации

 /2841к/

 Эмоциональная память          Логическая память

 2-ая сигнальная система       1-ая сигнальная система

 действительности (слова)      действительности

 Музыка                        Речь

 Мелодия и интонация, рисунок

 речи

 Поражение левого полушария:   Поражение правого полушария:

 субъект с богатым набором     избыток средств удовлетворения;

 потребностей и дефицитом      резко обеднена, упрощена сфера

 способов их удовлетворения    мотивов  /2841к/99/

───────────────────────────────────────────────────────────────

    4Чем ярче выражена у животного эта асимметрия,  тем оно сооб-

 4разительнее, тем  богаче и свободнее его рассудочные способнос-

 4ти. То же и с людьми.  У человека,  занятого всю жизнь рутинной

 4работой, асимметрия  межполушарных  психических функций развита

 4очень слабо. Угасает она и сглаживается у стариков и, как пока-

 4зали исследования,  ослабляется у больных неврозами.  Напротив,

 4когда человек занят решением задач,  требующих интенсивных умс-

 4твенных усилий,  асимметрия полушарий,  отражающаяся в рисунках

 4мозговых боитоков, возрастает. /563/88/

 2───────────────────────────────────────────────────────────────

                    2II. ПСИХОНЕЙРОИММУНОЛОГИЯ

                (название введено в 1964 году)

                             _ 2Память

   - МАТ к АГ Thy-1 (п/кож. или внутричерепное введение) снижа-

ли память у цыплят (степень подавления памяти зависела от  дозы

МАТ). /7719/87/

   - Тимопентин  (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)  облегчает формирование,

закрепление памяти   и  протекание  нейрохимических  процессов.

                 ИС ── 76 0 ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС

   Введение ИЛ-1

   - изменяет поведенческие реакции животных /7701/90/

   - вызывает сон /7716/85/

                 ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ── 76 0 ИС

     (влияние психологического статуса  /биополя-?/ на ИС)

   Иммунная и  нейроэндокринная системы работают в виде единого

структурно-функционального блока.

   - Это позволяет предположить,  что существуют типы иммунного

                             - 22 -

реагирования, иммунной системы вообще, идентичные таковым нерв-

ной системы ( _сангвиническому,  флегматическому,  холерическому .,

ипохондрическому). /2270к/95/

   - В клинике в Техасе наблюдали за  40  мужчинами-гомосексуа-

листами, Среди инфицированных, но не прогрессирующих в развитии

заболевания СПИДом,  преобладают люди   _спокойные  и  уверенные ..

/7388/92/

   - Внушение   _счастья,  релаксация .  повышают  активность   Тк.

/5112/91/ При  расслаблении отмечено значительное повышение фа-

гоцитарной активности (качественные, но не количественные пара-

метры). /7692/85/

   - Описаны  _ 1болезни "достижения" . 0,  когда человек на гребне ус-

пеха  внезапно  заболевает  (прекращение   поисковой   работы).

/5112/91/  Занятия  спортом  высших  достижений  сопровождаются

стрессовой реакцией и супрессией гуморального и местного  имму-

нитета  вплоть  до полного исчезновения отдельных классов имму-

ноглобулинов. Максимум заболеваемости бактериальной и  вирусной

этиологии приходится на "пик" спортивной формы и соревнователь-

ный период. /7697/89/

   - У людей с синдромом  _хронического утомления . выявлено сниже-

ние общего уровня Ig G,  а также Ig G1,  G2 и G3 по сравнению с

лицами группы сравнения. /7687/90/

   -  _ 5Нейропсихические расстройства . приводят  к  повышению  экс-

 5прессии рецепторов на лимфоцитах к АХ,  дофамину, HLA, опиатам,

 5гамма-АМК, серотонину, гистамину (в норме РОК лимфоцитов к АХ и

 5серотонину на больше 10%). /7619/91/ 0

   -  _Психотропные препараты . обладают иммуномодулирующими эффек-

тами. /6429/

                            _ 2Депрессия

                            4/7690/88/

   Депрессия и стресс сопровождаются чаще значительным снижени-

ем ряда иммунологических показателей.

   При депрессии происходят следующие изменения в ИС:

   - инертность  ИС,   снижение   резистентности   к   инфекции

   - снижение общего количества лейкоцитов,  Т-лимфоцитов и ЕКК

   - повышение  концентрации ИЛ-2 в сыворотке и клеток с рецеп-

     торами для ИЛ-2 (CD25- клетки)

   - уменьшение числа ЕКК (повышается смертность от  опухолевых

     заболеваний) /6455/89/;

   - возрастание уровня Тх и соотношения Тх/Тs /6453/90/;

   - падение реактивности лимфоцитов в ответ на ФГА, конконава-

     лин А (Cоn A), митоген лаконоса,

   - накопление кортизола в сыворотке /6452/84/;

   - рост уровня противомозговых АТ /6451/89/

   Конкретные показатели  иммунного  статуса достоверно лучше у

людей, которые в периоды нервного  напряжения  находят  возмож-

ность выхода для своих эмоций и имеют психологическую поддержку

со стороны других людей,  чем у лиц,  углубленных в себя, угне-

тенных, утомленных, гневных. /7388/92/

    _ 3Макрофагальная теория депрессии . 0.  Предполагается, что причи-

ной депрессии является избыточная секреция макрофагальных моно-

кинов, включая ИЛ-1, 7 a 0-ИФ и ФНО, (ИЛ-2-?).

   Эта гипотеза подтверждается следующими наблюдениями:

- у добровольцев, получающих монокины, развиваются все симптомы

  депрессии;

- ИЛ-1 способен продуцировать гормональные нарушения, связанные

  с депрессией;

- депрессия  часто  наблюдается  при коронарной болезни сердца,

  ревматоидном артрите и др.  заболеваниях, связанных с актива-

  цией макрофагов;

- эстроген усиливает секрецию ИЛ-1 макрофагами (этим может объ-

  ясняться большая частота депрессии у женщин, чем у мужчин);

-  _эйкозапентаноевая кислота подавляет ., а линоевая кислота акти-

  вирует  _макрофаги .; этим может объясняться необычно низкая час-

  тота  депрессии  у  японцев (предполагается,  что жир омега-6

  способствует депрессии, а  _рыбий жир может служить для ее про-

   _филактики .);

- микроглия,  представляющая собой покоящиеся макрофаги  мозга,

  способна секретировать монокины;

 5- обширные эпидемиолонические данные согласуются с макрофагаль-

   5ной теорией депрессии. /7686/91/

   Причинами активации макрофагов,  приводящей к депрессии, мо-

                             - 23 -

гут служить поражения тканей,  инфекции,  дыхательные и пищевые

аллергены и т.д. /7686/91/

                             _ 2Стресс

   Причины: травма, хирургические процедуры, роды, ожоги, анес-

тезия, тяжелая утрата, экзамен, физическое перенапряжение.

    4Можно выделить  4  фазы  реагирования  иммунной  системы  на

 4стресс. /1652к/

    4I. Фаза активации,  которая характеризуется подъемом иммуно-

 4логических реакций.

    4II. Фаза компенсации, когда при снижении уровней одних имму-

 4нологических показателей их функция компенсируется за счет дру-

 4гих.

    4III. Фаза декомпенсации,  заключающаяся  в  резком  снижении

 4большинства факторов  иммунитета  при исчерпании компенсаторных

 4резервов организма;  у части обследованных регистрируется фено-

 4мен исчезновения иммуноглобулинов при резком увеличении случаев

 4заболеваемости.

    4IV. Фаза восстановления,  которая зависит от величины и про-

 4должительности стрессорного воздействия,  глубины иммунодепрес-

 4сии, индивидуальных  особенностей  и колеблется по времени от 3

 4до 4 недель. /1652к/

    _ 1Биохимические сдвиги

   - высвобождение кротикотропина, кортикотропин-стимулирующего

     фактора, повышение содержания кортизола

   - адренокортикотропина, катехоламинов

   - гормонов щитовидной железы,

   - стероидных гормонов. /7740/85,7741/85/

   - ИЛ-1 /с/-?

   - Повышение содержания глюкозы в крови

   - Гиперкоагуляция и торможение фибринолиза

   - При  стрессе клетки ИС синтезируют и секретируют нейропеп-

     тиды и гормоны (АКТГ,  и-эндорфин, пролактин, тироидстиму-

     лирующий  гормон);  продукция эндорфина может быть вызвана

     и-адренергической стимуляцией В-,  Т-клеток  и  моноцитов.

     /6193/92/

   - При остром стрессе включаются серотонинергические механиз-

     мы, при хроническом - допаминергические. /7781/93/

     -- Активация  гамма-АМК-ергических систем (бензодиазепина-

        ми) подавляла развитие стресса у крыс. /7781/93/

   -  _Активация  ПОЛ . (после эмоционально-болевого стресса на 40%

     в мозгу и крови) и появление противомозговых АТ  (введение

     антиоксидантов  /СОД и др./ предотвращает развитие энцефа-

     ломиелита /7698/89/

   - Адаптационной  реакцией  клеток на быстрые изменения пара-

     метров внешней среды является  _ускорение катаболитного рас-

      _пада .

     -- различных рецепторов. Фрагменты рецепторов (т.н.  _R-бел-

         _ки .; sR) сохраняют лигандсвязывающие свойства и извраща-

        ют физиологические процессы. Кроме того, фрагменты про-

        являют  свойства  супероксиддисмутаз  (А.Я.Кульберг   и

        др.,1986-1988) R-белки проявляют свойства иммунодепрес-

        сантов. /7778/89/

   - Нарушаются внутриклеточные биохимические процессы

   - При стрессе появляются т.н. белки стресса, уровень которых

     возрастает в эукариоцитах под действием:

     -- радикалов кислорода

     -- нарушения метаболизма

      4-- теплового шока (2 гена белков теплового шока кодируется

         4в ГКГС в регионе III класса между генами комплемента  и

         4ФНО /7693/90/),

     -- при вирусной инфекции

     -- недостаточности питательных компонентов. /7693/90/

      _ 1Сдвиги на уровне организма

   - Угнетение регенераторных процессов. /6075/87/

      _ 1Перестройки в ИС . при стрессе

   - Системное перераспределение лимфоцитов

     -- выход  клеток  из тимуса,  селезенки и ЛУ;

     -- поступление лимфоцитов в костный мозг,  рыхлую соедини-

        тельную ткань) /7694/83/

                             - 24 -

      4Одной из важнейших  адаптационных  реакций  организма  при

      4различных  стрессорных воздействиях является адаптационное

      4накопление лимфоидных клеток.  /6888/89/ Подъем  мышей  на

      4высоту 9000 м а 1 час приводило к уменьшению числа тимоци-

      4тов в коре тимуса и увеличению в Т-зоне  ЛУ  и  селезенки.

      4Гипоксия (2-4  тыс.  м) вызывает повышение массы селезенки

      4(3-5 тыс.  м -  снижение  массы  селезенки,  ЛУ,  тимуса).

      4/6888/

   - В  некоторых  случаях  стресс   _повышает   активность   ИС ..

     /5112/91/ Работающие   женщины,  пенсионеры  реже  болеют.

     /5112/91/

     Опыт: В фундаментальной работе М.Е.Селигмана показано, что

           крысы, которые в раннем возрасте научились преодоле-

     вать отрицательные воздействия, в дальнейшем сохраняли вы-

     сокую активность даже при неустранимых болевых шоках  и  у

     них злокачественные опухоли приживлялись гораздо реже. Жи-

     вотные,  капитулировавшие перед трудностями,  вели себя  в

     дальнейшем пассивно даже в отрицательных ситуациях,  имею-

     щих реальных выход и быстро погибали от приживляемых  опу-

     холей (угнетение Тк). /5112/91/

     Опыт: -- отлучение детеныша  от  матери. /7720/

           -- Стресс,  затем  введение  патогенных  агентов ── 76

              сопротивляемость организма повышается.

   - Активация стволовых клеток и клеток,  дифференцирующихся в

     АТ-продуценты. /7694/83/

   - Появление АТ к нервной ткани. /2559к/90/

   - При  слабом  физиологическом стрессе повышается содержание

     CD4+ (Тх) /6452/84х/ (повышается ИО),  число ЕКК,  (CD8+).

   -  _Снижение функциональной а .к _тивности . ИС

   - Хронический стресс вызывает  ИД у человека и животных.

     Опыт: -- сублетальные   дозы  вируса гриппа мышке + стресс

              приводит к гибели (в норме вирус в ЦНС не  прони-

              кает). /...-?/

           -- Введение патогенных агентов с последующим  стрес-

              сорным воздействием снижает выживаемость животных.

           -- Доказано влияние различных этапов стрессовой  ре-

              акции  животных в процессе их обучения на первич-

              ный гуморальный ответ при иммунизации АГ-ми неин-

              фекционной природы.  При этом  _АТ-образование тор-

               _мозилось . денервацией селезенки или  блокадой 7   0бе-

              та-адренорецепторов. /7595/92/

     -- Инволюция тимуса (временное  снижение  показателей  ИС)

        /6885/89/ ── 76 0    Депрессия    клеточного     иммунитета

        /7781/93/, митогенного ответа на ФГА,

     -- Снижение синтеза МИФ,

     -- АТ-ЗКЦ /7694/83/.

     -- Снижение количества и активности  ЕКК;  активность  ЕКК

        костного мозга возрастает в 6-17 раз /7695/87/

     -- Повышение на 50% ПОЛ, что способствует развитию ИД.

     -- Угнетение фагоцитоза.

      _Противострессорные вещества

     - Тимозины противостоят развитию стресс-вызванного иммуно-

       дефицитного состояния. /6417/88/

     - Т-активин тормозит инволюцию тимуса,  ускоряет регенера-

       цию  тимуса,  количественные и функциональные показатели

       лимфоцитов. /6885/89/

    2Экзаменационный стресс

   - Снижается активность ЕКК на 16-43%. /7781/93/

   - Снижается активность В-лимфоцитов. /7781/93/

   -  4В первые 12 часов повышается количество Т- и  В-лимфоцитов

      4в костном мозге,  снижается в селезенке, тимусе, перифери-

      4ческой крови. /7781/93/ 0

    2Физический стресс 0 (спортсменов)

   - На старте и финише ответственных  соревнований  заболевае-

     мость атлетов возрастает до 40% и более. /1652к/ Состояние

     вторичного  ИД обратимо и проходит через 3-4 недели,  если

     спортсмен не испытывает нового стресса. /1652к/

   - Спортсмены живут меньше незанимающихся спортом людей.

   - В момент интенсивных физических нагрухок наблюдается фено-

     мен исчезновения иммуноглобулинов.  Обнаружен в 1979г. при

                             - 25 -

     обследовании команды борцов в период  подготовки  к  играм

     ХХII  Олимпиады.  В период Олимпиады в слюне снижались ан-

     тистолбнячные, антидифтерийные, антистафилококковые, анти-

     дизентерийные антитела. /1652к/  _Явление исчезновения анти-

      _тел . из сыворотки было обнаружено и через  1-2  часа  после

     окончания соревнований.  Период восстановления,  по данным

     Б.Б.Першина /1994/ по Ig A самый короткий - 21 7+ 03,6 дня; по

     Ig G  -  25,3 7+ 01 и по Ig M - 27,1 7+ 02,3 дня.  /1652к/ Феномен

     воспроизводится на мышах  и  кроликах  после  нагрузки  на

     третбане  или  после  принудительного  плавания до полного

     утомления. /1652к/

         412 марта 1990г.  было зарегистрировано открытие (N 345)

      4Б.Б.ПершинаС.Н.Кузьмина,В.А.Левандо,Р.С.Суздальницкой "Ус-

      4тановлено  неизвестное ранее явление исчезновения иммуног-

      4лобулинов в организме человека,  заключающееся в том,  что

      4при воздействии предельно переносимых физических и психоэ-

      4моциональных нагрузок в  крови  и  биологических  секретах

      4происходит исчезновение отдельных классов иммуноглобулинов

      4(Ig A,  Ig G,  Ig M) в течение времени, недостаточного для

      4нормальной  физиологической  их элиминации,  обусловленное

      4связыванием иммуноглобулинов форменными элементами крови в

      4условиях избыточного выброса катаболических гормонов, экс-

      4тремального ацидоза крови,  повышения температуры тела,  с

      4последующим  восстановлением исходного их содержания после

      4прекращения воздействия." 0 /1652к/

     -- Количество  антител начинается падать с подъемом темпе-

        ратуры тела спортсмена.  Спортивные нагрузки приводят к

        подъему температуры до 38 5о 0С,  иногда 39 5о 0С. В результате

        интенсивной работы мышц в  крови  накапливаются  кислые

        продукты   обменных  процессов  -  лактат  и  мочевина.

        /1652к/

     -- Развивается ацидоз, происходит выброс протеаз, разруша-

        ющих антитела. /1652к/

     -- Стресс связан с выбросом в кровь гормонов, которые свя-

        зывают иммуноглобулины. /1652к/ - ?

     -- Повышается проницаемость мембран почек,  легких, кишеч-

        ника,  через которые выходят в повышенном количества АТ

        /?/. /1652к/

     -- Происходит связывание АТ с FcR. /1652к/

     -- Предполагается,  что исчезновение иммуноглобулинов свя-

        зано с приемом допингов. /1652к/

                          Шизофрения

   Морфологические изменения лимфоцитов. /7720/89/

   Т-активных лимфоцитов в 5 раз меньше,  чем у  здоровых.  (из

     доклада/88)

   В-лимфоцитов - 38% (у здоровых - 45%). (из доклада/88)

   Повышенные уровни Ig A и Ig M. /7720/89/

    1Противомозговые антитела 0  /7720/89/  в  сыворотке 46 больных

шизофренией,  63 больных болезнью Альцгеймера и 42 здоровых лю-

дей.  У больный АТ к нейронам (у 30%  больных шизофренией,  40%

больных болезнью Альцгеймера),  кровеносным сосудам,  ядрам или

глиальным клеткам. В большинстве случаев аутоантитела не адсор-

бируются порошком печени. /7691/89/

    1Резистентные формы шизофрении 0 - резкое угнетение Т-зависимо-

гого иммунитета (из доклада/88).

   Мысль - новый АГ (пептид)-?

                            БИОПОЛЕ

                    (взаимосвязь с ИС, ЦНС)

   -  _Электропунктурная профилактика . наряду с комплексом иммуно-

     модуляторов была использована для одного из  профилактори-

     ев. В  результате  заболеваемость  у  часто болеющих детей

     снизилась более чем на 50%. /1652к/

   - ФНО вызывает  _головную боль ..

   - ИФ, ИЛ-2  и др. снижают головную боль.

   - Цитокины могут вызвать  _тошноту ., быструю утомляемость, ано-

     рексию, недомогание, депрессию и пр. /2561к/

 2─────────────────────────────────────────────────────────────── 0

                             - 26 -

                      2ИММУНОЭНДОКРИНОЛОГИЯ

    4Период полураспада (эндо- и экзопептидазами) для пептидных и

 4белковых гормонов составляет менее 30 минут. /5295/85/

                _Сходство иммунной и эндокринной систем . - х

   - Клетки иммунной и гормональной систем  _могут  секретировать

 _однотипные вещества .,  что  доказывается исходной последователь-

ностью аминокислот.  /1652к/ ИКК-ми и клетками эндокринной сис-

темой синтезируются следующие соединения.

     -- Интерферон.

     -- Пропиомеланокортин.  4Внутриклеточные механизмы регуляции

         4синтеза проопиомеланокортина и ИФ сходны в ИКК и эндок-

         4ринных клетках.  Производные проопиомеланокортина, про-

         4дуцируемые  активированными  лейкоцитами  имеют  те  же

         4структурно-функциональные характеристики, что и их ана-

         4логи эндокринного происхождения. /7754/88/

                  ИС ── 76 0 ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

       (Влияние иммунной системы на эндокринную си                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     1ринных медиаторов (гормонов) 0.

     -- АКТГ (макрофагами,  лимфоцитами) /7736/84/; одни лимфо-

        циты продуцируют,  другие отвечают на него). Антигенная

        стимуляция организма сопровождается увеличением  глюко-

        кортикоид-резистентной фракции лимфоцитов. /7214/91/

     -- Активность, подобная фактору освобождения кортикотропи-

        на,  кортикотропин (Т- и В-лимфоцитами в ответ на виру-

        сы,  митогены, кортикотропин-рилизинг гормон). Установ-

        лена идентичность кортикостероидов, секретируемых нерв-

        ными клетками и лимфоцитами. /7764/89/

     -- Тиреотропин /7704/86/

     -- Пролактин

     -- Тироидстимулирующий гормон /7533,7595/

     -- Хорионический гонадотропин

     -- Гормон роста (СТГ).  СТГ обнаруживается в культуре лим-

        фоидных клеток,  а лимфоциты имеют поверхностные рецеп-

        торы для СТГ. /7767/89,7772/89/

        СТГ синтезируют активированные Т- и В-лимфоциты, макро-

        фаги. /2860к/99/

     -- Вазопрессин, окситоцин (клетками тимуса)

     -- Нейрофизин (клетками тимуса) /6428/

     -- ВИП  (вазоактивный интерстициальный пептид) продуцируют

        ПМЛ (=полиморфоядерные лейкоциты). /2860к/

   - ИЛ-1

     -- Стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую сис-

        тему  и ингибирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную сис-

        темы 4 /7712/90/;

        ---  4ИЛ-1-бета  и ФНО-альфа стимулируют секрецию гонадо-

             4либерина клетками гипоталамуса крыс. /7751/90/ - ? 0

        --- индуцирует рост концентрации кортикотропин-рилизинг

            фактора  гипоталамуса   /7753/89/,   кортикостерона

            /7756/90/;

        --- увеличивается уровень соматотропина /7752/89/;

        --- стимулирует секрецию АКТГ и Pg E2 клетками передней

            доли гипофиза. /7774/88/

     -- Повышает  высвобождение из гипофиза компонентов с имму-

        нореактивностью 7 b 0-эндорфина и динорфина. /7722/89/

     -- Регулирует экспрессию генов на клетках гипофиза, увели-

        чивает уровень АКТГ и кортизона в крови. /2860к!/99/

   - ИЛ-2

     -- Способен повышать продукцию 7  0АКТГ в 20 раз,  кортизола -

        в 2 раза. /7708/89/

                             - 27 -

   - ИФ

     -- Альфа- и бета-ИФ индуцируют в культуре ткани надпочеч-

        ников синтез кортикостероидов. /2860к/

     -- ИФ стимулируют синтез меланина, тироксина. /2860к/

     -- ИФ ингибируют образование инсулина.

                             Тимус

   - Тимэктомия (опосредованно через гипофиз) приводит к сниже-

     нию тиреодиной функции (через 12 месяцев  происходит  час-

     тичная  компенсация функциольной активности щитовидной же-

     лезы).

   -  7a 01-тимозин вызывает повышение уровня АКТГ и глюкокортикои-

     дов;

   -  7b 01-тимозин - выделение  ЛГРФ  гипоталамусом. /6423,6417/

   - Клетки тиимуса продуцируют вазопрессин,  окситоцин, нейро-

     физин. /6428/

                  ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА ── 76 0 ИС

           (Влияние эндокринной системы на иммунную)

   - Дефицит  в цепи гипоталамус-гипофиз-надпочечники предопре-

     деляет подверженность артритам и другим воспалительным за-

     болеваниям. /6424/89/

   - Влияние гормонов

     --  _Лютеинизирующий рилизинг-гормон . стимулирует дифференци-

        ровку тимоцитов и созревание клеток в  селезенке  и  ЛУ

        /6418/, стимулирует Т-зависимый иммунный ответ.

     --  _АКТГ . подавляет синтез АТ, гамма-ИФ, повышает пролифера-

        цию В-лимфоцитов. /6428/

     --  _ТТГ . повышает синтез АТ.

     --  _Гормон роста .,   _инсулин . и др. оказывают влияние на тимус

        и ИКК.  /1652к/ Гормон роста повышает  образование  Тs.

        Соматостатин снижает продукцию ИФ моноцитами и лимфоци-

        тами. /6436/

     --  _Хорионический гонадотропин . снижает активность Тs и ЕКК,

        пролиферацию Т-лимфоцитов.

     --  _Глюкокортикоиды . влияют разносторонне.

   - На лимфоцитах и моноцитах имеются  2рецепторы 0  для

     -- нейроэндокринных пептидов /6410/

        --- ВИП,

        --- гормона роста,

        --- инсулина /6430/90/,

     -- большинства стероидных гормонов /81-6Ц633,7282/91/,

     -- кальцитонина.

                             Тимус

   Инсулин - практически не влияет.  4/Доклад-1986г./

   Эстрадиол, тироксин,  прогестерон снижают количество ядросо-

держащих клеток в тимусе.  4/Доклад-1986г./

                         Надпочечники

   - Удаление  надпочечников  стимулирует  развитие  лимфоидной

     ткани. Введение соответствующего гормона вызывает ее инво-

     люцию. /81-12-53-247/

   - Глюкокортикоиды снижают продукцию ИЛ-2 (при этом продукция

     ИЛ-4  возрастает).  /7748/89/  Глюкокортикоиды  модулируют

     продукцию   7b 0-эндорфина В-лимфоцитами,  увеличивая их чувс-

     твительность к ИЛ-1. /7750/89/

   - Стероидные гормоны обладают активирующим действием на лим-

     фоциты,  особенно  на   ранней   стадии   дифференцировки.

     /7760/84/ Глюкокортикоиды влияют на процессы миграции лим-

     фоцитов и развитие гуморального ИО. /3551/85/

                            Гипофиз

    - Клетки гипофиза вырабатывают ИЛ-2. /6143/91/

    - Влияние  на   продукцию   ИФ   (вазопрессин,   окситоцин)

      /7717/89/; вазопрессин  замещает  ИЛ-2  для продукции ИФ.

      /7749/82/

    - Влияние на продукцию АТ (АКТГ-?). /7717/89/

    -  2CТГ

      -- увеличивается масса тимуса и синтез ДНК у молодых гры-

         зунов,

      -- регенерируется тимусная ткань у старых  животных,

      -- увеличивается  в плазме человека и крыс уровень тимус-

                             - 28 -

         ного гормона тимулина.

         Секреция СТГ максимальна в пубертатном возрасте и сни-

         жается к старости. Стимулирует про-

      дукцию макрофагами О 42 5- 0 (подобно ИФ). Усиливает гранулоци- │

      топоэз в костном мозге человека, действуя через соматоме- │?

      дин С.  СТГ усиливает также эритропоэз. /7767/89/ Большой │

      набор иммуномодулирующих свойств сравним с таковым 7  g 0-ИФ. │

      /7769/89/  Гормон роста + лиганд ── 76 0 фосфорилирование че-

      рез протеинкиназу С. /7776/90/

   [Соматостатин может   оказывать   иммуносупрессивный  эффект

/1986г./; влияет на активность Тк. /7717/89/]

   -  2АКТГ 0  усиливает  рост  и дифференцировку В-лимфоцитов.  На

     Т-клетки АКТГ влияния не оказывает. /86-10Д274/

   - [Тиреотропин-рилизинг  гормон в 8-9 раз повышал количество

     АОК и  индуцировал  продукцию  тиреотропина  спленоцитами.

     Другие  гипоталамические рилизинг-факторы были неэффектив-

     ны. /7766/89/]

   -  2Пролактин 0. Рецепторы для пролактина обнаружены на мононук-

     леарных клетках периферической крови./7770/85/ У больных с

     патологической гиперпролактинемией происходят изменения на

     субпопуляционном уровне лимфоцитов крови: в циркуляции по-

     являются лимфоциты с фенотипом CD6 и CD9, повышается коли-

     чество  Т-хелперов  (CD4).   Снижается   активность   ЕКК.

     /7775/88/  Пролактин  действует  непосредственно на клетки

     тимуса и селезенки, повышая синтез полиаминов. /7777/85/

    7a 2-Меланоцитстимулирующий гормон 0  гипофиза  угнетает  способ-

ность ИЛ-1 усиливать in vivo выработку БОФ и нейтрофилию; анти-

пирогенное действие. /7755/86/

   ТЭ,БЭ +  пептиды  передней  доли гипофиза ── 76 0 повышение веса

                               тела, количества лейкоцитов, не-

                               значительное  повышение  АОК  и

                               титра АТ.

         + пептиды  задней доли гтпофиза ── 76 0 значительное повы-

                               шение веса селезенки, РОК, титра

                               АТ.

         + сумма ── 76 0 полная нормализация показателей иммунитета.

                               /7765/94-Патеюк/

   ГЭ (гипофизэктомия) повышает содержание лимфоцитов в  крови,

но снижала их число в селезенке.  /7773/88/

   Клетки передней доли гипофиза стимулируют  синтез  ИЛ-1  или

ФНО.

                       Щитовидная железа

   Тироксин активирует способность Т-клеток к кооперации,  т.е.

накопление Тх. Стимулирует (модулирует) первичный ИО. /Докл-86г./

                     Паращитовидные железы

   Паратиреоидэктомия вызывает иммунодепрессию. /7763/90/

                        Половые железы

   Нейроэндокринная и иммунная системы тесно взаимодействуют  в

процессе контроля репродуктивной функции.  Одними из медиаторов

такого взаимодействия являются нейрогормоны (люлиберин), стеро-

идные гормоны,  непосредственно  участвующие в регуляции репро-

дуктивной функции./9027/90/

   Половые гормоны (эстрогены,  андрогены, прогестерон) подвер-

жены регуляции со стороны ИС.  Четкие изменения в субпопуляциях

Т-клеток отмечены на разных стадиях менструального цикла у жен-

щин.  /1652к/ Введенные в организм в физиологических концентра-

циях половые гормоны невлияют на функции ЕКК. /1652к/

    2Половые гормоны 0  имеют  малое,  фактически  нерегистрируемое

значение для  функционирования  иммунной  системы;  даже полная

кастрация не оказывает на нее существенного влияния. /259/

   Кастрация вызывает увеличение чувствительности к поведенчес-

ким эффектам  ИЛ-1.  Введение антагониста вазопрессина повышает

чувствительность к ИЛ-1. /7701/90/

   Кастрация значительно снижала,  а введение эстрадиола в ком-

бинации или без прогестерона восстанавливало уровень тимических

 7и 42 0-адренорецепторов. Плотность  7и 42 0-адренорецепторов возрастала у

мышей вплоть до 70 дня жизни. /7705/89/

   Хорионический гонадотропин  стимулирует (модулирует) первич-

ный ИО /Докл-86г./; повышает уровень АОК в селезенке. /7771/88/

                             - 29 -

   Плацентарные эстрадиолы тормозят ИО у матери,  что позволяет

сохранить плод от ненужной иммунной агрессии. /1652к/

   На клетках тимуса описаны бета-2-адренорецепторы к эстрадио-

лу и прогестерону. /1652к/

   Использование гормональных противозачаточных  средств  может

привести в  козникновению  аутоиммунных  забоелваний (например,

реаматоидного артрита),  разных  видов  аллергий  (бронзиальной

астмы, экземы и др.) и опухолевому росту. /1652к/

   Тестостерон регулирует определенные иммунологические реакции

путем усиления активности супрессорных клеток.  Кастрация мышей

приводит к увеличению числа АОК,  а введение этого гормона сни-

жает их число. /1652к/

   Лютеинизирующий гормон подавляет активность  ЕКК.  Пролактин

участвует в воспалительных процессах,  воссатнавливает ответ на

эритроциты барана и развитие контактной гиперчувствительности у

гипофизэктомированных крыс. /1652к/

                     Поджелудочная железа

   Инсулин активирует  способность Т-клеток к кооперации,  т.е.

накопление Тх; стимулирует первичный ИО. /Докл-86г./ Нормальная

работа инсулярного аппарата чрезвычайно  важна  для  реализации

фагоцитарной и АТ-стимулирующей функций. При диабете развивает-

ся выраженнный ИД. /3551/85/

   Глюкагон угнетает первичный ИО. /Докл-86г./

                           Селезенка

   Эстрадиол -  тормозит  заполнение  селезенки клетками тимуса

/Докл-86г./; стимулирует первичный ИО. /Докл-86г./

   Инсулин, прогестерон, тироксин - не влияют. /Докл-86г./

                    2Эмоциональное напряжение

   - Снижение  резистентности  к инфекциям и развитие опухолей.

    4- Адаптационной  реакцией  клеток на быстрые изменения пара-

 4метров внешней среды является ускорение  катаболитного  распада

 4различных рецепторов. Фрагменты рецепторов (т.н.R-белки) сохра-

 4няют лигандсвязывающие  свойства  и  извращают  физиологические

 4процессы.  Кроме того, фрагменты проявляют свойства супероксид-

 4дисмутаз (А.Я.Кульберг  и  др.,1986-1988)   R-белки   проявляют

 4свойства иммунодепрессантов. /7778/89/

   - Острое эмоциональное напряжение вызывает резкое  повышение

циркулирующих R-белков (срыв рецепторов). У лиц с высоким уров-

нем самоконтроля и строгим следованием социальным нормам сниже-

ние концентрации R-белков происходило позже (на 2 сутки), тогда

как у людей с выраженным эгоцентризмом и завышенной самооценкой

к  концу 1-х суток.  Т.о.,  снижение иммунореактивности следует

ожидать прежде всего у индивидуумов с высоким уровнем самоконт-

роля. /7778/89/

                   2ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА  0── 2 ЦНС

    Кортикотропин-рилизинг гормон индуцирует синтез  проопиоме-

ланокортина в  передней доле гипофиза и секрецию бета-эндорфина

в клетках иммунной системы./7750/89/

   В нервной  системе  синтезируются  гастрин,  антиотензин  II

/5195/, бомбезин, альфа- и бета-МСГ /мелано-/.

    1В нейроэндокринной системе обнаруживаются

   - лимфокины (ИЛ-2). ИЛ-2 индуцирует пролиферацию и дифферен-

цировку олигодендроцитов   (через   ИЛ-2-подобные   рецепторы).

   - Монокины

   - ИЛ-1,3

   - ВИП (в нс и пмл).

ш0.8    Янв. 2000г.              3РЕГУЛЯТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ   4[Иммунная система  обеспечивает две основные функции - защит- 4ную и регуляторную, которой и посящен данный материал.]    1. Защита от микробов (все факторы защиты)

 

• 14:21 05 Июля 2016
  Российско-китайский медуниверситет откроет магистерскую программу по TCM
• 01:21 05 Июля 2016
  На форуме МГУ Россия и Китай обсудят научно-образовательное сотрудничество
• 11:00 04 Июля 2016
  Реморенко: "ЕГЭ-туризм" в России сходит на нет
• 10:52 04 Июля 2016
  Летняя российско-австрийская школа откроется в Москве
• 15:31 01 Июля 2016
  В СПбГУ могут воссоздать географический факультет

Заказать уникальную работу