База знаний студента. Реферат, курсовая, контрольная, диплом на заказ

 L[+] Заполнять частную информацию только в  частную  иммунологию.

 ш0.8  ДАТЬ СХЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

                          ЛЕКЦИЯ N 8б

                2ЧАСТНАЯ ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

    1Условное разделение 0:

   1.  3Патогенные 0 микробы         │

      Факторы патогенности( _+ .)    │ Поражают здоровых людей и

      - токсины                  │ лиц с ИД (=иммунодефицитом)

      - ферменты, наносящие вред │

      - белки адгезии или липиды │

        (обеспечивающие проникно-│

        вение в организм или     │ Четкий патогенез и клиника,

        клетку)                  │ описанные в руководствах

      - изменение антигенов      │

        (HLA) ── 76 0 киллинг собст- │

        венных клеток Т-киллерами│

      - подчинение генома собст- │

        венным потребностям (ви- │

        русам)                   │

      - резкое нарушение трофики │

        (актиномицеты, стафило-  │

        кокки и др.)             │

   2.  3УПМ 0 (условно-патогенные │ Поражают лиц с ИД  │Отсутствие

      микрооорганизмы)        │                    │четко

      Оппортунистическая      │                    │выраженного

      инфекция                │                    │

   3.  3Непатогенные 0 микробы    │ Поражают истощенных│патогенеза

                              │ лиц                │ и клиники

──────────────────────────────┴────────────────────────────────

   Микроорганизмы, успешная жизнедеятельность  который  возможна

только при иммунодефиците (ИД) у хозяина, называется  3оппортунис-

 3тическими 0.  К ним относятся некоторые  грибы  (кандиды),  вирусы

(цитомегалии),  бактерии (синегнойная палочка), простейшие (ток-

соплазма), черви (нематоды). /2550к/

           Cравнительная характеристика облигатно- и

         условно-патогенных микроорганизмов /7271/87/

──────────────────────────────────────────────────────────────

   Признаки   │ Облигатно-патогенные │   Условно-патогенные

              │ микроорганизмы       │   микроорганизмы

──────────────────────────────────────────────────────────────

Заражение      Экзогенное              Экзогенное и эндогенное

Вызываемые     Одни или немногие нозо- Многообразие нозологи-

заболевания    логические формы для    ческих форм

               одного и того же

               возбудителя

Схема          Однозначна (чаще всего) Многозначна, зависит

патогенеза                             от первичной локализации

                                       патологического процесса

Инфицирующие   Колеблются в широких    Преимущественно большие

дозы           пределах в зависимости

               от вида и штамма микро-

               организмов

Тропизм к оп-  Выражен                 Выражен слабо

ределенным ор-

ганам и тканям

Роль макроор-  Достижение наличия ви-  Заболевания возникают,

ганизма в раз- довой восприимчивости   как правило, на фоне ос-

витии патоло-  (при отсутствии имму-   лабленности, сенсибили-

гического      нитета)                 зации

процесса

Формы взаимо-  Чаще всего патологичес- Нередко входит в состав

действия с     кий процесс, паразитизм нормального микробного

чувствительным                         пейзажа, компенсализм,

микроорганизмом                        мутуализм

──────────────────────────────────────────────────────────────

   Различают следующие виды противоинфекционного иммунитета:

   - антибактериальный,

   - антитоксический

   - противовирусный,

   - противогельминтозный

   - антипротозойный иммунитет. /7271/87/

    2АТ

   - к микробам (Г-, Г+ и др.)

     -- к ЛПС - только Ig M,  т.е. сначала активируется компле-

мент, затем  через  комплементарные  рецепторы - фагоцитоз (уже

мертвого микроба)./с/

    5Ттимуснезависимые, стимулирующие синтез только Ig M (поли-

 5сахариды, ЛПС, ПС пневмококка III типа, конъюгаты полисахаридов

 5с  бактериями,  АГ чумных бактерий,  различные полимеры - декс-

 5тран, леван, повинилпироллидон; флагеллин,агрегаты белков регу-

 5лярного  строения  и  др.);  участия  Т-хелперов  не требуется.

 5В1-лимфоциты (активируются Т-независимыми антигенами). 0 - потор

   - к токсинам

   - к клеткам, пораженным бактериями

   - к клеткам, с которыми связались метаболиты микробов

   - к собственным белкам плазмы,  с которыми связались метабо-

литы микробов.

    2АГ

   Перекрестные АГ:

   - мимикрия ── 76 0 не образуются антитела

   - образующиеся АТ работают против собственных АГ и после за-

болевания.

       Главный механизм защиты при инфекционных болезнях

                   /7330/87 с модификациями/

──────────────────────────────────────────────────────────────

  Тип инфекции     │Главный механизм защиты при инфекционных

                   │болезнях

──────────────────────────────────────────────────────────────

Бактериальная       АТ (комплементарный лизис, фагоцитоз),

                    лизоцим

Микобактериальная   Замедленная гранулематозная реакция, ГЗТ

и др.в/клет.бактерии (=АГ-ЗКЦ - обострение заболевания),АТ-ЗКЦ

Вирусная            Тк (=АГ-ЗКЦ), АТ (блокада молекул адгезии),

                    интерферон

Грибковая           Замедленная гранулематозная реакция, МПХ

                    (галогенизированные формы радикалов)

Протозойная         Тк и АТ

инвация

Гельминты           Аллергическая и гранулематозная реакция

                    (изгание паразитов гистамином)

──────────────────────────────────────────────────────────────

    5АГ  _внутриклеточных . 0  5микробов, располагающихся экстрацеллюляр-

 5но и  растворимые  АГ доставляются к поверхности АПК молекулами

 5HLA II класса + CD4+ Т-лимфоциты.  Если одновременно на поверх-

 5ности АПК присутствуют молекулы В7,  то Т-клетки размножаются и

 5дифференцируют в Тх0,  которые не только продуцируют ИЛ-2, но и

 5выделяют небольшое количество ИФ-гамма, ИЛ-4,5,7,10. Тх0 диффе-

 5ренцируются в Тх1 или Тх2 в зависимости от  медиаторов  (напри-

 5мер, интерферон приводит к повышению содержания Тх1  0── 76 5 цитоки-

 5ны). /2597к/99/

   Общая схема разбора материала:

────────────────────────────────────────────────────────────────

Особенности группы микробов  │    _        Факторы защиты

─────────────────────────────┼──────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│Фаго-   │Комп- │АТ-ЗКЦ  │АГ-ЗКЦ│Др.

размер,Г+- │    │пат-ти │    │цитоз   │лемен-│(внекле-│Тк-ми │

забол-ия   │    │       │    │(в/кл.  │тарный│точная  │(HLA 4I 0)│

           │    │       │    │дестр-я)│лизис │дестр-я)│перфорины

─────────────────────────────┴───────────────────────────────────

                        - Fc-зав. (ИК)         ПОЛ

                        - С-зависимый

                        - фн-R, СРБ-R,

                        - лектиновый R^

                        - неспецифи-

                          ческий и пр.

   Предполагаемые патогенные микроорганизмы,  которые преодоле-

вают кожные или слизистые барьеры,  встречаются с 4-мя главными

распознающими системами /2550к/:

   - комплементом           │Действуют через несколько минут

   - фагоцитарными клетками │после попадания микроба

   - антителами и         │Начинают действовать через несколько

   - клеточным иммунитетом│дней. /2550к/

   Существуют специализированные  естественные  факторы,  такие

как лизоцим,  интерферон и др., которые действуют более или ме-

нее неспецифично и почти как антибиотики (естественные антибио-

тики). /2550к/

   В общем,  комплемент и антитела наиболее активны против мик-

робов, свободно находящихся в крови или тканях, а клеточный им-

мунный ответ имеет дело с микроорганизмами,  проникшими в клет-

ки. /2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

                       _ 2БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

    _Бактерии ., в отличие от более высокоорганизованных организмов

(от грбов до человека), являются прокариотами, поэтому их моле-

кулы чужеродны для человека в большей степени, чем молекулы эу-

кариотов (грибы,  простейшие, гельминты). Возможно, поэтому им-

мунной системе человека проще специфически реагировать на  бак-

терии, чем  на более развитые ядросодержащие паразиты* Пожалуй,

самое совершенное вещество,  действующее на бактерии и безвред-

ное для клеток хозяина, - естественный антибиотик лизоцим.

   Большая часть бактерий уничтожается в организме в результате

фагоцитоза. Основные защитные механизмы бактерий, помогающие им

выжить, связаны с капсулой (предупреждение прилипания), клеточ-

ной стенкой  или оболочкой (предупреждение переваривания) и ос-

вобождением экзотоксинов (повреждение фагоцитов и  других  кле-

ток). К счастью, большинство капсул и токсинов высокоантигенны,

и антитела преодолевают многие их эффекты, что положено в осно-

ву большинства антибактериальных вакцин. /2550к/

   Иммунитет при внутриклеточном паразитировании:

   Клеточный ИО  на бактерии,  способные выжывать в макрофагах,

например, на туберкулезные палочки, обычно приводит к серьезным

повреждениям тканей. Не случайно кожная реакция замедленной ги-

перчувствительности, характеризующая   Т-клеточный   иммунитет,

долгое время называлась бактериальной аллергией. /2550к/

   Как и при других инфекциях,  для которых характерен внутрик-

леточных паразитизм,  результаты клеточных тестов  часто  имеют

обратную корреляцию с высоким уровнем АТ.  Так,  во всех случах

эндокардита бруцеллезной этиологии одновременно с высоким уров-

нем  АТ  и  ЦИК  наблюдаются  отрицательные результаты в РБТЛ и

РТМЛ. /1365к/94/ 1 - повтор бруцелл

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

забол-ия

─────────────────────────────────────────────────────────────────

                      а-бакт-й

                      а-токс-й

Внеклеточные микробы            +     +       -    - (ЛПС+)

Внутриклеточные                  _+ .    -(+)     +    +       Блокада

                            (не эффек-            (кожные  молекул

                              тивен)              пробы)   адгезии

   а) бактерии внутри

      клетки                    -     -       +    +

                                              │  (с обострением

                                              │  заболевания или

                                          деструкция  образование

                                                      гранулем

   б) бактерии,вышедшие        +++   -(+)     -    -

      из клетки                              +?

                                          (адгезия)

Осколки бактерий                +     +       -    -

                                   (фаг-з)

   ИО к токсинам развивается плохо,  т.к. клетки ИС также нахо-

дятся в условиях интоксикации.

                    2СТАФИЛОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0,8-1мк

Г+

   Стафилококки- крайне разрушительные микроорганизмы, вызываю-

щие абсцессы. Секретируют множество токсинов, в том числе анти-

фагоцитарные факторы,  включая фермент коагулазу и белок А, ко-

торый блокирует опсонизацию, присоединяясь к Fc-фрагменту Ig G.

/2550к/

    _ 2Антигены . 0   30 серотипов белков.     23 фаготипа

    _ 2Патогенные факторы

    - Коагулаза (свертывает плазму в окружающих капиллярах  ── 76

зона некроза) препятствует распространению микробов;

     5- гиалуронидаза, фибринолизин (факторы распространения),

    - лецитиназа ── 76 0 повышение проницаемости ЦПМ (вплоть до ли-

зиса клетки);

     5- энтеротоксин (расстройство функций ЖКТ)

     5- лейкоцидины (разрушают лейкоциты) и многие другие

    _ 2Патогенез

   Стафилококковая инфекция развивается,  как правило,  у лиц с

пониженной неспецифической резистентностью  на  фоне  различных

инфекционных заболеваний,    особенно    вирусной    этиологии.

/1365к/94/

    2Белок А 0  неспецифически  взаимодействует с Fc-фрагментами Ig

G,A,M,  а также с рецепторами к Ig лимфоцитов и тромбоцитов. На

поверхности  белка  выявлено  4 сайта,  способных соединяться с

участком полипептидной цепи Ig,  расположенном на границе доме-

нов СН2 и СН3.  Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,

является митогеном в отношении Т-  и  В-лимфоцитов,  индуцирует

синтез Т-клеточного фактора и ИФ.  /7679/86/ Стафилококки аглю-

тинируются нормальной человеческой сывороткой.

   Белок А склонен к формированию ЦИК. /1995г./

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

заболевания│

─────────────────────────────────────────────────────────────────

           30 бел-      Непро-  +  (Ig G) 42 0-б.А  -     -

1 мк       ковых        должи-  -   КПК

Г+                      тельный     локальное

                                    снижение

                                    уровня С.

                                    /5985-53/

                                       +

                               Нарушение микроциркуляции

    31)  _Фагоцитоз

   Нейтрофил способен фагоцитировать до 80 микробов,  макрофаги

- до 40. /1365к/

   Лейкоцидины  стафилококков разрушают лейкоциты.

   При стафилококковой инфекции снижается  фагоцитарная  актив-

ность на 15-30%, при сепсисе - на 90%. /1365к/

?

       5┌───┬──<О-С3b  0── 76 5 фагоцитоз через СR1

       5│St.├──<

       5└───┴──<

             5С1q  0── 76 5 фагоцитоз через С1qR

   Хроническое инфицирование  сопровождается  снижением  уровня

факторов неспецифической защиты.

    32)  _Комплементарный лизис

   Постепенно развивается дефицит факторов системы комплемента.

   Антикомплементарный фактор стафилококков.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Развивается гипо  и  агаммаглобулинемия /7684/94/:  антитела

потребляются микробами на белке А; кроме того, токсины тормозят

антителообразование.

    БЕЛОК А  синтезируется стафилококками,  взаимодействует с об-

ластью молекул Ig G,A,M,  расположенном между С 4Н 02 и С 4Н 03 доменами.

Белок А обладает сенсибилизирующими свойствами,  является митоге-

ном для Т- и В-лимфоцитов. (УСБ-86-N3-449)

   Иммуносупрессивное действие белка А. /7665/89/

   Естественный ИО на АГ стафилококка характеризуется продукци-

ей Ig M (в/в── 76 0Ig M, в/мыш.── 76 0Ig G). /1365к/94/

   При стафилококковой   инфекции  повышается  содержание  ЦИК.

(6774/85)

   Иногда при  рецидивирующих  инфекциях обнаруживается высокий

уровень Ig E. /1365к/94/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   Непродолжительный. Рецидивы.

   Организм человека достаточно устойчив к стафилококковой  ин-

фекции.

   St. ── 76 0 специфическая активация Т-лимфоцитов ── 76 0  неспецифи-

ческая активация  макрофагов ── 76 0 выброс лизосомальных ферментов

── 76 0 (воспаление +  защита)  ── 76 0  повреждение  тканей  (=ГЗТ-?).

/1365к/94/

     _ 2Лечение

    Антибиотики

    Антистафилококковая плазмы 4-6 мг/кг  в/в;

    специфический гамма-глобулин в/мыш. 100 МЕ/сут.

     _ 2Профилактика

    Стафилококковый анатоксин

                    2СТРЕПТОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

- 0.6-1 мк

Г+

   Стрептококки обычно классифицируются либо по  гемолитическим

экзотоксинам (альфа-, бета-, гамма-), либо по антигенам клеточ-

ных стенок (группы А-Q). Наиболее патогенны бета-гемолитическим

стрептококки группы А. Они несут капсулы (М-белок) для прикреп-

ления к слизистым мембранам,  устойчивы к фагоцитозу,  выделяют

многочисленные экзотоксины; неперевариваемость оболочки вызыва-

ет сильный клеточный иммунный ответ, имеют перекрестные антиге-

ны с сердечной мышцей (ревматическая лихорадка). ИК, включающие

их, участвуют в поражении почек. /2550к/

    _ 2Антигены

  пиогенный - ПС: 17 групп (от А до S) по ПС С;(20 серотипов ПС

              (А-V) 20 серотипов ПС (А-V)

              по белкам - М,Т,R (серовары обозначают цифрами);

              НК - Р; токсинов (стрептолизин,

              стрептогиалуронидаза)

  пневмониа - 84 варианта (4 группы)

  3 серотипа эритрогенного токсина (М.10-20кД;1-цепочный белок)

   3Перекрестные антигены

   1) АГ стрептококков и АГ  _сердечной мышцы  .(субсарколемма кар-

диомиоцитов) ── 76 0- провокация миокардита; /6274/91/

   (Антитела к стрептококковому белку М перекрестно реагировали

с  миозином  сердечной  мышцы  человека и нейтрализовали вирусы

Коксаки В3 и В4 и полиовирус типа 1./6201/

   2) АГ стрептококка и АГ  _фибробластов . (связывание  Ig  в  ин-

терстициальной соединительной ткани миокарда (аутоиммунный про-

цесс при ревматизме). В результате изучения АТ к ПС стрептокок-

ков группы А установлена принадлежность этих АТ к АТ, реагирую-

щим с эпителием тимуса человека и животных ── 76 0 иммунорегулятор-

ные нарушения при аутоиммунном процессе. /7657/86/

   3) АГ стрептококков и АГ  _нейронов . ── 76 0 в 50% случаев ревма-

тическое поражение нервной ткани

   4) АГ бета-гемолитического стрептококка типа А12 и АГ  _почеч-

 _ного клубочка . (── 76 0 гломерулонефрит); /6274/91/

   5) АГ  пневмококка типа 14 ── 76 0 АГ эритроцитов группы крови А

(2-ая);/6274/

   6) АГ (Str.-?) pneumoniae и АХ-ый рецептор поперечно-полоса-

тых мышц. /6274/

    _ 2Патогенные факторы

   Эритрогенный токсин (реакция Дика),  стрептолизин-?, ДНКаза,

гиалуронидаза, лейкоцидины.

    _ 2Патогенез

   Стрептококки группы  С и G способны сорбировать сывороточный

альбумин человека  (возможно,  через  специфический  рецептор).

/8ц233-80/

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

Пневмококки                     +  КПК,АПК+    -      -

Str.pyogenes                       /7529/

   1 мк

   Г+

                        21 вид (2 патогенных - pyogenes,pneumonia)

                                                              │

                                                        84 серовара

    31)  _Фагоцитоз

   Защиту от фагоцитоза обеспечивают:

   - антихемотаксический  фактор  (выделяется  при  размножении

бактерий);

   - иммуноглобулиновый Fc-рецептор (белки поверхности  микроб-

ной клетки, способные взаимодействовать с Fc-частью молекул им-

муноглобулина Ig G) - подавляет  фагоцитоз,  разрушает  компле-

мент, вызывает дисбаланс иммуноглобулинов;

   -  _капсула . образуется пневмококками, стрептококками серогрупп

А  и В - защищает микроорганизм от фагоцитирующих клеток макро-

организма;

   - М-белок, антифагоцитарные свойства которого позволяют мик-

роорганизмам расти  и  размножаться в крови человека.  Лишенные

М-белка клетки фагоцитируются в крови человека без участия  ан-

тител. М-белок  обеспечивает микроорганизмам и способность про-

никать в клетки макроорганизма и размножаться в них. /1430к/

    32)  _Комплементарный лизис

   СРБ + стрептококк ── 76 0 активация КПК

   В итоге развивается дефицит факторов системы комплемента.

   Белок М ингибирует КПК /1990г./

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Развивается гипо и агаммаглобулинемия /7684/94/

   Повышается уровень ЦИК.

   Антитела образуются на токсины, ферменты, микроб (антитокси-

ческий, антибактериальный иммунитет). /1430к/

   АТ протективными свойствами практически не обладают./1430к/

   Иммунитет после перенесенных заболеваний (кроме  скарлатины)

характеризуется малой  напряженностью  и носит типовой антимик-

робный характер (к М-антигену).  После перенесенной  скарлатины

остается прочный антитоксический иммунитет. И поскольку эритро-

генный токсин стрептококков всех сероваров антигенно идентичен,

то антитоксины  защищают  от  развития скарлатины при попадании

стрептококков любого серовара. /1430к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета.

   При скарлатине - пожизненный.

   Пирогенный экзотоксин  (= _ 1эритрогенный токсин . 0,=скарлатинозный

токсин,=токсин Дика) обладает цитотоксичностью; имеется 3 серо-

логический типа.  При  представлении токсина АПК-ми  _процессинга

 _не происходит . /ЖМЭИ-94-N3-С.118/ ,  т.е. затормаживается синтез

АТ. Токсин  _стимулирует образование кахектина (= 7ф 0-ФНО) ..  Леталь-

ный исход удается затормозить АТ-ми к ФНО.

     _ 1Рецептор для Fc . 0-фрагмента антител (IgG3) c М. 38кД;

    белковый антигенный  фактор, служащий рецептором для

             Fc-фрагмента антител (IgG1,2,4) с М. 56кД./6773/

      ┌────┬──<

      │Str.├──<

      └────┴──<

   Некоторые штаммы пептострептококков способны к синтезу  _белка

 _L ., присоединяющегося к  _L .-цепям (каппа-тип) Ig человека ── 76 0 сти-

муляция ТК и базофилов. /7668/90/

   Y                           Y

┌V─┴──┐──<┌┐                ┌V─┴──┐──<┌┐-белок L

││ ТК │──<││Аллерген        ││ ТК │──<└┘ 1     0── 76 1-- активация

└─────┘──<└┘                └─────┘──<

   Str.pneumonia - сенсибилизация Ig Е.

   Убитые теплом  стрептококки  штамма  Ia  и  III индуцировали

25-300% увеличения секреции макрофагами С3 и на 10%  - секреции

лизоцима  после 24 часов культивирования.  Локальное увеличение

макрофагальной продукции С3 при фагоцитозе стрептококков или АГ

клеточных стенок  может служить промотором хронических воспали-

тельных реакций. /7656/87/

    5Рожа

    5Снижается количество  Т-лимфоцитов,  наблюдается их неполно-

 5ценность. В-лимфоцитоз. Повышено количество АТ --- ИК --- ганг-

 5ренозная форма рожи-? /7320/86/

    5Тималин, тимоген. 0

     _ 2Лечение

    Ауто- и поливакцины.

     _ 2Профилактика

    Не разработана.

                     2НЕЙССЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

 2Г-

     _ 2Антигены

   Нейссерии лишены  О-АГ  (также  как и бордетеллы pertussis и

haemophilus influenzae). /ЖМЭИ-94-N3-С.110-114/

    ABCD + xyz -  менингококки (иммунитет стойкий)

    более 16 - гонококки - изменчивы-? (иммунитет нестойкий)

                        Перекрестные АГ

   -- АГ менингококка группы В и АГ цнс /6274/

     _ 2Патогенные факторы

    Менингококки - эндотоксин (ЛПС) + экзотоксин (вызывает гибель ЭК)

                   Легкий аутолиз ── 76 0 накопление токсина

                 - менингококк вызывает 300-кратное  увеличение

                   тромбопластина в ткани. /7059/91/ ДВСК.

    Гонококки - экзотоксина нет (эндотоксин)

     _ 2Патогенез

    Менингококковый сепсис /?/ ─── 76 0 появление эндотоксина

         ┌──────────── Эндотоксин (ЛПС) ────────┐

         │                                      │

    разрушение ЭК  ─────────┐               ЛПС + ЭК

    ─── 76 0 обнажение          │        (встраивание в мембраны)

    коллагена ─── 76 0 ДВС      │                   │

                            └──────── комплементарный лизис

                                      (у лиц с недостатком

                                      С8 осложненного течения

                                      нет - шоков не бывает;

                                      течение затяжное, хрони-

                                      ческое, но легкое)

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Менингококки - 0,6-1 мк       нез.  +++++     ?      -

Гонококки - 1-1,5 мк                нед-к-

                                   >чувств.

    31)  _Фагоцитоз

    Фагоцитоз незавершенный.

    32)  _Комплементарный лизис

    Комплементарный лизис - единственный фактор защиты.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Свободное размножение в СМЖ (нет комплемента и антител)

   Степень бактерицидного действия нейтрофилов на  менингококки

определенной серогруппы  коррелирует с концентрацией Ig M и,  в

меньшей степени,  с Ig G -антителами к  полисахаридам.  Следует

отметить, что скорость гибели менингококков под действием нейт-

рофилов была почти в 100 раз ниже,  чем под действием сывороток

лиц с полноценной системой комплемента. /2165к/97/

   Присоединение гонококков к слизистым оболочкам может  блоки-

роваться антителами класса Ig A. В свою очередь гонококки выде-

ляют протеазы, разрушающие  Ig A. /2550к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие . 0

    _ 2Особенности иммунитета

   Менингококковая инфекция.  Иммунитет стойкий типоспецифичес-

                              кий.  Образование ЦИК. Значитель-

                              ное снижение титра комплемента.

   Гонорея. Иммунитет  нестойкий.  Перенесенное  заболевание не

            оставляет невосприимчивости. Образующиеся в тече-

ние болезни антитела не обладают протективными свойствами, кле-

точный иммунитет не формируется. /1430к/

    _ 2Лечение

   Гонорея редко излечивается полностью и чаще приводит к  бак-

терионосительству. Кроме того,  гонококки - единственные бакте-

рии, в отношении которых установлено литическое действие  комп-

лемента. /2550к/

    _ 2Профилактика

   Перекрестные АГ менингококка группы В и АГ ЦНС. /6274/91/

                      2СЕМ. КИШЕЧНЫХ     Г-

                     ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

     _ 2Антигены

    Перекрестные антигены с АХ-R поперечно-полосатой мускулатуры,

                            ТТГ-R тимоцитов. /6274/91/

     _ 2Патогенные факторы

-ЛПС

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

подв.

    31)  _Фагоцитоз

   --- сниженный фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

   --- дефицит факторов системы комплемента

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Относительно низкие  значения ЦИК (в том числе и при желтуш-

ной форме) позволяют использовать его для дифференциальной  ди-

агностики от вирусных гепатитов. (Сов.мед.-85-N1-27)

   --- гипо и агаммаглобулинемия (кроме сальмонелл). /7684/94/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

_______________________________________________________________

                           3ЕШЕРИХИОЗЫ

     _ 2Антигены

    Эшерихии:    Размер - 0,5 х 2мк

                 О - 170, Н - 56, К - 97

                 Например, 0111:К58:Н2

    _Перекрестные АГ

   -- АГ  E.coli  (штаммы 014,086 и др.) и АГ эпителия толстого

       кишечника (концентрация АТ повышается при  неспецифичес-

       ком  язвенном колите),  АГ цнс,  АХ-ый рецептор попереч-

       но-полосатых мышц;

     _ 2Патогенные факторы

    Ешерихиозы - гемолизины (4),энтеротоксины, экзотоксины

     _ 2Патогенез

   1) ЭТКП  (энтеро-токсигенные  кишечные  палочки).  Патогенез

сходен с холерой.

   2) ЭИКП (энтеро-инвазивные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с дизентерией.

   3) ЭИКП (энтеро-патогенные кишечные палочки). Патогенез схо-

ден с сальнонеллезами /?/.

     _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

                                +     +

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   После перенесенного  эшерихиоза остается группоспецифический

слабо выраженный  иммунитет.  Возможны  повторные  заболевания.

/1430к/

   Коли-бактериозы возникают  на  фоне иммунодефицитных состоя-

ний. Патологический процесс усугубляет это состояние - снижает-

ся активность фагоцитоза, подает барьерная функция тканей. Выз-

доровлению способствует активация неспецифических факторов  за-

щиты. После перенесенного заболевания невосприимчивость не фор-

мируется. /1430к/

   Естественный иммунитет против возбудителя коли-инфекции (ко-

лиэнтерита) детей раннего возраста обеспечивается:

   а) бифидум-бактериями, которые являются антагонистами кишеч-

ных патогенных микроорганизмов и, что особенно важно, колонизи-

руют эпителий микроорганизмов и,  что особенно важно, колонизи-

руют эпителий ЖКТ при правильно (к 5 дню жизни) сформировавшем-

ся биоценозе кишечника; /1430к/

   б) антителами грудного материнского молока,  которое,  кроме

того, содержит  вещества,  стимулирующие развитие бифидумфлоры.

/1430к/

   Ig M против эшерихий не проходят через плаценту, поэтому ан-

титела крови матери не защищают ребенка. Иммунитет к дизентери-

еподобному эшерихиозу  передается  ребенку от матери антителами

Ig G, проходящими через плаценту. Поэтому к дизентериеподобному

эшерихиозу (и к дизентерии) маленькие дети не восприимчивы,  но

легко заболевают колиэнтеритом при заражении  энтеропатогенными

эшерихиями. /1430к/

   Формирование местного иммунитета кишечника детей и  взрослых

связано с секреторными антителами SIg A,  продуцируемыми лимфо-

идными клетками кишечника. /1430к/

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

    Е.соli

    Перекрестные антигены с эпителием тонкой кишки,  АГ цнс, АХ-R

                          поперечно-полосатых мышц. /6274/91/

    Из колонии E.coli in vitro выделены  пептидные  регуляторы,

подобные инсулину, нейротензину, соматостатину (289-дис. Степа-

нова А.).  Не исключено, что эти вещества, всасываясь из кишеч-

ника в кровь,  несут информацию, обеспечивающую сосуществование

макро- и микроорганизма (4, 5- дис-я А.Степанова).

_______________________________________________________________

                          3САЛЬМОНЕЛЛЕЗЫ

     _ 2Антигены

    Сальмонеллы: Размер - 0,5-0,8 х 3мк

                 О -  149  (65-?),

                 К  - 58 (Vi - в микрокапсуле),

                 Н-более 30-?

                 (АГ меняются при переходе от S к R)

     _ 2Патогенные факторы

    Эндотоксины, энтеротоксин, у некоторых - экзотоксин.

     _ 2Патогенез

    Размножение в  кишечнике  ── 76 0  кровь  ── 76 0  интерстициальное

пространство паренхиматозных органов,  в т.ч.  печень ── 76 0 желчь

── 76 0 кишечник ── 76 0 лимфоидные образования (АТ-ЗКЦ) ── 76 0 перфорация

кишечника ── 76 0 перитонит.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.           +      ?      -       -

                          (незав. ── 76 0 зав.)

    31)  _Фагоцитоз

   Сальмонеллы способны размножаться в фагоцитах.

   Фагоцитоз сначала незавершенный. Капсула.

   Ig M  стимулируют завершенный фагоцитоз.

   ИК, образованные Ig G,  в отличие от Ig M,  не  обеспечивают

завершенности  фагоцитоза ── 76 0 внутриклеточное носительство мик-

робов. /1808к-с.72/ Это одна из причин длительного сохранения в

организме. /1808к/

   Блокада макрофагов  у мышей приводит к быстрой генерализации

инфекции и гибели животных. /1813к/94/

    32)  _Комплементарный лизис

   Комплементарный лизис в интерстиции осуществляется плохо.

   Vi-АГ подавляет активацию комплемента /1813к/94/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Ig A (местный иммунитет)

   Ig G  обеспечивают преимущественно  _антитоксическую . защиту.

   АТ-ЗКЦ сальмонелл макрофагами /1365к/.

   Длительное персистирование приводит к  _накоплению ЦИК . в кост-

ном мозге бактерионосителей (что, возможно, связано с дефектами

фагоцитарной системы). /1808к/

    5Рецидивы заболевания регистрируются независимо от имеющегося

 5титра АТ,  более того,  присутствие S.typhi в крови не ведет  к

 5развитию высокого титра антител. /1808к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Подавляется действие  Тк  (сальмонеллы  активируют макрофаги

--- Pg E --- подавление Т-лимфоцитов). /7683/91/

   В разгар  болезни  у  больных отмечается депрессия Т-системы

иммунитета, количество В-лимфоцитов повышено.

   ГЗТ.

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   Иммунитет нестойкий типоспецифический (после брюшного  тифа

- прочный).

   Преимущественное угнетение Тх ЛПС-ми. /7665/89/

   У лиц,  перенесших сальмонеллез,  через 1-3 года  отмечается

снижение Тх,  что, вероятно, способствует длительной персистен-

ции возбудителя в организме. /1813к/94/

    _Лечение

    _Профилактика

_______________________________________________________________

                            3ШИГЕЛЛЕЗЫ

     _ 2Антигены

    Шигеллы:     2-4 мк

                 ш.диз.  - 10; ш.флекснера - 6; ш.Бойдда - 15,

                 ш.Зонне-?

     _ 2Патогенные факторы

    Шигеллезы - экзо (диз.,Зонне-?), ЛПС

     _ 2Патогенез

   Бактериемии нет; шигеллы доходят максимум до регионарных ЛУ.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.          ++      ?      -       -

                             (но разм-

                             ножаются

                             в фагоцитах)

            В/клет. форма       -      -      +       +

    31)  _Фагоцитоз . 0 + (незав.)

   Снижение фагоцитарной активности.

   Шигеллы стимулируют  поглощение  самих  себя  эпителиальными

клетками  кишечника.  ── 76 0  лизис  фагосомы  ── 76 0 внутриклеточное

размножение ── 76 0 гибель клетки.  Отторжение организмом инфициро-

ванных клеток ── 76 0 эрозии и язвы.

    _Вирулентные шигеллы после поглощения макрофагами размножают-

 _ся в  них  и  оказывают цитотоксическое действие . (фагоциты гиб-

нут).  При повторном введении вирулентных шигелл  макрофаги  не

приобретают  большей устойчивости к внутриклеточному рамножению

и цитотоксическому действию, как это, например, наблюдается при

заражении сальмонеллами. Более того, макрофаги становятся более

чувствительными к цитотоксическому действию шигелл. /1365к/

   В разгар заболевания нарастает число фагоцитов в крови,  не-

сущих С3в-рецепторы, увеличивается содержание лизоцима в крови.

 4Положительна  реакция торможения миграции моноцитов и нейтрофи-

 4лов в присутствии дизентерина. /1365к/ 0

   В области размножающихся шигелл (воспалении кишечника) появ-

ляется большое количество нейтрофилов,  которые в  массе  своей

погибают,  выделяя лизоцим, лактоферрин, катионные белки и дру-

гие бактерицидные вещества,  представляя одну из  первых  линий

обороны. При введении вирулентных шигелл наблюдается торможение

миграции макрофагов. /1365к/

    4При возникновении дизентерии отмечается нарастание  в  крови

 4бактерицидной активности крови,  количества бета-лизинов, лизо-

 4цима, фагоцитарной активности,  изменение уровня комплемента. В

 4период реконвалесценции  все эти показатели неспецифической за-

 4щиты постепенно приходят к норме.

    32)  _Комплементарный лизис . 2 +

   Комплемент совместно   с   антителами  оказывает  литическое

действие на шигелл. Уровень комлемента снижается. /1365к/

    4Клебсиеллы менее чувствительны к БАС крови, чем кишечные па-

 4лочки и шигеллы. /1817к/87/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Антитоксические антитела.

   Аллергический компонент (Ig E).

    2sIg A.

   Эффективность факторов защиты крови не коррелирует с местной

защитой. /1365к/

   При дизентерии легкой и средней тяжести секреторные Ig A по-

являются в первые дни заболевания,  раньше сывороточных Ig A, и

уже в первую неделю болезни их содержание  увеличивается  в  10

раз, а  через  1,5-2  недели  начинает снижаться (иногда даже в

остром периоде заболевания) из-за угнетения функциональной  ак-

тивности лимфоцитов. /1365к/

   Появление Ig G антител в кале в остром периоде  заболевания,

по-видимому, объясняется трансдукцией их из крови через повреж-

денную слизистую оболочку кишечника. /1365к/

   АТ-ЗКЦ

   (К-лимфоцитами = О-субпопуляцией; макрофагами и др.).

   Является ли лизис клеток-мишеней,  инфицированных возбудите-

лями дизентерии,  фактором патогенеза или протективного иммуни-

тета, пока неясно. /1365к/

    _Аллергический компонент патогенеза . (Ig E).

   Многие клинические проявления дизентерии  /спастический  ко-

лит, дисфункция кишечника и др./ объясняются возникновением при

этой инфекции специфической инфекционной аллергии. /1365к/

    _Аутоиммунный компонент заболевания

   Аутоиммунные реации  развиваются  к  тканям толстой и тонкой

кишки,  печени,  почек,  желудка и других  органов.  Отмечается

связь  развития  аутоиммунных  реакций с тяжестью инфекционного

процесса.  Наиболее часто и в высоких титрах аутоантитела выяв-

ляются на  2 неделе заболевания в период клинических проявлений

болезни и уменьшаются  по  мере  улучшения  состояния  больных.

/1365к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Тк +, ГЗТ.

   Вирулентные штаммы шигелл вызывают  выраженную  и  продолжи-

тельную  _ГЗТ .  (нежелательная  реакция  и ее необходимо учитывать

при создании вакцинных препаратов). /1365к/

    35) Другие.

   ЕКК.

   Отмечается цитотоксический  эффект ЕКК счеловека в отношении

клеток НеLа,  зараженных шигеллами Флекснера.  Обработка клеток

ИЛ-2 или ИФ значительно стимулировала активность ЕКК. /1365к/94/

   При дизентерии нарастает количество О-клеток. /1365к/

     _ 2Особенности иммунитета

    Вирулентные шигеллы подавляют ИО  5(в селезенке в  первые  3-7

 5дней) 0, подавляют  иммунологическую память (тормозится вторичный

ИО). /1365к/ В остром периоде дизентерии развивается преходящий

вторичный ИД. При затяжных ии хронических формах - стойкий про-

должительный ИД, требующий иммунокоррекции. /1365к/

    Лимфоциты сосредотачиваются между эпителиальными клетками.

    Шигеллезы - нестойкий (вызывают вторичный ИД);

                повышение Тs-? /7636/90/

   В результате перенесенной инфекции или вакцинации развивает-

ся постинфекционный непродолжительный иммунитет (длится от нес-

кольких месяцев до 1-2 лет). Иммунитет носит видо- и типоспеци-

фический характер. /1365к/ При тяжелой форме дизентерии протек-

тивный иммунитет является более слабым и сохраняется менее дли-

тельное время. /1365к/ (Большее торможение ИО - ? /с/)

   В ряде  случаев перенесенная дизентерия оставляет после себя

повышенную чувствительность к повторному  заражению  шигеллами.

/1365к/ (Тк-?, Ig G на слизистой - ? /с/)

   После иммунизации  или  перенесенной инфекции повышается ус-

тойчивость эпителиоцитов к инвации шигелл (доказано на культуре

клеток). Механизм не ясен. /1365к/

   Заболевание обусловливает  развитие  местного  иммунитета  -

усиливается синтез  лимфоидными клетками слизистой оболочки ки-

шечника SIg A,  которые покрывают слизистую оболочку и препятс-

твуют  адгезии  и  проникновению шигелл в эпителиальные клетки.

/1430к/

   АТ к АГ возбудителя возникают в 1 неделю заболевания, дости-

гая максимального  титра на 2 неделе.  Но напряженный иммунитет

они не формируют. /1430к/

   Наряду с этим развивается вторичный иммунодефицит - снижает-

ся общее количество циркулирующих Т-  и  В-лимфоцитов,  относи-

тельно увеличивается  число  Т-супрессоров  и уменьшается коли-

чество Т-хелперов,  возрастает пропорция лимфоцитов, сенсибили-

зированных к  антигенам шигелл и компонентам собственных тканей

организма (возможно развитие аутоиммунного состояния). /1430к/

     _Лечение

     _Профилактика

   Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менее  эф-

фективно, чем естественная инфекция. Ведутся работы по созданию

ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/

_______________________________________________________________

                           3ЙЕРСИНИОЗЫ

     _ 2Антигены

    Иерсинии:    Размер 0,3-0,7х1-3мк

                 10 исследованных АГ

                 К

                 V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

                        Перекрестные АГ

   -- АГ йерсиний и эритроцитами первой группы крови

      АГ Yersinia enterocolitica и АХ-ый рецептор поперечно-по-

      лосатых мышц, ТТГ-рецептор тиреоцитов; /6274/

     _ 2Патогенные факторы

    Иерсиниозы- (при чуме - экзотоксин, гемолизин)

    Иерсиниозы- при чуме - стойкий, длительный

                АГ V,W - обладают антилимфоцитарной активностью

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

            Вне/клет.           +      ?      -       -

                             (незав.)

            В/клет. форма       -      -      +       +

    31)  _Фагоцитоз

   Незавершенный на первых этапах (или у животных  с  принаками

ИД) с генерализацией инфекции. /1365к/

    5АГ  _капсульной  субстанции .,  обладая  выраженным  токсическим

 5действием, оказывают  отрицательное влияние на нейтрофилы и мо-

 5ноциты крови, блокируя не только поглотительную, но и перевари-

 5вающую фукнции.  /1365к/

    5При иерсиниозах  в  период выраженных клинических проявлений

 5(1-3 недели болезни) наблюдался наиболее низкий уровень фагоци-

 5тарного числа  и  фагоцитарного показателя (в 2-2,5 раза меньше

 5нормы). При генерализованных формах максимальное снижение отме-

 5чается на 1 неделе заболевания. /ЖМЭИ-93-N6-С.10/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   На 2-3 неделе накапливаются  _ЦИК . с преобладанием в составе Ig

M. /1365к/ ИК,  фиксируясь  в  тканях,  оказывают  повреждающее

действие  и  определяют  более  тяжелое  и  длительное течение.

/1365к/ К  3-4  неделе  уровни  ЦИК  и  аутоантител  снижаются.

/1365к/

   При поражении суставов преобладают Ig A (вместе с Ig G до  3

лет).  (Л 4 Т.А. 0)

    4После перенесенного заболевания и полного выздоровления Ig A

 4исчезают через 5 месяцев,  Ig M персистируют 1-3 месяца и исче-

 4зают через 6-8 месяцев.  Значительно дольше сохраняются  Ig  G.

 4/1365к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

_______________________________________________________________

                      3ПРОТЕЙНЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ

     _ 2Антигены

    Протей: О - 49, Н- 19

     _ 2Патогенные факторы

     _ 2Патогенез

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                +     ?      -        -

    31)  _Фагоцитоз

   Штаммы протеев фагоцитируются хуже,  чем кишечная палочка (в

количественном отношении отличий нет).  /2103к/85/ Опсонический

эффект  нормальной  человеческой  сыворотки выражен не для всех

штаммов протеев. /2103к/85/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    4Образуется большое количество Н-АТ (гораздо в большей степе-

 4ни, чем О-АТ.  Н-АТ класса Ig G появляются через 2 недели, О-АТ

 4- на втором месяце после заражения. /1842к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета.

     _Лечение

     _Профилактика

_______________________________________________________________

                           3КЛЕБСИЕЛЛЫ

     _ 2Антигены.

    Клебсиеллы: О (ЛПС), К- 82 (серотипы)

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                 _+ .     -      -        -

                            (капсула)

    31)  _Фагоцитоз

   1) Фагоцитоз  (капсула) - основное значение в выздоровлении.

/1430к/

    32)  _Комплементарный лизис

   (Капсула)

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ не обладают выраженным протективным действием. /1430к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   Бактериофаги.

     _Лечение

     _Профилактика

 2_______________________________________________________________

.

 L[+] Токсикоинфекции (без бактериемии)

                             2ХОЛЕРА

     _ 2Антигены.

   Н

   О - до 80 серогрупп (о1-о4; о1 - патогенные)

     _ 2Патогенные факторы. . 0 - холера-?

    Экзотоксин (холероген) (+ энтеротоксин=-?);

    Эндотоксин

     _ 2Патогенез

    Экзотоксин в слизистой кишечника ── 76 0 активация аденилатцик-

лазы эпителиоцитов ── 76 0 изменение тока жидкости (в кишечник) ── 76

обезвоживание (увеличение вязкости крови) ── 76 0 сердечная  недос-

таточность── 76 0- ишемия ── 76 0 выброс тромбопластина ── 76 0 ТГС.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

  В слизистой кишечника:        -     -      -       -    Ig A

                             холерный                  блокируют

                             токсин                белки адгезии

                             ингибирует

                             ПОЛ в мак-

                             рофагах

    31)  _Фагоцитоз

   В слизистой даже нет воспаления (в отличие от других  кишеч-

ных инфекций),  следовательно,  нет дополнительных стимуляторов

хемотаксиса.

    5Фагоцитоз холерных  вибрионов,  элиминация  возбудителя,  их

 5токсинов и продуктов распада. /1365к/94/

    32)  _Комплементарный лизис

   Слизь - вязкая  среда  (система  комплемента,  синтезируемая

лейкоцитами на слизистых оболочках, функцуионирует плохо.)

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Иммунитет срабатывать не успевает /?/

   - АТ

   Протективное значение  имеют  АТ  к  О-антигену (к Н - нет).

Имееет значение при повторном  заражении.  Существенна  роль  и

местного иммунитета - образующиеся секреторные Ig A препятству-

ют адгезии холерных вибрионов на  микроворсинках  эпителиоцитов

тонкой кишки.

   Вероятно, уменьшение колонизации вибрионами поверхности сли-

зистой оболочки кишки может происходить и при агглютинации воз-

будителя, но для этого необходимы высокие концентрации  антител

в кишечнике. /2112к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   - НСl желудочного сока, диарея

    4- образование молекул или ферментных звеньев, препятствующих

 4межмембранным взаимоджействиям холерных вибрионов с ферментными

 4звеньями энтероцитов;

    4- снижение количества активных рецепторов холерного экзоток-

 4сина в энтероцитах;

    4- вибриоцидное действие или ингибирование размножения и жиз-

 4недеятельности вибрионов  посредством  ферментов и молекулярных

 4регуляторов клеток макроорганизма. /1365к/

     _ 2Особенности иммунитета

    Прочный постинфекционный видоспецифический иммунитет (анти-

бактериальный, антитоксический).   5После перенесенного заболева-

 5ния у человека  вырабатывается  выраженный  иммунитет,  который

 5сохраняется длительное время,  поэтому случаи повторных заболе-

 5ваний холерой крайне редки. /2112к/ 0

    5Местные антитела не могут оказывать  существенного  бактери-

 5цидного действия,  так как уровни комплемента в кишечных секре-

 5тах очень низки. Не снижают они и размножения возбудителя в ки-

 5шечнике, поэтому основная роль антибактериальных секреторных Ig

 5A состоит в том,  чтобы препятствовать хемотаксису вибрионов  к

 5эпителию и  прилипанию  их к поверхности слизистой оболочки ки-

 5шечника в результате блокирующего  действия  на  структуры  для

 5прилипания (лиганды) на поверхности бактериальных клеток.

    _ 2Лечение

   Стрептомицин, тетрациклин - для холеры - ?

    _ 2Профилактика

   Антитоксические вакцины создают иммунитет гораздо менее  эф-

фективно, чем естественная инфекция. Ведутся работы по созданию

ослабленных штаммов методами генной инженерии. /2550к/

                             2КОКЛЮШ

     _ 2Антигены

   14 АГ

     _ 2Патогенные факторы

   - термолабильный экзотоксин,  который при подкожном введении

кроликам вызывает некроз и отек тканей;

   - гистамин-сенсибилизирующий фактор (HSF),  т.е. увеличивают

чувствительность к гистамину;

   - фактор, вызывающий лимфоцитоз;

   - гемолины- ?

   - гемагглютины

   - плазмокоагулаза

     _ 2Патогенез

   Экзотоксин -── 76 0 раздражение механорецепторов слизистой дыха-

тельных путей ── 76 0 приступы кашля ── 76 0 асфиксия  ── 76 0  ишемия  ── 76

выброс тромбопластина  эндотелиальными  клетками  и макрофагами

── 76 0 ТГС.

   Бактериемия значения не имеет.

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    На слизистой оболочке:      -     -      -        -

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Резко повышено количество ПК. /1766/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

   После перенесенной болезни вырабатывается стойкий (прочный и

длительный, пожизненный) иммунитет. В крови накапливаются анти-

токсины.

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

                            2ДИФТЕРИЯ

Corynebacterium diphtheriae

- Размер -  0,6х6мк   Г+

    _ 2Антигены.

   К - более 10

   О - ПС природы

   Реакция Шика

    _ 2Патогенные факторы.

   Мощные нейротоксины. /2550к/

   Токсин ── 76 0  митохондрии ── 76 0 блокада синтеза АТФ и,  следова-

тельно, белка.

   Рецептор для дифтерийного токсина - гепарин-связывающий эпи-

дермальный фактор роста (- like precursor)./7546/

     _ 2Патогенез.

    Токсикоинфекция, но смерть при инфекции может произойти и в

результате локального повреждения тканей гортани. /2550к/

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                               -      - (in vivo C +)

                                            -        -(все клетки

                                                       не работа-

                                                       ют-АТФ)

                               бактериемии нет

    31)  _Фагоцитоз

   Микробы окружены фибрином (и-за локальной деструкции тканей).

    32)  _Комплементарный лизис

   Микробов нет в кровотоке.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Антитоксический.

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Не внутриклеточный микроб.

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

   ИО средней силы (вторично заболевание протекает в более лег-

кой форме).

   При любой форме дифтерии дефицит лимфоидной системы  был,  в

основном, за счет CD4-лимфоцитов.  В случаях неосложненной диф-

тери увеличивается количество ЦИК,  при развитии поздних ослож-

нений снижается общий уровень Ig, увеличены ЦИК, отмечается де-

фицит Т-клеток.Лечение:  снижение количества ЦИК и удаление ак-

тоагтигенов. /1687к/

   У всех  детей,  не зависимо от клинической формы болезни,  в

остром периоде заболевания установлено иммунодефицитное состоя-

ние с  преимущественным  локальным  ИД-ом ротоглотки (угнетение

фагоцитоза, подавление адгезивных и бактерицидных функций  эпи-

телиоцитов миндалин). /2159к/97/

   При локализованных формах дифтерии  в  периферической  крови

выявлется умеренный  Т-клеточный  ИД по гипосупрессивному типу.

При ткосических формах дифтерии в острую фазу болезни  развива-

ется выраженное угнетение Т-клеточного звена иммунитета со сни-

жением как хелперно-эффекторных,  так и супрессорных субпопуля-

ций. /2159к/97/

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

    Анатоксин, АКДС

                         3СИБИРСКАЯ ЯЗВА

    2ООИ 0 (особо опасные инфекции: сибирская язва, чума, бруцеллез,

туляремия, лептоспироз)

     _ 2Антигены

   К (капсульные) - белковой природы

   О - ПС - термостабильные (кипячение ── 76 0 реакция Асколи)

                        Перекрестные АГ

    -- АГ бацилл сибирской язвы и капсульным веществом  пневмо-

       кокка типа А (II)

    _ 2Патогенные факторы

   I - "Отечный фактор",  вызывающий дермонекротическую реакцию.

   II -  Летальный токсин ("мышиный" токсин) вызывает отек лег-

ких и тяжелую гипоксию.

   III - Протективный антиген, М. 85кД.

   Каждый в отдельности из этих белков нетоксичен.

   Введение токсина  (в/в 500 мкг/100 г массы животного) крысам

через 20-30 минут приводит к расширению сосудов, нарушению мик-

роциркуляции, общему цианозу,  отеку легких, дистрофическим из-

менениям. /2219к/

    _ 2Патогенез

   Споры прорастают ── 76 0 токсины ── 76 0 воспаление ── 76 0  деструкция,

интоксикация.

   Кожная, легочная, кишечная формы.

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                -     -      -        -   Кати-

                             Капсула  Нет                 онные

                                    микробов              белки

                                    в кровотоке

    31)  _Фагоцитоз

   Весьма затруднен. Капсула.

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Антитоксический.

   Образуется большое количество ИКК,  имеющих рецепторы к про-

тективному антигену.

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   Катионные белки. Гибель возбудителей вызывают основные поли-

пептиды,  выделенные из  тканей  некоторых  животных.  Подобным

действием обладает синтетический полилизин. /1335к/

    _ 2Особенности иммунитета

   У переболевших сибирской язвой создается прочный и  длитель-

ный иммунитет. В течение болезни развивается специфическая сен-

сибилизация,  которую выявляют с помощью внутрикожной  пробы  с

аллергеном-антраксином. /1430к/

     _Лечение

     _Профилактика

.

 L[+]   Анаэробы

                    2КЛОСТРИДИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ

 2Г+

            Размеры:

    Clostridium tetani -      0,5-5 мк         подвижны

    Clostridium perfringens - 1х3-9 мк -до 20-?  реrf - неподв.

    Clostridium botulinum -  0,3-1х4-9мк   неподвижны-?

     _ 2Антигены

    Clostridium tetani - 10 сероваров (1 токсин)

                       О, Н - 10 сероваров

    Clostridium botulinum - 7 сероваров (A-G)

    Clostridium perfringens - 6 сероваров токсина (А-F)

    Clostridium novyi - 3 сероварa токсина

    _ 2Патогенные факторы

   Clostridium tetani  - сильный экзотоксин (тетаноспазмин,те-

                        танолизин)

   Clostridium perfringens - гемолизин,  некторический ф., эн-

                             теротоксин, протеазы

   Clostridium botulinum  -  нейротоксин  (устойчив к действию

               жел.сока в отличие от столбнячного и дифтерийно-

               го), протеазы

    _ 2Патогенез . 0

    _Патогенез газовой гангрены .:

   Анаэробная зона (сдавливание  инородными  предметами,  отек,

тромбоз, размножение аэробов) ── 76 0 размножение анаэробов ── 76 0 ин-

токсикация, некроз (протеазы) ── 76 0 ТГС.

    _Патогенез ботулизма .:

   Всасывание токсинов  ── 76 0  блокада  АХ-ых рецепторов концевых

пластинок ── 76 0 снижение тонуса мускулатуры ── 76 0  (при  длительном

заболевании атрофия мышц) -── 76 0остановка дыхания (на выходе).

    _Патогенез столбняка .:

   Размножение микроба в ране (без распространения, т.к. у мик-

роба нет гиалуронидазы) ── 76 0 токсин ── 76 0 блокада тормозных нейро-

нов ── 76 0 гиперрефлексия ── 76 0 тетанические сокращения ── 76 0 останов-

ка дыхания (на вдохе). [Перевод на аппарат искусственного дыха-

ния.]

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                -     -       -      -

                              (анаэробная зона, нет кровотока)

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

    Clostridium tetani - слабо напряженный, антитоксический

    Clostridium perfringens -  антибактериальный-?,  антитокси-

                               ческий

   Перенесенное заболевание не оставляет после себя иммунитета:

животные, переболевшие  в  тяжелой форме газовой гангреой,  при

повторном заражении тем же возбудителем погибают. /1366к/

   Антигангренозная моно-, трех- и 4-валентная сыворотка (перф-

рингенс-эдематиенс-септикум-гистолитикум) оказывает слабое  или

не оказывает профилактического действия. /1366к/

   При иммунизации анатоксинами была  показана  прямая  зависи-

мость между  уровнем  антитоксина  в крови животных и их резис-

тентностью к  последующему  заражению  гомологичной  культурой.

/1366к/

   Из микробных клеток Cl.perfringens получена  высокоочищенная

рибосомальная фракция,    иммунизация    которой   обеспечивала

40-60%-ую защиту животных  от летальной дозы культуры. /1366к/

    Clostridium botulinum - нет стойкого антитоксического им-та

    4У выздоровевших больных антитоксины не образуются. /1335к/

    4В фиксированном  состоянии  в  нервных  клетках яд ботулизма

 4практически не нейтрализуется даже в случаях введения в  крово-

 4ток массивных  доз антитоксической сыворотки.  Поэтому специфи-

 4ческая терапия ботулизма зачастую оказывается  малоэффективной.

 4/2142к/80/

    4У людей,  употреблявших пищу,  обсемененную в следовых коли-

 4чествах палочками и спорами ботулизма, происходит, по-видимому,

 4активная иммунизация организма.  Об этом свидетельствует содер-

 4жание в сыворотке крови агглютининов (чаще всего типа А) в тит-

 4рах до 1:3200 почти у одной четверти обследованных  людей,  ни-

 4когда ранее  не болевших ботулизмом и не подвергавшихся иммуни-

 4зации. /2142к/80/

     _ 2Лечение.

    Clostridium perfringens -

    Clostridium botulinum -

     _ 2Профилактика.

    Clostridium perfringens -

    Clostridium botulinum -

.

 L[+] Внутриклеточные инфекции

                           2РИККЕТСИОЗЫ

 2-    Размер - 1-1,5мк В/кл.       Г-

    _ 2Антигены

   2 АГ + токсин

    _ 2Патогенные факторы.

   Токсин термолабильный.

    _ 2Патогенез

   Поражение ЭК ── 76 0 резкое набухание.  По ходу сосудов и  в  ЛУ

образуются   характерные  гранулемы  (лимфоциты,  эпителиальные

клетки).

    _ 2Особенности иммунитета

   Прочный, длительный.

   Ведущая роль Т-лимфоцитов. ГЗТ.

   Фагоцитоз неэффективен: выход из лизосом ── 76 0 размножение.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма              +    +       -       -

Внутриклеточная форма           -    -       +       +

                                            ведет к ТГС и

                                          обостр-е зб без а/б

   Г-                     хр.

   1 мк                с рецид.

--- сыпной тиф (повышение прон-ти)

    пятнистые лихорадки (геморрагии)

    31)  _Фагоцитоз

   Риккетсии препятствуют  слиянию фагосом с лизосомами.  /350/

ЛПС активируют фагоциты (фагоцитоз значительный). /350/

   Напряженность иммунитета в наибольшей степени коррелирует  с

переваривающей активностью макрофагов. /2299к/90/

   Зависит от NO, ФНО (усиливают бактерицидность). /2294к/

                                    ┌── гибель клеток

                                    │

Культура макрофагов + риккетсии = ──┼── + АТ ─── гибель клеток

                                    │

                                    └── + лимфокины ── заверш.

                                    гамма-ИФ, (ФНО-?)  фагоцитоз

   а) Неопсонизированных микробов (незавершенный).

   Риккетсии стимулируют фагоцитоз и оказываются внутри фагосо-

мы. Там возможна частичная деструкция риккетсий.

   Более вирулентные  риккетсии  размножаются  в  макрофагах  в

большей степени, чем менее вирулентные, последние легче перева-

риваются. /2299к/90/  Это продемонстрировано на примере риккет-

сий всех групп,  а также коксиелл. /2299к/90/ Макрофаги, по-ви-

димому, участвуют в диссеминации возбудителя. /2211к/90/

   б) Опсонизированных микробов (завершенный).

   Чем более напряженный иммунитет у животного,  тем выше пере-

варивающая активность макрофагов.  /2299к/90/  5Уровень опсонинов

 5коррелирует с защитой от заражения коксиеллами Бернета. /1366к/

   Фагоцитоз риккетсий, обработанных АТ-ми, вызывает деструкцию

микроба, иначе - гибель фагоцита.  /2211к/90,1366к/

    _В клеточных  культурах . макрофагов риккетсии фагоцитируются и

размножаются внутриклеточно даже в присутствии антител.  Добав-

ление лимфоцитов (!!!) от иммунизированных животных  останавли-

вает это размножение риккетсий in vitro. /1335к/

   Обработка риккетсий Провачека МАТ к поверхностному  протеину

138кД приводила к усилению фагоцитоза, слиянию фагосомы с лизо-

сомой и быстрому разрушению риккетсий в фаголизосоме.  На  про-

цесс уничтожения рикктсий макрофагами большое влияние оказывает

присутствие Т-лимфоцитов или лимфокинов. /2299к/90/

   Введение зараженным  животным МАТ к гамма-ИФ,  ФНО-альфа или │

ингибитор синтеза NO 5- 0, то выздоровления не происходило и насту- │

пала гибель мышей. /2294к/                                      │

    32)  _Комплементарный лизис

   Г- (ЛПС) +

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Антитоксический иммунитет.

    5Большинство исследователей плагают, что АТ не оказывают пря-

 5мого риккетсиоцидного действия. /1366к/

    _Ig M -  сыпной тиф,

    _Ig G - болезнь Бриля

   АТ-ЗКЦ /?/ - клетки гибнут от микробов.

   Имеется определенная корреляция между уровнем АТ и напряжен-

ностью иммунитета. Наиболее напряженный иммунитет тестируется у

животных, имеющих титр АТ 1:40 и выше. /1366к/

   Наиболее напряженный  иммунитет тестируется в течение первых

2 месяцев после заражения.  Затем происходит снижение напряжен-

ности иммунитета  у  части  животных  и позднее наблюдается или

частичный иммунитет,  или его отсутствие.  Позднее 2-3  месяцев

титр АТ падает и  определяется  в  титрах  не  выше  1:10-1:20.

/1366к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Выход микробов. /?/

   Продемонстрирован адоптивный перенос  Т-клеток  животным  (с

риккетсиозной инфекцией),  лишенным  тимуса.  Т-клетки выделяют

гамма-ИФ и другие лимфокины, активирующие макрофаги, макрофаго-

подобные клетки, фибробласты, ЭК и др. /2299к/90/

   ГЗТ, определяемая по РТММ (реакции торможения миграции моно-

цитов-?), выявлялась, начиная со второй недели после заражения.

Максимальные показатели  тестируются на 3-4 неделе и к 5 неделе

снижаются. Т.о.,  наибольшая выраженность ГЗТ предшествует наи-

более высокой переваривающей активности макрофагов и наибольшей

напряженности иммунитета. /1366к/

    5Однократная вакцинация убитой вакциной приводила к повышению

 5АТ-образования и не индуцировала невосприимчивость.  Добавление

 5к вакцине адъюванта Фрейнда способствовало более высокому гумо-

 5ральному ответу,  появлению ГЗТ и невосприимчивости к заражению

 5/?/. /1366к/ 0

    _ 35) Другие

   ИФ, ЕКК угнетают размножение риккетсий /2211к/90/,  коксиелл

в фибробластах /2299/90/.

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

                              3ЧУМА

    _ 2Антигены

   Микроб содержит  от  15 до 28 антигенных компонентов.

   1)  _О - соматический

   -  _ЛПС .-белковый /1335к/ - термостабильный, является общим для

     всех иерсиний (Л 4 М.А. 0),

   2) F 41 0 (Ф1 - капсульный АГ)

   -- V- и W-антигены (LW-антигены) - ГП /?/ обладают антифаго-

цитарной активностью.

   3) АГ токсинов

   Имеется перекрестный АГ

   - с АГ эритроцитов 2 группы крови (А),

    4- АГ печени, селезенки морской свинки.

    _ 2Патогенные факторы

   Эндо- и экзотоксины.

   1) "Мышиный  яд ( _мышиный токсин .)".  К нему наиболее чувстви-

тельны белые мыши - LD 450 0 1 мкг.  Токсин блокирует действие ряда

метаболитов    и    гормонов    (адренергический   антагонист).

/1430к,1335к/ Очищенный токсин  _угнетает дыхательные процессы  в

 _митохондриях .  сердечной  мышцы  in vitro и у различных животных

вызывает поражения разной интенсивности.  /1335к/

   2) F-антиген,  а также V- и W-антиген,  обладают  _антифагоци-

 _тарной активностью .. /1335к/

   3) Образование пестицинов. /1335к/

   4) Другие: гемолизин, гиалуронидаза, коагулаза, фибринолизи-

ны.  (Л 4  М.А. 0), аденилатциклаза.

    _ 2Патогенез

   Укус блохи  ── 76 0 ЛУ (бубон) ── 76 0 кровь ── 76 0 интерстиций органов

РЭС── 76 0- внутриклеточная персистенция ── 76 0 гибель клеток  (очаго-

вый некроз), интоксикация, индукция синтеза ФНО ── 76 0 септический

шок.

    _ 2Факторы защиты

────────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

─────────────────────────────────────────────────────────────────

   Внеклеточная форма            _+ .     ?      -        -

   Внутриклеточная форма        -     -      ?        ?

                                          (угнетение клеток)

    31)  _Фагоцитоз

   Основная роль  в  защите  от чумы принадлежит фагоцитирующим

бактерии клеткам, завершенному фагоцитозу. /1430к/

   - В  неиммунном  организме фагоцитоз носит незавершенный ха-

рактер, что приводит к генерализации инфекции и гибели организ-

ма. /1813к/94/

   - В  иммунном  организме  имеет место завершенный фагоцитоз,

так  же,  как  у  естественно  резистентных  к  чуме  животных.

/1813к/94/ ЛПС  в  высоких дозах угнетает макрофанальную транс-

формацию моноцитов. /2336к/96/

   Чумной микроб  _как внутриклеточный паразит . способен ингибиро-

вать фагоцитоз на стадии уничтожения бактерий.  У фагоцитов при

чуме нарушаются функции распознавания,  хемотаксиса, прикрепле-

ния  и поглощения.  Микроб подавляет кислород-зависимый метабо-

лизм  фагоцитов  (=ПОЛ,  что   и   определяет   завершенность).

/1813к/94/

    5Установлено выраженное  антифагоцитарное действие (инактива-

 5ция кислород-зависимых бактерицидных систем) капсульного  анти-

 5гена чумного  микроба и факторов,  детерминированных плазмидами

 5рСаd и рFra. /2223к/92/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Гуморальное звено  иммунитета  играет  второстепенную  роль.

/2223к/ Уровень  АТ не дает безусловного представления о напря-

женности иммунитета. /1813к/94/

   Протективными АГ:

   - Ф1, способный создать невосприимчивость у морских свинок и

белых мышей,

   - ОСА  (основной  соматический  антиген),  протективный  для

морских свинок и в некоторой степени для белых мышей,

   - VW-АГ  (в  основном  V-антиген),  иммунизирующие в большей

степени мышей и в меньшей степени морских свинок;

   - мышиный  токсин  (Т) и ЛПС.  стимулирующие неспецифическую

резистентность. Мышиный токсин обладает адъювантным  действием.

/1813к/94/

   Роль других АГ АГ чумного микроба в создании иммунитета изу-

чена недостаточно. /1813к/94/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Т-система более важна, чем В-система. /2223к/ ГЗТ расценива-

ется как показатель иммунитета к чуме.  Внутрикожная реакция на

аллергены чумного микроба строго специфична и  отражает  напря-

женность приобретенного иммунитета. Подобную реакцию обусловли-

вает не только вакцина,  но и входящие в состав чумного микроба

основной  соматический  антиген,  фракция  1  чумного  микроба.

/1813к/94/

    5С Т-системой связаны феномены клеточного иммунитета. Показа-

 5на  возможность переноса адоптивного иммунитета с помощью сыво-

 5ротки крови иммунных животных. /1813к/94/

    _ 35) Другие

    _Бактериофаг . со специфической активностью. Выделен из бубонов

больных людей и животных, из блох. (Л 4 М.А. 0)

    _ 2Особенности иммунитета

   После перенесенного  заболевания остается прочный (напряжен-

ный) продолжительный иммунитет.

     _Лечение.

     _Профилактика.

                            3ТУЛЯРЕМИЯ

    _ 2Антигены

   О - агглютинины

    _ 2Патогенные факторы

   Эндотоксины.

   В составе слизистой оболочки микроба обнаружены 8 гликолипи-

дов, 4 из которых обладали цитотоксическим действием на перито-

неальным макрофаги морской свинки.  Цитотоксичность связывают с

токсином,  который  интенсивно  разрушает  лейкоциты,  особенно

нейтрофилы. /1365к/94/

    _ 2Патогенез

   Бактериемия ── 76 0 в различные  _паренхиматозные органы .,  где об-

разуются эпителиоидно-клеточные гранулематозные узелки, нередко

некротизирующиеся. /1335к/

   Явления интоксикации.

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│ _        Факторы защиты          .

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма              +     -?      -       -

                              разм-ие

Внутриклеточная форма           -     -       +        +

                                                   (выход м/о)

    31)  _Фагоцитоз

   Макрофаги обладают бактериостатическим действием.  Исход ин-

фекции определяется тем,  сумеют ли фагоциты убить микроб быст-

рее, чем тот размножится в фагоцитах.

   Лейкоцидины.

    5Фагоцитоз незавершенный у неопсонизированных форм. Фагоцитоз

 5ослабленных микробов завершенный. /1365к/94/

    5Полноценность фагоцитарного звена является условием создания

 5антиинфеционной защиты организма.

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Гуморальному иммунитету отводится второстепенная роль.

   Туляремия сопровождается развитием   _специфической  аллергии .,

возникающей уже  на 3-5-й дни заболевания и сохраняющйеся после

выздоровления в течение многих лет,  а иногда пожизненно.

    5Туляремийная инфекция отличается продолжительным синтезом АТ

 5всех основных классовв течение многих лет после заболевания или

 5вакцинации. Механизм такого синтеза антител недостаточно  ясен.

 5Предполагается, что возбудитель или его антигены длительно пер-

 5систируют в организме после инфекции или вакцинации. /1365к/94/

    5Ig M,  Ig G,  Ig A обнаруживаются практически одновременно с

 5первой недели заболевания.  Более высокий уровень  Ig  M  и  Ig

 5A-антител свидетельствует об острой стадии заболевания; соотно-

 5шение Ig G/Ig М >2 рассматривается как показатель ранее перене-

 5сенного заболевания. /1365к/94/

     _а) антимикробный

     _б) против инфицированной клетки

     _в) антитоксический . (АТ помогают лишь снизить  интоксикацию.

/1365к/94/)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Факультативный внутриклеточный паразит, поэтому главную роль

играют, по-видимому, механизмы клеточного иммунитета. Клеточные

реакции (РБТЛ) сохраняется через 11 лет после перенесенного за-

болевания и до 9 лет после вакцинации.

    5Роль клеточных  факторов подтвержджается результатами опытов

 5по переносу лимфоцитов неиммунным реципиентам,  данными  кожной

 5реакции ГЗТ (резистентность коррелирует с кожной пробой),  уси-

 5ления миграции лимфоцитов в лимфоидные органы. /1365к/94/ Обра-

 5ботка  животных циклоспорином А (супрессором Т-лимфоцитов) при-

 5водит к повышению количества микробов  в  селезенке  и  печени.

 5/1365к/94/

   Т-лимфоциты больше  реагируют на АГ белковой природы (РБТЛ),

углеводные антигены больше запускают гуморальный иммунитет (уг-

леводная и белковые детерминанты полисахаридобелкового комплек-

са микробов). /1365к/94/

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   У людей,  перенесших туляремию, вырабатывается стойкий имму-

нитет. /1365к/ Возможны редидивы заболевания. /1365к/

    _ 2Лечение

    _ 2Профилактика

   1) Иммунизация людей  _живой вакциной Гайского-Эльберта . (вакци-

на разработана  в  нашей  стране  Н.А.Гайским  и  Б.Я.Эльбертом

(1935-1936гг.) и не имеет аналогов за рубежом)./1365к/94,Л 4 м.а. 0/

Вакцина ставится накожно,  через 10-12 дней образуется пустула.

Тогда считается,  что реакция эффективна. /Л 4 м.а. 0/ Туляремийный

микроб вначале размножается в коже, затем достигает регионарных

ЛУ и т.д. /1365к/94/

   2) Уничтожение грызунов  в  населенных пунктах.

   3) Наблюдение за численностью грызунов и переносчиков.

   4) Дезинфекция  пушного  сырья и др.

                            3БРУЦЕЛЛЕЗ

    _ 2Антигены

   - Vi-антиген и

   - Белки А, М, G /?/  в разном соотношении.

    _ 2Патогенные факторы

   ЛПС (токсический,  пирогенный  эффект) бруцелл принципиально

отличается от ЛПС других Г- бактерий.  ЛПС бруцелл характеризу-

ются   _относительно низкой токсичностью . (значение LD 450 0 для мышей

по данным разных авторов составляет 0,25-1,5 мг). /1365к/94/

    _ЛПС  бруцелл обладает

   - токсическим,

   - пирогенным эффектом,

   - митогенной (липид А),

   -  _адъювантной активностью . (поликлональный активатор лимфоци-

тов, в т.ч. Тs),

   -  _является стимулятором неспецифической активности . (повышает

макрофагальную активность и пр.),

   - индуктором интерферона (т.е.  проявляет   _противоопухолевую

 _активность) ..

   Бруцеллы продуцируют

   - каталазу (блокирует ПОЛ в фаголизосомах) ── 76 0 незавершенный

     фагоцитоз,

   - гиалуронидазу (фактор распространения),

   - липазу,

   - фосфатазу и ряд других ферментов. /1365к/94/

    _ 2Патогенез

   ЛУ── 76 0-- кровь (бактериемия и токсинемия) ── 76 0  в  органы  РЭС

(ЛУ, селезенку,  красный костный мозг ── 76 0 угнетение кроветворе-

ния) ── 76 0 изменения пролиферативно-гранулематозного типа; воспа-

лительные очаги  ── 76 0 склеротические процессы. Рецидивы.

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                               +++

                             Незаверш.

                             Размножение

                             в фагоц-ах

    31)  _Фагоцитоз

   Нарушение слияния фагосом с лизосомами. Размножаются в в фа-

гоцитах (нейтрофилах и макрофагах).  Бруцеллы снижают деграную-

ляцию фагоцитов (лизосом).

   Бруцеллы способны выживать и размножаться в фагоцитах  (мак-

рофагов и нейтрофилов) за счет

   - снижения степени дегрануляции лизосом в фагосомы,

   -  _ингибиции слияния фагосом с лизосомами .  /1365к/94/,

   - некоторые  метаболиты бруцелл снижают активность МПХ (мие-

лопероксидазы) и уровень Н 42 0О 42 0  (наличие  каталазы).  /1365к/94/

 5Такими  своствами  обладают  5'-гуанозинмонофосфат  и аденозин.

 5/1365к/94/ 0

    5Бруцеллы обладают антифагоцитарной активностью. Выживаемость

 5вирулентных культур в S-форме значительно выше,  чем для R-форм

 5бруцелл. /1365к/94/

   Отсюда по меньшей мере 3 следствия:

   - диссеминация бактерий

   - возможность длительной персистенции возбудителя  (хрониза-

ция процесса)

   - предполагаемое размножение бруцелл в предшественниках мак-

рофагов ── 76 0 нарушение функции красного костного мозга. /1365к/

   АТ к  белковым фракциям,  по-видимому,  в основном влияют на

уровень завершенного фагоцитоза. /1365к/94/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ защитного значения не имеют.

   а)  _На  начальной стадии . заболевания наряду с увеличением об-

щего уровня АТ происходит синтез специфических антител.  Преоб-

ладают  АТ класса Ig M.  С развитием инфекции титр Ig M заметно

снижается,  в крови больных появляются  Ig  E,  за  ними  -  Ig

G./1365к/94/

   б) Повышение титра Ig G (полных  и  неполных)  расценивается

как  свидетельство  _активно развивающегося инфекционного процес-

 _са .. Ig E не коррелируют с клиническими  проявлениями  заболева-

ния.  /1365к/94/  Наибольший  уровень  АТ в стадии бактериемии.

/1365к/94/

   в)  _Для хронической .  формы  бруцеллеза  характерным  является

сниженный  или  нормальный уровень иммуноглобулинов крови (Ig G

составляют 85%).  /1365к/94/ Наличие Ig G у больных хроническим

бруцеллезом может служить объективным показателем тяжести забо-

левания. /1365к/94/

   Ig G отсутствует у больных с резидуальной формой бруцеллеза,

а также у лиц со стойким клинчиеским излечением. /1365к/94/

   Ig G всегда присутствуют при наличии бруцелл в организме.  В

противоположность  этому,  у  выздоравливающих  лиц  или у лиц,

имевших лишь контакт с возбудителем,  преимущественно определя-

ются Ig G-АТ /?/. /1365к/94-с.278-279/

   Важную роль  играет состояние аллергии;  обезвреживание бру-

целл происходит при участии антител - опсонинов,  агглютининов.

/1430к/

    5Выявлена отрицательная связь между количеством CD16-клеток и

 5индуцированной интерфероном     цитотоксичностью     (r=-0,31).

 5/РЖ-92-3К1605/

    5На 9 сутки после заражения бруцеллами у половины мышей появ-

 5ляются Ig M,  на 21 сутки - Ig G (титр интенсивно нарастал до 4

 5месяцев), Ig A у трети животных появлялись на 30 сутки и сохра-

 5нялись до 4 месяцев. /2264к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   С первых дней болезни возникает реакция ГЗТ,  которая сохра-

няется в  течение  всей болезни и длительное время после выздо-

ровления. /1430к/  5Формирование клеточного иммунитета  определя-

 5ется по ГЗТ в реакциях in vivo и in vitro.  Однако четких отве-

 5тов на вопросы о корреляции других иммунологических  тестов  на

 5бруцеллез  и  ГЗТ  и значимости для клиники пока не существует.

 5/1365к/94/ 0

   Первую линию обороны составляют ПМЛ (полиморфоядерных лейко-

цитов) и СМФ (система мононуклеарных фагоцитов). /1365к/94/

   Местные иммунные  реакции  развиваются  в ИКК (иммуно-компе-

тентных клетках) слизистых или ближайших лимфоидных образовани-

ях. /1365к/94/

    _ 35) Другие

   Резко повышено количество О-лимфоцитов. /1766/

   Резко снижена реакция на ФГА. /1766/

    _ 2Особенности иммунитета.

   Иммунитет (постинфекционный и поствакцинальный)

   1)  _ 1У переболевших людей 0 не только не формируется специфичес-

 _кий иммунитет,  но, напротив, повышается чувствительность орга-

 _низма  к  возбудителю  и  возможность  ре-   и   суперинфекции.

 _/1365к/94/ .

   2)  1Поствакцинальный иммунитет 0.

   Формирование напряженного иммунитета возможно лишь при усло-

вии соблюдения всех требований, предъявляемых к применению вак-

цины для лиц, которые подвергаются риску заражения. /1365к/94/

   Известно, что   _вакцина .  не обеспечивает абсолютный иммунитет

против бруцеллеза,  прорыв создаваемой защиты возможен в  любой

период после иммунизации и зависит от дозы инфицирующего агента.

     _ 2Лечение

                   2МИКОБАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

- размер - 0,4-0,4х1-4мк   Г+

   Микобактерии имеют высокоустойчивые клеточные стенки,  бога-

тые липидами,  успешно  противостоящие  действию  лизосомальных

ферментов и препятствуютщие слиянию фагосомы и лизосомы в фаго-

цитах. /2550к/

    _ 2Антигены

   Нет разновидностей (туб-з)

   ПС6 белки, липиды, фосфатиды, корд-фактор.

   Микобактерии лепры (лабильные и стабильные АГ).

   Актиномицеты - 5 серогрупп.

    _ 2Патогенные факторы

   Нет экзотоксина,  есть токсины,  освобождающиеся при распаде

клеток.

    _ 2Патогенез

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная форма              +     -      -       -     Б/ф

                             (незав.)

Внутриклеточная форма           -     -      ++      +

                                                распр-ие инф.

    31)  _Фагоцитоз

   Фагоцитоз: активированные лимфокинами макрофаги деструктиру-

ют бактерии перекисными соединениями. Добавление каталазы защи-

щает бациллы от гибели.  Живые микобактерии туберкулеза из инги-

бируют функцию лизосом (препятствуют слиянию  фагосом  и  лизо-

сом). /7525,2550к/ Убитые микобактерии не поддавались перевари-

ванию в культуре моноцитов в течение 16 суток (устойчивы к  ли-

зосомальным  гидролазам в связи с высоким содержанием липидов в

клеточной стенке).  /350/84/ Микобактерии препятствуют  слиянию

фагосом с лизосомами. /350/ Липиды клеточной стенки предохраня-

ют от действия ферментов лизосом. /7683/91/

   Особенно эффективна  комбинация ФНО-альфа и ГМ-КСФ в актива-

ции макрофагов против микобактерий. /2268к/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ не защищают.

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Клеточный иммунитет  (Тк).  При дефектах Т-клеток туберкулез

принимает более злокачественное течение.

   Клеточный ИО, переходя в хроническую стадию, вызывает много-

численные повреждения тканей и рубцевание.  При лепре локализа-

ция или распространение возбудителей  зависит  от  преобладания

соответственно клеточной  и  антительной форм иммунного ответа.

/2550к/

   Гранулемы.

    _ 35) Другие

   Бактериофаги.

     _ 2Особенности иммунитета

    _Туберкулез:

   - умеренное снижение реакции на СКЛ,

   - Снижено количество Т-лимфоцитов,

   - может быть повышено количество В-лимфоцитов;

   --- дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/

    Нестерильный (создают вакцинами)

   У 10% людей генетическая резистентность.

    Естественный иммунитет.(из  всех  инфицированный заболевает

не более 10%)

    _Лепра:

   -умеренное снижение реакции на ФГА, СКЛ,

   - Снижено количество Т-лимфоцитов,

   - может быть повышено количество В-лимфоцитов;

   - в норме О-клетки /1766/

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

    Прививки (5-7 день, ...)

                               3ЛЕПРА

   Судьба возбудителя решается в фагоцитах (важная роль).

   Незначительная роль специфических АТ  в  обеспечении  резис-

тентности к лепре и, в то же время, часто сопутствующие данному

заболеванию   дефекты   клеточно-опосредованного    иммунитета.

(10ц291-80)

.

 L[+] Венерические внутриклеточные инфекции

                          2МИКОПЛАЗМОЗЫ

     _ 2Антигены

   69 АГ

     _ 2Патогенные факторы

   - Пероксидаза

   - Гемолизины

   - Нейротоксины  (экзотоксины)

     _ 2Патогенез

   Прикрепление к поверхности эпителиальных клеток ── 76 0 воспале-

ние  слизистых ── 76 0 интерстициальная пневмония и некротизирующий

бронхиолит ── 76 0 системное поражение организма.

   Токсическое поражение ЦНС и ССС.

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                 _+ .     +

                              незаверш.

                            (диссиминация

                            по организму)

   Неспецифическая защита: - ингибируют активность макрофагов;

                           без АТ и С микробы не фагоцитируются

                           в силу отсутствия поверхностных бел-

                           ков,  взаимодействующих с антигенами

                           клеток;

                           - активируют комплемент.

    31)  _Фагоцитоз

   Пероксидаза.

   Ингибируют активность макрофагов.

   Фагоцитоз через комплемент и FcR незавершенный ── 76 0   _диссеми-

 _нация . по организму.

    5Без АТ  микробы не фагоцитируются (нет поверхностных белков,

 5взаимодействующих с АГ клеток). -?

    32)  _Комплементарный лизис

   Активация комплемента.

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Гуморальный иммунитет. Медленное накопление АТ.

   ЦИК

   Антитоксический (АТ к нейротоксину). /2257к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

   Иммунитет при микоплазмозе напряженный,  что делает перспек-

тивной работу по созданию вакцин. /2257к/

   Повторные заболевания наблюдаются редко. /1335к/82/

   Вызывают поликлональную активацию лимфоцитов  ---  медленная

наработка титра АТ.

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

                           2ХЛАМИДИОЗЫ

     _ 2Антигены

   Хламидии имеют АГ 2 типов,  локализующихся в клеточной стен-

ке.

   - Групповые АГ - ЛПС

   - Специфические  АГ

   Для хламидий  характерен  облигатных внутриклеточный парази-

тизм, в результате чего может произойти  _включение в состав мик-

 _роорганизма специфичных для клетки хозяина . нативных тел модифи-

цированных  _антигенов ..

   1) 15 (+3) серотипов  _С.trachomatis .,  имеющих буквенное обоз-

начение. Отдельные серотипы связаны с определенными клинчиески-

ми формами хламидиозов.

   - cеротипы L-1,  L-2, L-3 связаны с венерической лимфограну-

лемой и геморрагическим проктоколитом /2257к/;

   - серотипы А,  Ва,  В,  С,  J - с гиперэндемической трахомой

/1335к,2257к/,

   - серотипы Д-К - с инфекциями генитального тракта и споради-

ческим заболеванием глаз (паратрахомой). /2155к/87,2257к/

   - 3 новых сероварианта (обнаруженных с помощью МАТ), связаны

с инфекцией  половых  органов  и  венерической лимфогранулемой.

/2257к/

   2) С.psittaci. Отдельные серовары сочетаются с разными клин-

чиескими формами болезни.  /2257к/ По антигенным свойствам хла-

мидии разделяются на штаммы, выделенные от птиц (патогенные для

человека) и от млекопитающих (патогенность для человека пока не

доказана). /2257к/

   3) C.pneumoniae - 1 серовар. /2257к/

     _ 2Патогенные факторы

   Эндотоксиноподобная активность.

   Гемагглютинин (вызывает  агглютинацию  эритроцитов  цыплят и

мышей). /1335к/

   У возбудителя орнитоза есть эндотоксин,  который вызывает ги-

бель  животного  при  внутривенном или внутрибрюшинном введении.

/1335к/

     _ 2Патогенез

   Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты. /2257к/

   Хламидии поражают различные органы - органы дыхания,  глаза,

моче-половые органы, ЦНС, органы кровообращения. /2257к/

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

   Фагоцитоз: хламидии препятствуют слиянию фагосом с лизосома-

ми. /350/ Завершенность зависит от МПХ и супероксиданиона.

  Хламидии чрезмерно активируют лизосомы -- повреждение тканей.

/350/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Ig M появляются на 1-2 неделе после инфицирования

   Ig G  обнаруживаются рано с наибольшим накоплением через 1-2

месяца после заражения;  нередко способны персистировать месяцы

и годы.

   - АТ-ЗКЦ ── 76 0 деструкция

   Поскольку  _хламидии  включают собственные АГ хозяина . (челове-

ка),  могут развиться аутоиммунные осложнения  /с/;  необходима

гипосенсибилизирующая терапия.

   При остром  орнитозе  уровень  АТ в сыворотке крови начинает

снижаться уже со второго месяца от начала болезни.  При  хрони-

ческих формах АТ сохраняются в течение нескольких лет, что свя-

зано с длительным персистированием хламидий в организме. В этих

случаях можно говорить о нестерильном иммунитете. /2257к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Тк ── 76 0 выход микробов (если на стадии РТ,  то  данные  тельца

малоинфекционны ── 76 0 самоизлечение) + фагоцитоз и комплемент.

   Активность клеточного иммунитета по тесту БТЛ обычно угасает

к 3-4 неделе болезни.

    _ 35) Другие

    _ 2Особенности иммунитета

   Иммунный механизм ограничивает патологический  процесс,  не-

редко  способствуя   _установлению  равновесия . между возбудителем

инфекции и макроорганизмом и  в  отдельных  случаях,  очевидно,

обеспечивает спонтанное излечение от инфекции.

   1. С.trachomatis

   Иммунитет не формируется. /2257к/

   Естественного генетически  обусловленного иммунитета нет.

   Выделяют впервые возникающую инфекцию и повторяющуюся (реин-

фекция).

   - После уретритов не формируется. /2158к/97/

   2. С.psittaci

   В результате  перенесенной  острой инфекции (при пситтакозе)

иммунитет кратковременный и нестойкий.  Наблюдаются случаи пов-

торных заболеваний,  иногда  через  короткий промежуток времени

после первичного (через 0,5-1-2 года). /2257к/

   При хорошей реактивности организма,  особенно у молодых лиц,

заражение возбудителем орнитоза не ведет к клиническим проявле-

ниям болезни.  Отмечается лишь нарастание титра антител, свиде-

тельствующее о бессимптомной (инаппарантной) инфекции. /2257к/

   3. C.pneumoniae - ?

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

 L[+] Извитые микробы

                             2СИФИЛИС

    _ 2Антигены

   Сложная антигенная структура.

    _ 2Патогенные факторы

    _ 2Патогенез

   Локальное размножение  ── 76 0  диссеминация  ── 76 0  размножение в

лимфатических узлах ── 76 0 бактериемия ── 76 0 диссеминация  по  орга-

низму ── 76 0 деструктивные изменения в органах и тканях ── 76 0 недос-

таточность того или иного органа.

    T. pallidum  способна  паразитировать внутри клеток (напри-

мер, в яичках  кроликов).  /7683/91/  Обнаружено  проникновение

трепонем в нервные волокна. /2155к/87/

    _ 2Факторы защиты

   Бледная трепонемы  выдерживает  все  формы  иммунной  атаки.

/2550к/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

      Внеклеточная форма        +   + КПК    + ?      -

                             (незав.

                             ── 76 0 зав.)

      Внутриклеточная форма                  +        +

                                          Деструкция тканей

    31)  _Фагоцитоз

   Фагоцитоз ── 76 0 обработка ферментами в фаголизосомах ── 76 0 выход

менее активных микробов (незавершенный фагоцитоз) ── 76 0 повторное

фагоцитировани и т.д. ── 76 0 завершенный фагоцитоз.

    32)  _Комплементарный лизис

   Возбудитель активирует  КПК и не влияет на АПК (однако после

удаления сиаловых кислот происходит активация и АПК). /7510/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ обусловливают частичную резистентность к  микробу.  Сыво-

ротки иммунизированных  кроликов переносят протективный иммуни-

тет. /7683/91/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета.

   АТ обусловливают частичную резистентность к  микробу.  Сыво-

ротки иммунизированных  кроликов переносят протективный иммуни-

тет. /7683/91/

.

                            2БОРРЕЛЛИИ

   Г- , 10-25 мк (извитые микробы)

 B. burgdorferi ── 76 0 болезнь Лайма

 Borrelia recurrentis ── 76 0 возвратный тиф

     _ 2Антигены

    АГ вариабельны

     _ 2Патогенные факторы

     _ 2Патогенез

   Укус клеща ── 76 0 гематогенное или периневральное распростране-

ние ── 76 0 диссеминация в разные органы и ткани --- активация кле-

ток ── 76 0 ИЛ-1 ── 76 0 коллагеназа (резорбция костей, деструкция хря-

ща); отложение ПИК в суставах. Преимущественное поражение како-

го-либо органа системы.  Аутоиммунные реакции. Характерной осо-

бенностью  является  наличие  лимфоплазматических инфильтратов,

обнаруживаемых в коже, периферических ганглиях.

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    4Иммунный ответ запаздывает.

    4Антитела против спирохет появляются  в  лихорадочной  стадии

 4заболевания; возможно,  что  их  агглютинирующее  и  литическое

 4действие приводит к прекращению атаки болезни. Эти антитела мо-

 4гут способствовать  селекции самостоятельных антигенных вариан-

 4тов спирохет, которые размножаются и вызывают рецидив заболева-

 4ния. От  одного  и  того же больного после нескольких рецидивов

 4инфекции можно выделить несколько антигенных вариантов боррелий

 4даже в том случае,  если было произведено экспериментальное за-

 4ражение одной спирохетой. /1335к/

    4При попадании возбудителя в различные органы и ткани  проис-

 4ходит активное раздражение иммунной системы, что приводит к ге-

 4нерализованному и местному гуморальному и  клеточному  гиперим-

 4мунному ответу. На этой стадии заболевания происходит выработка

 4Ig M (с максимумом на 3-6 неделе болезни),  затем Ig G (с пиком

 4на 1,5-3  месяце после болезни) в ответ на появление флагелляр-

 4ного жгутикового антигена боррелий массой 41кД.  Важным иммуно-

 4геном в патогенезе являются поверхностные белки Osp C,  которые

 4характерны преимущественно для европейских  штаммов.  В  случае

 4прогрессирования болезни расширяется спектр антител к антигенам

 4спирохеты (к полипептидам от 16 до 93 кД), что ведет к длитель-

 4ной выработке Ig M и Ig G.  Повышается количество циркулирующих

 4ИК. ИК могут формироваться и в пораженных тканях, которые акти-

 4вируют основные факторы воспаления - генерацию лейкотаксических

 4стимулов и фагоцитов.

    4Все больные во вторичный или третичный периоды болезни имеют

 4повышенный титр иммуноглобулинов класса G. /2305к-х/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Клеточный ИО формируется по мере прогрессирования  заболева-

ния,  при  этом  наибольшая  реактивность мононуклеарных клеток

проявляется в тканях "мишенях". Повышается уровень Тх и Ts, ин-

декс стимуляции лимфоцитов крови.  Установлено, что степень из-

менения клеточного звена иммунной системы  зависит  от  тяжести

течения заболевания. /2257к/

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

   После инфекции  обычно развивается непродолжительный иммуни-

тет. /1335к/ Как и при других спирохетозах иммунитет при болез-

ни Лайма носит нестерильный характер.  У ряда переболевших  мо-

гут быть повторные случаи заражения. /2305к-х/

   Иммуногенетические исследования последних лет установили за-

висимость между наличием HLA DR2 антигеном гистосовместимости и

характером течения заболевания: у позитивных по данному антиге-

ну  лиц наблюдается быстрый переход острой фазы в хроническую и

более тяжелые органные поражения. /2305к-х/

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

.

                           2ЛЕПТОСПИРОЗ

    _ 2Антигены

   К настоящему моменту идентифицировано  более  200  сероваров

патогенных лептоспир.

    _ 2Патогенные факторы

   Лептоспиры не  выделяют экзотоксин,  но содержат токсическое

вещество, которое при распаде клеток  поражает  паренхиматозные

органы, -  развивается  жировое перерождение печени,  возникают

очаговые кровоизлияния  в  селезенке,  геморрагический  нефрит.

    _ 2Патогенез

   Внедрение лептоспир  через  кожу и слизистые ── 76 0 размножение

(накопление) лептоспир в  крови,  частичная  гибель,  выделение

токсинов; цитотоксическое действие, распад липидов клеток эндо-

телия сосудов (генерализованный капилляротоксикоз).  Сосудистые

реакции и начальные геморрагические проявления (дилатация,  ге-

моррагии, кожные сыпи, носовые кровотечения). ── 76 0 Выход плазмы,

лептоспир,  их  токсинов  в окружающие ткани ── 76 0 интоксикация и

начальное поражение ЦНС,  миалгии, поражение миокарда; коагуля-

ционный некроз  мышечных  волокон.  Генерализованный токсикоз,

поражения  систем  гемопоэза,  ТГС.

   Лептоспирозный менингит, гепатит, ренальные поражения, могут

появляться поражения кожи. Отек, гидрофилия, диапедезные крово-

излияния. Повторные  поступления лептоспир в кровоток с повтор-

ными волнами лихорадки и рецидивами болезни. /2143к/90/

   Выздоровление или стойкие остаточные явления,  параличи, по-

теря зрения; ОППН, ОПН, ОССН и ИТШ с развитием комы и летальны-

ми исходом.  1Летальность колеблется от 5 до 48%.

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                 +    -

    31)  _Фагоцитоз

   В отношении  неопсонизированных  лептоспир  отмечаетс слабая

фагоцитарная активность (в неиммунном  организме  фагоцитоз  не

защищает),  но предварительная их обработка гомологичными анти-

телами усиливала фагоцитоз. В отношении патогенных форм  _фагоци-

 _тоз незавершенный . вследствие высокой каталазной активности мик-

роба. /1813к/

    32)  _Комплементарный лизис

    5Бактерицидное действие сыворотки) - АПК.  /1813к/ Патогенные

 5штаммы,  в отличие от сапрофитных,  резистентны к бактерицидной

 5активности системы комплемента. /1813к/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   АТ можно обнаружить к 5-6 дню заболевания, к 3-4 неделе титр

достигает 1:10000-1:100000.

   К 10 дню титр антител у кроликов возрастает в 100 раз.

   Ig M реагируют не толькос возбудителем, но и с 2-9 гетероло-

гичными серогруппами лептоспир.  Ig G-антитела обладают большей

специфичностью и  агглютинируют  главным  образом  инфицирующие

лептоспиры. /1813к/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   К неспецифическим факторам защиты при лептоспирозе можно от-

нести   _литическое действие липидов почечной ткани млекопитаю .щих

некоторых видов (крс,  золотистых хомячков и др.),  а также ко-

ровьего  молока  на  лептоспир,  что было установлено на модели

возбудителей серогруппы Pomona. /1813к/

    _ 2Особенности иммунитета

   После перенесенного заболевания иммунологическая перестройка

организма ведет к формированию веровароспецифического иммуните-

та, который характеризуется специфической устойчивостью перебо-

левших в течение всей жизни к повторному инфицированию./1813к/

   Установлено подавление или полное отсутствие  лептоспирозных

антител и  других факторов иммунитета у животныз ппри облучении

сублетальными дозами рентгеновских  лучей,  воздействии  гормо-

нальных препаратов,  циклофосфана, антибиотиков и изменении ха-

рактера питания. /1813к/

   Иммунитет при лептоспирозах  носит  антимикробный  характер,

так как экзотоксина в лептоспирах не обнаружено. /1813к/

   По отношению к сапрофитическим лептоспирам имеется  абсолют-

ный иммунитет.  Однако в Бразилии наблюдали 8 бактериологически

подтвержденных случаев заболевания людей, вызванных лептоспира-

ми andamana, которые отнесены к сапрофитам. /1813к/

   Иммунологические механизмы развития ренального лептоспироза,

в частности,  роль клеточного иммунитета, практически не изуче-

ны. /1813к/

   Недостаток витамина С и рибофлавина снижает естественную ре-

зистентность.

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

                         _ 2ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

    _ 2Антигены

   Перекрестные АГ НК вирусов и человека./6274/91/

    _ 2Патогенные факторы

    _ 2Патогенез

   Обычно инфекция сопровождается повреждением тканей,  вызван-

ным как самим вирусом, так и ИО-ом на него. Вирусы жизнеспособ-

ны только в организме хозяина  и  обычно  быстро  адаптируются,

снижая свою вирулентность.  Но вирусы, которые хорошо адаптиро-

ваны в организме животного,  могут быть высоковирулентными  для

человека, как это случается при зоонозах (например, при инфици-

ровании человека вирусом бешенства от собак или вирусом Марбур-

га от обезьян). /2550к/

    _ 2Особенности иммунитета

   Зараженные вирусом клетки выделяют белки,  называемые ИФ-ми,

которые стимулируют первую  линию  защиты  от  инфекции  -  ЕКК

NK-клетки могут  разрушать некоторые инфицированные клетки,  но

без ограничения по ГКГ).  Их активность достигает максимума че-

рез  1-2  дня после заражения.  Затем в бой вступают макрофаги.

Они поглощают вирус,  расщепляют его белки, представляют вирус-

ный антиген и в результате вызывают к действию Т-клетки. Макро-

фаги выделяют ИЛ-1 и 7 п 0-ИФ (?).  У человека начинается жар и не-

домогание.  ИЛ-1 активирует Т-клетки, которые начинают произво-

дить лимфокины (ИЛ-2 и пр.)  и  размножение  всех  субпопуляций

Т-лимфоцитов.

   Проникновение вирусов и их распространение с кровью блокиру-

ются антителами.  Другие вирусы, распространяющиеся из клетки в

клетку, "уничтожаются" цитотоксическими Тк-ми,  которые  узнают

видоизмененные "свои"  молекулы ГКГ класса I,  или NK-клетками,

действующими быстрее, чем Тк, и эффективнее, когда на инфициро-

ванных клетках-мишенях мало или отсутствуют молекулы ГКГ класса

I. Макрофаги выполняют ряд противовирусных функций,  продуцируя

интерферон и осуществляя фагоцитоз. При вирусных инфекциях час-

то продуцируются аутоантитела. /2550к/

   Во время иммунного ответа,  который достигает максимума при-

мерно через неделю после заражения,  цитотоксические клетки ли-

зируют инфицированные клетки.  Уничтожение зараженых клеток  на

этой стадии   может  быстро  прекратить  болезнь.  Супрессорные

Т-клетки, число которых возрастает медленнее,  чем число  цито-

токсических, подавляют Т-клеточный ответ по прошествии несколь-

ких недель.  После этого сохраняется только популяция  Т-клеток

памяти.

    _ 2Факторы защиты

   ИФ, фагоцитоз  зараженных  вирусами  клеток и самих вирусов,

повышение температуры. /350/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Внеклеточная                  АТ- и   С4в     -      -     БОФ

ворма (вирион)                С-зави-  │

                              симый  фагоцитоз

                                +

Внутриклеточная

форма                           -/+/   -      +?    +++  5  ИФ,t

                                          деструкция

                                          клеток,ПОЛ        ЕКК

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                │

                           Фагоцитоз инфицированных клеток

Репродукция подавляется при t 39-40 5о

    31)  _Фагоцитоз

   С возрастом  повышается  способность макрофагов ограничивать

размножение вирусов (герпеса,  фиксированный  вирус  бешенства,

гриппа). /350/ Активированные любыми стимулами фагоциты отлича-

ются  повышенной  устойчивостью  к  вирусной инфекции и способ-

ностью подавлять внутриклеточное размножение вирусов. /350/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Максимальные титры антител против вирусов достигают через  1

(Ig M) и 3 (Ig G) недели. после заражения.

   Феномен АТ-зависимого  училения вирусной инфекции (АЗУ=ADE -

antibody-dependent enhancement):

   - АТ связывают в пучки от 2 до 4 молекул ОКТ 4 при СПИДе

   - при вирусной лихорадке,

   - при желтой лизорадке

   - риновирусы. /7388/94/

   Отмечено образование ЦИК.

    _Феномен АТ-зависимого  усиления  вирусной  инфекции . описан в

отношении нескольких инфекций.  Он не слишком распространен, но

все же был известен на примерах вируса лихорадки Денге,  вируса

бешенства, вируса желтой лихорадки, риновирусов. Опыт показыва-

ет, что предварительная вакцинация, например, риновирусной вак-

циной, а также профилактическое введение уже готовых  антисыво-

роток, за которым следует реальное заражение инфекционным виру-

сом, могут вызвать ускоренное и более тяжелое по клинике  тече-

ние инфекционного  заболевания,  вплоть  до  летального исхода.

/7388/92- с.140/

              ┌───┐

    40 0>─── + FсR│   │ ── 76 0 кэппинг (втягивание внутрь без поглощения

              └───┘     мембраны) ── 76 0 инфицирование клетки.

   Или то же через комплементарные рецепторы (ИК-С1q + С3в)

   ── 76 0 обострение заболевания.

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Вирусная инфекция  часто опосредует дефекты клеточного имму-

нитета. /7684/94/

    _ 35) Другие

    _Интерфероны, ЕКК.

   Антивирусная активность ИФ (альфа-,  бета-),  ФНО,  ИЛ-12, не

зависимые от ЕКК и Тк. /2770к/96/

                             3ГЕПАТИТЫ

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                             +

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Антигены.

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

   АТ-ЗКЦ (макрофагов). /350/ ── 76 0 некротические изменения

   ИД. Повышение продукции ИЛ-1на фоне 4-кратного снижения  ре-

цепторов лимфоцитов к этому цитокину. /7612/95/

   Персистирующий гепатит: уровень макрофагов повышен на 23%,

                           содержание Т-лимфоцитов  падает   на

43%.

   Угнетена активность Т-клеток (резко снижены Тs и дефицит Тх)

и,  следовательно, повышена активность В-лимфоцитов. Содержание

В-лимфоцитов повышается на 14%.

  Уровень 7 g 0-глобулинов (Ig G) > на 36%

          Ig A > в 4 раза (в норме в крокотоке не должен  повы-

                          шаться)

          Ig М  >  в 2 раза. /7616/89/

          Ig E  > (условия для развития иммунокомплексной пато-

                  логии). /7320/86/

   В несколько раз больше,  чем при других инфекционных заболе-

ваниях, повышен уровень ЦИК (больше при легкой  форме  болезни,

чем при средней или тяжелой.) /7659/85/

   Не обнаружено повышенной активности ЕКК.

   Ат-ЗКЦ К-лимфоцитами.

   Возможно, участвуют Тк.

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

    ЦИК при  вирусном гепатите в несколько раз больше,  чем при

других инфекционных болезнях. (Сов.мед.-85-N1-27)

                    2ГЕРПЕС-ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                    акт-ют    +           ЕКК+++

                                    КПК (ВЭБ) │

                                    /7512/ /1984г./

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Антигены.

                        Перекрестные АГ

    -- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов ци-

       тоскелета; /6274/

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

   ВПГ реплицируется в Тх и Тs.  Макрофаги ингибируют размноже-

ние вируса. /7658/82/

    Вирус Эпштейна-Барра ── 76 0 инфекционный мононуклеоз:

   Поражение В-лимфоцитов (персистенция в клетках,  не  вызывая

их повреждения);  повышение активности Тs;  Тк - основной меха-

низм их уничтожения. /7320/86/

     _ 2Факторы защиты.

   Фагоцитоз. Дифференцировка инф.мононуклеоза от  гепатита В:

   при одной патологии фагоцитарная активность повышена;

   при другой - снижена (с АГ HBs и HBe). /7577/92/

   АТ-ЗКЦ + (ВПГ)

   ГЗТ - (выражена незначительно). /7320/86/- ВПГ

   ЕКК не  способны  разрушать  инфицированные  вирусом герпеса

клетки, лишеные молеул I класса. //7606/92/

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

    Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

                     2АДЕНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

    _ 2Антигены.

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

                    2ПИКОРНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

     _ 2Антигены.

   Вирусы полиомиелита - 3 (I,II,III)

   Вирусы Коксаки - 30

   Вирусы ЭСНО -31

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

                   2ОРТОМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                +             +

                                │         /7681/83/

                            репродукция

                           вируса в фагоцитах /350/

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Антигены.

   НКП - А (НА,NА),В,С

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

   Диссоциация ИК может привести к освобождению активного виру-

са. При циркуляции вируса гриппа преимущественно в виде ИК уве-

личивается частота  тяжелых  форм  болезни,  число  осложнений.

/3258/83/

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

                   2ПАРАМИКСОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

     _ 2Антигены.

   S - нуклеопротеидные

   Y - ГП шишковидных отростков (НА - Н-АГ; NA - N-АГ)

     _Патогенные факторы.

     _Патогенез.

     _Особенности иммунитета.

     _Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _Лечение.

     _Профилактика. .

                              3КОРЬ

     _ 2Антигены.

                        Перекрестные АГ

    -- АГ вирусов герпеса и кори и промежуточных филаментов ци-

       тоскелета; /6274/

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

     _ 2Особенности иммунитета.

   Высказано предположение,  что среди белков ВИЧ имеются супе-

рантигены, которые после индукции  первичного  пролиферативного

ответа вызывают не образование клеток памяти,  а истощение лим-

фоидной популяции.  Аналогичные данные получены с вирусом кори.

/7590/92/

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Лечение.

     _ 2Профилактика.

    Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

                     2РЕТРОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

   Лимфотропные ретровирусы: HTLV-1,2; HIV-1,2 и их аналоги.

   Вызывают Т-клеточную  лимфому,  лейкоз,  ряд неврологических

заболеваний, СПИД. /1991г./

    _Физиология

   РНК ретровирусов в клетке хозяина транскрибируется в ДНК.  В

некоторых случаях ДНК внедряется в хромосомную ДНК клетки-хозя-

ина; такую последовательность вирусной ДНК в составе генома ге-

нома клетки анзывают  2провирус 0ом.  Зараженная клетка транскриби-

рует вирусные гены и синтезирует кодируемые ими белки, из кото-

рых затем формируются новые вирусные частицы. Ретровирусы могут

оказывать заметное влияние на генетические процессы,  а значит,

и на свойства зараженных ими клеток; многие из них способны вы-

зывать рак. /7688/86/

                              3СПИД

   или AIDS (acquired immune-deficiency syndrome)

    _История

   Первые случаи нового смертельного заболевания были зарегист-

рированы в 1981г.  в центре по изучению болезней в Атланте. Его

жертвы умирали  от различных инфекций и раковых заболеваний,  в

т.ч. от пневмонии,  вызываемой простейшим Pneumocystis carinii,

и от  саркомы  Капоши  (рака эндотелия кровеносных сосудов).  В

1983г в Париже (Ф.Барре-Синусси,Ж.К.Шерман и  Л.Монтанье)  и  в

1984  году в США (группа Галло из Национального института рака)

обнаружили возбудитель AIDS. /7688/86/

   Им является вирус из группы ретровирусов,  который французс-

кие исследователи назвали LAV (lymphadenopathy-associated virus

= вирус,  ассоциированный с лимфоаденопатией), а американские -

HTLV-III (human T-lymphotropic  virus  type  III  =  вызывающий

Т-клеточный лейкоз, вирус человека типа III).

    _Эпидемиология

   Наиболее подвержены заболеванию гомосексуалисты  и  бисексу-

альные мужчины, обди, злоупотребляющие инъекциями наркотических

средств, а также их половые партнеры и дети,  рожденные матеря-

ми, относящимися к этим группам повышенного риска Люди, которым

переливают кровь или  ее  компоненты,  также  могут  заразиться

AIDS. не  исключается  передача  через  кровососущих насекомых.

/7688/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                           +++       +,потом -

                                        (клеток с адсорб.АГ)

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Антигены.

   Одевается в оболочку собственных инфицированных клеток.

   Вирусу СПИДа свойственна вариабельность, называемая  _антиген .-

 _ным дрейф .ом. Известно, что вирус постоянно подвергается генети-

ческим изменениям - предположительно из-за большой  скорости  и

невысокой точности репликацир.

      -- АГ gp 120 висуса СПИДа и АГ СД4  (Т-хелперов):  служит

       костимуляторным  сигналом  для  индукции  апоптоза через

       Т-клеточный рецептор; (5К1084-94)

-  Белок ВИЧ  - gp120 и сам вирус после перекрестной сшивки мо-

лекул СD4 вызывают апоптоз. /7590/92/

   Высказано предположение,  что среди белков ВИЧ имеются супе-

рантигены, которые после индукции  первичного  пролиферативного

ответа вызывают не образование клеток памяти,  а истощение лим-

фоидной популяции.  Аналогичные данные получены с вирусом кори.

/7590/92/

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

   По-видимому, резервуаром  вируса являются помимо Тх макрофа-

ги, тромбоциты и В-клетки. Кроме клеток крови резервуаром виру-

са могут  быть и другие клетки:  клетки эндотелия кровеносных и

лимфатических сосудов,  эндотелиальные клетки (кожи и родствен-

ных тканей),  глиальные  клетки  нервной  системы  и собственно

нервные клетки (нейроны).(Возможно,  что обычные при СПИДе пси-

хозы и атрофия мозга развиваются из-за способности вируса инфи-

цировать центральную нервную систему.) /7688/86/

   Основной мишенью вируса иммунодефицита человека /ВИЧ/  явля-

ются СD 4+ Т-лимфоциты.  ── 76 0 Тх не синтезируют ИЛ-2. /7601/93/

   В норме Тх должно быть от 60 до 80%  популяции циркулирующих

Т-клеток. Заболевание развивается быстро,  если количество СD4+

Т-лимфоцитов  становится ниже 200 клеток/мкл (менее 150 - начи-

нает присоединяться вторичная инфекция).  /8.53.401-91/ На фоне

массовой гибели CD4+ количество ВИЧ-инфицированных Т-лимфоцитов

составляет весьма малый процент. /1992г./

   Чаще всего  вирусы  убивают инфицированные клетки,  разрушая

клеточную мембрану. Вирус ВИЧ, по-видимому, действует иначе. Он

изменяет и  значительно замедляет рост инфицированных Т4-клеток

в культуре,  тогда как другие виды Т-клеток продолжают  размно-

жаться нормально.  Со  временем  число Т4-клеток становится все

меньше, хотя некоторая их часть может выжить,  сохраняя вирус в

латентном состоянии.  В  выживших Т4-лимфоцитах вирус ВИЧ может

маскировать Т4-маркер (белок, свойственный Т4-клеткам в отличие

от других  лимфоцитов)  на поверхности клетки или предотвращать

его появление там.  В результате кажется,  что число  Т4-клеток

еще меньше, чем на самом деле. /7688/86/

   Лишившись Тх В-клетки не могут производить достаточное коли-

чество АТ специфических антител, тормозится деятельность Тк. Не

могут выполнить свою функцию  и  Тs.  В-клетки  продолжительное

время выделяют  большие количества неспецифических иммуноглобу-

линов. Падает уровень ИЛ-2 и в результате замедляется рост кло-

нов зрелых Т-клеток. Недостаток ИЛ-2 и гамма-ИФ приводит к сни-

жению активности ЕКК и макрофагов,  которые стимулируются этими

белками. /7688/86/

   На ранних стадиях заболевания количество Т4-клеток  остается

еще нормальным,  но  иммунная  защита  уже  серьезно ослаблена.

(Возможно, что антитела подавляют  активность  Тх  супрессорным

фактором, синтезирующимся оставшимися интактными Тх-ми.)

   При увеличении содержания 7  и 42 0-микроглобулина  более  3  мг/л

прогноз неболагоприятный. /8.53.401-91/

   2 излюбленных места вируса - ИС и ЦНС;  после падения уровня

Тх в 5 раз + вторичные оппортунистические инфекции (сапрофитной

или условно-патогенной микрофлоры) = ИД ── 76

   1) поражение ЖКТ,                 │частей тела, соприкасаю-

   2) поражение дыхательной системы, │щихся с микробами

   3) кожи                           │

   4) смешанная форма

   5) инфекционное поражение ЦНС

   или опухоли (саркома Капоши).

     _ 2Особенности иммунитета.

   Размножение клонов Тк (увеличение клеток CD8+) к  зараженным

Тх ── 76 0  без ИЛ-2 они не эфективны (не в состоянии выполнить за-

щитную функцию). /7601/93/

   АТ, которые образуются у заболевших СПИДом, лишь очень слабо

нейтрализуют вирус in vitro (антигенный дрейф).

   Самые высокие уровни нейтрализующих антител  определяются  у

ВИЧ-позитивных индивидуумов без клинической симптоматики, а на-

иболее низкие - у больных СПИДом. снижение уровня данных АТ мо-

жет обусловливать передачу вируса от зараженных  матерей детям.

Уменьшение концентрации  анти-gp-24-АТ  обнаруживается  уже  за

несколько месяцев до клинических проявлений инфекции. /7602/92/

   Общее снижение уровней антивирусных и антибактериальных АТ -

характерная черта  гуморального  иммунного  статуса  при СПИДе.

/7602/92/

    В сыворотке некоторых лиц содержатся антитела к ВИЧ,  усили-

вающие размножение  вируса  в зараженных клетках периферической

крови. /7600/93/ [c - антиидиотип.  АТ + Тх ── 76 0 БТЛ ── 76 0 размно-

дение вируса] Существуют два АТ-зависимых механизма,  усиливаю-

щих заражение клеток in vitro (и, возможно, in vivo):

   1. Первый из них - Fc-рецептор опосредованный;  при этом ан-

ти-ВИЧ антитело служит "мостиком"  между  вирусной  частицей  и

клеточным Fc-рецептором.

   2. Второй механизм опосредован белками комплемента. ГП виру-

са активируют комплемент и вирус через АТ /?/ связывается с СR2

(С2-рецептором) для комплемента.  Увеличение плотности вирусных

частиц на клеточной мембране повышает вероятность их контакта с

АГ CD4. /7602/92/

     _ 2Факторы защиты.

     _ 2Лечение.

   альфа-ИФ и ИЛ-2 не дают заметного эффекта.

   Сурамин

   Рибавирин

   НРА-23

   фосфоноформат

   3'-азидо-3'-дезокситимидин

   ансамицин

   ацикловир

   Генетическая вариабельность  вируса тормозит поиски вакцины.

   /7688/86/

    _ 2Профилактика.

   Перекрестные АГ с филаментами цитоскелета. /6274/91/

    _Клиника.

   - стойкое генерализованное увеличение лимфатических узлов.

   - истощение субпопуляции Тх

   - неожиданное повышение температуры

   - ночная испарина

   - потеря веса

   - непроходящий кашель

   - расстройство пищеварения. /7688/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

                         _ 2ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

    _Представители .:

   - Дерматофиты

   - Кандиды

   - Криптококки

   - Аспергиллы

   - Гистоплазмы

   - Кокцидии

   - Бластомицеты

   - Пневмоцисты  5(по новой классификации - простейшие).

   Подавляющее большинство  грибов - свободноживущие орагнизмы,

и лишь немногие из них способны вызывать заболевания животных и

человека. Чаще  всего  для  этого  необходим длительный контакт

(например, у сельскохозяйственных рабочих) или  ослабленная  ИС

(например, при СПИДе). /2550к/

    _ 2Антигены

    _ 2Патогенные факторы

    _ 2Патогенез

   В основном грибковые инфекции довольно безобидны  (например,

парша). Однако  некоторые  грибы,  обычно в виде спор проникают

через легкие, могут вызывать серьезные системные заболевания. В

зависимости от  степени и типа ИО развивается интенсивная реак-

ция гиперчувствительности и происходит быстрое фатальное  расп-

ространение гриба  по  всему  организму хозяина или заболевание

ограничивается поражением легких. /2550к/

    _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

     Внеклеточная форма        _+ .      ++      +ПОЛ     -

                              ПОЛ сброс МАК  гранулематоз

                              МПХ            кожные пробы

                                                  /7682/83/

     Внутриклеточная форма     -     -        +       +

   АТ-ЗКЦ при криптококкозе.

   Макрофаги играют важную роль в контроле системных  грибковых

инфекций. /7581/92/ Грибы способны  выживать  после  поглощения

циркулирующими моноцитами (тормозят ПОЛ в лизосомах). /350/

   ПОЛ- !

    31)  _Фагоцитоз

   Сниженный фагоцитоз.

   Дефектность макрофагов ── 76 0  склонность  к  генерализованному

кандидозу, хроническому кандидозу кожи или слизистых оболочек.

/350/

   Защитные механизмы грибов мало отличаются от таковых у  бак-

терий и  включают

   -  _капсулу .,  предохраняющую грибы от фагоцитоза (например,  у

криптококков),

   -  _резистентность к перевариванию . в макрофагах  (например,  у

гистоплазм) и

   - способность  к   _разрушению  ПМЛ .  (например,  у  кокцидий).

/2550к/

    32)  _Комплементарный лизис

   Некоторые дрожжевые  клетки активируют комплемент по альтер-

нативному пути,  но неизвестно, как это сказывается на их выжи-

ваемости. /2550к/

    5ПС грибов, как и ЛПС бактерий, активируют комплемент (АПК).

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   Снижено количество В-лимфоцитов-? /1766-грибовидный микоз/

   Возможна ГНТ I. /2550к/

   Наиболее часто возникает гиперчувствительность к фикомицетам

(ризопус,  мукор и др.), несовершенным грибам (альтернария, пе-

нициллиум, аспергиллус и др.). Частота сенсибилизации к грибко-

вым аллергенам колеблется от 6 до 60%.  В среднеевропейской по-

лосе наиболее значима сенсибилизация к Alternaria tenuis,  Rhi-

zopus  nigricans,  Aspergillus  flavus  и  Penicillium  tardum.

/2328к/97/

   Патологические реакции бронхиального дерева могут развивать-

ся не только на грибы,  но и на их споры,  причем решающую роль

играют их  размер  (до 10 мкм) и способность проникать в нижние

отделы респираторного тракта. /2328к/97/

   Иммунологические  _механизмы  грибковой  аллергии .  остаются не

совсем ясными.  Распространено мнение,  что кожные  реакции  на

грибковые аллергены  носят преимущественно немедленный характер

или сочетаются  с  отсроченными;  вызывают реакции замедленного

типа. Возможны также псевдоаллергические реакции аз счет  выде-

ления грибами ферментов агрессии и активации комплемента по АПК

липополисахаридными  компонентами  клеточной   стенки   грибов.

/2328к/97/

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Повышено количество Т-лимфоцитов. /1766/

   Иммунодефицит по Т-лимфоцитам часто сопровождается грибковы-

ми заболеваниями кожи,  слизистых оболочек (Candida)  и  легких

 4(пневмоцисты - по новой классификации - простейшие) 0.

   Возможна ГЗТ. /2550к/

    _ 35) Другие

   Известно, что  некоторые  грибы  (криптококки)  уничтожаются

NK-клетками. /2550к/

   Дерматофиты подвержены действию факторов сальных секретов и,

вероятно, клеточного иммунитета. /2550к/

    _ 2Особенности иммунитета

    _ 2Лечение

    _ 2Профилактика

                              3КАНДИДЫ

   Candida albicans  (Monilia)  - безобидный и частый обитатель

кожи и слизистых оболочек, который быстро реагирует на ослабле-

ние  ИС.  Для  его приникновения остаточно,  чтобы организм был

просто переутомлен,  не говоря уже о дефектах ПМЛ  и  Т-клеток,

старости,  недоедании,  иммуносупрессии,  алкоголизме, диабете,

недостатке железа  и  прочих  причинах  ослабления  иммунитета.

/2550к/

   Вызывает распространенные инфекции кожи,  слизистой оболочки

полости рта и других тканей у больных с ИД, особенно с дефекта-

ми Т-клеток. /2550к/

    _ 2Антигены

    _ 2Патогенные факторы

   Большая часть грибов содержит эндотоксины,  некоторые проду-

цируют экзотоксин.

    _ 2Патогенез

   C.albicans может поражать слизистую  оболочку  полости  рта,

прорастая и продуцируя эндотоксины. Эти грибы способны продуци-

ровать фермент фосфолипазу и  _проникать в  эпителиальные  клетки

/!/. Признаком патогенности гриба является обнаружение в тканях

нитей мицелия. /2347к/97/

     _ 2Особенности иммунитета.

    В основном неспецифического характера:

    Кожа, потовые и сальные железы,

    имеются в сыворотке вещества с антифунгальным действием.

    АТ

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

4-70мк                          +     +      +       +

длиной                       МПХ

                             (определяет

                             степень

                             завершенности)

   Комплементарный лизис идет, но, вероятно, не эффективен.

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _ 2Лечение

   Значительного клинического улучшения и восстановления  поло-

жительной кожной  реакции замедленной гперчувствительности уда-

ется добиться с помощью фактора переноса -  экстракта  из  нор-

мальных лейкоцитов. Первоначально считалось, что фактор перено-

са передает специфическую Т-клеточную отвечаемость.  Теперь из-

вестно, что  его  эффективность  не связана со специфичностью в

отношении АГ. /2550к/

    _ 2Профилактика

.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                       _ 2ПРОТОЗОЙНЫЕ ИНВАЗИИ

    _Представители

   Относительно немногие (менее 20) простейшие инвазируют чело-

века, но среди них 4 паразита представляют наибольшую опасность

для него, вызывая тяжелые заболевания: возбудители малярии, аф-

риканская и американская трипаносомы, лейшмании. /2550к/

   - Переносятся насекомыми лейшмании, трипаносомы (cruzi),

   - Переносятся с водой и пищей (токсоплазмы, гиардии, изоспо-

ры, дизентерийная амеба и др.).  Простейшие,  поражающие кишеч-

ник, вызывают  достаточно  легкие заболевания (при условии нор-

мального функционирования иммунной системы).  Однако какими  бы

легкими эти болезни ни казались,  в сочетании с паразитирующими

в кишечнике червями, о которых пойдет речь в следующем разделе,

они составляют  серьезную дополнительную нагрузку на здоровье в

тропических странах. /2550к/

   Простейшие отличаются вариабельностью антигенов, могут пара-

зитировать внутриклеточно,  вызывать иммуносупрессию. В резуль-

тате полноыценный иммунитет к ним очень редок,  а роль иммунной

системы сводится к ограничению  численности  паразитов  (несте-

рильный иммунитет) и сохранению жизни организма хозяина (а зна-

чит, и паразитов).

    _Антигены

   Антигенная изменчивость у трипаносом и возбудителей малярии.

    _Цитокины

   Паразиты, вызывающие хронические  инфекции  с  сопутствующей

внутриклеточной персистенцией возбудителей,  индуцируют в зара-

женных макрофагах синтез цитокинов, down-регулирующих (негатив-

ная регуляция) клеточный иммунитет.  Down-регулирующие цитокины

(ИЛ-4,10,13, ТФР-бета) выступают как  синергисты  в  подавлении

продукции супероксида и нитроксида - основных антимикробных ме-

ханизмов клетки.  Параллельно они ингибируют синтез провоспали-

тельных цитокинов. /2461к/95/

   В условиях  блокады Тх1 продуктами Тх2 внутриклеточные пара-

зиты, например,  Toxoplasma gondii,  могут индуцировать  синтез

макрофагами еще  одного цитокина - ИЛ-12,  который может запус-

тить Т-независимый синтез ИФ-гамма ЕКК-ми. ИЛ-10 down-регулиру-

ет продукцию ИЛ-12,  макрофагами,  но и ИЛ-12 со своей стороны,

ингибируя дифференцировку Тх2,  может блокировать синтез ИЛ-10.

Таким образом,  ИЛ-10 и ИЛ-12 оказывают антагонистическое дейс-

твие на эффективность клеточной защиты.  От  преобладания  того

или иного из этих цитокинов могут зависеть исход инфекции и эф-

фективность противоопухолевой защиты. /2461к/

    _Иммунитет

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ  │Факторы│Им-т│   _Факторы  защиты .  размер,Г+-  │

│пат-ти    │     │            │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                       несте-   -    ++      +       +

                       рильный     сброс МАК не эффективны

                                           из-за изменчивости АГ

   ── 76 0 дефекты клеточного иммунитета. /7684/94/

   Иммуносупрессию вызывают трипаносомы,  возбудители  малярии,

токсоплазмы. /2550к/

   Поликлональную активацию вызывают трипаносомы (Ig M), возбу-

дитель малярии (Ig G), лейшмании (Ig M, Ig G). /2550к/

    31)  _Фагоцитоз

   Внутри макрофагов размножаются лейшмании,  трипаносомы (cru-

zi), токсоплазмы (gondii) ── 76 0 иммуносупрессия на начальных эта-

пах инфекций.  Токсоплазмы препятствуют слиянию вакуоли с лизо-

сомами. /350/

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

   ПИК (Отложение ИК /малярия/ в цнс  /церебральные  поражения/,

гломерулонефрит.)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

    _Профилактика

   Рациональность вакцинации низка с учетом того, что некоторые

симптомы заболевания развиваются в результате иммунных  повреж-

дений, а не воздействия паразита как такового. /2550к/

                           Лейшмании

   Лейшмании - многочисленные  паразиты,  разносимые  песчаными

москитами и  песчаными мухами.  Встречаются в основном в тропи-

ческих странах, где вызывают множество заболеваний. Паразитиру-

ют снутриклеточно в макрофагах. /2550к/

   Патология с поражением кожи или внутренних органов во многом

зависит от  силы  клеточного ИО и/или его баланса с антителами.

Африканский кожный лейшманиоз необычен тем, что стимулирует са-

моисцеление с  последующей резистентностью к возбудителю (лейш-

манизация). /2550к/

   Эксперименты на мышах показывают,  что Тх1-лимфоциты опосре-

дуют резистентность к лейшманиям, а Тх2-лимфоциты ослабляют ее.

Окись азота может быть основным противовоспалительным киллерным

агентом. /2550к/

   Обладают противокомплементарной активностью (в основном С3):

   - ингибируют на 80% активность КПК

   - ингибируют на 55% активность АПК. /7674/91/

                          Трипаносомы

   1) Trypanosoma cruzi

   Trypanosoma cruzi  вызывает  американский трипаносомоз,  или

болезнь Чагаса.  Источник инфекции - дикие млекопитающие, пере-

носчики - насекомые. /2550к/

   Трипаносомы имеют перекрестные  АГ  с  антигенами  сердечной

мышцы  и  АГ-ми  нейронов,  что  способствует развитию болезни.

/6274/ Трипаносомы инфицируют множество клеток,  в значительной

степени мышцу  сердца  и  ганглии вегетативной нервной системы.

Предполагается, что клеточно-опосредованный аутоиммунный  ответ

против АГ  сердечной мышцы может быть причиной хронической сер-

дечной недостаточности. Аналогична ситуация с нервной системой.

/2550к/

   Антитела и эозинофилы убивают микроорганизмы  in  vitro,  но

перспективной представляется вакцинация только против паразита,

циркулирующего в крови. /2550к/

   2) Африканские трипаносомы (Trypanosoma gambiense и Trypano-

soma rhodesiense),  разносимые мухой цеце,  вызывают сонную бо-

лезнь и распространены в Восточной и Западной Африке.  Циркули-

рующие в крови формы чувствительны к антителам  и  комплементу,

но выживают  в результате антигенной вариабельности посерхност-

ного гликопротеина,  контролируемого  АГ-переключающим   геном.

Число возможных вариантов неизвестно, но велико (вероятно, око-

ло тысячи).  Наряду с подавленным антительным ответом на другие

антигены (в частности, вакцинальные), в организме больного при-

сутствуют в большом количестве неспецифические Ig M, в том чис-

ле и аутоантитела. Вероятно, это следствие поликлональной акти-

вации В-лимфоцитов паразитарными продуктами. /2550к/

   Организм человека устойчив к трипаносомам грызунов,  так как

содержит нормальный сывороточный фактор - ЛПВП,  который агглю-

тинирует их. Это хороший пример защитной роли естественного им-

мунитета. /2550к/

                          Токсоплазмы

   Т.gondii особенно вирулентна для плода и больных с ослаблен-

ной иммунной  системой,  поражает главным образом глаза и мозг.

Способна выжить в марофагах,  препятствуя образованию фаголизо-

сом, но клеточные иммунные реакции могут действовать на парази-

та в этой стадии. Токсоплазма стимулирует макрофаги и подавляет

Т-лимфоциты, влияя  на резистентность к другим возбудителям ин-

фекции. /2550к/

          Амеба дизентерийная (Entamoeba histolytica)

   Амеба обычно является причиной заболевания толстой кишки, но

может попасть с кровью в печень и другие органы и вызвать  абс-

цессы в результате прямого лизиса клеток хозяина. Некоторые жи-

вотные и,  возможно, человек спсобны вырабатывать иммунитет оп-

ределенной степени  к паразиту на тканевой стадии развития,  но

не на стадии развития в кишечнике. /2550к/

                       Плазмодии малярии

   Plasmodium falciparum (наиболее опасна), P.malaria, P.vivax,

P.ovale переносятся комарами. При заражении проникают сначала в

печень. На этой стадии вакцинация эффективна,  вероятно, благо-

даря цитотоксическим Т-лимфоцитам. Тканевая стадия очень непро-

должительна и вслед за ней возбудители начинают циклически про-

никать в  эритроциты.  На этой стадии антитела менее эффективны

вследствие вариабельности антигенов возбудителя и  поликлональ-

ной продукции Ig G. На некоторых экспериментальных моделях вак-

цинация защищает организм на эритроцитарной стадии  арзвития  и

гамет. Получены  обнадеживающие результаты в опытах по созданию

вакцины против Р.falciparum у человека. Эритроциты человека, не

имеющие антигенов  групп  крови  Даффи или содержащие фетальный

гемоглобин, естественным образом резистентны к Р.vivax и P.fal-

ciparum. P.malaria  вызывают  отложение ИК в почках.  В тяжелых

случаях малярии наблюдается повышенный уровень фактора  некроза

опухоли в результате чрезмерной активации макрофагов продуктами

паразита. Сходная патология наблюдается  при  грамотрицательной

бактериальной септицемии. /2550к/

        Giardia, Balantidium, Cryptosporidium, Isospora

и другие простейшие локализуются в кишечнике,  вызывая дизенте-

рию и расстройства всасывания. При СПИДе могут вызывать серьез-

ные осложнения. /2550к/

.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                      _ 2ПАРАЗИТАРНАЯ ИНВАЗИЯ

   По данным  ВОЗ глистными заболеваниями страдает 1 млрд жите-

лей планеты. /1652к/

   У лиц с ИД часто встречается лямблиоз,  амебиоз,  токсоплаз-

моз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз.

   Паразитарные инвазии встречаются у лиц  с  различными  ИД-ми

состояниями, в  частности при СПИДе;  часто встречается лямбли-

оз,амебиаз, токсоплазмоз, пневмоцистоз, криптоспоридиоз. У лиц,

леченных кортикостероидами, спонгилоидоз может вызывать леталь-

ные исходы.  Многие паразиты индуцируют образование специфичес-

ких АТ, для ряда паразитов доказана их протективная роль.

    _Паразиты .:

   1.Глисты (аскариды,  трихинеллы, гвинейские черви, анкилосто-

миды)

   2. Цестоды (эхинококки, цепни)

   3. Тремаоды (шистосомы, фасциолы, клонорхи)

   4. Нематоды (onchocerca, loa loa, wuchereria bancrofti, bru-

gia malayi)

     _ 2Антигены.

     _ 2Патогенные факторы.

     _ 2Патогенез.

   Особенность ИО на червей характеризуется определяющей  ролью

эозинофилов и  Ig  E.  В соответствии с этим заболевания обычно

сопровождаются реакциями гиперчувствительности в коже, легких и

других органах,  причем протективная эффективность этих реакций

противоречива. Поскольку в организме человека черви не  воспро-

изводятся (в отличие от простейших, бактерий и вирусов), каждая

отдельная особь защищена от действия иммунных факторов. Как и в

случае с  наиболее адаптивными простейшими (плазмодии малярии).

действие иммунитета состоит скорее  в  ограничении  численности

червей, чем в их уничтожении. /2550к/

     _ 2Факторы защиты.

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                                -     +      +-      -

                                    не эфф.

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

   Экстракты некоторых  червей  и сами черви стимулируют синтез

как специфических,  так и неспецифических Ig E. Возможно, опос-

редуемая Ig  E  воспалительная реакция (например,  в кишечнике)

препятствует проникновению или фиксации червей. С другой сторо-

ны, Ig  E  в  больших  количествах  способны блокировать тучные

клетки,  предотвращая аллергию,  например,  к пыльце  растений.

/2550к/

   ТК-Ig E + метаболит паразита  ── 76 0  гистамин  ── 76 0  сокращение

гладко-мышечных элементов ── 76 0 изгнание.

   Эозинофилы ── 76 0 РВ. Эозинофилы повреждают личинки.

   Эозинофилы могут выполнять 3 функции при гельминтозах, вклю-

чая фагоцитоз многочисленных ИК, модуляцию гиперчувствительнос-

ти и  киллинг некоторых червей с помощью Ig G-антител (по край-

ней мере in vitro).  Эозинофилия развивается частично под влия-

нием тучных клеток и факторов хемотаксиса, выделяемых Т-клетка-

ми. Стимуляция выхода эозинофилов из костного мозга осуществля-

ется Т-клетками через ИЛ-5. /2550к/

   ЕКК для ряда паразитов.

     _ 2Особенности иммунитета.

   АТ-ЗКЦ

    - моноциты (лямблии);  при шистоплазмозе, трихинеллезе, не-

которых филяриозах.

   АГ-ЗКЦ ── 76 0 ГЗТ (шистосомы) ── 76 0 фиброз печени и кишечника

   Комплемент-зависимая цитотоксичность нейтрофилов против шис-

тосом. /7561/87/

   Гибель внутри организма ── 76 0 большие некротические массы + АТ

── 76 0 ПИК

     1Механизмы приспособления паразитов:

   - расположение в участке,свободном от иммунологического над-

зора (например, задняя камера глаза);

   - локализация во внутриклеточной среде

   - антигенная мимикрия

   - антигенные вариации

   - "слущиание" АГ с поверхности паразита

   - индукция иммуносупрессии (шистосомы, трихинеллы - ?)

   - образование форм, противостоящих иммунным реакциям

     (эхинококковые цисты) с частично проницаемой капсулой.

     Эхинококковые цисты могут десятилетиями находиться в орга-

     низме, не оттаргаясь.

     _ 2Лечение.

   Некоторые препараты, действующие на червей (ниридазол, лева-

мизол, гетразан),  как выяснилось, стимулируют или супрессируют

Т-лимфоциты человека,  воспалительные процессы и т.д. Возможно,

черви имеют  общие с хозяином структуры и метаболические харак-

теристики. /2550к/

     _ 2Профилактика.

   Возможность вакцинаяии  человека  представляется маловероят-

ной, хотя для некоторых животных (собаки, крупный рогатый скот)

вакцинация оказывается на удивление эффективной. /2550к/

.

───────────────────────────────────────────────────────────────

                   _ 2ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ИММУНИТЕТ

   Резистентность к  опухолевому  росту  прослеживается у часто

болеющих инфекционными заболеваниями. /2378к/88/

   Инициаторы:

   - Ростовые факторы (--- рецепторы для ростовых факторов)

   - Ras-белки (подсемейство т.н. G-белков, образующих комплексы

с гуаниловыми нуклеотидами = Ras-GTP-активная форма)

     _Антигены

    АГ слабые. (АТ-ЗКЦ идет плохо, т.к. происходит потеря белка

организмом)

   Ядерные АГ в опухолевых  клетках:  белок  (фосфопротеин  В23

культуры клеток линии HeLa, белок с М. 125 кД и др. /2255к/

   Клетки рака эптелиального происхождения имеют 2 новых АГ - Т

и Тn.  АГ маскированы белками и не распознаются ИС-ой  хозяина.

/2456к/

   Маркеры

   - альфа-фетопротеин (гепатоцеллюлярный рак)

   - раково-эмбриональный  АГ (рак толстой кишки,  поджелудочной

железы, молочной железы, легкого)

   - тканевый  полипептидный  АГ (рак мочевого пузыря,  предста-

тельной железы, почек),

   - хорионический гонадотропин (опухоли трофобласта; корреляция

с массой опухолевых клеток)

   - БОФ (церулоплазмин,  гаптоглобин, альфа-2-глобулины, С-РБ),

синтез БОФ стимулируется факторами роста или вторичным  воспале-

нием.

   - лактатдегидрогеназа (повышение активности или изменение со-

отношения изоформ)

   - креатинкиназа (опухоли ЖКТ). /2547к/98/

     _Патогенные факторы

     _Патогенез

   Высокие концентрации цитокинов могут индуцировать опухолевый

процесс. Многократные инъекции ИЛ-2 животным с латентной ретро-

вирусной инфекцией индуцировали  злокачественную  трансформацию

клеток   5тимуса фенотипа ранних предшественников Т-клеток,  экс-

 5прессирующих рецепторы для ИЛ-2. 0 /2356к/98/

   Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в  ассоциации

с комплексом  молекул  HLA  I класса.  Показано,  что дефекты в

экспрессии антигенов класса I  могут  способствовать  избеганию

опухолевыми клетками Т-клеточного ИО. /7604/

   Внутри самой опухоли высока концентрация соответствующих ци-

токинов. /2356к/98/  Опухолевые  клетки экспрессируют рецепторы

для цитокинов.  /2356к/98/  _Эндогенные цитокины . опухолевого мик-

роокружения могут  влиять  на  пролиферацию,  смерть и миграцию

опухолевых клеток;  экспрессию опухолевыми клетками поверхност-

ных антигенов;  формирование кровеносных сосудов,  формирование

внеклеточного матрикса,  миграцию клеток хозяина,  пролиферацию

стромальных клеток, иммунный ответ, трофический баланс, систем-

ные ихменения в метаболизме хозяина и иммунном статусе. /2356к/

   - ИЛ-6  является  основным аутокринным ростовым фактором для

миелом и почечно-клеточных карцином. (При множественной миеломе

и саркоме  Капоши  ремиссия достигается при обработке пациентов

МАТ-ми к ИЛ-6.) /2356к/98/

   - ИЛ-10 так же,  как и ИЛ-6, выявляется в значительных коли-

чествах в сыворотке ВИЧ-инфицированных лейкемических больных  и

наряду с  ИЛ-6 может служить диагностическим показателем злока-

чественного процесса. /2356к/98/

   - При  раке яичников выявляется мРНК (или сами цитокины) для

ФНО,  М-КСФ, Mer-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1-бета, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФ-гамма,

ТФР-альфа и  некоторых других.  Рецепторы на опухолевых клетках

яичников достоверно идентифицированы  только  для  ФНО,  М-КСФ,

Mer-КСФ. /2356к/98/

   - При раке кишечника,  молочной железы,  карциномах  легких,

глиомах, фибросаркомах и меланомах одним из факторов прогресси-

рования опухолевого роста служит ИЛ-2, продуцируемый инвазирую-

щими Т-клетками. Применение таких ингибиторов Т-клеточной акти-

вации, как ТФР-бета (=трансформирующий фактор роста) и ИЛ-10  в

этих случаях может улучшать клиническую картину. /2356к/98/

     _Факторы защиты

─────────────────────────────┬─────────────────────────────────

                             │    _        Факторы защиты

                             │Фаг-з│Компл.│АТ-ЗКЦ │АГ-ЗКЦ │Др.

─────────────────────────────┴─────┴──────┴───────┴────────────

                                -  Защищает   -       -    ЕКК

                                   сорбцией                ИФ

                                   ("прикрывает"           ФНО

                                   белки адгезии         (инф.зб)

                                                         тромбы

Опухоли вирусной этиологии           +-?      +-?     +-?

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

   Макрофаги, связанные с опухолью,  представляют собой1 гетеро-

генную популяцию, в которой много фенотипически  _незрелых . клеток.

Фенотипический состав инфильтрирующих опухоль  макрофагов  может

модулироваться  опухолевым  микроокружением.  Влияние опухолевых

клеток на макрофаги,  возможно, заключается в задержке процессов

созревания  и  дифференцировки,  что  обусловливает  изменения в

спектре активированных метаболитов, генерируемых этими клетками.

/2445к/

   Внутриопухолевые макрофаги   продуцируют   окись  азота  NO.

ФНО-альфа повышает экспрессию NO-синтазного  гена  и,  следова-

тельно, продукцию  окиси азота.  В то же время опухоль способна

ингибировать повышенную активность окиси азота путем  продукции

таких факторов, как ИЛ-10, ТФР-бета-1, Pg E 42 0. /2445к/

   Спонтанная продукция  окиси  азота   опухольинфильтрирующими

макрофагами сопровождается   _значительным  уменьшением продукции

супероксиданиона, тогда как в перитонеальных макрофагах  наблю-

дается высокий  уровень генерации  _О 42 5- . 0 и отсутствие формирования

окиси азота. /2445к/98/

    32)  _Комплементарный лизис

   Широкие исследования в области онкологии показали, что неко-

торые компоненты СК,  а также их фрагменты обладают противоопу-

холевой активностью,  а сама СК является одним из ключевых фак-

торов  противоопухолевого  иммунитета,  хотя  механизмы  такого

действия изучены недостаточно (26,41).

    _ 3Иммунитет

   При иммунотерапии нередко наблюдается "эффект усиления" зло-

качественного роста. /2811к/85/

   Иммуносупрессивная активность онкогенных вирусов.

   У беспозвоночных животных практически не встречаются опухоли.

   При хроническом лимфолейкозе,  миеломе,  макроглобулинемии и

заболеваниях, сопровождающихся потерей  белка,  преимущественно

страдает В-система иммунитета.  При лимфогранулематозе, болезни

Ходжкина, лепре, вирусных инфекциях - Т-система. /259/

   - Ген ICAM-1 активируется в процессе иммунотерапии рака  ми-

кобактериями БЦЖ. Действие вакцины, возможно, обеспечивает ини-

циацию антиопухолевого иммунного ответа. /2289к/

   - Опухолевые  клетки могут секретировать некоторые цитокины,

в частности ИЛ-1,2,6,10,13,15,  ФНО и некоторые другие,  и  ис-

пользовать их  в качестве аутокринных факторов роста,  способс-

твующих экспансии опухоли. /2356к/98/

    1ФНО, ИЛ-1

   Для солидных  опухолей  показано,  что  чрезмерная  секреция

 _ФНО-бета . подавляет иммунный ответ к опухолевым клеткам, а также

усиливает формирование  васкуляризованной  стромы,  без которой

опухоль не может развиться  до  клинически  значимых  размеров.

ФНО-бета ингибирует Тк и клеточный ИО. /2356к/98/

   - Секреция TNF-альфа,  ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

и др.  молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в

отношении некоторых  опухолевых клеток и противовирусной актив-

ностью. Известно,  что ФНО-альфа вызывает фрагментацию  ядерной

ДНК опухолевых  клеток,  а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

цепторами к нему. /2348к/95/

   - ФНО ── 76 0 выброс тромбопластина ЭК-ми ── 76 0 тромбоз в опухоле-

вой ткани.

   Цитостатическое действие  на опухолевые клетки способны ока-

зывать лимфоциты, макрофаги, естественные супрессоры, нейтрофи-

лы. /2330к/

   Природа цитостатических эффекторов лимфоидного происхождения

не установлена,  однако имеются сведения о том,  что они, как и

натуральные киллеры,  экспрессируют на своей поверхности Fc-ре-

цепторы и  их  действие  не  рестриктировано  по  Н2-комплексу.

/2330к/

   При канцерогенезе отмечено повышение активности селезеночных

цитостатических эффекторов и снижение активности  ЕКК.  /2330к/

 5Эффективное  лучевое  лечение рака молочной железы и рака шейки

 5матки сопровождалось подъемом числа  БГЛ  (больших  гранулярных

 5лимфоцитов) через 3-6 месяцев после окончания с исходным их со-

 5держанием.  При рецидивах или метастазах в крови БГЛ в крови не

 5определялись. /2330к/97/ 0

   Деструкцию опухолевых  клеток  осуществляют нейтрофилы (про-

дукция стимулируется  ИЛ-1,6,   ФНО-альфа,   ФНО-бета,   Г-КСФ,

ГМ-КСФ). /2356к/98/

   Тк локально стимулируют ИЛ-2,4. /2356к/98/

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

   Цитотоксические Т-лимфоциты распознают пептиды в  ассоциации

с комплексом молекул HLA I класса. Показано, что дефекты в экс-

прессии антигенов класса I могут способствовать избеганию  опу-

холевыми клетками Т-клеточного ИО.  Одним из возможных механиз-

мов,  ведущий к утрате экспрессии HLA I класса,  может быть де-

фект  в сборке тяжелой цепи и 7 и 02-микроглобулина,  что важно для

экспрессии комплекса. /7604/92/

    _ 35) Другие

     _ 2Лечение

   ЕКК, при вирус-индуцированном перерождении клеток + Тк;

   - Для  стимуляции ЕКК и Тк предлагается истользовать лейцини

метионин- _энкефалины . (в дозе от 0,25 до 10 5-14 0 мг/кг).  /7735/84/

с- =HLA I, эмбриональные АГ (отсутствие ИО на них);

   - Некроз  опухоли можно вызвать нарушением их кровоснабжения

     --- препятствием ангиогенезу или

     --- воздействием на сосудистую сеть. /2231к/96/

   - Индукция апоптоза. /2231к/96/

   - Локальное обкалывание солидных опухолей липосомами,  конъ-

     югированными с цитокинами. /2356к/

   В лечении  опухолевых заболеваний проходят клиническую апро-

бацию ИЛ-1,2,3,4,9,12,13, ФНО, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИФ (альфа,

бета, гамма). /2356к/98/

   - ИФ-альфа эффективен при лечении  волосяноклеточной  лейке-

мии, миеломы,  кожных Т-клеточных лимфом,  фунгоидных гранулем,

ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши, почечно-клеточной карцино-

мы,  рака  яичников,  мочевого  пузыря  и поджелудочной железы.

/2356к/98/

   - ИЛ-2  используют для лечения злокачественных меланом,  ме-

тастазирующей почечно-клеточной карциномы, рака яичников, моче-

вого пузыря и поджелудочной железы.  При совместном использова-

нии ИЛ-2 и ИФ-альфа их терапевтический эффект значительно  уси-

ливается. Механизм действия ИЛ-2 связан, по-видимому, со стиму-

ляцией клеток-киллеров. /2356к/98/

   При выборе цитокиновой или антицитокиновой  терапии  следует

учитывать, что  цитокины  могут способствовать аутокринному или

паракринному росту и метастазированию опухолей, если они секре-

тируются самими опухолевыми клетками, экспрессирующими рецепто-

ры для этих цитокинов,  или клетками микроокружения, инвазирую-

щими  опухоль  (макрофаги,  фибробласты,  стромальные  клетки).

/2356к/98/

   Рассматривается эффективность следующих факторов.

   - Мембраносвязанный ФНО. /2231к/96/

   - ИЛ-4,9,12  пока находятся в процессе доклинического изуче-

ния. /2356к/98/

   - Ингибиторы ИЛ-6. /2251к/94/

   - Фотодинамическая терапия. /2231к/96/

   - Е-селектин. /2231к/96/

   - ICAM-I. /2231к/96/

   - EMAP-II. /2231к/96/

   - Эпителиальный фактор роста. /2231к/96/

    _ 2Профилактика

   Ограничение только по 2 аминокислотам (тирозину и  фенилала-

нину) вызывает  у людей уменьшение опухолевого роста и метаста-

зирования за счет усиления активности ЕКК и снижения  агрегации

тромбоцитов. (Norris J.R. и соавт.,1990). /Цит. по 1652к/ Эйко-

запентаеновая кислота подавляет активность ЕКК через синтез  Pg

Е2 - ингибитор ЕКК. Арахидоновая кислота, наоборот, стимулирует

ЕКК-активность. /1652к/

.

План:

   - Особенности противоопухолевого иммунитета.

   - возрастные особенности противовирусного иммунитета

     _ 2Антигены

     _ 2Патогенные факторы

     _ 2Патогенез

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Факторы защиты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Группа м-о,│ АГ │Факторы│Им-т│    _        Факторы защиты

размер,Г+- │    │пат-ти │    │Фаг-з│Компл.│АТ-цит.│АГ-цит.│Др.

───────────────────────────────────────────────────────────────

    31)  _Фагоцитоз

    32)  _Комплементарный лизис

    33)  _Гуморальный иммунитет (АТ)

    34)  _Клеточный иммунитет (АГ)

    _ 35) Другие

     _ 2Особенности иммунитета

     _ 2Лечение

     _ 2Профилактика

.

                2Для стоматологического факультета

        (замена материала в лекции для леч.факультета)

- см. спецкурс

.

ВНЕСТИ:

                         _Лихорадка Денге

   Вирусы локализуются в ретикулоэндотелиальных клетках (макро-

фагах и пр.).  Фагоцитоз ИК способствует заражению. Предполага-

ется, что  ИК  оказывают  более сильное разрушающее действие на

макрофаги, чем сами вирусы. /3258/83/

   Защитная роль АТ не ясна, возможно отсутствует.

   ИК ── 76 0 активация комплемента по КПК и АПК

   Роль ГЗТ не доказана,  наоборот, предполагают, что не разви-

вается. Патогенез:  ИК  ── 76 0  активация  тромбоцитов  ── 76 0   ТГС.

/7320/86/

L[+] Заполнять частную информацию только в  частную  иммунологию. ш0.8  ДАТЬ СХЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ                           ЛЕКЦИЯ N 8б                2ЧАСТНАЯ ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ    1Условное разделение 0:    1

 

• 14:21 05 Июля 2016
  Российско-китайский медуниверситет откроет магистерскую программу по TCM
• 01:21 05 Июля 2016
  На форуме МГУ Россия и Китай обсудят научно-образовательное сотрудничество
• 11:00 04 Июля 2016
  Реморенко: "ЕГЭ-туризм" в России сходит на нет
• 10:52 04 Июля 2016
  Летняя российско-австрийская школа откроется в Москве
• 15:31 01 Июля 2016
  В СПбГУ могут воссоздать географический факультет

Заказать уникальную работу