курсовые,контрольные,дипломы,рефераты
МАТ - ?
ш0.7 Поле - 10
Лекция N 6а
2"АНТИТЕЛА (ИММУНОГЛОБУЛИНЫ)"
Термин "антитело" ввел П.Эрлих. АТ имеют активный центр,
специфичный к данной антигенной детерминанте.
В организме вырабатывается порядка 1 млн. различных видов
АТ.
АТ синтезируются к структурам антигенной детерминанты (гап-
тену;к видоизмененной структуре HLA I класса); киллеры и др.
Т-лимфоциты - к носителю.
БИОХИМИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ
Все Ig имеют единый принцип построения. Структурной единицей
Ig является мономер - 4-цепочная молекула, состоящая из 2 пар
легких (L) цепей (M. 22,5 кД) и 2 пар тяжелых (H) цепей с М.
50-75 кД, связанных дисульфидными мостиками и водородными свя-
зями. В составе тяжелой цепи 330-440 аминокислот, легкой - 220
аминокислот. Активный центр АТ (АГ-связывающий участок) образо-
ван 1 легкой и 1 тяжелой цепью.
У человека В-клетками вырабатывается 5 типов тяжелых цепей
(Н), названных изотипами и определяющими соответственно 5 клас-
сов антител:
Ig М, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D.
"эм" "джи" "ей" "и" "дэ" - по английски
"эм" "гэ" "а" "е" "дэ" - по-русски
Н-цепи 7 ь п 0 7 ф 0 7 е уу в
FcR Fc 7ь 0R 7 0Fc 7п 0R 7 0Fc 7ф 0R 7 0 Fc 7е 0R 7 уу 0Fc 7в 0R
Ig М Ig G Ig A Ig E Ig D
┌──<
├──< ──< ──< ───< ──<
├──< мономер мономер мономер
├──< ┌──<
└──< └──<
пентамер мономер димер 2-валент- 2-валент-
10-валент- 2-валент- 2,4-ва- ный ный
ный ный лентный
Рассмотрим строение Ig на примере Ig класса G.
Папаин расщепляет молекулу на Fав (от англ. слов - фрагмент
антиген-связывающий) и Fc (фрагмент кристаллизующийся) фрагмен-
ты.
H H
L \ //L ________ папаин ─── 2 фрагмента
││
HH
F 4(ab)2 0-2-валентный 4 0- \//; 4 0F 4ab' 0- 1-валентный - \ или //.
Fc - фрагмент - ││, который связвается с Fc-рецепторами.
Различают 5 видов тяжелых цепей и 2 вида легких. Тяжелые це-
пи каждого класса Ig специфичны для этого класса и определяют
2изотип 0АТ с характерными биологические свойства. Обозначения
для тяжелых цепей Ig соответствующих классов следующие: Ig M -
7m 0 (мю), Ig G - 7 g 0 (гамма), Ig A - 7 a 0 (альфа; 7a 41 0 4и 7a 42 0: 4 7a 41 - нет
4SS-cвязи между Н- и L-цепями; только электростатическое взаимо-
4действие 0), Ig E - 7е 0 (эпсилон), Ig 8 D 0- 7ыв 0 8( 0дельта). 8 0Легкие цепи
двух типов - каппа 8( 7л 8) 0 и лямбда 8( 7д 8). 0 [Например, 65% Ig G имеют
k-цепи, 35% - 7д 0-цепи.]
Ig M = k 42 7m 42 0J 4 и пр.
(Кодирующие гены:
-тяжелых цепей - в 14 хромосоме;
-легкой цепи каппа - во второй хромосоме;
-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека.)
Доменная структура
Ig имеют доменную структуру, т.е. состоят из глобул - "клуб-
ков" с М. по 12,5 кД.
V 4H 0V 4H
Идиотип АТ----V 4L 0 00 00 V 4L 0 │ + антиген
\ //
Изотип АТ ─┬────── 00 00 - C1 = C 4H 01 или H 4c1 0 │ + комплемент
(классы) │ │ │ │
├────── 0 0 4 - 0C2 = C 4H 02 4 0или Н 4c2 0 │ │
│ │ │ │ + клетки
└────── 0 0 4 0- 4 0C3 = C 4H 03 4 0или Н 4c3 0 │
Вариабельный район (v) включает 110 аминокислот на N-конце
молекулы. Своеобразие определяется одним клоном АОК. Эти районы
образуют в молекуле активные центры (паратопы), специфически
связывающие антиген. Вариабельные домены определяют 2идиотип 0 АТ.
Константные районы (С-районы) тяжелых цепей определяют изо-
тип антител. Строение С-района каппа-цепи контролируется одним
геном; лямбда - несколькими.
Эволюционным предшественником доменов Ig является белок -
альфа- 22-микроглобулин 0 (М. 11,8кД), сходный с СН3-доменом. Дан-
ный белок синтезируется многими клетками организма (кроме эрит-
роцитов и -?) и связан с АГ HLA I класса.
4Суперсемейство иммуноглобулинов /6456/85/
4- Ig
4- R Т-лимфоцитов
4- АГ HLA I и II классов
4- R для транспорта Ig M и А
4- один из предшественников Thy-1 /6456/
4- лектиновые молекулы /6457/88/
4- потомки примитивных Ig, взаимодействующих с вирусными бел-
4ками. /6480/84/ 0 - ПОВТОР
ВИДЫ АНТИТЕЛ
3Неспецифические антитела 0. При иммунизации антигеном образу-
ются специфические к АГ антитела и повышается синтез других АТ
(к другим антигенам) - т.н. АГ-зависимые неспецифические анти-
тела. От 2,5 до 7% иммуноглобулинов - неспецифические. /7540=
УСБ-93-6-с.675/
3Нормальные антитела (естественные) 0 - к неспецифическим АГ
а) содержатся в крови без предварительного введения АГ, нап-
ример, изоагглютинины альфа и бета.
б) появляющиеся вследствие незаметных постоянных контактов
организма в течение его жизни с микроорганизмами (кишечной па-
лочкой, кокками, чужеродными клетками).
3Неполные - (моновалентные) антитела
- появляются в ответ на введение гаптенов
- не вызывают эффекторных функций (активации комплемента,
фагоцитоза),
- проходят через плаценту в организм плода.
Например, антитела к резус-АГ.
3Аутоантитела 0 (аутоАТ) - АТ, взаимодействующие с антигеном,
являющимся нормальным составным элементом организма, которое
вырабатывает это антитело. /7317/93/
3МАТ (моноклональные антитела) 0 - АТ, полученные из одного
клона культуры плазматических клеток. МАТ получают из суперна-
танта (культуральной среды) мышиных гибридом (гибрида АГ-специ-
фического В-лимфоцита и лимфомной клетки).
Получено несколько тысяч гибридом, в т.ч. на 600 вирусных ан-
тигенов.
3Нейтрализующие АТ 4 - АТ, практически полностью инактивирующие
4инфекционный и/или репликативный потенциал вируса. /7388/92/ 0
3Блокирующие АТ 0 - АТ, "закрывающие своим телом" АГ, предотв-
ращая тем самым дальнейшую индукцию иммунного ответа. Препарат
вируса с коль угодно большой дозой блокирующих АТ остается за-
разным./7388/92/
4Блокирующие АТ - АТ, блокирующие собой связывание вирусного
4(или пр.) белка с рецептором на клетках.
_Некорректные, устаревшие термины .:
3Реагины 0 - аллергические АТ.
3Преципитины (преципитирующие АТ) 0 - многовалентные, формирую-
щие ПИК.
3Агглютинины (агглютинирующие антитела) 0 - полные АТ (как ми-
нимум 2-валентные, вызывающие агглютинацию лигандов).
3Лизины, цитотоксические антитела 0 - АТ, запускающие компле-
ментарный лизис (Ig M, Ig G --- КПК, агрегированные Ig A ---
АПК).
3Антиизотипические 0АТ - АТ к тяжелой цепи Ig, к изотипам АТ
(АТ к Ig M, Ig G, Ig A, Ig E. Ig D).
3Антиаллотипические 0 АТ - АТ к аллотипу Ig.
- 1Аллотипы 0 - индивидуальные различия константных цепей одно-
го и того же класса (субкласса) иммуноглобулинов человека (=
аллельные варианты полипептидных цепей иммуноглобулинов). У че-
ловека обнаружено - 18 аллотипов цепей гамма (аллотип Gm) - Ig
G, - 2 аллотипа альфа-цепей (Am) - Ig A и - 3 аллотипа кап-
па-цепей (Km). На разных молекулах антител одного индивидуума
(гетерозигота) могут быть разные аллотипы, Однако отдельная мо-
лекула Ig характеризуется только одним аллотипом. Это обуслов-
лено эффектом аллельного исключения, в силу которого одна АОК
продуцирует H- и L-цепи одного аллотипа, контролируемая одним
работающим аллелем, а другая АОК - Н- и L-цепи другого аллоти-
па. /7074/
АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА - АТ к идиотипу АТ (А-АТ).
Поледовательность вариабельных доменов Ig такая же "чуждая"
для организма, как и антигены. Поэтому к вариабельной области
синтезируются антитела второго порядка - т.н. антиидиотипичес-
кие антитела и т.д. С ослаблением ИО концентрация АТ от этапа к
этапу снижается и АТ 4 порядка выделить уже не удается.
Теория сети (сетевая или антиидиотипическая регуляция).
12 0│ 14 0│ 1 АГ 4 1~ АТ 42 1~ AT 44 0и 1 4 1т.д. 0 │- структурно
/ _ . _. ./ _. . 1АТ 41 1 ~ АТ 43 1~ AT 45 0и 4 1 т.д. 0 │ эквивалентны
V /
11 0│ 13 0│
Введение животным антиидиотипических АТ обуславливает стиму-
ляцию АТ-образования, а также образования антиидиотипических
АТ. /1809к/
4Антиидиотипические АТ получены к лютеинизирующему гормону,
4пролактину, фолликулостимулирующему гормону, хориогонадотропину
4человека, прогестерону. Антиидиотипические АТ конкурируют за
4связывание с рецептором соответствующих гормонов, выступали и
4как агонисты гормонов. Использование А-АТ открывает новые воз-
4можности регуляции репродуктивных функций. Описано успешное ис-
4пользование А-АТ для индукции толерантности к тканям плода при
4скрещивании мышей СВА/1 и DBA/2, что обеспечило нормальное про-
4текание беременности обычно осложненное частыми выкидышами.
4/2483к/89/
1Функции:
- регуляция ИО (малые дозы АТ 2 порядка стимулируют, большие
- ингибируют ИО). Лимфоциты должны распознавать идиотипические
детерминанты самих лимфоцитарных рецепторов (Т-В). Т.о., пред-
полагается существование общего сетевого взаимодействия идио-
тип-антиидиотип между Т- и В-лимфоцитами. (Антитела 2 и 4 по-
рядков распознают общий идиотип на АТ 3 и 1 порядков, однако
лишь небольшая часть антител 3 порядка реагирует с исходным АГ.)
- АТ второго порядка можно использовать вместо АГ для имму-
низации (однако они вызывают слабый ИО). АТ 2 порядка использу-
ются
-- когда трудно получить АГ в достаточном количестве (напри-
мер, к филяриям)
-- для иммунизации слабыми эмбриональными АГ-ми (против АГ-х
детерминант злокачественных опухолей)
-- при аутоиммунных заболеваниях (супресссируют ИО)
Если ввести ро-АТ (к резус-фактору) матери, то предотвращается
отторжение плода. Иногда удается предотвратить отторжение
трансплантата, иммунизируя реципиента АТ-ми против транспланта-
ционных антигенов. Иммунизацией антителами (или облученными
Тх-ми - ?) к тканям мозга и щитовидной железы удается предотв-
ратить развитие аутоиммунного энцефалита и тиреоидита.
-- как стимуляторы иммунитета в онкологии.
- АТ второго порядка конкурируют за связывание с рецептором
соответствующего гормона (их агонитсы) --- стимуляция рецепто-
ров. (Например, к АХ-му рецептору)
- Введение в неонатальном периоде небольших количеств антии-
диотипических антител на многие месяцы угнетает В-клетки, несу-
щие соответствующий идиотип: В-клетки и регулирующие соответс-
твующие Т-супрессоры длительное время остаются в незрелом сос-
тоянии. ( 2В-клеточная толерантность 0) /7569/ Сходное состояние
толерантности наблюдается во взрослом организме по отношению к
внутренним идиотопным АГ (детерминантам антиидиотипических АТ)
мимикрируют под внешние АГ. С помощью вакцинации внутренними
идиотопными АГ можно вызвать стимуляцию синтеза АТ против внеш-
них АГ. /7569/
АГ --- АТ с идиотипом --- АТ с антиидиотипом (антиидиотипи-
ческеи АТ) 1 2
L[+]
┌────────────┐FcR
│ ├─+ИК ---- ?
│ В-лимфоцит ┼<+>─ ---- угнетение ИО (толерантность)
│ │1 2
│ ┼<+АГ ---- стимуляция ИО
└────────────┴
МАТ - ?
_ 2Функции доменов
1V-домены 0 - связывает АГ
1СН1-домены
- взаимодействие с С3в и С4в --- солюбилизация (растворение)
ПИК (недостаточность --- осаждение ПИК в капиллярах ---
ИК-ый тромб --- ишемия --- некроз --- регенерация или пос-
тоянная интоксикация организма при системной ИК-ой патоло-
гии)
1СН2-домены 0 (в ИК)
- связывание субкомпонента С1q и активация системы компле-
мента --- предотвращение преципитации ИК
- взаимодействие с ревматоидным фактором (Ig M)
- связывание с Fc-рецептором (FcR)
- В СН2 домене сосредоточен углеводный компонент.
-
1СН3-домен
- участвует во взаимодействии с клетками (моноцитами ...).
CН2- и СН3-домены
- связываются с белком А стафилококка,
- взаимодействуютс макрофагами, нейтрофилами
- ответственны за прохождение через плаценту
Все классы Ig имеют не менее 1 2участка связывания для 0 2олиго-
2сахаридов (карбогидратов) 0, которые составляют от 3% (Ig G) до
13% (Ig E) их молекулярной массы. /7541/84/
4Характерная особенность всех нормальных Ig - N-гликозилиро-
4вание по Asp-297 в СН2-домене. Среднее количество олигосахарид-
4ных остатков на молекулу Ig G состаляет 2,8. Два из них распо-
4ложены в Fc-фрагменте, остальные - в Faв-фрагменте. Олигосаха-
4ридные остатки Fав-фрагмента чаще сиализированы; только в этой
4части молекулы встречаются олигосахаридные остатки, содержащие
4по 2 остатка Sia кислоты. После удаления сиаловой кислоты ней-
4раминидазой олигосахаридные остатки разделяют хроматографией на
4биогеле Р4. Выявляется не менее 30 различных сложных разветв-
4ленных углеводов. /7545/
Сиаловая кислота необходима для связывания ионов кальция
(активации системы комплемента-?).
Участки взаимодействия двух СН2-доменов имеют небольшую про-
тяженность; промежуток заполнен олигосахаридными остатками, ко-
торые образуют "мостик" между доменами. Часто олигосахаридные
остатки у двух Asp-297 данной молекулы различаются, что делает
молекулу структурно асимметричной. /7545/86/
1Олигосахариды 0 могут
- ускорять секрецию Ig,
- увеличивать их растворимость,
- действовать как спейсоры между цепями и доменами,
- изменять трансдукционный сигнал от активного центра к эффек-
торным районам,
- участвовать в связывании C1q,
- регулировать катаболизм Ig.
-- через галактозу - в печени
-- через маннозу - макрофагами (печени-?)
АТ без олигосахаридных остатков сохраняют способность связы-
вать АГ, белок А стафилококка, субкомпонент С1q, активировать
комплемент (С1). Однако у таких АТ уменьшена стабильность
СН2-домена, в связи с чем утрачивается способность к связыванию
с Fc-рецепторами моноцитов. Обнаружена утрата способности осу-
ществлять функцию АТ-ЗКЦ; комплексы таких АТ с АГ выводятся из
организма менее быстро. /7545/
4В норме довольно стабильно поддерживается соотношение нейт-
4ральных, моно- и дисиалированных сахаров, фукозилированных
4(80-85%) и с N-ацетилглюкозамином, вклинивающимся между двумя
4основными олигосахаридными антеннами (10-30%). При РА снижено
4галактозилирование Ig G. Это связано с более низкой активностью
4галактозилтрансфераз, специфичных к Ig G. /7544/91/ Среди нор-
4мальных Ig 10% молекул лишены галактозы, а у больных РА - 40%.
4/7545/86/
Часть эффекторных функций Ig могут выполнять отдельные 1пеп 0-
1тиды 0, полученные из Ig. Предполагают, что такие пептиды могут
выполнять иммунорегуляторные функции при катаболизме Ig. /7541/
4Белковые молекулы представляют собой динамические модели.
4Связи между аминокислотными остатками постоянно растягиваются,
4поворачиваются и колеблются.
2ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ 0 /ИК/
_АГ + АТ = ИК . ─── активация комплемента
Связывание осуществляется
- кулоновскими связями (электростатические силы)
- кальциевыми мостиками
- водородными связями
- Ван-дер-Ваальсовыми-? силами (гидрофобное взаимодействие бо-
ковых цепей аминокислот) - Вандервальса. /7566/
+ антиидиотипическое антитело
00 00│ + антиген
\ //
00 00 C 4H 01 │ + комплемент: С4в --- С4в-С4вр │+ СR1,CR3
│ │ │ С3в --- С3в-ф.Н или С3вi│
0 0 4 0 C 4H 02 4 0 │ + С1q --- активация комплемента + C1qR-? │
│ │ │ + FcR клеток --- фагоцитоз или цитотоксичность │б.А
0 0 4 0C 4H 03 4 0│ + ревматоидный фактор (Ig M к Fc-фрагменту Ig G1
и G2; Ig G3 и G4 - не взаимодействует)
Fc-фрагмент Ig G1,2,4 + белок А (c Ig G3 не взаимодействует).
2Функции АТ в иммунных комплексах 0:
1. опсоническая --- фагоцитоз (через С3в,С5в,С5в6,С1q, ...)
--- высвобождение лизосомальных ферментов ---
локальная деструкция --- ССК --- нарушение
микроциркуляции --- (боль) --- гной
2. активация комплемента
--- С2в --- отек
--- фагоцитоз
--- активация ТК --- гистамин --- отек,покраснение,повы-
шение проницаемости микрососудов --- экссудат-?
3. АТ-ЗКЦ --- деструкция клеток --- ССК --- тромбы --- фаго-
цитоз
4. Связывание токсинов --- кэппинг --- в/кл. деструкция
связывание молекул адгезии бактерий,вирусов --- блокада
проникновения в клетки;
нейтрализация ферментов --- кэппинг --- в/кл. деструкция
связывание с Н-антигенами (жгутиковыми АГ) подвижных бак-
терий --- блокада передвижения (утяжеление жгутиков)
.
L[+]
ш0 2Поле - 0 0 (в режиме принтера можно поле 30-40)
2Классы иммуноглобулинов, их характеристика
5Различные биологические свойства 5 классов антител
5определяются Fc-фрагментами тяжелых цепей.
Таблица
2Некоторые свойства иммуноглобулинов человека
───────────┬──────────┬───────────────────────┬───────────┬──────────┬────
2│ Ig М │ Ig G │ Ig A │ Ig E │Ig D
───────────┴──────────┼───────────────────────┼─────┬─────┼──────────┴────
│ │Ig G1│Ig G2│Ig G3│Ig G4│Ig A1│Ig A2│ │
──────────────────────┴───────────────────────┴─────┴─────┴───────────────
VVVVV V V V VVV V
│ _│││││ . │ │ │ │o│ │ ├┴┤ │┌┴┐
│ │ │+секреторный └─┘ -ТК │└─┘
│ │ │ компонент │5 доменов │
│ │ │ │Н (тяж.цепи)
Структура │пентамер, │ мономер │ димер (s) │ мономер │мон.
│удерживае-│ │ мономер │ │
│мый J-цепью │ тетрамер │ │
2Валентность│ 5 (10) │ 2 (Ig G4 - 1) │ 0 22,4,8 │ 2 │ 2
│ пентамер │ мономер │мономер-2 │мономер │мон.
│ │ │димер - 4 │ │
FcR │ Fc 7ь 0R │ Fc 7g 0R │ Fc 7a 0R │ Fc 7e 0R │
Субклассы 7 0│ 7 ь 41, 7ь 42 0 │ 7g 01 │ 7g 02 │ 7g 03 │ 7g 04 │ 7a 01, 7a 02 │ - │-
тяжелых │ │ -сывороточный │
цепей │ │ (плазменный) │
│ │ --мономер-80% │
│ │ -- димер -20% │
│ │ -секреторный │
2% в сыво- 0 │ 4 0 │ │ │ │ │ │ │
2ротке 6 │ 210 6 │ 2 75 │ 15 │ <0,05% │0,25
% от Ig G │ │ 65 │ 23 │ 8 │ 4 │ │ │
│ │ 71 │ 18 │ 8 │ 3 │ │ │
│ │65-70│23-28│ 4-7 │ 3-4 │
Концентра- │ │ G4-38,5│ │ │
ция в сыво-│ 120 │ 1200 │ 400 │ <0,5 │3
ротке,мг% │ 60-280 │ 800-1800 │ 90-450 │0,006-0,6 │0,3-40
г/л │ 0,6-2,8 │ 8-18 │0,9-4,5 │следы │следы
М. │950кД (1млн) 146кД (150кД) │380кД-секр.│ 200кД │184
│ 900 │ 140 │ 160 1-моно 0 │ 180 │200
2Т полувыве-│ 5 │ 23 │ 6 │ 2,5 │3
2дения 0│ 5 дней │ 18-23 дня │5-6,5 дней │ 2,3 дня │2,8
Электрофо- │ │ │ │ │
ретическая │ между │ ( 7g 0-глобулины) │ 7b 0 │ 7b 0 │между
подвижность│ 7a 0 и 7b 0 │ 7g 0 │slow(медл.)│slow(медл.) 7a 0 и 7b
Термоустой-│ │ │ │ │
чивость-56 5о 0│ + │ + │ + │ - │-
Секреция │ - │ - │ + │ + │-
2Функции │1-ая линия│2-ая линия обороны 0│ 21-ая линия 0│ 22-ая линия 0│
2│обороны │ 0│ 2обороны 0│ 2обороны 0 │
2│ 0│ 2 0│ 2слизистых 0│ 2слизистых 0 │
2│АТ первич-│АТ вторичного ИО │Секреторный│Посредники│Находят 0-
2│ного ИО; │Большинство противоин- │Ig │действия │ся в ЦПМ
2│изоагглюти│фекционных антител; │ │анафилаток│плазма-
2│нины АВ0; │изоагглютинины Rh 3, 2 │ │синов на │тических
2│ревматоид-│LE фактор; │ │тучные │клеток
2│ный фактор│ │ │клетки │(ПК)
2-цитоток- 1 0│ 1 │ 0│ 1 │ │
2сичность 0│ 2 +++ 1│ 2 0 2+ 1│ 2 - 1│ 2 - 1│ 2 -
2(активация 0│ │ │ │ │
2комплемента) 0 │ │ │ │
4Активация │ КПК │ КПК │ │ КПК │ │Агрегирован│ - │ -
4комплемента│ +++ │ ++ │ + │ +++ │ - │ные Ig A --│ │
4│ │ │ │ │ │АПК │ │
2-опсонизация +++ 1│ 2 + 1│ 2 - 1│ 2 - 1│ 2 -
Фагоцитоз │через │Фагоцитоз через FcR │Плохо фаго-│Не фагоци-│Не фаго-
ИК через │фрагменты │ + │ │ + │ │цитируются │тируются │цит-ся
│компле- │ │ │ │
│мента │ │ │ │
Секреция │ - │ - │ + │ + │-
2Fc-рецепто- 0│ 2 0│М 2акрофаги 0, В-лимфоци 2ты 0,│В-лимфоциты│ 2ТК 0,макро- │-
2ры 0на 2 0│ 2 0│ 2нейтрофилы 0,тромбоциты, │нейтрофилы,│фаги,В-,Т-│
клетках │ │эозинофилы, базофилы,ТК│альвеоляр- │клетки, 2ба 0-│
│ │ │ные макро- │ 2зофилы,кл. 0│
│ │ 2 +++ 0│ │фаги │ 2Лангерганса
│ │ │ │ 2эозинофилы 0│
│ │ │ │тромбоциты│
1Взаимодей- │ │ 0│ 1 0│ 1 0│ 1 │ │ │
1ствие с б 0ел- 1 │ +++ │ +++ │ - │ +++ │ │ │
ком А (St. 1 │ │ 0│ 1 0│ 1 0│ 1 │ │ │
aureus) 1 │ │ 0│ 1 0│ 1 0│ 1 │ │ │
Рецепторы │ │ +++ │ - │ +++ │ - │ │-
-макрофагов│ │ │ │ + │
-нейтрофилов │ │ │ │
-эозинофилов │ │ │ + │
-базофилов │ │ │ │ +++ │
-ТК │ │ │ │ +++ │
-тромбоцитов │ │ │ + │
-ЭК │ │ │ │ │
FcR на │ │ , │ │ │
-лимфоцитов│ │ │ │ + │
В-лимфоцитах 10% │ 40% │ 6% │ 1% │
4Т-лимфоцитах 36-75% │ 10-20% клеток │ 5-6% │ 1% │
4│< при ИД │> при СКВ,РА,атопичес- │чаще на │ │
4│ │ ких заболеваниях; │миндалинах │ │
4│ │< при лимфогранулемато-│ │ │
4│ │ зе и саркоидозе │ │ │
Перенос │ │ │ │ │ │ │ │
-через пла-│ │ +++ │ ++ │ +++ │ +++ │ │ │
центу не- │ - │ + │ - │ - │-
полных АТ │ │ │ │ │
-через ГЭБ │ │ - │ │ │
Содержание │ │ │ │ │
внутри со- │ 1 0│ 1 0 1 0 │ │ │
судистой │ 70 │ 40 │ 40 │ 0 │0
стенки, % │ 1 0│ 1 0 1 0 │ │ │
4Пассивная │ │ +++ │ - │ +++ │ +++ │ │ │
4кожная │ │ │аллер│ │ │
4анафилаксия│ │ │гич.АТ │ │
Уровень │Острой │-Бактерионосительстве, │у кормящих │аллергичес│
повышается │инфекции, │-аутоиммунных заболева-│матерей (в │ких, инф-х│
при │сепсисе,РА│ ниях (многих) │5 раз), при│заболева- │
│инфек-ом │-сифилисе (у взрослых) │инфекциях │ниях и па-│
│мононуклео--лейшманиозе │на слизис- │разитарных│
│зе,малярии│-сывороточном гепатите │тых, РА, у │инвазиях │
│паротите, │-постинфекционном цирро│сифилисе, │ │
│хр.гепатите зе │гломеруло- │ │
│неспец-ом │ │нефрите, │ │
│язвенном │ │неинф.язв. │ │
│колите │ │колите,ново- │
│ │ │образованиях │
│ │ │в печени. │ │
│ │ IgA-нефропатии 1 │
Уровень │бактерио- │ИД │аутоиммун- │ │
снижается │носитель- │ │ных зб- ? │ │
при │стве │ │ │ │
│ │ │ │ │
Дефицит │ │Рецидивирующие гнойные │--- Дефицит│ │
│ │заболевания │Ig G4 │ │
Уровень │ │ │ │ │
- max │ январь │ декабрь │фев.-апрель│ │
- min │ июль │ июнь │авг.-окт. │ │
───────────┴──────────┴───────────────────────┴───────────┴──────────┴───
(Т.о., основные функции антител:
1. АТ-зависимый фагоцитоз (АТ= 1опсонины 0) - основная функция.
2. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК) (АТ=лизины)
3. АТ-зависимая цитотоксичность (К-лимфоциты и др. лейкоциты)
4. В некоторых случаях АТ могут самостоятельно нейтрализо-
вать некоторые чужеродные агенты.
Например,
- токсины (противоботулинические, противостолбнячные, проти-
водифтерийные, противогангренозные антисыворотки)
- ферменты (эстеразы змеиного яда = гюрзы ...; коагулазу...)
- АТ способны блокировать прикрепление вирусов к клеткам-ми-
шеням.
- В основном в условиях in vitro АТ агглютинируют (склеива-
ют) микробы и другие клетки (эритроциты). Тогда их
называют агглютининами.
- Регулируют силу иммуннного ответа (связывание и активация
АГ).)
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
2Ig M
М. 900 кД. Составляет 5-10% от общего количества Ig. Т 41/2 0 -
5-6 дней.
Ig M - это первые антитела, появляющиеся после первичной ан-
тигенной стимуляции, и последние, исчезающие в стареющем орга-
низме. Ig M являются основным рецептором для АГ на мембране
зрелых В-лимфоцитов и мощным активатором системы комплемента.
Не адгезируют на моноциты. Ig M обладают выраженными гемолити-
ческими свойствами. /?/
К антителам этого класса относятся:
- антитела Вассермана
- гетерофильные антитела
- ревматоидный фактор
- холодовые агглютинины
- изогемагглютинины системы АВО.
На мембране В-лимфоцитов Ig M экспрессируется не в пентамер-
ной форме, а в виде их 8S-мономеров. /7074/
1Возрастные особенности
Наличие у новорожденных свидетельствует об внутриутробной
инфекции. АТ-ми против энтеробактерий являются в основном Ig M.
Так как Ig M не проходят через плаценту, поэтому новорожденные
не защищены от кишечных инфекций.
2Ig G
/6584/86/
М. 150 кД; Содержание - 11-15 г/л; Т 41/2 0 - 21-24 дня.
Ig G - "поздние" АТ, появляющиеся на более поздних сроках
после первичной антигенной стимуляции, при вторичном ИО, дли-
тельном контакте с антигеном. Он активно транспортируется через
плаценту и играет важную роль в защите новорожденного от инфек-
ции, является активатором системы комплемента. /7074/
2Ig G1 0 - 70% + С. Синтезируется в ответ на белковый АГ./7678/86/
Функции: противоинфекционные противовирусные, проти-
вобактериальные АТ), противоаллергические, противотоксические
АТ.
Дефицит: Повышенная восприимчивость к инфекциям.(Дефицит Ig
G1 + G3 --- рецидивирующие респираторные инфекции.)
2Ig G2 0 - 20% Синтезируется в ответ на ПС-ый или НКП-ый АГ.
/7678/86/ Индуцирует АТ-ЗКЦ макрофагов, эозинофилов против па-
разитов (шистосом). /430/ Вызывает дегрануляцию ТК.-?
Функции: аутоАТ --- аутоиммунные расстройства типа гемолити-
ческой анемии.
АТ к токсинам, ЛПС, вирусам. Дефицит: отиты, пневмонии пнев-
мококковой, клебсиельной-? этиологии, менингиты; снижение ИО на
полисахаридные АГ; повышенная чувствительность к Г- микрофлоре,
бронхолегочная инфекция, упорная диарея; васкулиты.
2Ig G3 0 - 8% + С --- агрегация --- активация АПК. Синтезируют-
ся преимущественно в ответ на белковые АГ.-? Функции: противо-
инфекционные АТ. Дефицит: сниженная продукция ИФ --- повышение
чувствительности к вирусным инфекциям.
Лечение: сложно замещать из-за быстрого выведения из орга-
низма (< Т 41/2 0).
2Ig G4 0 - 2% + ТК. Образует ИК значительно меньших размеров,
чем Ig G1. Функционально 1-валентны. /3642/87/ Уровень коррели-
рует со степенью десенсибилизации организма при лечении аллер-
гических заболеваний. Уровень Ig G4 стимулируется при хроничес-
кой аллергенной стимуляции. /6484/86/
Синтезируются преимущественно в ответ на белковые АГ.-?
Функции: противопаразитарные, аллергические АТ; антитела к фак-
торам ССК. /6504-с.127)
Дефицит: снижение ИО на столбнячный анатоксин.
Уровень Ig G повышается при многих аутоиммунных заболеваниях
(тиреоидит, СКВ, неспецифическом язвенном колите, синдроме Сь-
егрена) и др.
1Трансплацентарная передача иммуноглобулинов
1- см. возрастные особенности иммунитета (ИС-онтогенез)
2Ig A
Различают 3 формы Ig A
1. сывороточный, имеющий мономерную структуру (80% всех АТ),
2. сывороточный димерный Ig A. (Л 4 Т.А. 0)
3. секреторный Ig A (в крови - 1%) состоит из двух мономе-
ров, соединенных J-цепью, и секреторного компонента гликопроте-
идной природы. /7074/ Секреторный фрагмент защищает иммуногло-
булины от разрушения протеолитическими ферментами.
М. мономера - 160 кД, димера - 380 кД. Т 41/2 0 - 7 дней.
4По структуре тяжелых цепей выделяют Ig A1 и Ig A2. /2752к/
Ig A cоставляют 10-20% всех сывороточных иммуноглобулинов.
Часть Ig A попадает в общую циркуляцию, но большая его часть
остается местно _на слизистых оболочках . и служит защитным имму-
нологическим барьером. Синтез лучше стимулируется локальной (а
не системной) инфекцией.
Ig A синтезируется
- в плазматических клетках, находящихся преимущественно в
подслизистых тканях,
- на слизистой эпителиальной поверхности дыхательных путей и
- кишечного тракта,
- почти во всех экскреторных железах. Секретируется эпители-
альными клетками в секреты слизистых, желчь ...
Ингибирует АТ-ЗКЦ, фагоцитоз. Ig A не способны активировать
комплемент, что ведет к отсутствию повреждающего действия ИК на
слизистые. /2316к/97/
Секреторный Ig А элиминирует АГ невоспалительным способом.
(Защита собственных АГ от иммунного воспаления.)
Ig A в кишечнике образуется в ПК собственной пластинки сли-
зистой. Они проникают через межэпителиальные пространства и
здесь в апикальной части на поверхности клеток соединяются сво-
ей альфа-цепью с секреторным компонентом, синтезирующимся в
эпителиальных клетках. Последний представляет собой низкомоле-
кулярный гликопротеид с молекулярной массой 60 кД. /1365к/94/
Ig A обладают высокой устойчивостью к протеазам, что делает
возможным его функционирование в секретах слизистых оболочек.
/2316к/97/
Имеются сведения, что дефицит Ig A cопровождается повышенной
склонностью к аутоиммунным заболеваниям. (Л 4 Т.А. 0)
Содержание Ig A повышено при РА. (Л 4 Т.А. 0)
Поскольку Fc 7a 0R на фагоцитах мало, ИК с Ig A выводятся из
кровотока плохо.
При некоторых условиях Ig A подавляют активацию комплемента
антителами Ig G. /2350к/
Секреторный Ig A защищает слизистые оболочки от патогенных
микробов, создавая препятствие для их прикрепления к эпители-
альным клеткам. (Л 4 Т.А. 0)
Ig A в 8 раз активнее Ig M по отношению к E.c. и в 2 раз ак-
тивнее Ig G. (Л 4 Т.А. 0)
Механизм антимикробного (защитного) действия Ig A:
1. блокада антигенных молекул адгезии,
2. связывание и инактивация ферментов бактерий
3. связывание и инактивация токсинов бактерий
4. опсоническая функция отсутствует (чтобы фагоциты не пе-
ребрасывали микробы внутрь организма): Fc-рецепторов к Ig A на
фагоцитах почти нет.
5sIg A фиксируются на поверхности эпителиальных клеток и та-
5ким образом препятствует адгезии микроорганизмов, проникновению
5в организм их токсинов, пищевых и бактериальных аллергенов и
5других чужеродных антигенов. /1365к,2316к/97/
Антитела, синтезируемые лимфоидными образованиями кишечника,
играют несколько разную роль. Основная функция Ig А - иммунное
исключение, т.е. ингибиция проникновения растворимых антигенов
и колонизация бактерий и вирусов. Антитела класса Ig G в секре-
тах ассоциированы с воспалением, поддерживают иммунопатологи-
ческое состояние при заболеваниях слизистой. /1313/
Ig A-протеазы (М. 60-62 кД; металл-содержащий фермент, Zn-?)
продуцируют
- клебсиеллы
- серрации
- протеи
- гарднереллы
- гонококки
- Str. pneumonia
- Str. sanguis
- Haemophiles influenzae
- менингококки
- бордетеллы (пертуссис)
- уреаплазмы. /2752к/
1Ig A молока (см. лекцию по возрастным особенностям ИС)
2Ig E
М. 190кД (константа седиментации - 7,7-8 S); 12% углеводов;
Т 41/2 0 - 2,3 дня.
Содержится в нормальной сыворотке человека в следовых коли-
чествах (0,01-0,2 мг% = 0,1-0,2 мг/л = 0,0001-0,0002 г/л)
F 4c 7e 0R - лектиноподобная молекула.
Представляют вторую линию обороны в слизистых (Ig E-ПК со-
держатся гораздо в большей степени в слизистых, чем в селезен-
ке).
Ig E представляет собой класс антител с высоким сродством к
коже, лейкоцитам и другим клеткам. Ig E связывается Fc-фрагмен-
том с рецепторами мембраны тучных клеток и базофильных грануло-
цитов и при последующем соединении с антигеном вызывает их дег-
радацию с высвобождением гистамина. /7074/
1Особенностями Ig E являются
- 5 доменов тяжелой цепи
- система клеток, продуцирующих Ig E, локализуется в подсли-
зистом слое тканей (бронхиального аппарата, ЖКТ) и кожи;
- Ig E синтезируется с самой медленной скоростью; синтез
стимулируется гораздо меньшими дозами АГ, чем необходимо для Ig
G и М;
- синтез имеет автономную регуляцию (Тх и Тs). [ 1Синтез 0 Ig E
ПК в ответ на тимусзависимые АГ.]
1Свойства
- Реакция АГ-АТ на поверхности ТК или базофилов вызывает
высвобождение ряда БАВ (гистамина, гепарина, ЛТ А4,В4,С4, ФАТ).
Т.е. играет роль в немедленной и замедленной гиперчувствитель-
ности (формировании атопической экземы);
-- Гистамин расширяет артериолы (местно или генерализован-
но), суживает бронхи, повышает проницаемость сосудистой стенки,
5что способствует удалению из организма иммунных комплексов и
5антигена.- ??? (Л Т.А.)
- Участвуют в элиминации паразитов. Живые паразиты являются
мощными стимуляторами биосинтеза Ig E. --- Цитотоксичность
(АТ-ЗКЦ) --- изгнание паразитов под действием гистамина и/или
серотонина. Гельминты способны выделять особый защитный фактор,
препятствующий дегрануляции ТК (за счет стимуляции накопления в
них цАМФ). Контролируемая местная анафилактическая реакция,
возникающая на месте повторного введения гельминта или его ли-
чинки, увеличивает проницаемость сосудов и способствует инфлюк-
су клеток, осуществляющих эффекторные реакции.
Ig E и Ig G4 имеют оппозитные функции при паразитарных ин-
фекциях: Ig E опосредует АТ-зависимую деструкцию паразитов, Ig
G4 блокирует такую деструкцию. /7388/92 - с.144/
- неспособность преципитировать АГ in vitro
- неспособность фиксировать комплемент
- Клиническое значение экспрессии CD23 ( _Fc 7e 0R .) на клетках
Лангерганса ; /7559/
- Гипотеза о новой роли Ig E: Ig E + АГ --- АПК (АГ-пре-
зент.клетки) --- обеспечивает 4 0максимально генерализованный зах-
ват АГ.
Синтез стимулируется - МАТ к CD40 в присутствии _ИЛ-4 .,
- ИЛ-4 в присутствии моноцитов,
- ИЛ-4 в присутствии Тх (переключает син-
тез с Ig M на Ig E).
- гидрокортизоном,
Синтез тормозится - Тs
- 7п 0-ИФ под действием ИЛ-4
(продукция 7 п 0-ИФ уменьшается у больных
СПИД и у больных с синдромом гиперпро-
дукции Ig E).
- Pg E 42 0 и
- TGF 7b 0 (Т-клеточный фактор роста-?)
- BCGF (В-клеточный фактор роста-?)- 12 кД
┌───── < образования Pg E 42 0 и 7 п 0-ИФ
Ig E+АГ │ (ингибиторов синтеза Ig E)
ТК ------- ИЛ-4 --- Тх --- ИЛ-4
│ торможение синтеза Ig E ───┐
├───── > экспрессии CD23 (Fc 4e 0R)───┘
└───── высвобождение раств-ых IgE-
связывающих фрагментов ---
стимуляция синтеза Ig E
(Тх + В-лимфоциты)
(Ауто-АТ к Ig E функционально гетерогенны и могут обладать
противоположными свойствами: как опосредовать освобождение гис-
тамина ТК, так и предотвращать его (удаление Ig E с рецепторов
ТК). /7559/)
АТ субклассов Ig G4 и Е имеются только у в/в зараженых гемо-
филиков и не определяются у сексуально зараженных гомосексуа-
листов. /7388/92/
F 4c 7e 0R
F 4c 7e 0R (CD23-АГ) содержится на ТК, базофилах, Т- и В-лимфоци-
тах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах (в отличие от других
FcR относится не к Ig-му, а к лектиновому суперсемейству).
/318/ Аффинитет к Ig E на лимфоцитах слабее, чем на ТК и базо-
филах. /318/
Рецептор представляет собой gp 80-90 кД - 3 субъединицы, пог-
руженные в мембрану.
Ig E + АГ --- выделение гистамина; затем кэппинг ИК.
1Возрастные особенности
Синтез начинается у 11-недельного плода. До рождения уровень
чрезвычайно мал, после рождения постоянно растет, достигая мак-
симума к 10-15 годам (более значителен прирост с 45 дня жизни
до 5-летнего возраста). Показатели Ig E у взрослых довольно
стабильны, однако начиная с 50лет наблюдается постепенное сни-
жение уровня сывороточного Ig E. /7543/84/
2Ig D
М. 186кД (184 кД). (Константа седиментации - 7S&)
Т 41/2 0 - 3 дня. 11-14% углеводов.
Концентрация в сыворотке непостоянная, но обычно не более
1%. (Л 4 Т.А. 0)
Ig D. Биологические фукнции изучены мало. Ig D наряду с Ig M
является главным поверхностным рецептором В-лимфоцитов. Мемб-
ранный Ig. Является рецептором для АГ. Межклеточный мессенджер
в сетевой регуляции ИО. Индуцирует и поддерживает иммунологи-
ческую память и толерантность.
Это АТ к пенициллину, ДНК, инсулину. - ?
2Уровень всех АТ резко снижен при ИД 0 (иммунодефицитах)
- агаммаглобулинемии
- нефрозах (потере белка)
- кахексии
- тиреотоксикозе
- лечении антибиотиками и цитостатиками
- гемолитической анемии
- заболеваниях менингококковой этиологии
2Уровень повышается
- при миеломной болезни
СУБКЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ
Антитела не могут нейтрализовать внутриклеточные антигены,
поскольку они способны проникать через плазматическую мембрану.
Однако если иммуноглобулины присоединяются к молекулам-носите-
лям (трансферрину,WGA), то происходит адсорбционный эндоцитоз.
Внутри клеток фрагменты антител расщепляются через несколько
часов. /6190/92/
Гетерогенность АТ
Число разновидностей АТ в организме порядка 100 млн.
Механизмы гетерогенности (разнообразия) АТ:
- множественность зародышевых сегментов Ig генов
- гибкость системы рекомбинаций
- ассоциация тяжелых и легких цепей.- соматические мутации
- рекомбинации внутри семейства V-генов
Их сумма --- теория комбинаций = 1теория зародышевых линий 0.
- генная конверсия (преобразование самих генов) = 1теория со 0-
1матических мутаций.
1Генетические аспекты
13 кластера кодирующих генов: k, 6 д 1 и ген тяжелой цепи:
1-легкой цепи каппа - во 2 хромосоме;
1-легкой цепи лямбда - в 22 хромосоме человека;
1-тяжелых цепей - в 14 хромосоме.
"Один ген =/= одна полипептидная цепь"
Гены Ig формируются из 3 элементов
- V - вариабельного;
- С - константного
- J,D - cоединительные части гена = cоединительные гены
(от англ. Join - cоединять; diversity - разнообразие)
L-цепи кодируются тремя генными сегментами:
1. вариабельным - V 4L
2. константным - C 4L
3. соединительным - J 4L
Н-цепи кодируются четырьмя генными сегментами:
1. вариабельным - V 4Н
2. константным - C 4Н
3. соединительным - J 4Н
4. 4 - " - 0- 4 0D 4Н
Экзоны - кодирующие участки генов;
интроны - некодирующие участки генов.
В гипервариабельных участках частота замен аминокислот осо-
бенно велика.
V D C J
────────────┬───────────────┬────────────────┬───────── ДНК
│ │ │
~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~
cплайсинг --- ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ = иРНК L-цепи
КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ
Мембранные антитела: (Рис. ) - /7328/91/
\ //
│ │
=========│=│========= - трансмембранный участок
=========│=│========= - цитоплазматический участок
Разнообразие АТ
В-клетки мыши могут продуцировать не менее 10 млн. разнооб-
разных антител. Одну и ту же антигенную детерминанту может рас-
познавать 1 тысяча различных антител, хотя при стандартном тес-
тировании отвпета мыши на определенную детерминанту выявляют
обычно 5-10 разных антител. /6814/85/
Рецепторы
Различают 3 класса Ig G-связывающих структур: FcR I, II и
III типов.
_ 2FcR
_FcR для Ig G . (Fc 7п 0R) можно разделить на 3 основных класса.
1) Fc-гамма-RI (СD64)
4Количество рецепторов (1 типа) на моноцитах и нейтрофилах
4увеличивается в 5-10 раз в присутствии интерферона (гамма-ИФ).
4/2459к/ Fc-гамма-RI определяется на моноцитах/макрофагах и ак-
4тивированных интерфероном нейтрофилах. У Fc-гамма-RI обнаружи-
4вается очень сильный аффинитет для мономерных форм Ig G.
4/2459к/ Сила присоединения различных субклассов к Fc-гамма-RI
4убывает в следующем порядке: IgG1/IgG3/IgG4/IgG2. По структуре
4рецептор - ГП с М. 72кД. Считалось, что главная функция этого
4рецептора состоит в реализации киллерных рекций типа АТ-ЗКЦ.
4Роль в фагоцитозе также невелика. /2459к/ Ауто-Ig G1, взаимо-
4действуя с моноцитарными антигенами, мобилизуют ионы кальция и
4способствуют генерации супероксидов. /2459к/ У лиц с полним от-
4сутствием первого типа рецепторов для Ig G патологии не выявле-
4но. /2459к/
4Экспрессию рецептора усиливают гамма-ИФ, С5а, снижают - глю-
4кокортикоиды. /2459к/
2) Fc-гамма-RII (СD32)
4Рецепторы 2 типа представлены на широком спектре клеток (фа-
4гоцитах крови, В-лимфоцитах, тромбоцитах, ЭК, клетках трофоб-
4ласта плаценты). Рецепторы являются низкоаффинными, поэтому не
4взаимодействуют с мономерным Ig G. Лигандами для Fc-гамма-RII
4являются опсонизированные Ig G-частицы или агрегаты Ig G.
4/2459к/
4Сила связывания различных подклассов Ig G с рецептором убы-
4вает в следующем порядке: Ig G1>IgG2=IgG4>IgG3. Из-за низкой
4аффинности рецепторы второго типа не насящаются полностью
4Ig-ми, а остаются свободными для опсонизированных форм белка (с
4последующей _АТ-ЗКЦ .). Под влиянием протеолитических ферментов
4аффинность рецепторов значительно усиливается. /2459к/ 0
3) Fc-гамма-RIII (СD16)
4На макрофагах и ЕКК Fc-гамма-RIII являются трансмембранными,
4на нейтрофилах прикреплены к клеточной мембране через фосфати-
4диоинозитоловую гликановую связь. /2459к/ Рецептор появляется
4только на активированных ТФР-бета клетках. /2459к/
Fc-гамма-RIII легко реагирует с Ig G1 и Ig G3 и совсем не
способен присоединять ни Ig G2, ни Ig G4. М. рецептора - 55 кД.
Эти рецепторы являются главными, если не единственными струк-
турными единицами, через которые осуществляется _фагоцитоз ..
/2459к/
ИЛ-4 негативно регулирует (даун-регуляция) экспрессию рецеп-
торов 1-3 типов. /2459к/
_FcR для Ig А . (Fc 7a 0R)
FcR для Ig А имеются на альвеолярных макрофагах. У этих ре-
цепторов выявляются те же свойства, что и у других Fc-рецепто-
ров. Так, через Fc-альфа-R происходит побуждение к фагоцитозу,
начинается продукция супероксидных радикалов и осуществляется
АТ-ЗКЦ. На поверхности ПМЛ рецепторы могут вступать в коопера-
тивные взаимоотношения с рецепторами для Ig G и таким образом
усиливать фагоцитарную активность фагоцитов в отношении мише-
ней, сенсибилизированных Ig G или Ig A. /2459к/
_FcR для Ig Е . (Fc-эпсилон-R=Fc 7e 0R)
ИЛ-4 индуцирует FcR для Ig Е на моноцитах. Кортикостероиды
снижаюют количество рецепторов. /2459к/
Различают 2 вида рецепторов - Fc 7e 0RI и Fc 7e 0RII.
Fc 7e 0RI - высокоаффинные рецепторы, располагающиеся в основном
на ТК и базофилах;
Fc 7e 0RII (CD23) - низкоаффинные рецепторы, имеющиеся на по-
верхностных мембранах различных клеток, включая моноциты, аль-
веолярные макрофаги и В-лимфоциты. /2459к/
Лиганды, связываясь с Fc 7e 0R усиливают освобождение эйкозанои-
дов, ферментов, продукцию радикалов, выработку ИЛ-1. /2459к/
───────────────────────────────────────────────────────────────
Тип │Взаимодействие│ клетки - акцепторы-?
рецептора│с доменом Ig │
───────────────────────────────────────────────────────────────
FcRI СН2 моноциты
М.72кД Ig G1,3,4
FcRII СН3 моноциты,тромбоциты,нейтрофилы,В-лим-
М.40кД Ig G1,3 фоциты
--- связывание
FcRIII СН2 нейтрофилы,эозинофилы,ЕКК,К-лимфоциты
М.50-70кД Ig G1,3 моноциты,макрофаги,
--- связывание --- передача сигнала
───────────────────────────────────────────────────────────────
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С АНТИГЕНОМ
(перенести в гуморальный ИО)
АВИДНОСТЬ - способность образовывать прочное соединени с ан-
тигеном (жадность).
АФФИНИТЕТ - сродство (прочность соединения - сила связи).
Авидность и аффинитет антител повышается со временем после
иммунизации в ходе ИО.
Непрерывная (секвенциальная)
Прерывистая последовательность аминокислот
Рис. (яблоко в руке)
Взаимодействуя с АГ АТ образуют иммунный комплекс /ИК/:
┌──── ЦИК - циркулирующие
Гуморальный АГ+АТ = ИК
└──── ПИК - преципитирующие
(преципитат - осадок)
Клеточный АГ + многие АТ --- клеточные ИК
┌────────────── ИК ───────────────┐
│ │
┌──ГУМОРАЛЬНЫЕ ИК──┐ │ КЛЕТОЧНЫЕ ИК
│ │ │ │
ЦИК ПИК │ агглютинация
(циркули- (преципити- │ "подвижных" клеток
рующие) рующие) │ (в основном in vitro)
│ │ + тромбоциты
о │ │ │ │ >── │ /
о │ / о │ │ / │ │ ┌─────┐>──
о │о о о>── / │ о / │ │V │>── + нейтрофилы
V о │/ V о о│V V о │ └│──V─┘>── --- ПОЛ
│ о │ │ о│ │ / ││ │ │ V │ + │ │
о │ /о │о │ / │ │ К-лимфоциты --- деструкция
о V о│ о о о>── │ о о V │ │
│ │ / / │ V V │ │ ┌──────────────┴───┐
│ │ │ │ │ │ >── │ фагоцитоз, ССК
ЦИК ПИК ЦИК │ регенерация │
│ локальные фибриновые и
преципитация солюбилизация │ тромбоцитарные тромбы
ЦИК ────────────ПИК───────────── ЦИК│ ┌──────────────┴────┐
│ АПК │ │ │
││ │ Разрастание Хроническое
│ │ соединительной воспаление
КПК │ ткани
│ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
└──────────────────────────────────
ПАТОГЕНЕЗ ИММУНОКОМПЛЕКСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ:
С5а --- хемотаксис нейтрофилов 4, 0активация ТК ---гистамин │
С3в, С5в --- фагоцитоз (ЦИК) │ ---
--- высвобождение лизосомальных ферментов (ПИК)│васкулит
--- деструкция окружающей ткани --- ССК ──┐ │
МАК --- ПОЛ --- активация гемостаза --- тромбы (лок.-?) │
ИК (Fc-фрагмент) --- фагоцитоз │ │
--- + тромбоциты---АТ,РО,тромбоцитарные│
локальные тромбы │
Например, сывороточная болезнь и др. иммунокомплексная пато-
логия.
Повышенный уровень ИК характерендля инфекционных и
аутоиммуных заболеваний.
Отложение ПИК
- в кровеносных микрососудах
- в лимфатических сосудах (ЛУ,селезенке, тканей)
- в интерстициальном пространстве
(В лабораториях определяют уровень ЦИК в сыворотке, т.к. ПИК
в сыворотке не циркулируют.)
41-Валентные АГ --- ЦИК --- не активируется система компле-
4мента. Такие ЦИК годами циркулируют по кровотоку.-?
4(Негативная роль АТ
41. Развитие аутоиммунитета (перекрестные реакции с АГ возбу-
4дителей заболеваний);
42. Развитие аллергических реакций на вирусные и бактериаль-
4ные аллергены (аллергический аспергиллез, аллергический компо-
4нент глистных инвазий, лепры, вирусных заболеваний)
43. Антитела могут "конкурировать" с клеточным иммунитетом,
4прерятствуя защитному действию киллеров (индукция имунологичес-
4кого отклонения).)
4[ МЕХАНИЗМЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ
4I. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
41. Нейтрализация антителами
42. АТ-зависимый комплементарный лизис (КПК)
43. АТ-зависимый фагоцитоз (через Fc-рецепторы)
44. АТ-ЗКЦ (АТ-зависимая клеточная цитотоксичность)
4II. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
45. АГ-ЗКЦ (АГ-зависимая клеточная цитотоксичность)
4Т-киллеры через перфорины]
МАТ - ? ш0.7 Поле - 10 Лекция N 6а 2"АНТИТЕЛА (ИММУНОГЛОБУЛИНЫ)" Термин "антитело" ввел П.Эрлих. АТ имеют активный центр, специфичный к данной антигенной детерминанте. В организме
ФАТ (фактор активации тромбоцитов)
История иммунологии
Иммунная система. Строение, состав, функции и др.
Иммунология. Общие принципы и понятия. Иммунитет, его виды, стимуляторы, индукторы, цитотоксичность, апоптоз, киллинг, адгезия, интегрины, селектины, миграция, хоминг и многое другое
Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность
Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы воспаления. Эндотоксикоз, эндотоксический шок. Сепсис, септический шок
Частная инфекционная иммунология. Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях
К-Лимфоциты. Естественные клетки киллеры (ЕКК)
Система комплемента (подробная характеристика)
Иммунология кожи
Copyright (c) 2024 Stud-Baza.ru Рефераты, контрольные, курсовые, дипломные работы.