База знаний студента. Реферат, курсовая, контрольная, диплом на заказ

курсовые,контрольные,дипломы,рефераты

Возрастная иммунология — Медицина

Посмотреть видео по теме Работы

 ш1

   Дек. 1999г.

                     2"ВОЗРАСТНАЯ ИММУНОЛОГИЯ"

            ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

               и неспецифических факторов защиты

   Способность к ИО проходит следующие фазы:

    21. Иммунологическая толерантность в  процессе   _эмбриогенез .а 0:

ИО не запускается вследствии

   а) элиминации  аутореактивных  клонов  Т-лимфоцитов  (ранний

эмбриональный период)

   б) блокада ИО (Тк и АТ-образования) Т-супрессорами  ко  всем

собственным АГ и Аг, вводимым экспериментально. При недостаточ-

ности тех или иных Тs начинается продукция АТ к соответствующим

собственным АГ  и развитие аутоиммунных заболеваний.  В течение

месяца /?/ после рождения трансплантат, несовместимый по АГ HLA

приживается (состояние естественной иммуносупрессии). /6184/

    22. Иммунологическая  недостаточность  _новорожденных . 0 (по клето-

чому и гуморальному иммунитету).

       ┤

       │

   1000┤                                         .

       │                          4. 0     5 .          - Ig G

    800┤.                  5.

       │.          .

    600┤.      .

       │    .

    400┤ .

       │                                        . 5  - Ig A

    200┤                  .

       │. 5 .........................................  Ig M

       └─┬─────┬───┬───┬───┬───┬───┬───/ /──────┬────────

     1 месяц  1 год              6 лет       взрослые

    23. Иммунологическое созревание в  _детском возрасте . 0, достигаю-

щее оптимума к 12 годам.

   Возрастная инволюция  тимуса (30-40г в подростковом возрасте,

затем вес тимуса падает). (Рис. )

   │       5  0. 5  . . 0. 5  0  5 * *  0* 5  0* 5    . 0 - cоотношение тимус/бурса

   │     . 5  0       *                 эквивалент

   │    .     5  0*    5 . 0            * - состояние иммунной системы

   │   .   *         .               /7314/92/

   │  .* 5                 .

   └┬──────┬─────┬──────┬── 5 .

  гаметы ново- Пубер-  старость

         рож-  татный

        денный период

    24. Регрессивные  изменения ИС  _в старости .. 0  Функции ИС посте-

пенно угасают с возрастом. Обобщение данных литературы позволи-

ли очертить границы возраста:  для женщин - 45, для мужчин - 50

лет. /1652к/

   Максимальная функциональная активность иммунной системы наб-

людается в возрасте 15 лет,  после чего наблюдается постепенное

ее снижение.  Особенно  это  демонстративно в отношении тимуса.

Другие показатели - уровень иммуноглобулинов,  активность фаго-

цитоза и пр. изменяются не столь значительно. /2397к/85/

   Общее количество взаимосвязей  между  показателями  иммунной

системы

   - в  процессе формирования иммунной системы у здоровых людей

     увеличивались.

   - При  острых  воспалительных  процессах  происходило резкое

     увеличение связности компонентов системы,  причем у  детей

     более сильное, чем у взрослых.

   - После выздоровления уровень связности системы  возвращался

     к  норме.

   - Переход острого процесса в хронический сопровождался повы-

     шением общего уровня связности системы.

   - При ремиссии отмечалось максимальное количество  сзавимос-

     вязей  между компонентами иммунной системы.

   - Переход хронического или рецидивирующего процесса из  сос-

     тояния ремиссии в обострение определялся, напротив, сниже-

     нием связности иммунной системы дро более низкого  уровня,

     чем при остром процессе. /2757к/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

                 ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

              Сроки формирования иммунной системы

────────────┬──────────────┬───────────────────────────────────

Срок начала │Срок окончания│       Изменения ИС

формирования│формирования  │

────────────┴──────────────┼───────────────────────────────────

                           │

С 4-5 недели               │Появляются эмбриоспецифические бел-

                           │ки (альфа-фетопротеин =  _АФП .)

                           │

с  6 недели  до 16 недели  │ _Формирование тимуса . (в области 3-4

 4(= со 2 месяца до конца 3   0│жаберных карманов);

 4месяца или конца 1 тримест- 0│- 6 неделя - эпителиоциты;

 4ра)                         0│- с 8-9 недели тимус заселяется

                           │  лимфоидными (лимфоцитарноподобными)

                           │  клетками

                           │- конец 3 триместра - формирование

                           │  органа заканчивается (в дальнейшем

                           │  лишь количественные изменения)

                           │

С  6 недели  до 25 недели  │ _Формирование селезенки

                            4│12-15 неделя - появление лимфоцитов

                            4│               в селезенке

                           │12 неделя - появление В-лимфоцитов

                           │            в селезенке

                           │

3-8 неделя                 │Появляются  3СКК 0 (в печени и кровяных

                           │островках желточного мешка, позднее в

                           │красном костном мозге)

                           │

 5-6 неделя                │ _Появление АГ . гистосовместимости

 6-9 неделя                │Появляются АГ  системы АВН на эрит-

                           │роцитах

                           │

C 8(12) недели до 17 недели│ _Формирование ЛУ

C 8 недели                 │Начинается синтез компонентов комп-

                           │лемента

                           │

                           │

8-9 неделя                 │Появление в тимусе  3лимфоцитов

                           │

8-10 неделя                │Появление в крови лимфоцитоподобных

                           │клеток

                           │

                           │

                           │

с 10 недели                │Появляются

                           │- Т-лимфоциты (реакция на ФГА -  3Тs 0)

                           │- В-лимфоциты (FcR на В-лимфоцитах)

                           │  в печени и с 12 недели в селезенке

                           │- ЕКК

                           │

с 11 недели                │Начинается синтез  2Ig M 0,  2Ig E

                            4│(уровень взрослых по Ig M - к 1-2

                            4│годам)

                           │

                           │На Т-лимфоцитах появляются специфи-

                           │ческие АГ (первыми появляются  3Тs 0)

                           │Появляется способность реагировать

                           │СКЛ (В-лимфоциты)

                           │

12-15 неделя               │Появление лимфоцитов в селезенке и

                           │печени (Т-лимфоциты)

с 12 недели                │Появляется  _комплемент .арная активность

(= со 2 триместра)         │(на 18 неделе в сыворотке крови опре-

                           │деляются все компоненты комплемента)

                           │

             к 7 годам     │Нормализация содержания и активности

                           │Т- и В-лимфоцитов

 5с 14 недели                │Появляются HLA

                           │Появляется реакция   лимфоцитов  на

                           │Кон А (конконавалин А - митоген)

                           │

С 14-16 недели             │Дозревание ПК, синтезирующих  2Ig A

(= cо 2 триместра)         │

                           │

с 15 недели                │Появляются Тх, реакционно-

с 16 недели                │способные клетки крови и селезенки

                           │Выработка лимфокинов

                           │

с 14-16 недели             │Закладывается  _лимфоидный аппарат

                           │ _кишечника

                           │Появляется цитотоксичность лимфоци-

                           │тов

                           │

с 18-23 недели             │Лимфоциты приобретают способность

                           │к отторжению трансплантата -

                           │РТПХ (реакции трансплантат против

                           │хозяина) / 3Тк 0/

                           │

с 20 недели                │Образование ПК, продуцирующих АТ в

                           │ответ на внутриутробное инфицирование

                           │(полноценный ИО)

                           │

С 22 недели                │Появляются  2Ig G

                           │

 4с 30 недели  к 8-15 годам  │Образование ПК, продуцирующих Ig A

              4(ур. взрослых)│

                           │

После рожде- К 10-11 годам │Синтез Ig E и  2Ig D

ния          (ур. взрослых)│

                           │

───────────────────────────┴────────────────────────────────────

   ИС плода анатомически развита, однако в функциональном плане

не вполне сформирована.

   Несмотря на  наличие  в  организме плода значительного коли-

чества В-клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами, палзматичес-

ких клеток, непосредственно синтезирующих антитела, очень мало.

/2860к/99/

    _ 1Иммуносупрессоры . 0:

   - хориотропный гонадотропин,

   - альфа-фетопротеин,

   - альфа-2-глобулин. /2860к/99/

   Т.о., для эмбрионального периода типичным этапом иммуногене-

за является  толерантность  собственной иммунной системы и пас-

сивный антительный иммунитет за счет материнских Ig G, концент-

рация которых  прогрессивно  нарастает в процессе беременности.

/2860к/99/

                              2Тимус

   Тимус появляется на 6 неделе развития. Как орган окончатель-

но  формируется  к 20 неделе внутриутробного развития.

   - На  4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против

лейкоцитов взрослого человека, обнаруживают лимфоциты.

   - На  15-16  неделе  становятся реакционно-способными клетки

крови и селезенки.

   - Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельных плодов. Средний

объем коркового и мозгового вещества увеличивается до 24-27 не-

дель, снижаясь в дальнейшем (без корреляции с массой тела).

   - Максимальный относительный вес  достигается  к  6  месяцам

развития,  затем  наступает  его  _инволюция . (снижение количества

тимоцитов, снижение количества телец Гассаля,  фиброз,  жировое

перерождение).

   - Вес тимуса при рождении - 10-15г,

   - к  началу полового созревания - 30-40г,

   - затем вес падает.  В 17 лет  остается  55%  массы  тимуса.

(Л 496 0) Возрастная  инволюция тимуса начинается в период полового

созревания.  Атрофия начинается с корковой зоны  с  последующим

зарастанием паренхимы жировой тканью.  В паренхимальных остров-

ках активность сохраняется до глубокой старости.

    _Тельца Гассаля . появляются на 12 неделе,  достигают максимума

к 11 годам, с 15 лет их количество снижается.

   Полное развитие лимфоидной ткани заканчивается к 3-5  годам.

                       2Эмбриогенез клеток 0

   Самые ранние гемопоэтические стволовые клетки, дающие начало

лимфоцитарным и миелоидным росткам,  появляются между 4 и 8 не-

делями эмбрионального развития. /6171/92/

   Лимфоциты берут начало от полипотентной гемопоэтической  СК,

источником которой на ранних стадиях онто- и эмбриогенеза явля-

ются желточный мешок и печень, а в постнатальный период - кост-

ный мозг.

   Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит в тимусе,  В-лимфоци-

тов - в эмбриональной печени и костном мозге взрослых,  мононук-

леарные фагоциты дифференцируются в костном мозге.  /2520к/  4Диф-

 4ференцировка и созревание поздних предшественников кроветворения

 4происходят под воздействием дальнодействующих факторов - эритро-

 4поэтина, КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/ 0

   Печень плода - основное место развития ИС человека.  Через 12

недель беременности  большая  часть  ИКК  печени  плода человека

представлена пре-В-клетками,  хотя встречаются и зрелые В-лимфо-

циты. Зрелые  лимфоциты эмбриональной печени способны переносить

феномен иммунологической памяти облученным  сингенным  реципиен-

там. Клетки  являются  функционально полноценными.  Среди клеток

фетальной печени содержится до 1-2%  зрелых Т-лимфоцитов; с низ-

кой частотой  встречаются и ЕКК.  Определяется популяция клеток,

не несущая маркеры Т- и В-лимфоцитов, способных подавлять разви-

тие алло-АГ-реактивных  клеток  Т-ряда.  Данные клетки относят к

популяции т.н. veto-клеток. Считают, что фетальная печень содер-

жит клетки - прародители основных типов клеток лимфоидной систе-

мы и является важным органом,  участвующим в ее становлении.  Не

исключено, что  фетальная  печень играет определенную роль в ин-

дукции толерантности к собственным АГ в процессе созревания кле-

ток иммунной системы. /2522к/87/

   Покинув центральные органы  иммунитета,  лимфоциты  заселяют

соответствующие области   периферических   лимфоидных   органов

(В-лимфоциты - В-зависимые,  а Т-лимфоциты - Т-зависимые облас-

ти), где  после контакта с антигеном накапливаются короткоживу-

щие сенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного имму-

нитета)  и плазматические клетки,  вырабатывающие антитела (эф-

фекторы гуморального иммунитета). /7072/

   Лимфоциты тимуса  возникают  из  внедряющихся мезенхимальных

клеток. Лимфоциты появляются в тимусе на 41,  в ЛУ - на  45,  в

селезенке - на 58 день развития, в групповых фолликулах - на 75

день.

   Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ.

      Фетальная печень

              │

      Плюрипотентные СКК

             ││││││      эритропоэтин

             │││││└─────────────────────  эритроциты

             │││││       г-ксф

             ││││└──────────────────────  гранулоциты

             ││││        м-ксф

             │││└───────────────────────  моноциты

             │││           ксф

             ││└────────────────────────  мегакариоциты

  ┌──────────┘└──────────┐

тимус            сумка Фабрициуса птиц

  │                      │─── Тх,Тs

Т-лимфоциты         В-лимфоциты

   Схема /7312/92/

   [КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% от активности КСФ)]

   Лимфоциты образуются в красном костном мозге

   - пре-Т-лимфоциты  ── 76 0  тимус  ── 76 0 периферические лимфоидные

                           органы

   - пре-В-лимфоциты ── 76 0 печень, кишечник, др.-?  ── 76 0 - " -

                           ЛИМФОЦИТЫ

   Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток) /1573к/84/:

   - кровь пуповины - 28%

   - новорожденные - 18%

   - дети 1 мес.   - 18%

          3 мес.   - 10%

       6-11 мес.   - 13%

          1 год    - 11%

          2 года   -  8%

          3 года   -  7%

   - взрослые      -  9%

   Характерной чертой ответа Т-лимфоциты новорожденных на мито-

гены в отличие от лимфоцитов взрослых лиц является высокая сте-

пень индивидуальной вариабельности,  что,  видимо, можно объяс-

нить большой гетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период

новорожденности.  /1573к/84/

                            _О-ЛИМФОЦИТЫ

   У взрослых - 5-15%  от общего количества лимфоцитов.  Размах

колебаний количества О-клеток при рождении достаточно велик: от

13 до 37%.  У  недоношенных  детей  (30-34  недель)  количество

О-клеток иногда  достигает  55%.  В первые дни жизни содержание

О-клеток падает. /1573к/84/

                                         Таблица /1573к/84/

───────────────────────────────────────────────────────────────

           │Малые лимфоциты│Средние лимфоциты│Большие лимфоциты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Взрослые           90%               10%              0%

Новорожденные      60%               27%             13%

───────────────────────────────────────────────────────────────

Большие лимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией

клеток. /1573к/84/

                           _Т-ЛИМФОЦИТЫ

    2Т-клетки 0 отвечают  за  клеточные  механизмы иммунной защиты,

впервые обнаруживаются на 12 неделе и,  по-видимому,  полностью

приобретают функциональную активность к 16 неделе. /6171/92/

    _Дифференцировка Т-лимфоцитов

              ┌────────────── СКК ─────────────┐

         про-Т-клетки                     про-В-клетки

              │                           CD 10,19, 38

              │                                │

        Ранний тимоцит                    пре-В-клетки

        CD 1,2,38                         CD 19,20,HLA II

              │                                │

     ┌──── Тимоцит ───┐                Незрелая В-клетка

     │  CD 1-5,8,TCR  │            CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II

     │                │                        │

 зрелые Т4+       зрелые Т8+             Зрелая В-клетка

CD 2,3,4,TCR     CD 2,3,8,TCR      CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II

     │                │                        │

Т-хелперы        Т-супрессоры        Активированная В-клетка

CD 3,4,TCR       CD 3,8,TCR       CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=)

                                               │

5% периферических лимфоцитов                В-бласт

несут одновременно антигены          CD 19,20,40,Ig D,Ig M

СD4 и CD8.                                    │

                                   Плазматическая клетка (ПК)

                                         CD 38, Ig G

   Рис.   Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенкла-

          тура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.

    4Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

 4и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса,  обеспечивает

 4контакт Т-клеток  с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

 4ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса.  Взаимо-

 4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

 4собствует ассоциации CD4  и  Т-клеточного  рецептора  в  единый

 4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

 4го ответа Т-клеток. /1667к/96/

   На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакт  тимоцитов

с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-

ложительной  _селекции Т-клонов .,  несущих  Т-клеточный  рецептор,

высокоаутореактивный к HLA-антигенам II класса.  Однако при оп-

ределенных условиях  взаимодействие  Т-клеточного  рецептора  с

HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов,  а к их ги-

бели.  Активирующий сигнал,  идущий от антигенов  HLA-II  через

Т-клеточный  рецептор,  способен индуцировать фрагментацию кле-

точной ДНК,  апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/

    1Внутритимическая селекция лимфоцитов.

    _Апоптоз . - запрограммированная гибель клеток:

- через 5 часов после воздействия индуктора  наблюдается  фраг-

  ментация ДНК

- гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).

    _Механизм апоптоза ..

   Индуктор ─── 76 0   активация  Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой  эндонуклеазы

─── 76 0 фрагментация ДНК

   Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты:

    - АТ к Т-клеточному рецептору,

    - митогенные лектины /ФГА/

    - анти-fas-антитела (5К1091-94).

    - Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин)

    - роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (5К1084-94)

   Реализуемая таким  образом   _программированная  гибель клеток

 _(ПГК) . - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза

в  ИС.  ПГК  является главным механизмом отрицательной селекции

тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный

Т-клеточный рецептор, подвергается действию "летального" сигна-

ла со стороны клеток  микроокружения  и  гибнет.  Этот  сигнал,

воспринимаемый через Т-клеточный рецептор,  активирует Са 52+ 0-за-

висимую эндонуклеазу,  повреждающую  ядерный  хроматин.  Зрелые

Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирую-

щий сигнал не в концентрированном,  а как бы в рассредоточенном

виде  благодаря  сложному рецепторному комплексу,  включающему,

помимо Т-клеточного рецептора,  CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и

др.  Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение после-

довательности их вовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-

лоантигена  могут  ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-

зить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/

   Если антигенная стимуляция Т-клеточного  рецептора  (ТкР)  с

последующим  воздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ

Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при пос-

ледующей  стимуляции  Т-клеточного рецептора способно генериро-

вать ПГК. /1667к/96/

   АГ + ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0 пролиферация клеток

   АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР ── 76 0 ПГК

   АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/

    4Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выя-

 4вили из пуповинной крови,  а самые высокие - в первые дни жизни

 4новорожденных. Процент Т-келток постепенно увеличивается по ме-

 4ре роста  ребенка  и достигает максимальной величины в школьном

 4возрасте. /2760к/82/

                     СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ

    2В-лимфоциты 0, ответственные за гуморальный  иммунитет,  можно

выявить в эмбрионального печени на 8 неделе.  /6171/92/ На ран-

них стадиях эмбрионального развития  В-лимфоциты  образуются  в

печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их

активность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция спе-

цифического Ig M).  Т.о., полный иммунный ответ может вырабаты-

ваться в 16 неделю. /6171/92/

   После рождения  образование  и  созревание В-клеток в печени

прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и в  мень-

шей степени  -  селезенка.  Развитие В-клеток происходит в нес-

колько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную

популяцию лимфоцитов,  которые находятся на разных стадиях раз-

вития. /382/

                  2Дифференцировка В-лимфоцитов

   В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по ме-

ханизму апоптоза. /2К1093-94-Им-я/

   Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в

2 этапа:

   I.  1АГ-независимая дифференцировка 0 протекает без участия  ан-

тигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифици-

рованном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляш-

ки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящей-

ся клетки,  находящейся в G 4о 0-фазе клеточного цикла и несущей на

поверхностной мембране молекулы Ig,  выполняющие функции рецеп-

торов в распознавании антигенов,  а также ряд других мембранных

структур, значимых для функционирования лимфоцита,  в том числе

для процесса клеточных взаимодействий. /7074/

   II. 1 АГ-зависимая   дифференцировка 0  индуцируется  антигенным

стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, про-

текает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические узлы, се-

лезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эфффек-

торных антителообразующих  клеток.  Часть дочерних В-лимфоцитов

сохраняет морфологические признаки лимфоцитов  и  образует  пул

В-клеток памяти,  способных при взаимодействии с тем же антиге-

ном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/

   Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являются  Ig

M,G,A,E,D, антиген  HuBLA  и  рецепторы  для  эритроцитов мышей

(ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макака  speciosa,  для

полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявля-

ются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig,  а также рецепторы

для компонентов системы комплемента - С1qR,  CR1, CR2 (для ком-

понента С3d),  CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаружива-

ются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/

   Большинство В-лимфоцитов с поверхностными  Ig  M-рецепторами

(в селезенке   и  ЛУ)  принадлежат  к  долгоживущей  популяции.

/2К1093-94-Им-я/

    2Синтез АТ 0  начинается с 11 недели развития (Ig G матери про-

ходят через плаценту).  Перед рождением  синтез  АТ  составляет

около 1% такового взрослого организма.

    _Ig E . начинает синтезироваться с 11 недели развития.

   Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характери-

зуются  быстрой  пролиферацией и практически полным отсутствием

поверхностных иммуноглобулинов.  Миграция клеток в светлую зону

зародышевых  центров сопровождается прекращением процесса деле-

ния и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.

Одновременно начинается селекция В-клеток через их  взаимодейс-

твие  с  антигеном,  представленным на дендритных клетках (ДК).

Неспособность связывать АГ приводит  к  гибели  В-клеток  путем

апоптоза.  Высокая эффективность селекции возможна лишь при ус-

ловии реиммиграции клеток,  когда позитивно  селекционированные

В-бласты  через наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в тем-

ную зону,  а клетки памяти возвращаются в темную зону из цирку-

ляции. (5К1065-94)

    При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых цент-

ров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти.

    _Продуктами В-лимфоцитов являются

   - рецепторные  структуры (которые могут сбрасываться в окру-

жающую среду)

   - лимфокины

   - антитела.  У человека В-клетками вырабатывается 5  классов

антител - Ig M,  Ig G,  Ig A,  Ig E,  Ig D. Все иммуноглобулины

имеют единый принцип построения.

.

        2Особенности иммунитета и факторов неспецифической

            2защиты у плода (внутриутробное развитие)

              _Неспецифические факторы защиты . плода

   Гемолитическая активность  _комплемента . отмечается у 3-месячно-

го плода (в сыворотке  новорожденных  дефицит  всех  компонентов

комплемента;  компенсация проявляется с первых дней жизни ребен-

ка).  /1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50%  уровня  взрослых.

/1680/

   Активность  _ЕКК . появляется в некоторых лимфоидных органах  уже

с 10-й недели беременности.  /2518к/  4У новорожденного ЕКК-актив-

 4ность достоверно ниже,  чем у взрослых здоровых  и  прогрессивон

 4возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ 0

                 _Состояние иммунной системы плода

   ИС плода  анатомически развита,  но в функциональном плане не

вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активи-

руется. /2470к/

    5Созревание собственной  иммунной системы ребенка начинается в

 5ранние периоды внутриутробной жизни,  но может быть нарушено,  а

 5ее функционирование начато раньше при иммунологических  конфлик-

 5тах мать-плод и при внутриутробном инфицировании плода. (Л Т.А.)

   Развитие лимфоидной ткани продолжается в течение всего пери-

ода детства и завершается лишь в период полового созревания.  С

возрастом продолжается  развитие  лимфоидной ткани,  накопление

клеток памяти,  совершенствование регуляционных механизмов. Не-

уклонно  нарастает  интенсивность АТ-образования и выраженность

клеточного иммунитета. (Л 4 Т.А. 0)

    _Тимус .  4является не только источником лимфоцитов, но и осущест-

 4вляет регуляцию  генетически  обусловленного  иммунологического

 4созревания.  Во внутриутробном тимусе на 11  неделе  содержится

 465% Т-лимфоцитов, на следующих неделях их количество увеличива-

 4ется до  90%,  затем  оно  постепенно  уменьшается,  содержание

 4Т-лимфоцитов  в крови параллельно увеличивается,  но до момента

 4рождения не достигает значений взрослых. (Л Т.А.) 0

                       3Иммунный ответ (ИО)

   ИО (т.е. антителообразование и формирование Тк = ГЗТ) проис-

ходит только при антигенной стимуляции.  Поэтому толчком к нему

является микробное обсеменение новорожденного, наступающее пос-

ле рождения. (Л 4 Т.А. 0)

    3Реакция на АГ

   - дефекты распознавания

      4-- отсутствие эффективной презентации АГ лимфоцитам хозяина,

      4-- дефект репертуара лимфоцитов хозяина (отсутствие рецеп-

 4торов к эпитопам АГ,  неспособность генерировать класс эффекто-

 4ров против эпитопа, необходимого для отторжения трансплантата;

    5В последние годы накоплено много фактов, свидетельствующих о

 5том, что прежние представления об иммунологической ареактивнос-

 5ти новорожденных и детей первых месяцев жизни являются  ошибоч-

 5ными. В настоящее время не подлежит сомнению, что не только но-

 5ворожденный ребенок и ребенок в возрасте 2-3 месяцев,  но  даже

 5плод обладает иммунологической реактивностью (ИР),  т.е. ИР по-

 5является у человека на самых ранних этапах его онтогенетическо-

 5го  развития,  включая  эмбриональный период.  Однако на каждом

 5этапе развития ребенка она имеет свои особенности. (Л Т.А.)

   Человеческий плод не является "нулевым",  еще в первом  три-

местре внутриутробной  жизни  располагает соответствующим коли-

чеством  _лимфоцитов . с  оформленными  поверхностными  мембранными

Ig-рецепторами и  способны  под влиянием достаточной антигенной

стимуляции дифференцироваться в АОК.  Но в плаценте эта функцио-

нальная способность низкая. (Л 4 Т.А. 0)

    1Явление  3толерантности  ИС плода

    1по отношению к эмбриональным АГ

   - Пища,  которой питается мать,  переваривается и протеины и

крупные продукты их распада из просвета кишечника в  неизменен-

ном виде попадают в кровоток и через плаценту в циркуляцию пло-

да. Т.о.,  плод в антенатальном периоде развития становится то-

лерантным ко многим чужеродным АГ пищи. Не исключено, что чуже-

родные белки могут играть определенную роль в морфо- и  эмбрио-

генезе. /9022/85/

    1Регуляция ИО

   Лимфоциты имеют специфические рецепторы для большинства реп-

родуктивных гормонов и опиоидных пептидов плаценты,  причем не-

которые гормоны помимо плаценты секретируются  лимфоцитами  при

их антигенной активации. /7282/91-УСБ-91-5/

    _ 1Т-клеточная система (клеточный иммунитет)

    _Т-лимфоциты . выявляются  у плода на 10-12 неделе внутриутроб-

ного развития.   4Они /?/ содержат связанные с поверхностью лимфо-

 4цитов Ig M и Ig G. (Л Т.А.) 0

    _Тк

   - Сниженная цитотоксическая активность.  4Большинство фетальных

 4лимфоцитов человека в возрасте 15-22 недель, несмотря на способ-

 4ность  реагировать в смешанных реакциях,  не обладают достаточно

 4полной эффекторной функцией,  оцениваемой в тесте цитотоксичнос-

 4ти. /81-5.53.37/ 0

   - В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие

лимфоциты матери.

    _ 1Антитела (гуморальный иммунитет)

   При физиологическом течении беременности  собственные  Ig  у

плода практически отсутствуют. /2542к/87/

   К моменту родов содержание Ig M составляет 15% (от уровня Ig

матери), Ig G - 7% (от нормы взрослых), Ig A - в следовых коли-

чествах, Ig E - только у генетически предрасположенных  плодов.

/2542к/

   Трансплацентарный переход к плоду Ig G матери тормозит  про-

дукцию собственных АТ. /2542к/

    _Ig M

   Синтез Ig М доказан на 10,5-12 неделе гестации.

    _Ig G .

    _Ig A .

    _Ig E

   Синтез Ig E начинается у плода с  11  недели  внутриутробного

развития, 4 концентрация его у плода от 1 до 10 единиц. /318/83/

    _Ig D .

    1Ig матери

   Онтогенетический дефицит гуморального иммунитета в  некоторой

степени компенсируется Ig G,  передаваемыми  _трансплацентарно .. От

матери к плоду передаются неполные  (функционально  1-валентные)

Ig G всех четырех подклассов. Перенос АТ - процесс активный, по-

этому у новорожденного концентрация Ig G превышает уровень  дан-

ных АТ самой матери. Активный перенос АТ матери в организм плода

осуществляется с участием концевой сиаловой  кислоты  (углеводов

Ig).  В процессе участвуют Са 52+ 0 при активации системы комплемен-

та. /1658/

   Через плацентарный  барьер не проходят (или в минимальном ко-

личестве) Ig M, Ig E и Ig D. (Л  4Т.А. 0)

    4Уровень материнских Ig G у плода не превышает 1%  Ig G  мате-

 4рии. (Л  Т.А.) 0  Значительный  перенос  Ig G имеет место только в

позднем периоде внутриутробного развития (особенно на  22  неде-

ле), что объясняют формированием транспортного механизма.(Л  4Т.А. 0)

 L[+]

 4─────────────────────────────────┬─────────────────────────────

    4Гестационный возраст          │    Cодержание  Ig G

 4─────────────────────────────────┼─────────────────────────────

    426-27                         │            330 7+ 4  6

    428-29                         │            414 7+ 4 85

    430-31                         │            566 7+ 4143

    432-33                         │            566 7+ 4107

    434-35                         │            718 7+ 4 91

    436-37                         │            823 7+ 4135

    438-39                         │            870 7+ 4 55

    440-41                         │            937 7+ 4175

 4─────────────────────────────────┴─────────────────────────────

   Главным биологическим  смыслом этой передачи антител является

предоставление плоду и новорожденному немедленной пассивной  за-

щиты от заражения патогенными микробами. (Л 4 Т.А. 0) Антитела вклю-

чают  разнообразные антитоксины,  противовирусные и антибактери-

альные антитела. Уровень Ig G пуповинной сыворотки коррелирует с

содержанием его у матери,  но часто выше из-за способности плода

концентрировать полученный Ig G, особенно интенсивно в последние

недели беременности,  поэтому содержание Ig G недоношенных ново-

рожденных тем ниже, чем больше срок недоношенности. (Л 4 Т.А. 0)

    1Внутриутробная инфекция

   Плод в течение внутриматочной жизни в состоянии синтезировать

Ig  M  как ответ на трансплантарную инфекцию.  В последнее время

уровень Ig M выше 20 мг/100 мл в пуповинной сыворотке крови слу-

жит  одним  из диагностических критериев внутриутробной инфекции

(но повышение Ig М может быть и без инфекции).

   Важно соблюдение  принципа  повторного  исследования в разные

интервалы после рождения. Ориентировочное обследование Ig M сле-

дует  расценивать  в  первую  очередь с точки зрения клинических

признаков ребенка и других обстоятельств: явная инфекция матери,

затяжные роды,  преждевременное удаление околоплодных вод, воню-

чие околоплодные воды,  аспирация мякония и т.п.  Описаны случаи

заражения плода без увеличения общего уровня Ig M, хотя отмечено

наличие специфических антител против краснухи и цитомегалии, вы-

явленных  с помощью косвенной иммунофлюоресценции.

   Определение Ig M важно при диагностике сифилиса, токсоплазмо-

за, цитомегалии и краснухи плода. (Л  4Т.А. 0) Кроме изменения уров-

ня Ig M доказано, что при перинатальных ифекциях изменяется кон-

центрация Ig A и Ig D.   5Потенциальное диагностическое и прогнос-

 5тическое значение имеют повышение содержания Ig A (Ig A синтези-

 5руется с 30 недели внутриутробного развития) и Ig D. 0 При разрыве

мешка оболочек, при развивающемся амнионите отмечается 5-кратное

увеличение Ig A и значительное снижение уровня Ig D.  Увеличение

Ig A отмечалось за счет Ig A1.

    4При развивающейся инфекции ухудшается питание организма, что

 4приводит к  дальнейшему  углублению  функционирования  иммунной

 4системы. (Л Т.А.)

          _Антибактериальные механизмы  околоплодных вод

   Защита плода от инфекции обеспечивается несколькими механиз-

мами:

   - интактным  плацентарным  барьером,

   - плодными  оболочками,

   - трансплацентарно-переданными материнскими антителами клас-

са Ig G,

   - собственными постепенно развивающимися факторами защиты.

   Антибактериальная активность в околоплодных водах была впер-

вые открыта Gattaneo (1949),  приписавшим им содержание лизоци-

ма. Шливерт (1975) доказал прямую зависимость антибактериальной

активности околоплодных вод от  гестационного  возраста  (более

выраженной позже 20 недель развития).  Доказана антибактериаль-

ная активность против E.c.,  стафилококков, стрептококков, лис-

терий, сенной палочки,  клебсиелл. В околоплодных водах обнару-

жены Ig G (с 11-12 недели развития),  лизоцим, трансферрин, пе-

роксидаза. Описана антибактериальная система, состоящая из цин-

ка и органического компонента (пептида). (Л  4Т.А. 0)

.

        2Особенности иммунитета и факторов неспецифической

            2защиты в перинатальном и детском периоде

                         Новорожденные

   Организм новорожденных подвергается действию огромного числа

антигенов.  4В этом периоде происходят значительные  колебания  в

 4иммунной  системе  ребенка  в связи с резким изменением условий

 4существования. /2698к/ 0 ИС подвержена сильным супрессорным влия-

ниям. Супрессорную функцию реализует не только CD8-клетки, но и

незрелые тимоциты и другие клетки.  /2860к/ Гуморальный иммуни-

тет обусловлен материнскими антигенами.

   В период новорожденности ИС быстро активируется. Способность

продуцировать АТ развивается сразу после рождения.

    3У новорожденного

   -  _Почти нормальные параметры . (по отношению к уровню взрослых)

     -- содержание  Т-лимфоцитов и их субпопуляций (за счет фи-

        зиологического лейкоцитоза) /2698к/,

     -- пролиферативный ответ Тs на ФГА (=фитогемагглютинин)

         5(реакция БТЛ может быть повышена в первые годы жизни)

     -- "нулевых" клеток.

     -- продукция альфа-ИФ  /2763к/86/,

     -- продукция ИЛ-2  /2763к/86/,

     -- продукция хемотаксического фактора  /2763к/86/.

   - _ Сниженные параметры . (по отношению к уровню взрослых)

     -- Не развита система местного иммунитета /2860к/99/

         4В первые  сутки жизни происходит резкое повышение коли-

         4чества альвеолярных  макрофагов.  Их  число  продолжает

         4увеличиваться до месячного возраста,  после чего стаби-

         4лизируется. /2860к/

        sIg A  начинает  обнаруживаться в секретах в первой и в

        начале второй недели,  продолжает  прогрессивно  нарас-

        тать;  в копрофильтратах обнаруживается с 3 недели жиз-

        ни. /2860к/

     -- Комплементарная активность (50% уровня взрослых)

        /2860к/99/

     -- Активность ЕКК,

     -- Фагоцитарная активность, АТ-ЗКЦ

        --- Хемоаттрактанты

        --- Характерен  низкий  уровень  АТ-ЗКЦ   (обуслоленной

            К-лимфоцитами и др. клетками). /2763к/86; 2860к/

     -- Активность клеточного иммунитета (АГ-ЗКЦ),

        --- Недостаточность ГЗТ (замедленное отторжение  транс-

            плантата). /2763к/86/

     -- Содержание "активных" Т-лимфоцитов, Ia 6+ 0-клеток

     -- Продукция  _лимфокинов . (активность  лимфоцитов  достигает

        уровня взрослых к 3 годам),  способность лимфокинов ин-

        дуцировать кожные реакции

        --- продукция гамма-ИФ, лимфотоксина  /2763к/86/ ,

        --- иммунорегуляторный ответ,

     -- У новорожденных в крови отсутствуют Ig A. /2698к/

        (Ig A и Ig E определяются крайне редко. /2860к/)

     -- У новорожденных отсутствует Ig E,  затем постепенно на-

        растает и приближается к значениям взрослых к 11-12 го-

        дам.  4Ускорение накопления реагина (=Ig E) является рис-

         4ком развития у детей бронхиальной астмы и других аллер-

         4гических и особенно атопических заболеваний. 0 /2860к/

   -  _Повышенные параметры . (по отношению к уровню взрослых)

     -- супрессораная активность лимфоцитов /2763к/86/.

     -- содержание В-лимфоцитов (в относительных  и  абсолютных

        значениях) /2860к/

     -- В момент рождения у ребенка наблюдается физиологический

        лейкоцитоз,  доходящий до 12-15 х 10 59 0/л. Более 35% кле-

        ток составляют лимфоциты (60% Т-хелперы и 15% Т-супрес-

        соров).

     -- Повышение  уровня Ig M в 3 раза является свидетельством

        наличия сепсиса у ребенка. Повышенная концентрация Ig M

        является свидетельством  перенесенного  внутриутробного

        инфицирования. /2860к/

     -- Ig  G  (за счет антител материнского происхождения);  к

        полугоду титр  падает,  затем  возрастает  и  достигает

        уровня взрослых к 7-8 годам.

    4После рождения почти все полости  новорожденного  заселяются

 4микрофлорой.

   Недостаток Ig A компенсируется

   - материнскими антителами класса Ig G,  прошедшими транспла-

     центарно,

   - sIg  A молозива и материнского молока.  /2698к/ В молозиве

     Ig A в 20 раз больше, чем в крови. Через 3-5 дней лактации

     концентрация Ig A резко снижается.

   В возрасте 5 дней происходит первый перекрест  в  содержании

форменных элементов  крови (увеличивается процентное содержание

лимфоцитов). Абсолютное их число меняется мало,  так как снижа-

ется лейкоцитоз, характерный для первых дней жизни ребенка.

   В пуповинной крови новорожденных определяются Ig M, Ig G; Ig

A и Ig E обнаруживаются крайне редко.  _Синтез Ig M . резко возрас-

тает, достигая  максимума на 2-3 неделе жизни ребенка,  затем к

месячному возрасту снижается, в дальнейшем медленно возрастает,

достигая к 6-12 месяцам уровня взрослых. /2860к/

    2Возраст 3-6 месяцев характеризуется

   - снижением пассивного гуморального иммунитета в связи с ка-

     таболизмом материнских Ig G.

   - Характерен первичный тип ИО с преимущественным синтезом Ig

     M  _без формирования иммунологической памяти ..

      4Такой тип  иммунного ответа /=ИО/ наступает при вакцинации

      4против столюняка,  дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори и

      4только после 2-3-й ревакцинации развивается вторичный ИЛ с

      4образованием  Ig  G  и  стойкая  иммунологическая  память.

      4/2860к/

   - Выраженный лимфоцитоз сочетается с супрессорной направлен-

     ностью иммунных реакций. /2860к/

    4Синтез sIg A начинается уже в первые месяцы жизни ребенка  и

 4имеет свои особенности, выражающиеся в том, что в этом возрасте

 4превалирует синтез    наиболее    филогенетически    "древнего"

 4SC-компонента. /2698к/

    2Второй год жизни 0 ребенка:

   - Становится возможным переключение на образование Ig G (од-

     нако синтез субклассов Ig G2 и  Ig G4 запаздывает. /2860к/

   - Супрессорная направленность иммунной системы начинает сме-

     няться хелперной по отношению к клонам В-лимфоцитов,  син-

     тезирующих Ig M, IgG, Ig G1, Ig G3. /2698к/

   - Система местного иммунитета не развита (дети чувствительны

     к респираторным вирусным инфекциям).

    24-6 годы  жизни 0  ребенка:

   - завершается  формирование систем местного и клеточного им-

     мунитета.

      4Хотя средняя концентрация Ig G и Ig M в крови соответству-

      4ет таковой у взрослых,  уровень Ig A крови продолжает  на-

      4растать  и увеличивается вдвое к 7 годам.  Содержание Ig E

      4достигает максимальной величины (100-150 МЕ/мл). /2698к/

   - В  этом  возрасте  отмечается   _2-ой перекрест . в сожержании

     форменных элементов крови;  снижается относительное  число

     лимфоцитов. /2698к/

   - Система местного имунитета у большинства  детей  завершает

     свое развитие также к 7 годам. /2698к/

   - Данный критический период характеризуется высокой частотой

     атопических,паразитарных,  иммунокомплексных  заболеваний.

     /2960к/

    2Пубертатный период 0 (подростковый возраст:  у девочек с 12-13

   лет, у мальчиков - с 14-15 лет)

   - Скачок роста сочетается с уменьшением массы лимфоидных ор-

     ганов. /2860к/

   - Повышенная секреция половых гормонов (прежде всего  андро-

     генов)  ведет  к

     -- подавлению клеточного звена иммунитета и

     -- стимуляции гуморальных механизмов. /2860к/

   -  _полностью сформирована . система местного и общего иммуните-

     та. ИО максимален (в старости - 1-2%  от уровня подростко-

     вого возраста). /2860к/

                 _Неспецифические факторы защиты

   Неспецифическая резистентность резко повышается в первые дни

жизни. Эти  показатели  ниже у недоношенных детей. (Л 4 Т.А. 0)

    4Развитие факторов неспецифической защиты  также  имеет  свои

 4закономерности. Внутриутробный синтез неспецифических гумораль-

 4ных  факторов защиты ограничен из-за отсутствия соответствующих

 4стимулов.

   Исключение -  _лизоцим .,  активность  которого в крови и около-

плодных водах очень высока. Уровень лизоцима достигает максимума

к 3 годам, затем постепенно падает до уровня взрослых.

    _ЕКК . (естественные клетки-киллеры)  4появляются  на  10  неделе

 4беременности 0; у новорожденных активность ЕКК ниже,  чем у взрос-

лых  и  прогрессивно  возрастает  вплоть  до  зрелого  возраста.

/2518к/

   Мало меняется с возрастом активность системы комплемента.  У

детей, рожденных ранее 32 недель резко снижен уровень компонен-

тов  _комплемент .а (С3, С4, фактор В) и это снижение сохраняется в

течение длительного времени после рождения. Чем "моложе" родив-

шийся ребенок, тем ниже у него опсоническая активность сыворотки

в  отношении  бактерий.  Это делает недоношенных крайне чувстви-

тельными к инфекциям. Кроме того, У недоношенных детей (менее 28

недель) снижены уровень сывороточного Ig G и  _хемотаксическая ак-

 _тивность лейкоцитов . (дефицит С5).

    1Фагоцитоз

   У новорожденных  детей полиморфоядерные клетки обладают  _сни-

 _женной фагоцитарной и хемотаксической активностью . (< ПОЛ), тог-

да  как  моноциты  новорожденных проявляют такую же активность,

как и моноциты взрослых.  /7474/84/ Лейкоциты новорожденных фа-

гоцитируют  нормально  при условии,  что в фагоцитарной системе

содержится достаточно опсонинов.  У недоношенных детей  снижены

показатели NST-теста,  что свидетельствует о метаболических де-

фектах.   4Энергетические  ресурсы  клеток  могут  быть   снижены

 4вследствии низкого содержания гликогена в печени и мышцах.  Ин-

 4гибирующим эффектом обладает и  гиперкалиемия,  отмечающаяся  у

 4этих детей. (Л Т.А.) 0

   У здоровых детей способность восстанавливать НСТ (нитросиний

тетразолий в НСТ-тесте на активность ПОЛ в фаголизосомах) обла-

дает 20-30%   лейкоцитов   (у  взрослых  -  5-14%).  Показатель

НСТ-теста коррелирует с  фагоцитарной  активностью  лейкоцитов.

Величины НСТ-теста больше 50%  с большой долей вероятности ука-

зывает на повышенный риск развития гнойной инфекции у детей.  У

новорожденных этот показатель составляет примерно 50%  (у роже-

ниц - 15-94%). /2541к/85/

   С возрастом количество  _опсонинов . (С3в,  антител, С-РБ и др.)

повышается.  Значительный дефицит в опсоническом звене  (Ig  G,

С3, СРБ) фагоцитарной системы считается основной причиной повы-

шенной восприимчивости недоношенных детей к инфекциям.

   Большинство авторов придерживаются  мнения,  что   _недоношен-

 _ность  плода . еще более усугубляет физиологический дефицит неко-

торых факторов естественного иммунитета,  что вызывает повышен-

ную  восприимчивость к инфекциям этих детей в сравнении с доно-

шенными детьми.  Серьезной  причиной  заболеваний  и смертности

этих детей являются генерализованные бактериальные  инфекции  и

сепсис. У недоношенных детей снижена  концентрация  компонентов

комплемента.  Доказана прямая зависимость сывороточной концент-

рации компонента С3 от массы тела при рождении. Выявлен дефицит

компонентов С1q,  С2, С3 и С4 у новорожденных с массой тела при

рождении 2500г.  Выявлен сниженный уровень  серозного  лизоцима

(на 25%). (Л 4 Т.А. 0)

    _Концентрация С-РБ . (С-реактивного белка)  у  новорожденных  -

0,1  мг/л  (15-6000  мкг/л сыворотки у здоровых новорожденных).

Корреляция между концентрацией СРБ в сыворотке матери  и  сыво-

ротки  новорожденного отсутствует,  что указывает на эндогенное

происхождение СРБ новорожденного. /2362к/ Увеличение концентра-

ции  СРБ  у  новорожденных до 10 мг/л свидетельствует о наличии

инфекционной патологии (пневмонии,  сепсиса,  бактериальной ки-

шечной инфекции). /7486/ - ПОВТОР

   Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей с  возрастом  не

изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л,

у детей 8-12 лет - 170. (У взрослых - 470 мкг/л, по данным дру-

гих авторов  - 3 мг/л). - ПОВТОР

                   _Состояние иммунной системы

 (перед рождением, у недоношенных и доношенных новорожденных)

   После рождения плод попадает под залп чужеродных  экзогенных

веществ - антигенов.  Чрезвычайно мощным источником разных анти-

генов является микробная флора, населяющая ЖКТ.

    4В эмбриональный и неонатальный период  фермент-положительные

 4лизосомы в лимфоцитах (2Н40-84).  К 6-9 годам происходит дезин-

 4теграция лизосом.

   Критическая фаза развития ИС  призвана  обеспечить  выживание

новорожденного в  контаминированной  внутриутробной  среде,  что

подразумевает необходимость  _быстрого переключения  от  состояния

 _иммунной толерантности к иммунореактивности .. /2525к/88/

   У новорожденного почти нормальное содержание  Т-лимфоцитов  и

их субпопуляций,  пролиферативный ответ,  однако снижены реакции

ГЗТ,  продукция лимфокинов,  иммунорегуляторный ответ, Т-клеточ-

но-опосредованная и АТ-зависимая цитотоксичность /АТ-ЗКЦ/ и  ак-

тивность ЕКК. /2470к/

    _ 1ИО

   Распределение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов и  моно-

цитов у  матерей  и новорожденных равное.  Абсолютное содержание

субпопуляций Т-лимфоцитов в крови выше, чем у матерей. /2524к/

    4На поверхности лимфоцитов пуповинной крови в отличие от пери-

 4ферической крови взрослых выявляется АГ CD1a. /2525к/

   - Снижен процент  _Т-хелперов ..  /2525к/  4Общее количество лимфо-

    4цитов и количество Тх в процентном от- 0

 4ношении с возрастом у детей существенно не меняется. /2521к/

   -  _Тs . снижены у детей до 5 лет. Активность Кон А (конконавалин

А)-индуцированных  супрессоров практически полностью отсутствует

у грудных детей,  затем с возрастом постепенно  увеличивается  и

достигает уровня взрослых в подростковом возрасте. /2521к/85/

   - Клетки новорожденного более легко активируются на митогены.

/2525к/

   - Снижен синтез интерферона. /2525к/

    _ 1Т-клеточная система . 0 (к 1леточный ИО 0)

    4На 1-12  неделе  жизни  (2-3  месяца) клетки тимуса работают

 4против лейкоцитов взрослого  человека,  в  тимусе  обнаруживают

 4лимфоциты.

   Сниженное количество  _Т-лимфоцитов . (клеток с CD3-АГ). /2525к/

    _ 5У недоношенных . новорожденных детей доказан дефицит Т-лимфоци-

 5тов в периферической крови вплоть до 3 месяцев. Некоторые авторы

 5доказывают депрессию Т-лимфоцитарного звена еще на 5 году жизни.

 5Еще больший дефицит Т-лимфоцитов у гипотрофиков связан,  возмож-

 5но,  с  гипоплазией вилочковой железы,  что объясняет повышенную

 5чувствительность к инфекциям этих детей и отрицательную  реакцию

 5на вакцинацию. (Л Т.А.)

   Новорожденные и недоношенные дети способны проявлять  сильную

реакцию отторжения аллотрансплантата.  /559/73/  _Реакция ГЗТ . дос-

тигает полного развития к концу 1 года жизни ребенка. У новорож-

денных  с  низкой массой тела (ННМТ) отмечена пониженная реакция

ГЗТ in vivo. (Л 4 Т.А. 0)

    _ 1Гуморальный ИО

   Уровень  _В-лимфоцитов . у новорожденных на 30%  ниже  содержания

клеток у матери. /2524к/ В-клетки пуповинной крови экспрессируют

АГ CD5, присутствующий обычно на мембранах Т-лимфоцитов.

   В крови  новорожденных  содержится очень небольшое количество

В-клеток, синтезирующих иммуноглобулины.

    4Несмотря на то,  что одна из каждых четырех В-клеток пуповин-

 4ной крови находится в активированном состоянии,  что проявляется

 4в экспрессии АГ CD23 и CD25, большинство из этих клеток синтези-

 4рует лишь Ig M. /2525к/88/

   Способность продуцировать   _антитела .  развивается  сразу после

рождения. (У мышей способность антительного ИО на тимуснезависи-

мый АГ проявляется уже на 2 день после рождения, а на тимусзави-

симый  АГ - на 3-4 день.  В течение первого месяца жизни способ-

ность реагировать на АГ-ую стимуляцию,  например,  эритроцитами

барана, усиливается в 100 раз. /2517к/91/)

   Данные по  уровню иммуноглобулинов cпорны (чаще повышен уро-

вень Ig G, Ig M и Ig A). - ? Ig G активно захватываются из кро-

вотока матери и переносятся в организм плода. Помимо антибакте-

риальных,  антитоксических и антивирусных антител была установ-

лена пассивная трансплацентарная передача антител против других

типов АГ (передача антинуклеарных АТ у матерей, страдающих СКВ,

АТ против пенициллина). (Л 4 Т.А. 0)  4Отмечено снижение трансплацен-

 4тарной передачи антител против дифтерии, столбняка, коклюша. 0

   Сразу же после рождения начинается катаболизм пассивно полу-

ченного Ig G матери,  содержание которого снижается максимально

к 6-9 месяцам. (Л 4 Т.А. 0)

    _У недоношенных .,   5развитие которых проходило физиологически и

 5плацентарная функция  которых  была нормальной, 0  не обязательно

имеет место резкое снижение Ig G.  Это связано с тем, что в те-

чение II триместра концентрация Ig G в сыворотке плода достига-

ет примерно концентрации Ig G в крови матери (но чаще ниже).  У

гипотрофиков наблюдается  снижение  уровня Ig G,  что связано с

нарушением плацентарной функции (недостаточное питание плода  и

недостаток транспортных систем). (Л 4 Т.А. 0)

   В постнатальном периоде развития недоношенных  и  гипотрофи-

ков сохраняется  пониженный уровень Ig G еще в течение несколь-

ких месяцев.  Опасение в плане долгосрочных последствий перина-

тальных нарушений иммунитета у гипотрофиков обосновано. Это так

называемые "невезучие" дети, страдающие часто инфекцией.

    _В случае  инфицирования . собственный синтез Ig начинается уже

до рождения. Наиболее отчетливо повышается синтез Ig M, уровень

которого  выше  20  мкг на 100 мл рассматривается как косвенный

показатель внутриутробной инфекции.  При развитии у новорожден-

ных  инфекции и воспалительных заболеваний также происходит по-

вышенный синтез АТ, особенно Ig M, особенно резко при генерали-

зованных процессах и вирусных инфекциях. (Л 4 Т.А. 0)

   Первым классом АТ,  который синтезирует организм новорожден-

ных, является  _Ig M .. Его содержание повышается в первую же неде-

лю жизни и раньше других (уже к первому году) достигают уровня,

свойственного взрослым (к 2-4 годам). (Л 4 Т.А. 0)

    _Ig A . синтезируются со 2-3 недели, уровень медленно повышает-

ся и  достигает  уровня взрослых к 7-12 годам.  У новорожденных

заселение ЖКТ микрофлорой ведет к локальной продукции Ig A, со-

держание которого в фекалиях у детей 4-6 месяцев приближается к

таковому у взрослых.  Содержание Ig A в бронхиальном секрете на

1-ом месяце жизни ребенка,  наоборот, очень низко и резко повы-

шается только во втором полугодии жизни. (Л 4 Т.А. 0)

   Начало синтеза  _Ig G . индивидуально.  Его синтез доказан уже в

первый месяц жизни, однако катаболизм пассивно полученного Ig G

настолько превышает его синтез, что повышение уровня Ig G начи-

нают улавливаться только после 2-3 месяца. Ig G достигают уров-

ня взрослых после остальных иммуноглобулинов. (Л 4 Т.А. 0)

    _Ig E . достигают уровня взрослых к 11-15 годам. (Л 4 Т.А. 0)

В течение первых 4 дней жизни в сыворотке новорожденных, находя-

щихся на искусственном вскармливании значительно повышается уро-

вень Ig E (в среднем с 0,39 до 0,46 КЕ/л). /2523к/

    _Ig D . достигает уровня взрослых к 11-15 годам. (Л 4 Т.А. 0)

   Реакция на митоген лаконоса (Т- и В-лимфоцитов) снижена у де-

тей до 10 лет. /2521к/

    _ 1Реакция на микробные АГ . 0 (конкретные  виды АТ)

   Особенно большую роль играют бактерии,  заселяющие  ЖКТ.  (Л

 4Т.А. 0) Наиболее  рано  появляется способность к иммунному ответу

на антигены вирусов,  жгутиковый антиген  сальмонелл,  антигены

стафилококка, некоторые пищевые АГ. (Л 4 Т.А. 0)

   Некоторые инфекционные  заболевания,  как,  например,  корь,

ветряная оспа,  гепатит А, детский паралич, скарлатина и дифте-

рия встречаются  _реже . у детей первых  месяцев  жизни.  Наоборот,

заболевания,  вызванные  стафилококками,  патогенными  штаммами

E.coli и  некоторыми  респираторными  вирусами,  встречаются  в

постнатальный период  _чаще . и протекают сложнее. (Л 4 Т.А. 0)

   Через плаценту хорошо проводятся в организм плода АТ к  ток-

синам (дифтерийной палочки,  возбудителя столбняка, стафилокок-

ков). К ряду микробов (возбудителям коклюша,  кишечной палочке,

стафилококкам, стрептококкам,  вирусам  Коксаки,  гриппа и др.)

преимущественно образуются Ig M,  не способные проникать  через

плаценту.  4Титр  АТ  к  вирусам  полиомиелита в сыворотке матери

 41:1000,  в пуповинной крови детей - 1:65,  что,возможно,  также

 4связано с низкими титрами неполных Ig G. (Л Т.А.) 0

.

                             2Молоко

   Молозиво человека содержит 3,3х10 56 0  _клеток/мл .,  из них 30-47%

составляют макрофаги,   40-60%   полиморфоядерные  лейкоциты  и

5,2-8,9% лимфоциты,  а плазматические клетки отсутствуют. Фаго-

цитарная активность клеток молока ниже, чем крови. /9023/82/

   Возможно непосредственное  развитие  ИО в молочных железах из

лимфобластов пейеровых бляшек кишечника, которое направлено про-

тив микроорганизмов и белковых АГ тонкого кишечника.

   С молоком  ребенок получает и  _пищевые аллергены или АТ к ним

── 76 0 аллергические реакции на пищевые белки при грудном  вскарм-

ливании. (АТ к АГ бактерий и пищевым аллергенам могут появиться

у новорожденных в первые дни жизни и могут быть связаны с анти-

идиотипическими антителами, поступившими трансляционно.)

   В молоке содержится  _лизоцим .,  обладающий выраженным бактери-

остатическим действием по отношению к энтеробактериям и Г+ мик-

рофлоре. В больших концентрациях он  обнаружен  в  испражнениях

детей, находящихся на грудном вскармливании,  и почти не найден

в испражнениях детей,  находящихся на искусственном вскармлива-

нии. Кроме  того,  в  грудном  молоке  содержатся  _лактоферрин . и

 _комплемент .. /1430к/

                          Ig A молока

   Ig A  не проникают через плаценту.  Иммуноглобулины начинают

синтезироваться  в первые месяцы жизни.

   Содержание Ig A в сыворотке крови кормящей женщины повышено в

5 раз.

   При грудном вскармливании ребенок получает в сутки до 0,5-1г

(до 1 г) Ig A, что защищает новорожденных не только от кишечных

инфекций,  но и от других инфекционнных заболеваний  4(АТ к энте-

 4робактериям, стрептококкам, стафилококкам, бактериальным токси-

 4нам, энтеровирусам, ротавирусам, вирусу гриппа и др.). Ежеднев-

 4ная доза поступающего sIg A в кишечник правтически не изменяет-

 4ся,  хотя его концентрация в секрете молочной железы  отчетливо

 4уменьшается.  Это  объясняется  увеличением кратности кормления

 4молоком и возрастанием объема кратности. /1430к/ 0

   В молозиве 16 мг/мл (др. - 0,016 г/л /?/) Ig A; с 6 дня до 9

месяцев ── 76 0 1 мг/мл (др.  - 0,001 г/л - ?/. Слизистая кишечника

детей  первых месяцев жизни непрерывно покрывается слоем секре-

торного Ig A, который соединяется с муциновым слоем.

   [У женщин Пакистана уровень Ig A против шигелл, сальмонелл и

энтеропатогенов значительно выше, чем у женщин Швеции.]

   Для получения  молока,  обогащенного АТ-ми животным в период

лактации вводят 3 п/кож. инъекции АГ.

                          Ig G молока

   В молоке содержатся Ig G и Ig M, хотя их концентрация намно-

го меньше,  чем концентрация sIg A. /1430к/ Из мембраны энтеро-

цитов  кишечника новорожденных крыс выделен белок,  выполняющий

функцию FcR для Ig G молока и  молозива.  Взаимодействие  этого

белка с Ig изотипзависимо,  специфично для Fc-фрагмента, рН-за-

висимо (оптимум - 6,0).  Ig G-связывающий белок присутствует  в

энтероцитах  проксимальных  отделов  кишечника в раннем постна-

тальном периоде и исчезает  вскоре  после  отъема  от  грудного

вскармливания, когда транспорт Ig G прекращается. /2516к/

.

        2Особенности иммунитета и факторов неспецифической 0

                      2защиты у 0  2пожилых лиц

   С возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев

ИС (1-2% от максимального ИО подросткового возраста). /2860к/

   Изучение иммунологических  механизмов  старения  началось во

второй половине ХХ века.  Основные предпосылки к такому подходу

были сформулированы Бернетом /Burnet F.M.,1959,1970г./ и разви-

ты в работах Уолфорда /Walford R.,1969-1974/,  создавшего  раз-

вернутую  2иммунологическую теорию старения 0. /310-5-7/

    5(Бернет выдвинул  объяснение старения,  объединяющее генети-

 5ческое программирование  со  стохастической  теорией  случайной

 5ошибки, предложенной  Orgel.  Согласно этой концепции случайное

 5накопление ошибки в клетках обусловлено генетически предопреде-

 5ленными степенями склонности к ошибке в ДНК-полимеразах,  и фе-

 5ментами, которые отвечают за точность репликации ДНК и ее восс-

 5тановления после повреждения или перестройки. /303/83/) 0

   Имеются 2 основные категории дисфункций иммунной системы

   1) иммунодефицитные состояния и

   2) аутоиммунные процессы.

       3Основные положения иммунологической теории старения

   1) Иммуностарение представляет собой не результат  стохасти-

ческих событий (спонтанных мутаций, ошибок транскрипции, перек-

рестных сшивок макромолекул и пр.),  а генетически  _запрограмми .-

 _рованный процесс .,  возможно связанный с главным комплексом гис-

тосовместимости. /310-5-7/

   2) Реализация  генетической программы иммунологического ста-

рения в основном связана с  _изменением  лимфоидных  клеток .  и  в

меньшей мере - со свойствами внеклеточной среды. /310-5-7/

   3) Восстановление иммунологических функций методами  клеточ-

ной и  молекулярной "иммуноинженерии" может привести к увеличе-

нию продолжительности жизни. /310-5-7/

   4) Старение начинается с инволюции тимуса.  Последнее,  воз-

можно, имеет аутоиммунную основу. Это происхоит в отчасти в ре-

зультате подавления  супрессорных механизмов и изменения прост-

ранственных структур АГ гистосовместимости,  которые с течением

времени начинают  приобретать  элементы чужеродности,  запуская

реакцию отторжения. /2860к/ Долгожители являются иммунологичес-

кой элитой, у которых инволюция тимуса замедлена. /2860к/

   Изменения, происходящие при старении в  системе  иммунитета,

являются едва ли не самыми выраженными, возникают рано и заклю-

чаются в 2 основных феноменах: снижении иммунной реакции на чу-

жеродные АГ  и в уменьшении толерантности к АГ собственных кле-

ток и тканей. /2389к/83/  _Старость представляет собой выраженный

 _Т-иммунодефицит .: снижается  циркуляция тимусных гормонов (инво-

люция тимуса),  активность реакций ГЗТ, ответ лимфоцитов на ми-

тогены,  количество  Тs и Тк).  /259,2391/86/

 4Наиболее чувствительным этапом,  предопределяющим главные черты

 4возрастных изменений,  является АГ-независимая стадия дифферен-

 4цировки ИКК (в тимусе),  т.к.  зрелые клетки устойчивы в  своих

 4основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференциров-

 4ки оказывает значительно влияние микроокружение различных  лим-

 4фоидных органов. /2389к/83/ 0

    3Философский взгляд

    4С точки зрения термодинамики процесс  старения  определяется

 4нарушением температурного  равновесия  между  излучающими тепло

 4клетками и поглощающей тепло межклеточной средой. Смерть живого

 4существа 0  4вызвана нарушением упорядоченности организма в связи с

 4аутокатализом.  Наступает  состояние   максимальной   энтропии.

 4/5266/ 0

   Старение начинается  с  момента  оплодотворения  яйцеклетки.

/5266/

   У долгожителей, вероятно, представляющих "элиту", наблюдает-

ся "улучшение" иммунологических показателей. /2278к/96/

    3Социальный уровень

   К причинам возрастной иммуносупрессии относят

   - изменения гормонального фона /2391к/,

   - недостаток питания /2391к,2392к/,

   - клеточное старение /2392к/,

   - генетическая обусловленность /2392к/,

   - почечная недостаточность /2392к/,

   - депрессии, стрессы /2392к/,

   - одиночество. /5266/

    5Защитный потенциал иммунной системы еще более уменьшается  в

 5связи с такими социально-биологическими явлениями,  как депрес-

 5сия и одиночество. /5266/

    _Для иммунокоррекции . при старении используют

   - тимусные гормоны,

   - витамин С,

   - ИЛ-2,

   - изопринозин,

   - иммуцитал,

   - тафтсин. /2398к/85/

   Однако пока нет данных по длительному применению  иммуности-

муляторов при старении. /2398к/85/

   Попытки фармакологического усиления ответа с помощью иммуно-

потенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный резуль-

тат (длительную ремиссию или выживание раковых больных,  сниже-

ние тяжести  протекания  инфекционных  болезней  и  клиническое

улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/

    3Популяционный уровень

   Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц:

   - атеросклероз

   - опухоли

   - инфекции

   - аутоиммунные заболевания

   - дегенерация и гибель клеток. /2860к/

    3Организменный уровень

   - Повышенная  чувствительность  к  инфекции со склонностью к

     переходу в хронические формы  /2391/86/.

    5При старении увеличивается чувствительность к инфекциям, та-

 5ким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/

   - Предрасположенность к  опухолям  /2391/86,2398к/85/,

   - аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/

   - Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/

   - Сенильный амилоидоз,

   - сосудистые заболевания,

    5Маккей выявил корреляцию между появлением антител и  повыше-

 5нием  риска  смерти  от сосудистых заболеваний и рака у мужчин.

 5/310-5-7/

   - почечная недостаточность

    5(При вирусных  заболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в

 5почечных клубочках часто откладываются  комплексы  ДНК-антиДНК.

 5/303/)

   - гломерулосклероз /310-5-7/,

   - церебральные нарушения,

   - диабет взрослых,

   - пернициозная анемия

    5Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 года  ра-

 5вен 1 на 106, а в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/

   - артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/

   - Нарушение метаболизма, дыхания клеток.

   Возникающая  _тканевая гипоксия . приводит  к  генерализованному

ацидозу  и  выходу повышенного количества медиаторов воспаления

из защитных клеток.  Эти механизмы вызывают тенденцию к  _скрытым

 _воспалительным процессам .. /5266/

   Все  _главные  патологические процессы .,  сопровождающие старе-

ние в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо

потенцируются,   возрастными  изменениями  системы  иммунитета.

/2389к/83/

    3Тканевой/органный уровень

   Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испыты-

вающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моменту  дос-

тижения зрелости)  и  лимфоидных клеток разных типов с возрастом

изменяется мало. /2519к/87/

    _Тимус

   Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%.

   Инволюция тимуса сопровождается  снижением  синтеза  тимусных

гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), утра-

той способности к созреванию и увеличению незрелых форм Т-лимфо-

цитов.  /2396к/85/  "Остановка тимусных часов" может проявляться

как в снижении пролиферативной активности Т-клеток,  так и в на-

рушении  их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функ-

ций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/

    _ИО

   - Снижается иммунологическая реактивность,

    2-  3Клеточный ИО снижается.

     -- Снижаются кожные реакции ГЗТ

        --- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин,  кандидозный АГ,

            стандартный индуктор ДНХБ /2900к/

     -- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА.

     -- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гете-

        ротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/

     Механизм:

     - Дефект АПК.

       -- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/

       -- Количество  клеток  Лангерганса в коже снижено вдвое.

          /2900к/

     - Дефект Т-лимфоцитов

       -- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/

       -- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/

       -- Сниженная  продукция  Т-лимфоцитами  ИД-3,  гамма-ИФ,

          ГМ-КСФ. /2900к/

     2-  3Гуморальный ИО

      -- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены

      -- вторичный ИО нормальный.

      Гуморальные иммунные реакции снижены примерно

      - на 10%  за счет приходящих факторов, т.е. изменений ок-

        ружающей среды клетки.   4Так, способность к выработке АТ

         4у клеток,  персаженных молодым реципиентам, выше, чем у

         4клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/ 0

      - На 90%  за счет изменений в клетках иммунной системы и,

        в  первую  очередь,  в  функционировании  Т-лимфоцитов.

        /303/83/

     -- Угнетение реакций ГНТ III типа. /2860к/

     -- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной

        функции кожи и слизистых  оболочек  способствует  более

        легкой сенсибилизации организма химическими веществами,

        возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск

        развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/

     -- Увеличивается частота индукции аутоиммунных реакций.  В

        основе этого феномена лежит усиление соматических мута-

        ций,  ослабление супрессорных механизмов,  в результате

        чего ИКК становятся аутоагрессивными. /2860к/

        У стариков выявляются АТ  против  ДНК,  тиреоглобулина,

        внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточ-

        ных ядер,  митохондрий,  теофибрилл, клеточных мембран,

        лимфоцитов,  эритроцитов,  ткани  поджелудочной железы,

        надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/

    3Клеточный уровень

   Затормаживается вступление  клеток  в   митотический   цикл.

/2860к/

   Возрастные иммунологические  изменения затрагивают все глав-

ные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфо-

циты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаб-

лением тимусных функций. /310-5-7/

    5- Нарушается функция  2фагоцитоза

      5Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/

     Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/

    5- Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/

   - Происходит  накопление  клеток с высокой концентрацией по-

     верхностного АГ Thy1,  чувствительных  к  гормону  тимуса.

     /2388к/82/

   - В процессе старения увеличивается  процент   2лимфоцитов 0,  в

     которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/

   - Т-клетки  5- общее количество снижается на 1/3 0 /.../

              - Снижается количество клеток  с  CD3  антигеном.

                /2278к/

                 5Общее количество с возрастом не меняется. 0/2396к/

                Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/

              - снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/;

                 4снижается количество Т-активных клеток (отвеча-

                 4ющих на

                 4-- митогены,  Тs  на  Кон  А,  ФГА   /2387к/85,

                    42390к/86,  303/83/,

                 4-- аллогенные клетки /303/83/,

                 4-- микробные АГ /2396к/85/;

              - падает  _Т-хелперная . активность /2390к/86,2396к/85/

                 5В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/

                Повышается количество Т-хелперов. /2860к/

              - Снижается  выработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов

                на ИЛ-2 /2390к/86/,

              - Уменьшение      количества     предшественников

                ИЛ-2-секретирующих Тх,  предшественников ЦТЛ  и

                предшественников  пролиферирующих  Т-лимфоцитов

                (в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/

              - Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов

                /2278к/

                 5Удаление гипофиза и заместительная гормонотера-

                 5пия не восстанавливали количество предсшествен-

                 5ников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/

              - Снижение  количества   _Т-супрессоров .  Тs  (CD8).

                /2278к/96,2391/86/

              - Повышение  Т-супрессорных  сигналов (1К1211-94)

                Увеличивается     Т-супрессорная     активность

                /2390к/86/  Снижается Т-супрессорная активность

                по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/

              - Не изменяется  _соотношение Тх к Тs .. /2387к/85/

              - Снижается количество  _Т-киллеров . (Тк). /2391/86/

                Снижена реакция на новые АГ, реакция ГЗТ. /259/

               4- CD8  клетки с низкой индукцией фосфатидилинози-

                 4тольного пути. /2278к/96/

              - Дефицит  регуляторных  Т-лимфоцитов  обусловлен

                снижением  эффективности  системы,  связанной с

                ИЛ-2.  Старые  Т-лимфоциты  продуцируют  меньше

                ИЛ-2 и  меньшее  количество рецептора для ИЛ-2.

                /2759к/87/

   - В-лимфоциты  примерно  на  том  же  уровне  (не   меняется

                /2387к/85,2396к/85,2398к/85, 303/83/),  но сни-

                жается их активность /2398к/85/

              -  _Не  изменяется . общее количество иммуноглобулина

                в сыворотке /2387к/85/.

              - не   меняется   поликлональная   продукция   Ig

                /2396к/85/

              - Репертуар В-клеток с  возрастом,  вероятно,  не

                меняется, однако АТ образуется меньше из-за по-

                нижения уровня Т-хелперов. /2759к/

              -  _увеличивается . выработка аутоАТ /2390к/86, 2391,

                2398к/85/,

                -- к клеточным компонентам

                -- к тканям /2396к/

    5Существует множество гипотез,  объясняющих появление ауторе-

 5активности у стареющего организма

    5- активация "запрещенных" клонов /2394/83/,

    5- действие "запрещенных АГ-ов",  которые  попадают  извне  и

 5длительно сохраняются в организме благодаря возрастному ИД, вы-

 5зывая образование перекрестно реагирующих АТ против собственных

 5антигенов /310-5-7/

    5- срыв толерантности к собственным тканям /2394/83/ 0  5,

    5- утрата супрессорной функции Т-клеток. /2394/83/

              - повышается уровень ЦИК

              - повышается  количество Ig G и Ig A в сыворотке,

                выработка   моноклональных    иммуноглобулинов.

                /2387к/85, 303/83/

              -  _снижается . уровень выработки аллоАТ

                -- снижается   количество   специфических    АТ

                   /2398к/  к гетерологичным антигенам /303/83/

                --- снижается выработка антивирусных и антибак-

                    териальных АТ /2390к/86/

              - снижается  уровень Ig M

   - О-лимфоциты - количество увеличивается примерно в 2 раза.

    3Субклеточный уровень

   -  _HLA .. У долгожительниц, как правило, отсутствует антиген В8

     системы HLA, который часто встречается у людей с укорочен-

     ной продолжительностью жизни. /2278к/96/

   - на  тимических  лимфоцитах   _изменен  рецептор .   для   ИЛ-2

     /2395/84/,

   - на селезеночных лимфоцитах изменены рецепторы  для  глюко-

     кортикоидов /2395/84/,

   - Снижается  отвечаемость моноцитов на инсулин (изменение на

     уровне рецепции) /2395/84/,

   - уменьшается  реакция  лимфоцитов  на  бета-адренергические

     агенты (соединение рецептора с циклазой) и на лектины (на-

     рушение вязкости мембран /2395/84/,

   - в тучных клетках нарушается  _мобилизация кальция . (на состав

     48/80) /2395/84/.

   - Происходит усиление чувствительности лимфоцитов к  супрес-

     сирующему действию  _Pg (простагландина) Е . 42 0,  продуцируемому

     макрофагами. /2398к/85/

    3Биохимический уровень

   - Не установлено изменений в системе комплемента. /2391/86/

   - Нарушение выработки цитокинов.  /2392к/ Снижается  уровень

ИЛ-2.

   - Активация радикальных реакций /2393к/90/

   - До  рождения  функциональная  способность органов является

результатом взаимодействия между клетками и  внеклеточным  мат-

риксом. В  этот период постоянно возрастает количество  _глюкоза-

 _миногликанов . (ГАГ) и протеогликанов (ПГ), а после рождения и до

смерти оно постепенно снижается. Содержание структурных  глико-

протеинов возрастает только после рождения. Максимум содержания

эластина наблюдается к 20 годам,  коллагена - после 60 лет. Че-

рез внеклеточный матрикс осуществляется метаболизм.  Компоненты

матрикса синтезируются и регулируются фибробластами, лейкоцита-

ми,  нейротрансмиттерами и нейропептидами,  гормонами. ПГ и ГАГ

отрицательно заряжены и способны к связыванию воды и  ионообме-

ну. Содержание ПГ, ГАГ и кремниевой кислоты снижается с возрас-

том.  Наблюдается резкое увеличение потери воды и ионный дисба-

ланс во внеклеточном матриксе. Первые признаки старения появля-

ются в тканях с большим  количеством  матрикса  (соединительная

ткань,  стенки сосудов,  почки,  легкие, роговица и хрусталик),

что вызвано снижением концентрации гиалуроновой кислоты и хонд-

роитинсульфатсодержащих белков. При старении нарушается метабо-

лизм глюкозы в клетках.

   - По мере старения иммунная система постепенно  теряет  свою

защитную  способность в связи с утратой определенных рецепторов

и явлением неферментативного гликозилирования. Неферментативное

гликозилирование  ДНК и РНК,  по-видимому,  также происходит по

мере старения, что приводит к увеличению хромосомных изменений.

При гликозилировании образуются аддукты Амодори,  которые нару-

шают поставку метаболитов клеткам и удаление ненужных  веществ.

/5266/ Гликозилирование ДНК и РНК ведет к образованию "грязных"

иммуноглобулинов,  что снижает  иммунореактивность  и  повышает

частоту  аутоиммунных реакций.  /5266/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

.

                                                                     Таблица

                    2Возрастная динамика показателей иммунограммы у здоровых людей

                                             /7170/90/

 ш1.2

 L[+]

 2─────────────────────┬──────────┬─────────┬─────────┬───────┬─────────┬─────────┬─────────┬─────────

    2Показатель        │ 0Новорожд-е 2│3-12 мес.│1-3 года │8-10лет│12-14 лет│18-25 лет│27-55 лет│60-80 лет

 2─────────────────────┼──────────┼─────────┼─────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼─────────

Лейкоциты,10 59 0/л      │ 14,5 _+ .1,3 │  7-17   │ 5-16    │ 3-10  │ 3-10    │ 3-10    │ 3-10    │ 3-9

                                   10,3      9,3      7,8      7,5

 2Лимфоциты,%          │  036,8 _+ .2,1 2 │  30-76  │ 28-72   0  2│ 20-55 │ 18-52   │ 18-48   │ 17-46   │ 15-44

                                   56,3       50       41      33

То же,10 59 0/л или      │  5,5 _+ .0,4 │  2-11   │ 1,5-9   │ 1-5   │ 1-5     │ 1-4     │ 1-4     │ 0,6-4

                                    5,8       4,7       3     2,5

10 53 0/мкл=тыс./мкл     │          │         │ 4,5     │       │ 2,2     │        │         │

Нейтрофилы           │          │  1-6    │ 1-7     │ 1-6   │ 1-6     │ 1-5     │ 1-5     │ 1-5

палочкоядерные,%                   3,3       3,6      2,4     2,5

Нейтрофилы           │          │  14-54  │ 17-62   │ 32-66 │ 36-70   │ 40-72   │ 42-73   │ 43-75

сегментоядерные,%                   26       34        46      53

 2Моноциты,%           │          │  4-17   │ 3-15    0  2│ 3-12  │ 3-12    │ 2-10    │ 2-10    │ 1-10

                                   11,2     10,2      8,6     8,6

Эозинофилы,%         │          │  1-5    │ 1-5     │ 1-5   │ 1-5     │ 1-5     │ 1-5     │ 1-5

                                   2,1      1,8       2,0     2,2

Базофилы,%           │          │  0-1    │ 0-1     │ 0-1   │ 0-1     │ 0-1     │ 0-1     │ 0-1

                                   0,2      0,3       0,4     0,4

 2Т-лимфоциты (Е-РОК),%│   0     2    │  21-83  │ 30-85   0  2│ 34-80 │ 40-81   │ 39-81   │ 40-84   │ 38-85

                        51 _+ .2                58,8 _+ .1,5

                                   48,8     62,5      63,0    62,6

То же,10 59 0/л          │          │  0,8-8  │ 0,7-7   │ 0,6-4 │ 0,7-3   │ 0,6-3   │ 0,4-3   │ 0,3-3

                                   2,83     2,91      1,89    1,56

 2В-лимфоциты (М-РОК),%│   0        2 │  4-55   │ 4-42    0  2│ 3-27  │ 3-22    │ 3-26    │ 2-25    │ 2-31

                        35 _+ .3,3 2  0    24 _+ .2

                                   19,8     15,6      12,9    12,6

То же,10 59 0/л          │          │  0,09-3 │ 0,07-3  │ 0,05-1│ 0,05-1  │ 0,03-1  │ 0,02-1  │ 0,02-1

                                   1,15     0,72      0,39    0,32

0-клетки,%           │ 14,3 _+ .2,9 │  10-56  │ 4-46    │ 6-45  │ 3-47    │ 3-42    │ 4-40    │ 2-37

Теофиллин-резистент- │          │  15-58  │ 23-75   │ 23-75 │ 25-74   │ 32-82   │ 36-80   │ 29-84

ные Т-лимфоциты (=Тх),%            36,3     46,1      46,1    49,5

То же,10 59 0/л          │          │  1,03     1,3       0,87    0,78

Теофиллин-чувствитель-  55 _+ .1,6  │  12-40  │ 11-42   │ 8-48  │ 10-43   │ 7-45    │ 10-43   │ 4-50

ные Т-лимфоциты (=Тs),%            12,5     16,4      16,9    13,1

То же,10 59 0/л          │          │  0,35     0,48      0,32    0,20

Д-фагоцитирующие     │          │  9-64   │ 15-70   │ 15-72 │ 14-71   │ 17-70   │ 20-71   │ 10-76

нейтрофилы,%

 2Ig M,г/л             │ 0          2 │  0,2-1,7│ 0,3-1,7 0  2│ 0,4-2 │ 0,4-2   │ 0,4-3   │ 0,4-3   │ 0,4-3

                      0,18 _+ .0,03            0,97 _+ .0,06

                                  1,1 _+ .0,03 1,1 _+ .0,04  1,1 _+ .0,08 1,1 _+ .0,05

                     │          │  0,62     0,86      0,83    1,0

 2Ig G,г/л             │          │   41,2-6,3│ 4,2-13  0  2│ 4,5-12│ 5,6-12  │ 6,6-19  │ 5,7-18  │ 6,5-21

                      11,7 _+ .0,42    411,4+0,4 0 8,45 _+ .0,21  13 _+ .1    15 _+ .1

                     │          │  4,24     9,45      7,82    9,25

 2Ig A,г/л             │     00 2     │  0,1-0,7│ 0,02-1,9│ 0,3-2 │ 0-2,2   │ 0,3-3,5 │ 0-4,4   │ 0,4-3,5

                          0                0,71 _+ .0,03

                                  0,9 _+ .0,04 1,1 _+ .0,06  1,5 _+ .0,08 1,7 _+ .0,1

                     │          │  0,34     0,81      0,91    1,12

СОЭ,мм/час           │          │  1-8    │ 1-10    │ 1-15  │ 1-13    │ 2-15    │ 2-16    │ 3-25

Комплемент, цел.ед.  │  42 _+ .2    │  49 _+ .2   │  53 _+ .3   │       │         │         │         │

Лизоцим, цел. ед.    │ 3,2 _+ .0,1  │ 3,2 _+ .0,2 │ 3,0 _+ .0,1 │       │         │         │         │

Фагоцитоз, %         │          │  28,8   │  37,6   │ 45,6  │ 40,2    │         │         │

─────────────────────┴──────────┴─────────┴─────────┴───────┴─────────┴─────────┴─────────┴────────

.

План: - Значение плацентарного иммунитета в защите  новорожден-

 ного от

   некоторых вирусных инфекций (корь и др.).

 - Иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Изоан-

тигены эритроцитов АВО.  Резус-антиген и его значение в патоло-

гии беременности.

   ДОБАВИТЬ

   - Источником  лимфогемопоэтических  клеток (── 76 0 Т-лимфоцитов)

могут быть помимо желточного мешка и эмбриональной печени и дру-

гие органы эмбрионов мышей. /2558к - хор. работа, досмотреть/

ш1    Дек. 1999г.                     2"ВОЗРАСТНАЯ ИММУНОЛОГИЯ"             ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ                и неспецифических факторов защиты    Способность к ИО проходит следующие фазы:    21. Иммунологическая т

 

 

 

Внимание! Представленная Работа находится в открытом доступе в сети Интернет, и уже неоднократно сдавалась, возможно, даже в твоем учебном заведении.
Советуем не рисковать. Узнай, сколько стоит абсолютно уникальная Работа по твоей теме:

Новости образования и науки

Заказать уникальную работу

Похожие работы:

Биотехнология, биопрепараты (вакцины, сывортки, прививки и т.д.)
Метаболизм арахидоновой кислоты
Все об антителах (иммуноглобулинах)
ФАТ (фактор активации тромбоцитов)
История иммунологии
Иммунная система. Строение, состав, функции и др.
Иммунология. Общие принципы и понятия. Иммунитет, его виды, стимуляторы, индукторы, цитотоксичность, апоптоз, киллинг, адгезия, интегрины, селектины, миграция, хоминг и многое другое
Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность
Инфекция. Стадии, формы, микробы, токсины. Воспаление, медиаторы воспаления. Эндотоксикоз, эндотоксический шок. Сепсис, септический шок
Частная инфекционная иммунология. Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях

Свои сданные студенческие работы

присылайте нам на e-mail

Client@Stud-Baza.ru